恶性肿瘤生物治疗的临床应用
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• CTL通过I类HLA抗原识别，直接溶解靶细胞，或改变其肽 的表达，区别Th与CTL主要为CD4和CD8分子的表达，与 I,II类HLA形成的复合物；
• APCs包括树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、激活的B细 胞；
• NK细胞在外周血中为淋巴细胞，由Th细胞释放的IL-2活化。
生物治疗在恶性肿瘤治疗中的地位
感染因素的刺激。而Th2细胞对过敏源和寄生虫发生反应。
与肿瘤免疫有关的细胞--3
•
自然杀伤细胞(NK)是一些大颗粒细胞毒性淋巴细胞，与 T、B
淋巴细胞明显不同。 NK细胞参与宿主的第一线防御，是非特异性的，
这些细胞是 CD3（-）细胞，不表达 T细胞受体。 NK细胞表达促进细
胞粘附和免疫球蛋白受体（ FcR）的 CD56分子。 NK细胞参与抗体依
白而来。CD4（+）T细胞的特异性T细胞受体被活化后，细胞就开始产
生细胞因子，以增强B细胞抗体的产生、支持T细胞应答及激活其他免
疫细胞。基于细胞因子产生的方式和刺激他们的抗原以及它们所支持
的免疫应答，T辅助细胞可以进一步分为两个亚类：Th1细胞促进细胞
毒性细胞应答、迟发超敏反应以及通过分泌白介素（IL）-2、干扰素
（IFN）-r及肿瘤坏死因子（TNF）-b而激活巨噬细胞；Th2细胞支持B
细胞应答，并通过分泌IL-4、IL-5、IL-6与IL-10，支持IgG、IgA与
IgE的产生。这两个亚类的CD4（+）细胞都产生TNF-a、IL-3和例细胞
Байду номын сангаас
巨噬细胞及落刺激因子（GM-CSF）。TH1细胞通常接受病毒和细菌等
巨噬细胞不仅具有各类生理保护功能，还具有抗原加工和呈递作用，
把外周血中的抗原信息带入免疫组织中。
引起细胞破坏的免疫效应机制
抗体与补体结合可导致细胞破坏，或者发挥调理素的作用，促 进巨噬细胞的吞噬作用。
免疫细胞与靶细胞直接作用可引起靶细胞溶解。CTL(细 胞毒T淋巴细胞）从粘附靶细胞到使之开始溶解只需数分钟。
1.手术治疗仍是当前根治恶性肿瘤最有效、最重 要的治疗方法；
（perforin）和颗粒酶（grazmes）（含有丝氨酸-蛋白酶的颗粒）的
释放，导致靶细胞调亡。
与肿瘤免疫有关的细胞--2
•
CD4+T细胞与特异性的抗原提呈细胞（APC）如巨噬细胞、
树突状细胞以及表达HLA II类分子的B淋巴细胞相互作用。HLA II
类分子是具有12~20个氨基酸的长肽，由APC细胞摄取与加工外源性蛋
• 近20年来免疫学的主要进展是发现T细胞识别抗原而非抗 体，CD8+ T细胞含有IL-2受体；动物试验发现向肿瘤细胞 内转入 IL-4,IL-7,IFN-r,GM-CSF基因可治愈某些免疫原 性很弱的肿瘤，这个过程需要共刺激分子B7-1与T细胞表 面的CD28相结合。
癌与免疫--2
• 约10%的肿瘤病人发生迟发行过敏反应； • 有报告，大肠癌应用自身瘤苗后，40%病人出现迟
免疫系统有关细胞
发挥免疫功能的主要细胞是淋巴细胞， 约占血液白细胞总量的20%，按其发育和功能不同， 可分为3个只要类型：B细胞、T细胞和裸细胞。通 常用单克隆抗体分析细胞表面分子。不同抗体可 检测不同类型白细胞。有些抗原为不同的靶细胞 所共有，有些抗原为不同靶细胞所特有。分化群 （Cluster of differenation,CD)通常用来描述 白细胞表面的不同成分。
与肿瘤免疫有关的细胞--1
•
胸腺来源的淋巴细胞或称T淋巴细胞，都是CD3+细胞，通过T
细胞受体（TCR）识别抗原，与免疫球蛋白相似，受体也具有特异性。
T细胞又可以分为两大类：能够直接进行细胞杀伤的 CD8+细胞毒性T 细胞（CTL），与产生细胞因子的CD4+T辅助淋巴细胞（Th）。
•
CD8+T细胞与在细胞表面表达人白细胞抗原（HLA）I类分子
发性过敏反应，这些病人的肿瘤复发率为61%，对 照组复发率87%。
癌生物治疗的基本原理
