第03章 药物效应动力学
03 药理学--第三章 药物效应动力学
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§2
药物剂量与效应关系
一、概念 量-效关系:药物剂量与效应在一定范围内成 比例,以效应为纵坐标,剂量或浓度为横坐 标作图,得量-效曲线。 量反应:药理效应是连续增减的量变,如血 压的升降等。 质反应:药理效应只能用全或无、阴性或阳 性表示,如生存与死亡等。是测定药物在某 一剂量下某种效应发生频数的指标,必须用 多个动物或实验标本进行实验。
1.兴奋
2.抑制
三、药物作用的特性 特异性(specificity)多数药物是通过化学反应 产生药理效应的,这种化学反应的专一性使药物 的作用具有特异性,其物质基础是药物的化构。 选择性(selectivity)药物并非对所有组织发生 等同作用,多数药物只对某些组织产生明显作 用,而对其它组织作用小或无作用。原因 ①药 物与组织亲和力不同 ② 组织生化差异③ 细胞 结构差异。特异性与选择性不一定平行,如阿 托品特异性阻断M-R,但选择性不高,对心血 管、平滑肌、眼及腺体等都有影响。 二重性: ⑴ 治病 ⑵ 不良反应(致病)
E(%) 100
E(%) 100
B 50
10B
50
0 Lg[D]
0
Lg[D]
竞争性拮抗药
非竞争性拮抗药
pA2:当激动药与拮抗药合用时,使激动药浓度 增加一倍而效应与浓度未增加时一样,此时 所用的拮抗药的摩尔浓度的负对数值。
pA2 值越大,表示药物的特异性拮抗越强, 可区分特异和非特异性拮抗药,一般特异性 拮抗药的pA2在6以上; 比较不同组织受点的性质,如将去甲肾上腺 素和酚妥拉明用在不同组织上,若得出的pA2 值相近,表示这些组织的受点性质相同; 判断一组激动药是否作用在同一受点。
[D] [DR] E ———= —— =——— Emax [RT] K +[D]
药物效应动力学
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第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用,是动因,是分子反应机制,有特异性。
(specificity)。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变,是药物作用的结果,是机体反应的表现,对不同脏器有其选择性(selectivity)。
两种效应:兴奋:功能的提高(excitation)、抑制:功能的降低(inhibition)★两者相互通用2、药物作用方式:局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性:亲和力、敏感性。
相对的,不是绝对分类依据,临床意义随治疗目的而异2、两重性:(1)治疗作用(Therapeutic Effect):药物所引起的符合用药目的的效应(作用)。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗(etiological treatment)(治本):消除原发致病因子的治疗★对症治疗(symptomatic treatment(治标):改善患者症状的治疗两者相得益彰(2)不良反应(Adverse reaction):凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点:Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展;Ⅱ可以预知,但难以避免;Ⅲ少数难以恢复(药源性疾病(drug-induced disease)类型:副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应(side reaction):药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点:药物是治疗剂量;药物选择性低;固有作用;可预料,不严重,但难以避免;随用药目的而改变②毒性反应(toxic reaction):药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应,一般较严重。
特点:药物用量大或使用时间过长;可预知,较严重,应避免类型:急性毒性:短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS);慢性毒性:长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌);特殊毒性:致癌、致畸、致突变(三致)③变态反应(allergic reaction)致敏物:药物代谢产物杂质特点:免疫反应半抗原;与剂量无关;与药物原有效应无关;药理性拮抗药无效④继发性反应(secondary reaction)由于药物治疗作用引起的不良后果,又称治疗矛盾如二重感染。
药物效应动力学
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半最大效 应浓度
效能:C 最大,A=B=D
C
效价:A>B>C>D
A
B
D
④效价强度(potency ★★)
引起相同效应的药物剂量
效能 ⑤恒量药物作用强度
效价
Effect dose
但临床上常用效能作为药物作用强度分类的指标
⑶ 曲线中段的斜率 愈陡→作用愈剧烈 越平坦→作用愈温和
2. 质反应量效曲线(见图)
5-6mg
2
6-7
4
7-8
8
8-910Fra bibliotek……
19-20
2
累加数 2 6 14 24
98 100
ED50
LD1
LD5
ED99 LD50
⑵几个特定位点
①半数有效量(median effective dose, ED50 ) 能引起50%受试对象产生某种治疗效应的剂量
②半数致死量(median lethal dose,LD50) 能引起50%受试动物产生死亡的剂量
当两药亲和力相等时,其效应取决于内在活性的强弱 当两药内在活性相等时,Emax不变。
作用于受体的药物分类
▪ Affinity————KD表示
引起最大效应(50% 受体被占领)一半时 所需药物剂量。
KD越大,亲和力越低。 亲和力∝1/KD
log1/KD = -logKD = pD2(亲和指数) pD2与亲和力成正比 ▪ intrinsic activity————α 表示
▲ 3.后遗效应( residual effect) ▲ 4.停药反应(withdrawal reaction)又称回跃反应
(rebound reaction ) 指突然停药原有的疾病加剧.
