丹酚酸B药理作用的研究概况

少模型大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平；降低关节滑膜中IL-1、IL-6、IL-12、IL-21β、IL-28、TNF-α、VCAM-1的水平；上调TGFβR1、TGFβ1水平；降低模型大鼠的血尿酸水平；降低周围组织和血浆中PGE的含量。

利用MSU诱导的大鼠痛风性关节炎模型进行中医复方对痛风的机理研究，已成为今后研究中医药治疗痛风机理的重要手段。但中药成分复杂，其作用机制仍需进一步探讨。外源性MSU所致的大鼠模型与痛风发病的生化改变有所不同，此模型仅仅模拟了痛风局部关节炎症，只适用于局部关节症状的观察，与痛风性关节炎建立在血尿酸升高生化基础上的发病机制有别，尚不能完全准确地评价抗痛风药物的作用和作用机制。今后应加强痛风动物模型的研究，找到更符合痛风特点的动物模型，并为中医复方对痛风影响的机理研究提供实验和理论基础。

参考文献

[1]Coderre T J,Wall PD.Ankle joint arthrit is in rats:

An alternative animal modle of arthrit is to that produce by Freud s adjuvant[J].Pain,1987,（28）:379-393

[2]周敏,迟双双,宋春燕,等.痹清胶囊对大鼠急性痛风性关节

炎PGE2及VCAM-1表达影响的研究[J].中国药师,2008,11

(10):1147-1149

[3]周敏,董娜,韩玉生,等.痹清胶囊对大鼠急性痛风性关节炎

白细胞介素12及诱导型环氧化酶表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2008,14(11):53-55

[4]金晨宇,孙梅,温成平,等.祛浊通痹颗粒对急性痛风模型炎

症因子的调节作用[J].中草药,2007,38(8):1223-1225

[5]黄晓巍,黄晓巍,欧喜燕.痛风安胶囊对尿酸钠痛风模型动

物关节炎反应的影响[J].长春中医药大学学报,2007,23(2):

8-9

[6]杨洪霞,杨丽芸,张灵敏,等.痛风饮对实验性急性痛风性关

节炎大鼠抗炎镇痛作用机制的研究[J].时珍国医国药,2008, 19(11):2784-2786

[7]张永锋,杨晋,钱小奇,等.悉通颗粒对大鼠痛风性关节炎

TNF-α、TGFβ1及TGFβR1的影响[J].中国中医急症,2009,18

(6):956-957

[8]郭培中,黄丽霞,张慧,等.自拟方“通痹祛风汤”对大鼠急性

痛风性关节炎抗炎作用研究[J].江汉大学学报：自然科学版,2008,36(2):65-67

[9]孙贵才,于学峰,李登宇,等.复方豨莶草胶囊对尿酸钠致大

鼠关节炎滑膜IL-1β、IL-8含量的影响[J].世界中西医结合杂志,2007,2(6):329-331

[10]李中南,龙子江,王元勋,等.萆苓祛痛方对痛风模型大鼠

的疗效观察[J].中国临床保健杂志,2008,11(6):624-627 [11]王新亚,杨莉.痛风舒合剂抗大鼠急性痛风性关节炎的实

验研究[J].中药材,2010,33(3):435-437

[12]祁开泽,吴涛,柳景红.痛风速效宁对大鼠急性痛风性关节

炎的影响[J].湖南中医药大学学报,2006,26(5):27-29 [13]旷惠桃,周珂,高晓峰.痛风克颗粒剂对痛风大鼠关节形态

学的影响[J].湖南中医学院学报,2004.24(5):7-9

[14]Xu Y,Weng CP,Jin CY,et al.Effect of Quzhuotongbi－

Granula treatment on acute gout[J].Zhejiang Coll Tradit Chin Med,2004,28(4):41-42

