药物分析-药物定量分析与方法验证

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特点：
仪器简单－滴定管、锥形瓶等玻璃仪器。 操作方便－通过观察溶液颜色变化确定滴
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测 定 方 法 ： 取 本 品 约 0.1g ， 精 密 称 定 ， 加 乙 醇 5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml，加热回流 15min，放冷至室温，加水20ml与硝酸5ml，精 密加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二 甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁 胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定， 并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸银 滴 定 液 (0.1mol/L) 相 当 于 6.216mg 的 三 氯 叔 丁 醇 （C4H7Cl3O·1/2H2O）。
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（1） 碱性还原后测定
例 泛影酸的测定 ChP (2000)
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶 液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷 凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗 涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋 酸 5ml 与 曙 红 钠 指 示 液 5 滴 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
富马酸亚铁 C4H2FeO4的含量测定
原理
d H2SO4
O
HC C O
C CH Oˉ
+
Fe2+
富马酸亚铁
Oˉ
富马酸
Fe2+ + Ce4+
滴定 Ce3+ + Fe3+
邻二氮菲指示剂
N
N
红色
Fe2+ + Ce4+
3
终点
N
N
浅蓝色
Fe3+ + Ce3+
3
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测定方法：
取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新煮沸过 的冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立 即 用 硫 酸 铈 滴 定 液 (0.1mol/L) 滴 定 ， 并 将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 硫酸铈滴定液 (0.1mol/L) 相当于富马酸 亚铁 16.99mg 。ChP (2000)
第二节 定量分析方法
测定药物的含量是评价药品质量优 劣的重要手段。其测定方法多种多 样，各有各的特色，而容量分析法、 光谱分析法和色谱分析法是 Ch.P(2000)收载最多的分析方法。
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一、容量分析法
（一）方法与特点： 方法---将已知浓度的滴定液由滴定管
滴加到待测药物的溶液中，直到所加滴定 液与被测药物按化学计量关系反应完全为 止，然后根据滴定液的浓度和消耗的体积 计算待测药物的含量。
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C - Cl O2 点燃 HCl NaOH溶液 NaCl
适用于含卤素、硫、氮、硒等 有机药物的分析。
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本法特点：简便、快速、 破坏完全，尤其适用于微量 样品的分析。
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（ 2） 仪器与材料
①仪器装置 燃烧瓶为500、1000
或2000ml无色、磨口、 厚壁、硬质玻璃锥形瓶； 瓶塞空心，底部熔封铂 丝一根，铂丝下端呈螺 旋状或网状
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例:三氯叔丁醇的测定 ChP（2000）
原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热 回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然 后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸 化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使 Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+ 为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。
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CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH
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操作：取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法
进行有机破坏，用2ml氢氧化钠试液与l0ml水作为吸
收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液(取醋酸钾10g，
加冰醋酸适量溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成
1000m1)l0ml，密塞，振摇，放置数分钟，加甲酸
约lml，用水洗涤瓶口，并通入空气流约3～5min以
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例 碘苯酯的含量测定 ChP（2000）
原理 碘苯酯系有机碘化物，用氧瓶燃烧分解， 转变为碘化物，继而氧化为游离的碘，并被定 量地吸收于吸收液中，和氢氧化钠反应，生成 碘化物与碘酸盐，加入溴-醋酸溶液，使全部转 变为碘酸盐，过量的溴以甲酸及通空气去除。 加入碘化钾，使与碘酸盐反应析出游离碘，用 硫代硫酸钠液滴定，碘与淀粉结合所显的蓝色 消失即为终点
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I H3COCHN
COOH I
+ 11NaOH + Zn
NHCOCH3 I
回流
△
H2 N
COO Na
+ 3NaI + 2CH3COONa
N H2
+ 2Na2ZnO2 + H2O
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ChP(2000)收载的胆影酸 、碘番 酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸 等均采用同法测定。
USP (24)、BP（1998）
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2. 干法破坏
