纳米抗体

结语Fra Baidu bibliotek
基于骆驼重链抗体的VHH单域抗 体的特殊结构，其在基础研究、新药开 发、疾病的诊断与治疗等方面的应用具 有广阔的前景。 许多纳米抗体药物目前还在一期和 二期临床试验中，但是它们依旧在许多 领域上可能发挥的作用不容小觑。
Phe、Glu、Arg、Gly
S=S
VH
VHH
Nanobody 优势
兼具小分子物质（易结合和生产成本 低）和单克隆抗体（高亲和力和特异 性）的双重优势。
Nbs缺乏翻译后修饰及糖基化过程、高亲水
性、结构简单→可在细菌和酵母菌中表达， 很少发生聚集，稳定性高，耐高温。
抵御胃肠道蛋白质降解，提示Nbs可以口服
Nanobody最新的进展与应用
在肿瘤、感染性疾病、淀粉样变疾病、
肠炎、血栓以及动脉粥样硬化病变的 诊断与治疗方面具有良好的应用效果。
诊断coronary artery disease (CAD)—
—anti-ApoB-100 Nbs的生物素化
Nanobody最新的进展与应用
治疗类风湿性关节炎（RA）——靶向
TNFα和IL-6R
Nbs能跨越BBB——治疗神经系统疾病
纳米抗体能跨越人的血脑屏障内皮细胞，促进药 物的运输，为脑部给药和神经影像诊断提供了新 的方法。
•Nbs用于进行一些分子辅助治疗
mAb：组织穿 透力差，且不 容易清除。
Bivalent and biparatopic Nbs show enhanced affinities and potencies compared with monovalent Nbs.
骆驼科动物体内存在一种只含重链不含轻 链的天然重链抗体（hcAb），克隆骆驼 体内重链抗体的可变区后得到的仅由重链 可变区组成的单域抗体，称为纳米抗体 （VHH）。 最小的完整抗原结合片段
简介
Structural features of different antibodies
疏水氨基酸
Drug Discovery Today ·Volume 20, Number 5 · May 2015
Currently, six nanobodies are in clinical trials (Table 1):
血管性血友病因子
血栓血小板减少性紫癜病
骨质疏松症/骨转移肿瘤
Nanobody不足
给药。
CDR3形成稳定的凸型结构，可深入抗原内
部更好地结合抗原。
Nbs缺乏Fc片段，避免普通抗体含有的Fc段
所引起的补体反应
与人VH片段序列同源性高，生物相容性好，
免疫原性低
半衰期短，对干细胞迁移、毒素传递、非侵
入性体内成像来说是有利的；对慢性病治疗 来说，应延长半衰期。
抗体库构建—噬菌体展示
1、与其他分子结合时，随机的化学物质
可能会影响它们的结合。 2、Nbs在构象表位上的偏向性，纳米抗 体不能有效识别变性蛋白，在WB实验 中检测经常是失败的。
Nanobody不足
3、在肿瘤治疗中也有劣势。半衰期短， 快速经肾脏肾小球滤过而从机体中清 除出去。
4、缺乏FC片段而没有ADCC和CDC作用， 使得在肿瘤治疗上的效果没有常规抗 体好。