生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通 过设法刺激机体的免疫防御机制。免疫系统在发育过程中 可监视并排除“非己”的分子或病原微生物，而不与自身 组织起反应。免疫系统不同于其他大多数组织系统，其细 胞之间缺乏固定的联系，而是在循环系统和淋巴系统内外 自由循环。免疫反应由淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、 嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、树突细胞、上皮细胞和体内许 多细他细胞参与完成。免疫细胞主要分泌抗体和细胞因子。 对抗原抗体反应和作用于免疫系统内外的多种不同靶细胞 的细胞因子的深入研究，为癌的免疫治疗提供了新的可能 性。
恶性肿瘤生物治疗的临床应用
李玉升 中国医学科学院 中国协和医科大学
肿瘤医院
癌与免疫--1
• 1943年，Gross L发现一种小鼠，切除皮肤肉瘤后，再次 种植原肿瘤不再生长，提示肿瘤抗原刺激宿主可产生免疫 反应。
• 70年代，Burnet提出“Immune surveillance of cancer”，并用BCG治愈某些肿瘤。
NK细胞可溶解某些类型的培养靶细胞，但不能杀灭新 鲜的肿瘤细胞，但其作为抗肿瘤效应细胞的生理机制尚不清楚。
经IL-2孵育而获得的淋巴细胞称为LAK细胞，可溶解多 种恶性细胞，对正常细胞无作用。
活化的巨噬细胞可识别、溶解肿瘤细胞。 免疫细胞分泌的许多细胞因子可对组织产生毒性作用。
肿瘤免疫细胞
• Th细胞通过II类HLA抗原识别，然后分泌各种细胞因子如 IFN-r,IL-2;
的靶细胞相互作用。所有细胞都普遍表达HLA I类分子，是一种由
8~10个氨基酸构成的短肽，由自身蛋白或病毒蛋白降解而来。CD8+T 细胞的TCR/CD3复合物特异地识别单肽/HLA复合物，并与一系列复杂
的辅助分子祥和作用有关的二级信号一起，通过颗粒胞吐现象激发对
细胞的破坏过程，这个过程涉及溶细胞素（cytolyin）即穿孔素
赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)， NK细胞不是靶细胞特异性的，但
是通过目前尚未明确的作用机制，显示靶细胞选择性。 NK细胞对肿
瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒性明显超过对正常细胞的细胞毒性。
•
具有重要作用的免疫细胞还有网状内皮细胞、单核细胞和巨噬细
胞。单核细胞长期生存于循环系统，进入组织中后就变成了巨噬细胞。
• APCs包括树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、激活的B细 胞；
• NK细胞在外周血中为淋巴细胞，由Th细胞释放的IL-2活化。
生物治疗在恶性肿瘤治疗中的地位
感染因素的刺激。而Th2细胞对过敏源和寄生虫发生反应。
与肿瘤免疫有关的细胞--3
•
自然杀伤细胞(NK)是一些大颗粒细胞毒性淋巴细胞，与 T、B
淋巴细胞明显不同。 NK细胞参与宿主的第一线防御，是非特异性的，
这些细胞是 CD3（-）细胞，不表达 T细胞受体。 NK细胞表达促进细
胞粘附和免疫球蛋白受体（ FcR）的 CD56分子。 NK细胞参与抗体依
白而来。CD4（+）T细胞的特异性T细胞受体被活化后，细胞就开始产
生细胞因子，以增强B细胞抗体的产生、支持T细胞应答及激活其他免
疫细胞。基于细胞因子产生的方式和刺激他们的抗原以及它们所支持
的免疫应答，T辅助细胞可以进一步分为两个亚类：Th1细胞促进细胞
毒性细胞应答、迟发超敏反应以及通过分泌白介素（IL）-2、干扰素
（IFN）-r及肿瘤坏死因子（TNF）-b而激活巨噬细胞；Th2细胞支持B
细胞应答，并通过分泌IL-4、IL-5、IL-6与IL-10，支持IgG、IgA与
IgE的产生。这两个亚类的CD4（+）细胞都产生TNF-a、IL-3和例细胞
Байду номын сангаас
巨噬细胞及落刺激因子（GM-CSF）。TH1细胞通常接受病毒和细菌等
巨噬细胞不仅具有各类生理保护功能，还具有抗原加工和呈递作用，
把外周血中的抗原信息带入免疫组织中。
引起细胞破坏的免疫效应机制
抗体与补体结合可导致细胞破坏，或者发挥调理素的作用，促 进巨噬细胞的吞噬作用。
免疫细胞与靶细胞直接作用可引起靶细胞溶解。CTL(细 胞毒T淋巴细胞）从粘附靶细胞到使之开始溶解只需数分钟。
1.手术治疗仍是当前根治恶性肿瘤最有效、最重 要的治疗方法；
（perforin）和颗粒酶（grazmes）（含有丝氨酸-蛋白酶的颗粒）的