本法是将有机物灼烧灰化以达到分解 的目的。
该方法适用于湿法不易破坏完全的有 机药物以及某些不能用湿法进行破坏的有 机药物。不适用于含易挥发性金属（如汞、 砷、硒等）有机药物的破坏。
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方法： 将适量样品置于瓷坩埚或铂坩
埚中，加入无水碳酸钠或氧化镁以 助灰化，混匀后先小火使样品完全 炭化后再在高温炉中灰化。
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反应摩尔比为1∶3
T cM n
0.1mol L 186.47 g mol 3
6.216 g L 6.216 mg ml
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c——滴定液浓度，mol/L M——被测物的摩尔质量，g/mol n——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，
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（二）经水解后测定
1. 直接回流后测定法
本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如 乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量 的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将 有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后 采用银量法（Volhard法）测定。
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本法适用于含卤素有机药物结 构中卤素原子结合不牢固的药物 （如卤原子和脂肪碳原子相连者）。
50~60mg 0.6~0.7g或更多
1000ml
2000ml或特殊 结构的燃烧瓶
正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气 中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸 收到吸收液中；防止爆炸的可能性。
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② 测定含氟有机药物时，用石英制 燃烧瓶。
③ 应同时做空白试验。
④ 燃烧时要注意防爆。 ⑤ 燃烧要完全。 ⑥ 燃烧产生的烟雾完全被吸收。
取样品适量，精密称定后按规定方法包 裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。
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③ 样品的燃烧
点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃 烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，燃烧 完毕（应无黑色碎片）后，充分振摇，使生成 的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水 少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同 时做空白试验。然后按各药品项下规定的方法 进行鉴别、检查或含量测定。
湿法破坏的样品用量须视药物样品中金属 元素的含量而定，一般而言固体： 10g 左右； 液体：10~50mL。
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（1） 硝酸-高氯酸法 本法适用于血、尿、等生物样品
的破坏，有机金属药物经破坏后， 得到的无机金属离子一般呈高价 态。
本法不能用于含氮杂环药物的破 坏。
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（2） 硝酸-硫酸法
本法适用于大多数有机药物的破坏， 破坏得到的无机金属离子均为高价态。
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注意事项： （1）加热或灼烧时，应控制温度在
420℃以下。 （2）一定要灰化完全。 （3）灰化后不易溶解的残渣不要轻易
弃去，用湿法处理后合并测定。
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3. 氧瓶燃烧分解后测定法 （1）原理
氧瓶燃烧法：将有机药物放入充满氧 气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所 产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中， 然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分 析方法进行鉴别、检查或含量测定。
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ห้องสมุดไป่ตู้ ②称样用材料及称样
A. 固体样品： 无灰滤纸； B. 液体样品： 纸袋； C. 软膏类样品：将适量样品置于不含
被测成分的蜡纸中包裹严密，外层 再用无灰滤纸包裹；
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③ 氧气 ④ 铂丝: 固定样品和催化作用。
④ 吸收液
A. 作用：定量吸收样品燃烧分解所产生的 的卤素、硫、氮、硒等，并转变为一定的便 于测定的价态。
应后测定。
➢ 经有机破坏的分析方法 湿法破坏(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;
硫酸-硫酸盐法等);干法破坏；氧瓶燃烧 法。
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二、不经有机破坏的分析方法
（一） 直接测定
凡金属原子不直接与碳原子相连的含金 属药物或C-M键结合不牢固的有机金属 药物，在水溶液中可以电离出金属阳离 子的可直接用此法测定。
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除去剩余的溴蒸气，加碘化钾2g，密塞，摇匀，用
硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)滴定，近终点时，加
淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结
果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 lml 的 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液
(0.02mol/L)相当于1.388mg 的C19H29IO2。
42 定量方法
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（4）注意事项
① 根据被燃烧分解的样品量选用适宜 大小的燃烧瓶。
ChP（2000）规定的燃烧瓶体积为500、1000 或2000ml三种，采用常量或半微量分析。
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表 1. 样品与燃烧瓶体积的关系:
待分解样品量
燃烧瓶的体积
3~5mg（微量分析）
150~250ml