25章抗高血压药

出量。一般不降低冠脉流量、肾血流量、肾
小球滤过率。
4.遇光易破坏，需新鲜配制、遮光保护。
[应用] 1.高血压危象、高血压脑病 2.严重高血压合并心肌梗塞或左心衰竭 3.难治性心衰 [不良反应] 1.血压下降致头痛、心悸、出汗、呕吐 2.滴注过快可导致过度降压， 3.过量可致血浆氰化物浓度升高而中毒。
肼屈嗪 hydralazine 1.直接松弛动脉平滑肌，不扩张容量血管 2.反射性交感神经兴奋，心输出量↑、心率↑ 心肌耗氧↑，冠心病易引发心绞痛； 3.反射性增加醛固酮分泌→水钠潴留； 4.可增加高血压患者的心肌肥厚程度； 5.与利尿药及β 受体阻断药合用加以纠正。 6.有快速耐受性。可引起红斑性狼疮样综合征。
可口服、舌下含服，起效快，持效6-8h
舒张外周血管，反射性引起心收缩力↑、心率 ↑、肾素↑（宜加用β受体阻断药） 血压波动大：降压急剧，持续时间短，对重 要脏器影响大(建议使用其缓释剂或控释剂)
氨氯地平
Amlodipine
选择作用于血管。 合用利尿药、β受体阻断药、ACEI类疗效更好 不降低肾血流，无钠水潴留，无耐受性，不升 高血脂，较少心率加快。 T1/2 35-50h，qd可持续降压24h。
福辛普利(fosinopril)
Fra Baidu bibliotek
[降压机制]
抑制ACE引起：
1.减少AngII生成，使血管扩张。
2.减少缓激肽降解，使血管扩张。
3.减少醛固酮分泌，扩张肾血管，增强排Na+。
4.抑制交感神经系统活性。 5.抑制、逆转高血压患者心血管病理性重构，改 善左室肥厚和抑制血管平滑肌增生。 6.增加糖尿病和高血压患者对胰岛素的敏感性。
抗高血压药的应用
Turnbull F, et al. Lancet. 2003
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第二节
一、利尿药 [降压机制]
常用抗高血压药
噻嗪类
早期：排钠利尿血容量,心输出量 降压
用药3~4周后：心输出量恢复，仍降压： 动脉壁细胞缺钠 Na+-Ca2+交换 细胞内 Ca2+ 血管平滑肌对缩血管物质反应性 血管张力 降压
2.抑制肾素分泌
3.在不同水平抑制交感神经系统活性
1)抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2
受体→抑制NA释放的正反馈→NA释放↓
2) 抑制中枢部位及压力感受性反射
4.增加前列环素的合成
[临床用途]
1.用于轻、中度高血压 2.高肾素型或心输出量偏高型高血压较好
3. 伴心动过速、心绞痛、心律失常、脑血
第五节 高血压药物治疗新概念 （一）有效治疗与终身治疗
高血压降压目标： HOT指出-治疗的目标血压是138/83 mmHg 选药考虑:降压效果、危险因素、生活质量和药 物费用 (二)保护靶器官 考虑心肌肥厚和动脉粥样硬化的预防和逆转 (三)平稳降压
(四)联合用药: 小剂量联合用药,增强疗效，减少副作用 如果疗效不好，不能耐受，换用另一类药物 应尽可能使用长效制剂 (五)个体化用药 常用降压药物 1.合并冠心病、心绞痛：β 阻滞剂是最佳，钙 拮抗剂（硫氮卓酮）也适合 ；不宜选用直接 扩血管药 2.合并慢性心功能不全：首选ACEI、(β 阻滞剂 视心功能情况)、利尿剂、氨氯地平等。
[降压特点及临床应用] 1.噻嗪类利尿剂：降压作用缓和，2~3周达高峰 小剂量单独用于轻度高血压，联合用于中、重 度高血压 2.高效利尿药（速尿）：用于高血压危象及伴有 慢性肾 功能不全的高血压 3.吲达帕胺 Indapamide 新型非噻嗪类利尿药. 兼有钙拮抗作用，对心脏有保护作用，对糖、 脂质代谢基本无影响，是长效降压药。用于 轻. 中度高血压.