[15]周珂,旷惠桃,高小锋.痛风克冲剂对痛风大鼠前列腺素

E2的影响[J].中国中医药信息杂志,2003,10(1):21-22 [16]贺卫和,曾嵘,王志琪,等.痛风颗粒治疗痛风性关节炎的

实验研究[J].医药导报,2008,27(12):1435-1437

（收稿日期：2011-01-17编辑：李海洋）

丹酚酸B药理作用的研究概况

王蓉，指导：原永芳

（上海交通大学医学院附属第三人民医院，上海201900）

[摘要]丹酚酸B为丹参的有效水溶性成分，具有保护心肌、保护心脏、抗纤维化、抗肿瘤等多种药理活性。本文就其各种药理作用的最新研究进展作一综述，为今后的进一步科研提供重要的参考和建议。

[关键词]丹参；丹酚酸B；药理作用；研究进展

[中图分类号]R285.5[文献标识码]A[文章编号]1672-951X（2011）04-0130-03

丹参（Salvia miltiorrhiza Bge）为唇形科鼠尾草属植物干燥的根及根茎。丹参始载于《神农本草经》，列为上品。丹参的水溶性成分均有酚酸结构，最早发现的为丹参素，此后发现了一系列酚酸类化合物，其中活性较强的有丹酚酸B。丹酚酸B又称为丹参酚酸乙（salvianolic acid B）或紫草酸（lithosper mic acid B），多由三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成，

130

是目前研究较多的丹参酚酸之一[1]。本文就其最新研究进展作一综述。

1对心脏的保护作用

1.1对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用自由基作用是缺血/再灌注损伤的发生机制之一。缺血期，组织含氧量减少，再灌注恢复了组织氧供应，使氧自由基在短时间内爆发性增多。生成的自由基不断扩展产生新自由基，并可与各种细胞成分发生反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍[2]。徐江平等[3]研究发现丹酚酸B能减轻缺血再灌注损伤模型动物的心肌缺血程度，表现为减小心肌梗死范围，降低缺血心肌组织中MDA的含量，提高损伤细胞SOD的活力。

1.2对心脏微血管内皮细胞的延迟保护作用心肌预先反复缺血后，可增强对后续较长时间缺血的耐受性，称为缺血预处理。这是一种内源性保护机制，其心肌保护作用在预处理后即刻出现，持续2-4h消失，24h后重现，持续数日，后者称为延迟保护作用。心脏微血管内皮细胞（CMEC）是心脏缺血缺氧时首先和最易损伤的部位，作为中间保护屏障，其结构的正常和功能的完整型对心肌细胞的保护作用至关重要。郭利平等[4]通过缺氧/复氧的CMEC损伤模型，采用分子生物学方法，观察到丹酚酸B预适应能促进缺氧/复氧损伤的CMEC的蛋白激酶CmRNA表达增强，可增强细胞对随后较长时间缺氧/复氧损伤的耐受性，这可能是丹酚酸B预处理的细胞保护机制。

1.3对动脉粥样硬化的防治作用NO对动脉粥样硬化（AS）的形成具有多个环节的抑制作用，而动脉粥样硬化时普遍存在内皮介导的NO合成障碍。当机体存在高脂血症或高胆固醇血症等危险因素时，内皮细胞合成和释放NO增多，灭活NO加快，NO受体信号传递受到抑制，不仅使血管收缩，还促进平滑肌增生和激活，巨噬细胞与内皮细胞黏附，诱导泡沫细胞生成，促进血小板黏附与聚集，最终导致粥样硬化病变[5]。所以，降低异常血脂浓度和维持正常的NO浓度成为防止动脉粥样硬化的发生和发展的关键。吕炳强等[6]研究发现丹酚酸B通过升高血清NO的浓度，降低甘油三酯的浓度来达到治疗动脉粥样硬化的作用。免疫组织化学研究发现[7]，正常冠状动脉内皮细胞无VEGF表达，而动脉粥样硬化损伤处的内皮细胞呈激活状态，VEGF呈阳性表达。Qui Y等[8]在体外实验中证实，丹酚酸B能够抑制牛主动脉内皮细胞中VEGF诱导的通透性。杨鹏远等[9]在体外培养的U937泡沫细胞模型中发现，丹酚酸B可呈剂量依赖性的抑制泡沫细胞VEGF的表达，对动脉粥样硬化有预防和治疗作用。