中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学
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药物效应动力学涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,以及药物对生 物体产生的效应的关系与规律。
药物效应动力学定义
药物效应动力学研究药物的剂量-效应关系以及影响药物效应的动力学过程。
D-R曲线及其含义
D-R曲线显示药物剂量与药物效应之间的关系,可以评估药物的药效和毒性。
亚最大有效剂量和最大逆转剂量
亚最大有效剂量是在不产生最大效应的情况下仍能产生一定效应的剂量。 最大逆转剂量是能够使病人从中毒状态恢复到正常状态的剂量。
在剂量–响应关系中可能现的 问题
拟合问题:部分剂量点不符合预期的D-R曲线,可能需要重新评估药物效应。 个体差异:个体对药物剂量的反应有所不同吸收和消除速度相等的状态,而全麻过程则是通过给药途径将患者带入麻醉状态。
两种特殊D-R曲线
正态分布曲线:药物效应随着剂量的增加呈正态分布,大多数患者表现为中等效应。 双相曲线:药物在低剂量下产生正常药物效应,但在高剂量下却产生相反的效应。
相关参数
EC50:百分之50响应所需的药物剂量。 ED50:百分之50患者产生所需的药物效应。 TD50:百分之50患者发生不良反应所需的药物剂量。 LD50:百分之50患者死亡所需的药物剂量。
药效学原理对临床的重要性
药效学原理可以指导药物的合理使用,提高临床疗效和减少不良反应。
药理学第3章药物效应动力学PPT课件
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药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一,对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应, 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效,如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间,如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时,需要根据患者的 年龄特点,选择合适的药物剂量 和给药方式,以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时,需要考虑性别因素对 药物反应的影响,针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同,可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
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药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄,从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
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药理学第三章药物效应动力学PPT课件
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量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中,量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究,可以预测新化 合物的药理作用,优化现有药物的结 构,提高的研究,可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量,为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程,提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用,而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等,可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄,从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素, 在一定范围内,随着药物剂量的增加,药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型,模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物,观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中,保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应,如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应,如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应,
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后,其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理学第三章药物效应动力学ppt课件
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6
不良反应
1. 副作用:药物固有的作用,是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用,可给病人带来不适 或痛苦,但一般都较轻微,可预测。如阿托品。
2. 毒性反应:药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生,称为急性毒 性;也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外,有些药物还具有“三致”作用:致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用:停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的(如巴比妥引起的“宿醉”),也可以是比较 长久的(如长期应用肾上腺皮质激素,由于对垂 体前叶的负反馈作用,引起肾上腺皮质萎缩,一 旦停药,肾上腺功能低下,数月内难以恢复)。
7
不良反应
4.停药反应:长期用药突然停药后原有疾病加剧, 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压, 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
41
作用于受体的药物分类
1、激动药:为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合,激动受体产生效应。
2、拮抗药:有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用,但可拮抗激动药的 效应,对受体而言又称为阻断药。
42
激动药
激动药的分类
完全激动药(full agonist):能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药(partial agonist):能与受体结 合,但仅产生较弱的激动效应,与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
第03章药物效应动力学
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(三)、不良反应 (adverse reaction、 untoward reaction)
药物所引起的与用药目的无关的生理、生化的 功能紊乱、甚至器质性变化称为不良反应。
1、副作用 在治疗剂量下,产生的与用药目的无关,
对人体危害不大的反应。 属于药物本身所固有的,可以预知,不能消除。
药物作用范围广,选择性差。
唾液分泌
阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对心 脏的抑制
内脏平滑肌松弛
口干 扩瞳 心率 解痉
5
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 可以预知和避免。
药理作用的延伸:
与药物的药理作用无因果关系
速率;Kd代表药物的解离常数。
受体结合量与效应的关系:
D+R
DR E
反应平衡时: KD (解离常数) =
[D][R] DR
KD越大,表示药物与受体的亲和力(affinity)越小,
成反比.