抗高血压药
Antihypertensive drugs
药理教研室 张维文 10-409
Blood pressure and hypertension
高血压：血压 ≥ 140/90mmHg(18.7/12.0kPa)
原发性高血压(高血压病)：占95％
高血压
继发性高血压 (症状性高血压)
分
类
收缩压(mmHg)
二、钙拮抗药
[降压特点]
calcium channel blockers
1. 降压的同时不降低心、脑、肾等重要器官的 血流量，有时还能改善其血流量。 2. 不影响脂质代谢与糖代谢，对高血压伴糖尿 病患者及实质性肾病者有利。 3. 二氢吡啶类的尼莫地平、氟桂嗪类改善脑循 环作用明显。
硝苯地平 Nifedipine
第三节 其他抗高血压药
一、中枢性降压药
可乐定（clonidine)
[作用]
1. 降压中等偏强 ， 降低外周阻力, 一般不影 响肾血流与肾小球滤过率。 2. 抑制胃肠分泌与运动。 3. 有镇静作用。
[机制]
1. 激动中枢的α 2和咪唑啉(Ⅰ1)受体，抑制 交感神经中枢传出冲动↓ → BP↓ 。 2. 激动中枢的α 2受体可引起镇静。
五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 1.影响儿茶酚胺的贮存及释放，使血压下降。
2.利血平降压作用弱，不良反应多，已不单 独使用。 3.胍乙啶降压作用强，但较易引起肾、脑血 流量减少及水钠潴留。少用，主要用于重 症高血压。
六、钾通道开放药（PCOs，钾外流促进药） 1. 钾通道开放，K+外流增多，细胞膜超极化、 膜兴奋性降低，Ca2+内流↓。血管平滑肌舒 张，使血压降低。 2. 选择性扩张冠状动脉、胃肠道和脑血管。 3. 反射性兴奋交感神经导致心动过速和水钠潴 留。 4.药物：吡那地尔 Pinacidil 、 米诺地尔 Minoxidil、尼可地尔nicorrandil
依那普利 （Enalapril，怡那林，益压利，必利那 ）
1. 作用较卡托普利强。
2. 口服吸收率为60％，T1/2 长。
3.肾功能不全者，可发生蓄积，需减少剂量。
4.治疗高血压、CHF。 • 赖偌普利、苯那普利
福辛普利 （Fosinopril、Monopril、蒙诺) 1.强效、长效ACEI，较卡托普利强3倍 2.改善高血压患者左心室舒张功能。具有较高 的心脏组织亲和力，逆转左室肥厚效果更好。 3.病人耐受性良好，长期使用的不良反应发生 率比卡托普利少一半。 4.长效，每日仅需服用1次。
莫索尼定 (moxonidine) 1.第二代中怄性降压药； 2.口服易吸收；给药1次/日； 3.激动 I1-咪唑啉受体＞α 2受体，降压时无明 显中枢镇静。 4.治疗轻、中度高血压； 5.无停药反跳; 6 可逆转左室肥厚。
二、血管平滑肌扩张药
• 直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力； • 反射性交感神经兴奋； • 不引起直立性低BP； • 一般不单独用于治疗高血压。
抗高血压药作用于上述环节，降低血压。
抗 高 血 压 药 物 的 分 类
1.利尿药：氢氯噻嗪等 2.交感神经抑制药 中枢性降压药：可乐定，甲基多巴等 神经节阻断药：樟磺咪吩等 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平等 肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪，普萘洛尔 3.RAS系统抑制药 血管紧张素转换酶抑制药：卡托普利 血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林 4.钙离子通道阻滞药：硝苯地平等 5.钾离子通道开放药：吡那地尔等 6.直接扩血管药：肼屈嗪等
四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂
Angiotension I Converting Enzyme Inhibitors
ACEI 卡托普利（Captopril, 巯甲丙脯酸） 依那普利（Enalapril） 雷米普利（Ramipril） 赖诺普利（Lysinopril） 培哚普利（Perindopril）
三、神经节阻断药
樟磺咪吩（trimetaphan）
只偶尔用于高血压急症、恶性高血 压、高血压脑病、急性心衰和高血压危 象的治疗。
四、α 1受体阻断药 1.选择性阻断突触后膜α 1受体，扩张动、静脉。 2.不易引起反射性心率增加。 3.反射性增加血浆肾素活性，长期使用可恢复。 4.长期应用能改善脂质代谢； 5.连续用药产生水钠潴留，而减少直立性低血压。 6.主要不良反应：首剂现象（低血压）。 药物：哌唑嗪（prazosin） 特拉唑嗪（terazosin）