释放，导致靶细胞调亡。
与肿瘤免疫有关的细胞--2
•
CD4+T细胞与特异性的抗原提呈细胞（APC）如巨噬细胞、
树突状细胞以及表达HLA II类分子的B淋巴细胞相互作用。HLA II
类分子是具有12~20个氨基酸的长肽，由APC细胞摄取与加工外源性蛋
• 近20年来免疫学的主要进展是发现T细胞识别抗原而非抗 体，CD8+ T细胞含有IL-2受体；动物试验发现向肿瘤细胞 内转入 IL-4,IL-7,IFN-r,GM-CSF基因可治愈某些免疫原 性很弱的肿瘤，这个过程需要共刺激分子B7-1与T细胞表 面的CD28相结合。
癌与免疫--2
• 约10%的肿瘤病人发生迟发行过敏反应； • 有报告，大肠癌应用自身瘤苗后，40%病人出现迟
免疫系统有关细胞
发挥免疫功能的主要细胞是淋巴细胞， 约占血液白细胞总量的20%，按其发育和功能不同， 可分为3个只要类型：B细胞、T细胞和裸细胞。通 常用单克隆抗体分析细胞表面分子。不同抗体可 检测不同类型白细胞。有些抗原为不同的靶细胞 所共有，有些抗原为不同靶细胞所特有。分化群 （Cluster of differenation,CD)通常用来描述 白细胞表面的不同成分。
与肿瘤免疫有关的细胞--1
•
胸腺来源的淋巴细胞或称T淋巴细胞，都是CD3+细胞，通过T
细胞受体（TCR）识别抗原，与免疫球蛋白相似，受体也具有特异性。
T细胞又可以分为两大类：能够直接进行细胞杀伤的 CD8+细胞毒性T 细胞（CTL），与产生细胞因子的CD4+T辅助淋巴细胞（Th）。
•
CD8+T细胞与在细胞表面表达人白细胞抗原（HLA）I类分子
发性过敏反应，这些病人的肿瘤复发率为61%，对 照组复发率87%。
癌生物治疗的基本原理
生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通 过设法刺激机体的免疫防御机制。免疫系统在发育过程中 可监视并排除“非己”的分子或病原微生物，而不与自身 组织起反应。免疫系统不同于其他大多数组织系统，其细 胞之间缺乏固定的联系，而是在循环系统和淋巴系统内外 自由循环。免疫反应由淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、 嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、树突细胞、上皮细胞和体内许 多细他细胞参与完成。免疫细胞主要分泌抗体和细胞因子。 对抗原抗体反应和作用于免疫系统内外的多种不同靶细胞 的细胞因子的深入研究，为癌的免疫治疗提供了新的可能 性。
恶性肿瘤生物治疗的临床应用
李玉升 中国医学科学院 中国协和医科大学
肿瘤医院
癌与免疫--1
• 1943年，Gross L发现一种小鼠，切除皮肤肉瘤后，再次 种植原肿瘤不再生长，提示肿瘤抗原刺激宿主可产生免疫 反应。
• 70年代，Burnet提出“Immune surveillance of cancer”，并用BCG治愈某些肿瘤。
NK细胞可溶解某些类型的培养靶细胞，但不能杀灭新 鲜的肿瘤细胞，但其作为抗肿瘤效应细胞的生理机制尚不清楚。
经IL-2孵育而获得的淋巴细胞称为LAK细胞，可溶解多 种恶性细胞，对正常细胞无作用。
活化的巨噬细胞可识别、溶解肿瘤细胞。 免疫细胞分泌的许多细胞因子可对组织产生毒性作用。
肿瘤免疫细胞
• Th细胞通过II类HLA抗原识别，然后分泌各种细胞因子如 IFN-r,IL-2;
的靶细胞相互作用。所有细胞都普遍表达HLA I类分子，是一种由
8~10个氨基酸构成的短肽，由自身蛋白或病毒蛋白降解而来。CD8+T 细胞的TCR/CD3复合物特异地识别单肽/HLA复合物，并与一系列复杂
的辅助分子祥和作用有关的二级信号一起，通过颗粒胞吐现象激发对
细胞的破坏过程，这个过程涉及溶细胞素（cytolyin）即穿孔素
赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)， NK细胞不是靶细胞特异性的，但
是通过目前尚未明确的作用机制，显示靶细胞选择性。 NK细胞对肿
瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒性明显超过对正常细胞的细胞毒性。
•
具有重要作用的免疫细胞还有网状内皮细胞、单核细胞和巨噬细
胞。单核细胞长期生存于循环系统，进入组织中后就变成了巨噬细胞。