亲和力 (Affinity)
与受体结合的能力
KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比
效价强度
内在活性 (Intrinsic activity, )
Effect
0
0
Log Drug Concentration
Penicillin: A Large Therapeutic Index
100 Desired Therapeutic Effect
50
Unwanted Adverse
Effect
Percent of Patients
药理学 第三章 药物效应动力学
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➢ 受体 ➢酶 ➢ 离子通道 ➢ 核酸
➢ 载体 ➢ 免疫 ➢ 基因 ➢ 理化反应
一、受体研究的历史
受体的发现可以追溯到20世纪初,1878年,Langley从事药物的某些细胞成分之间相 互作用的研究时,观察到阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌存在拮抗作用。他认为在 神经末稍或腺体细胞中有一种或一些物质,能分别与该二药形成化合物,而这种化合 物的形成取决于阿托品或毛果芸香碱的相对质量和它们对该物质的亲和力。这是受体 概念的雏形。后来,他在研究菸碱作用时,发现菸碱使鸟类的某些肌肉呈强直性收缩 状态,而且即使切断通向该肌肉的所有神经收缩仍可出现,说明菸碱的作用不是通过 神经。当时认为箭毒必须通过神经末稍才发生麻痹作用,所以他推想菸碱造成的肌肉 收缩作用应不被箭毒拮抗,然而实验结果却表明箭毒能明显拮抗菸碱所引起的肌肉收 缩效应。这说明这两种物质均可直接作用于肌肉细胞,与其中某些成分相结合,他称 这些成分为“接受物质”(receptive-substance)。这些“接受物质”后来被定义 为受体。
二、受体的概念和特性
受体概念
➢ 受体 receptor ➢ 配体 ligand
受体的五大特性
➢ 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
三 = EC50 亲和力指数:pD2 = -log KD
内在活性 (intrinsic activity) :0≤α≤1
药理学
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
掌握 熟悉 了解
1.药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念 2.药物量-效曲线的基本参数; 3.受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。
药物安全性评价指标及剂量的概念。
受体类型、细胞内信号转导、受体调节。
第三章 药物效应动力学
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第三章药物效应动力学PharmacodynamicsYing Xu, FMU介绍内容教材顺序一、药物的作用二、药物的特异性作用机制三、药物的非特异性作用机制四、药物作用的量化关系五、影响药物作用的因素授课顺序一、药物的作用二、药物作用的量效关系三、药物的作用机制四、受体及作用受体的药物五、影响药物作用的因素(自学)一、药物的作用药物作用drug action药理效应pharmacological effect兴奋excitation 抑制inhibition治疗效果therapeutic effect不良反应adverse reaction药物作用的特异性specificity药理效应的选择性selectivity1.药物作用与药理效应药物作用drug action药物对机体的初始作用。
例:吗啡μ-R;阿托品M-R药理效应pharmacological effect 药物作用的结果;机体反应的表现。
例:吗啡镇痛等;阿托品抑制腺体分泌等因与果,不同,但一般通用药理效应表现机体器官原有功能水平的改变:兴奋excitation 例:BP↑,肌张力↑抑制inhibition 例:BP↓,肌张力↓引起细胞形态与功能发生质变例:基因疗法2.药理效应类别药理效应pharmacological effect治疗效果therapeutic effect不良反应adverse reaction有利不利两重性!治疗效果(therapeutic effect)☞对因治疗(etiological treatment)☞对症治疗(symptomatic treatment)药物的不良反应(adverse drug reaction ,ADR)1.副作用/副反应(side effect)2.毒性反应(toxic reaction)基因毒性(genotoxic effect )药物依赖性(drug dependence )3.变态反应/过敏反应(allergic reaction)光敏反应(photosensitivity )4.特异质反应(idiosyncrasy reaction)5.后遗效应(residual effect)6.停药反应(withdrawal reaction)拓拓副作用/副反应(side effect)治疗剂量下,由于药物选择性低,药理效应广泛,当某一效应用作治疗目的时,其他效应即副作用/副反应。