3. 激动脑阿片受体，治疗阿片类药物的戒断 症状。
甲基多巴、 胍法新
可乐定
莫索尼定 利美尼定
2受体
延脑孤束核 唾液腺 蓝斑核
（+）
I1-咪唑啉受体
延髓嘴端腹外侧
抑制交感神经活性
口干
嗜睡 镇静
降低血压
[用途] 1.中度高血压 2.合并溃疡病的高血压 3.控制吗啡类药物的戒断症状 [不良反应] 1.口干 2.水钠潴留，合用利尿药可减轻 3.镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、阳萎等 [禁用] 1.CNS处于抑制状态的病人； 2.需高度集中注意力的工作者。
硝普钠
（soudium nitoprusside）
[作用及机制]
作用：直接松弛小动脉和静脉。
机制：硝普钠在血管平滑肌内代谢产生的NO，
激活鸟苷酸环化酶→cGMP生成↑→血管扩
张，动脉和静脉均舒张 →BP↓。
[特点]
1.需iv drip，起效快，约1min，作用强
2.短效，停药5min内血压回升
3.由于扩张静脉，回心血量减少，不增加心排
[尼群地平、尼卡地平、拉西地平、维拉帕米]
三、β受体阻断药 β-receptor blockers [药物]
普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛
[抗高血压作用特点] 1. 使动脉压降低15～20% 2. 不引起体位性低血压 3. 减少肾素分泌 4. 不易产生耐受性
[降压机制] 阻断β受体
1.抑制心收缩力和减慢心率，心输出量↓，BP↓
七、其他 前列环素合成促进药：沙克太宁 肾素抑制药：依那克林, 雷米克林 5-羟色胺受体阻断药：酮色林(Ketanserin) 1.阻断5-HT2A受体，轻度阻滞α 1-受体。 2.降压作用温和，减少血压波动。 3.阻断血管平滑肌细胞增殖。 内皮素受体拮抗剂：Bosentan 降压作用强，有心血管靶器官保护作用， 能减弱儿茶酚胺介导的致心肌肥厚作用， 与ACEI合用可能具有协同作用。
五、AT1受体阻断药
氯沙坦 losartan、颉沙坦、厄贝沙坦
1. 在AT1受体水平阻断AngII的作用，产生降血 压作用，可用于各型高血压。
2. 不影响缓激肽代谢，避免了ACEI的某些不良 反应咳嗽，血管神经性水肿等。 3. 缺乏ACEI药的缓激肽-NO途径的保护作用。 4. 无增敏胰岛素的作用。
[降压特点及应用]
（1）轻、中度降压，不伴有心率加快。 （2）不易引起脂质代谢障碍。 （3）可减轻糖尿病、肾病、肾实质性损害患 者肾小球 的损伤。 （4）减少并发症，降低死亡率。 （5）可作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心 衰、急性心肌梗死的高血压患者首选。
[常用ACEI的特点]
卡托普利 Captopril (Capote, Lopirin, Tensiomin) （巯甲丙脯酸、甲巯丙脯酸、开搏通、刻浦定） 1.含巯基能消除自由基，有抗心肌缺血，心肌 保护作用。 2.能增加机体对胰岛素的敏感性；伴糖尿病者 宜用。 3.禁用于双侧肾血管狭窄者。 •
≥140 140～149
90～99 100～109 ≥110
< 90 < 90
高血压并发症
合理应用抗高血压药
控制血压 推迟动脉粥样
硬化的形成和 发展
减少脑、心、 降低死亡率, 肾等并发症 延长寿命
若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运 动等，会取得更好的效果。
外周血管阻力 形成BP的基本因素 心输出量 血容量 参与BP调节的系统： • 交感神经—肾上腺素系统 • 肾素—血管紧张素系统（RAS） • 血管舒缓肽—激肽—前列腺素系统 • 血管内皮松弛因子—收缩因子系统
舒张压(mmHg) < 80 < 85 85～89
理想血压(optimal) < 120 正常血压(normal) < 130 正常高值(borderline) 130～139
1级高血压（轻） 2级高血压（中） 3级高血压（重）
单纯收缩期高血压 临界收缩期高血压
140～159 160～179 ≥180
管病者较合适
拉贝洛尔（labetalol）
1. 阻断α和β受体，减慢心率，减少心输出量， 降低血压。
2. 作用温和，适用于各种程度高血压。 3. 静脉给药治疗高血压危象；也可用于心力 衰竭的治疗。 4. 无严重的不良反应。
卡维地洛 carvedilol 1. 为α和β受体阻断药 2. 药效可维持24小时 3. 不良反应与普萘洛尔相似，但不影响血 脂代谢 4. 用于治疗轻、中度高血压，伴肾功能不 全、糖尿病的高血压。