1.4对细胞凋亡的影响细胞凋亡与缺血性脑损伤密切相关。研究表明，脑缺血及再灌注可造成神经元的死亡，在局灶性脑缺血和全脑缺血模型中均有凋亡的发生[10]。目前已发现许多与凋亡相关的基因，其中bcl-2基因家族在细胞凋亡的线粒体途径中起重要调控作用。实验研究显示，丹酚酸B可增加缺血再灌注后bcl-2表达，同时显著降低bax表达，提示丹酚酸B可通过上调bcl-2表达及下调bax表达，从而调节它们抗凋亡和促凋亡作用，最终减少神经细胞凋亡[11]。近年的研究表明凋亡在心肌梗死的心肌损伤中发挥着重要作用。凋亡的心肌细胞大多位于梗死区边缘，会进一步导致心肌梗死的恶化，并影响心肌梗死后左室重构和心衰的发展[12]。抑制心肌细胞凋亡可能成为减轻心肌梗死患者心肌损伤的有效途径之一。张萌等[13]采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI法检测大鼠心脏梗死边缘区心肌细胞凋亡情况，结果表明丹酚酸B能有效抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡。其抑制心肌细胞凋亡的机制可能与降低Bax、IL-6、STAT-3的表达相关。

2对脑的保护作用

2.1对脑缺血损伤的保护作用VEGF是内皮细胞特异性的有丝分裂原，具有促进内皮细胞增殖，提高血管通透性等生物学特性。脑缺血后，低氧可激活VEGF及其受体(VEGFR)系统，促使半影区VEGF表达。VEGF诱导大量新生血管形成，促进血管增生，增加受累组织的血流灌注和供氧量，减少神经元的凋亡和死亡，减轻脑损伤程度[14]。胡利民等[15]采用脑动脉缺血再灌注损伤动物模型研究证明，丹酚酸B与冰片、三七等配伍后可明显上调VEGF mRNA的表达，对增强抗损伤能力作用显著。bax和bcl-2蛋白在凋亡的调控中分别起着促进和抑制作用。研究认为二者的比值具有很重要的意义[16]。金惠民等[17]研究发现，在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型中，丹酚酸B能上调bcl-2蛋白表达，下调bax蛋白表达，并恢复二者的比值。这可能是丹酚酸B防治缺血性脑血管疾病的机制之一，通过调节它们抗凋亡和促凋亡作用来发挥脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用。

2.2对学习记忆功能的影响动物实验研究证明，丹酚酸B 对大鼠、小鼠缺血再灌注所致的脑损伤有保护作用，可缩小缺血区面积，减少脑组织中MDA含量，缓解由于脑缺血引起的行为学障碍，并能改善由此引起的学习和记忆功能障碍。其作用机制可能与丹酚酸B的抗氧化和抗炎作用有关[18-19]。

3抗纤维化作用

在肝纤维化形成和发展的过程中，肝星状细胞（HSC）的活化和增殖是肝纤维化形成和发展的核心关键[20]。体外研究表明，丹酚酸B盐能明显抑制HSC的增殖，既能减少TGF-β1分泌的总量，又能减少活性型TGF-β1的含量[21-22]，并可不同程度地抑制Smad2/3蛋白的表达，抑制Smad2蛋白在细胞内的磷酸化与核转位，从而拮抗TGF-β1，促使HSC活化[23-25]。王晓柠等[26]通过体内实验证明丹酚酸B盐具有明显的抗肝纤维化作用，且肝组织中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ的表达均有显著降低。同时体外实验中也发现丹酚酸B盐可抑制TGF-β1的表达，且提示了丹酚酸B盐对TGF-β1受体TβRⅠ、TβRⅡ的表达也有一定的抑制作用。

4抗肿瘤及其他作用

Hao YB等[27]研究发现，在体外用丹酚酸B处理后，头颈部鳞癌细胞（HNSCC）的生长和增殖受到明显抑制。并在体内实验中发现，丹酚酸B能显著抑制接种于裸鼠体内的头颈部鳞癌组织，其机制可能与抑制COX-2、前列腺素E2的表达有关。此外，丹酚酸B镁盐还可用于预防或治疗肾炎、肾衰竭、脉管炎、静脉栓塞、老年性痴呆等疾病[28]。

131