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第三章药物效应动力学
一、选择题:
A 型题
1、副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应
A 中毒量
B 治疗量
C 无效量
D 极量
E 致死量
2、可用于表示药物安全性的参数:
A 阈剂量
B 效能
C 效价强度
D 治疗指数
E LD50
3、药物的最大效能反映药物的:
A 内在活性
B 效应强度
C 亲和力
D 量效关系
E 时效关系
4、拮抗参数pA2的定义是:
A 使激动剂的效应增加 1 倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数
B 使激动剂的剂量增加 1 倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数
C 使激动剂的效应增加 1 倍时激动剂浓度的负对数
D 使激动剂的效应不变时竞争性拮抗剂浓度的负对数
E 使激动剂的效应增加 1 倍时非竞争性拮抗剂浓度的负对数
5、药理效应是:
A 药物的初始作用
B 药物作用的结果
C 药物的特异性
D 药物的选择性
E 药物的临床疗效
6、pD2是:
A 解离常数的负对数 B拮抗常数的负对数 C 解离常数 D拮抗常数 E平衡常数
7、质反应的累加曲线是:
A 对称 S 型曲线
B 长尾 S 型曲线
C 直线
D 双曲线
E 正态分布曲线
8、从下列pD2值中可知,与受体亲和力最小的是:
A 1
B 2
C 4
D 5
E 6
9、从下列pA2值可知拮抗作用最强的是:
A 0.1
B 0.5
C 1.0
D 1.5
E 1.6
10、某降压药停药后血压剧烈回升,此种现象称为:
A 变态反应
B 停药反应
C 后遗效应
D 特异质反应
E 毒性反应
11、下列关于激动药的描述,错误的是:
A 有内在活性
B 与受体有亲和力
C 量效曲线呈 S 型
D pA2值越大作用越强
E 与受体迅速解离
12、下列关于受体的叙述,正确的是:
A 受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分
B 受体都是细胞膜上的蛋白质
C 受体是遗传基因生成的,其分布密度是固定不变的
D 受体与配基或激动药结合后都引起兴奋性效应
E 药物都是通过激动或抑制相应受体而发挥作用的
13、药物产生副作用主要是由于:
A 剂量过大
B 用药时间过长
C 机体对药物敏感性高
D 连续多次用药后药物在体内蓄积
E 药物作用的选择性低
14、LD50是:
A 引起 50%实验动物有效的剂量
B 引起 50%实验动物中毒的剂量
C 引起 50%实验动物死亡的剂量
D 与 50%受体结合的剂量
E 达到 50%有效血药浓度的剂量
15、在下表中,安全性最大的药物是:
药物 LD50(mg/kg) ED50(mg/kg)
A 100 5
B 200 20
C 300 20
D 300 10
E 300 40
16、药物的不良反应不包括:
A 副作用
B 毒性反应
C 过敏反应
D 局部作用 E特异质反应
17、某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时,表明:
A 作用点改变
B 作用机理改变
C 作用性质改变
D 效能改变
E 效价强度改变
18、量反应与质反应量效关系的主要区别是:
A 药物剂量大小不同
B 药物作用时间长短不同
C 药物效应性质不同
D 量效曲线图形不同
E 药物效能不同
19、药物的治疗指数是:
A ED50/LD50
B LD50/ED50
C LD5/ED95
D ED99/LD1
E ED95/LD5
20、药物与受体结合后,可激动受体,也可阻断受体,取决于:
A 药物是否具有亲和力
B 药物是否具有内在活性
C 药物的酸碱度
D 药物的脂溶性
E 药物的极性大小
21、竞争性拮抗剂的特点是:
A 无亲和力,无内在活性
B 有亲和力,无内在活性
C 有亲和力,有内在活性
D 无亲和力,有内在活性
E 以上均不是
22、药物作用的双重性是指:
A 治疗作用和副作用
B 对因治疗和对症治疗
C 治疗作用和毒性作用
D 治疗作用和不良反应
E 局部作用和吸收作用
23、属于后遗效应的是:
A 青霉素过敏性休克
B 地高辛引起的心律性失常
C 呋塞米所致的心律失常
D 保泰松所致的肝肾损害
E 巴比妥类药催眠后所致的次晨宿醉现象
24、量效曲线可以为用药提供下列哪种参考?
A 药物的安全范围
B 药物的疗效大小
C 药物的毒性性质
D 药物的体内过程
E 药物的给药方案
25、药物的内在活性(效应力)是指:
A 药物穿透生物膜的能力
B 药物对受体的亲合能力
C 药物水溶性大小
D 受体激动时的反应强度
E 药物脂溶性大小
26、安全范围是指:
A 有效剂量的范围
B 最小中毒量与治疗量间的距离
C 最小治疗量至最小致死量间的距离
D ED95与LD5间的距离
E 最小治疗量与最小中毒量间的距离
X 型题:
27、有关量效关系的描述,正确的是:
A 在一定范围内,药理效应强度与血浆药物浓度呈正相关
B 量反应的量效关系皆呈常态分布曲线
C 质反应的量效关系皆呈常态分布曲线
D LD50与ED50均是量反应中出现的剂量
E 量效曲线可以反映药物效能和效价强度
28、质反应的特点有:
A 频数分布曲线为正态分布曲线
B 无法计算出ED50
C 用全或无、阳性或阴性表示
D 可用死亡与生存、惊厥与不惊厥表示
E 累加量效曲线为 S 型量效曲线
29、药物作用包括:
A 引起机体功能或形态改变
B 引起机体体液成分改变
C 抑制或杀灭入侵的病原微生物或寄生虫
D 改变机体的反应性
E 补充体内营养物质或激素的不足
30、药物与受体结合的特性有:
A 高度特异性
B 高度亲和力
C 可逆性
D 饱和性
E 高度效应力
31、下列正确的描述是:
A 药物可通过受体发挥效应
B 药物激动受体即表现为兴奋效应
C 安慰剂不会产生治疗作用
D 药物化学结构相似,则作用相似
E 药效与被占领的受体数目成正比
32、下列有关亲和力的描述,正确的是:
A 亲和力是药物与受体结合的能力
B 亲和力是药物与受体结合后引起效应的能力
C 亲和力越大,则药物效价越强
D 亲和力越大,则药物效能越强
E 亲和力越大,则药物作用维持时间越长
33、药效动力学的内容包括:
A 药物的作用与临床疗效
B 给药方法和用量
C 药物的剂量与量效关系
D 药物的作用机制
E 药物的不良反应和禁忌症
34、竞争性拮抗剂的特点有:
A 本身可产生效应
B 降低激动剂的效价
C 降低激动剂的效能
D 可使激动剂的量效曲线平行右移
E 可使激动剂的量效曲线平行左移
35、可作为用药安全性的指标有:
A TD50/ED50
B 极量
C ED95-TD5之间的距离
D TC50/EC50 E常用剂量范围
二、名词解释:
1、不良反应
2、效能
3、LD50
4、ED50
5、治疗指数
6、pA2
7、pD2
8、竞争性拮抗剂
9、副作用
10、毒性反应 11、后遗效应 12 停药反应 13、变态反应
14、安全范围 15、向下调节 16、向上调节 17、向下调节
18、治疗作用 19、药物作用选择性 20、效价
三、简答题:
1、举例说明药物可能发生哪些不良反应?
2、简述竞争性拮抗剂的特点。
3、说明作用于受体药物的分类及各类药物的特点。
提示:对激动剂、拮抗剂、部分激动剂进行比较。