染色体病

(3) 多体型(ploysomy): 48,XXXX 多体型(ploysomy): 48,XXXX
2. 非整倍体改变的形成机制: (1) 染色体不分离(non-disjunction)
(2) 染色体丢失(loss) 染色体丢失(loss)
(1) 染色体不分离(non-disjunction) 染色体不分离(non减数分裂不分离 减数第一次分裂不分离 减数第二次分裂不分离 有丝分裂不分离
4q13
4q24
46，XY，inv （4）（ ， ， ）（q13q24） ）（ ） 46，XY，inv （4）（ ， ， ）（pter → q24 ：： q13 → ）（ q13：： ：：q24 → qter ） ：：
倒位 (inversion，inv)
臂间倒位 (pericentric inversion)
N
N
N＋1
N－1
N
2N
2N
2N＋ 2N＋1
2N－ 2N－1
M II 分裂：姐妹染色单体不分离 分裂：
次级不分离(meiotic non-disjunction)
2N+1
N
N＋1
三体型亲代在减数 分 裂 时 ， 一条 染色体移 一条 至 一 极 ， 两条 染色体移 两条 至另一极； 至另一极；
N＋1 N
C
A D
AB CD 3：l： CD AD AB ：： AD CB CB 邻 位1： AB CB ： AD AB CB AD CD CD 邻 位2： AB AD *在着丝粒与互换点 ： 在着丝粒与互换点 CB CD 之间发生交换 *AB AB *CD CD *CB CB *AD AD 3：l： AB CB CD ：： AD CB CD AD AB
核内复制
（二）非整倍体(aneuploid) 非整倍体(aneuploid) 细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。 细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。 亚二倍体(hypodiploid) ： 亚二倍体 (hypodiploid)： 体细胞染色体数目少 于二倍体。 于二倍体。
易位(translocation，t)
相互易位(reciprocal translocation)
易位(translocation，t)
相互易位 (reciprocal translocation)
B
A
C
D
四射体
相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。 相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。
易位
B
四射体
A D
C
（四射体照片） 四射体照片）
四射体形成的18种类型配子， 四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常 18种类型配子 CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。 人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含 有不平衡染色体。 有不平衡染色体。
B
相互易位形成的18种类型配子 相互易位形成的18种类型配子 18
1
7
6
5
4
3
2
8
1 1
7 7 7
6 6 6
5 5 5
4 4 4
3 3 3
2 2 2
8 1 8
1
2
3 4
4
5
6
7
8 8
5 1 3 4 3 2 5 6 7 6 7 8 8 2 3 4 5 6 7 8
正常染色体 重复1 重复1，缺8 重复8，缺1 重复8 倒位染色体 四种配子
1 2 1
倒位环
倒位(inversion，inv)
2N＋ 2N＋1
2N＋ 2N＋1
2N－ 2N－1
2N－ 2N－1
M I 分裂：同源染色体不分离 分裂：
第二次减数分裂不分离
2N N N
染色体不分离发生 在减数分裂后期Ⅱ； 在形成的成熟配子 中 ， 1/2 有 n 条 染 色 体 ， 1/4 有 (n ＋ 1) 条 染色体 ， 条染色 体 1/4有(n－1)条染色体； 条染色体； 正常受精后， 正常受精后 ， 1/2 为 二倍体 ， 1/4 形成超二倍 体 (2n＋ 1) ， 1/4 形成亚二 倍体(2n－1)。
4p14
4q21
臂内倒位（ inversion） 臂内倒位（paracentric inversion）
1 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 6 5 5 6 7
臂间倒位（ inversion） 臂间倒位（pericentric inversion）
1 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 4 3 5 6 7
23,X 23,X
23,X
69,XXX
三倍体核型
2、四倍体(tetraploid) 指体细胞中有四个 四倍体(tetraploid) 染色体组。 染色体组。 4 n ＝ 92 92,XXXX等 92,XXXX 形成原因： 形成原因： 核内复制(endoreduplication) 核内复制(endoreduplication) 核内有丝分裂(endomitosis) 核内有丝分裂(endomitosis)
2N 2N 2N＋1 2N＋ 2N 2N－1 2N－ 2N 2N＋1 2N＋ 2N 2N－1 2N－ 2N
47/45 嵌合体个体
46/47/45 嵌合体个体
46
46
46
46
46
46
47
45
46
46
45
45
46
46
有丝分裂不分离与嵌合体形成图解
染色体丢失与嵌合体形成图解 染色体丢失与嵌合体形成图解 丢失
三倍体产生的机制: 三倍体产生的机制: 双雄受精 双雌受精
双雄受精(diandry) 双雄受精(diandry)
23,X
23,Y 23,Y
69,XYY
23,X
23,Y 23,X
69,XXY
23,X
23,X 23,X
69,XXX
双雌受精(digyny) 双雌受精
23,X 23,X
23,Y
69,XXY
二、染色体结构畸变
定义： 定义： 指染色体部分片段的缺失、重复或重排。 指染色体部分片段的缺失、重复或重排。 产生基础： 产生基础： 染色体断裂和/或断裂后的异常连接
三、人类染色体畸变核型的描述
染色体结构畸变的表示方法有两种 1、简式 ： 在这一方式中 ， 染色体的结构畸变只用 、 简式：在这一方式中， 断裂点来表示。 断裂点来表示。 2、繁式： 在这一方式中，对染色体的结构畸变用 、繁式： 在这一方式中， 改变了的染色体的带纹组成来描述。 改变了的染色体的带纹组成来描述。 简式： ， ， ）（q21） 简式：46，XX，del （1）（ ）（ ）
超二倍体(hyperdiploid)： 超二倍体(hyperdiploid)：体细胞染色体数目多 于二倍体
1. 非整倍体改变的类型
(1) 单体型(monosomy): 45,X 单体型(monosomy): 45,X (2) 三体型(trisomy): 三体型(trisomy): 除17号外 17号外
由于父母一方为三体型， 由于父母一方为三体型 ， 其生殖细胞在减数分 裂时发生的不分离，称为次级不分离。 裂时发生的不分离，称为次级不分离。
初级不分离
第一次减数分裂不分离
2N
染色体不分离发生在 减数分裂后期Ⅰ 减数分裂后期Ⅰ；
N－1
N＋1
N＋1
N＋1
N－1
N－1
N
形成的成熟配子中， 形成的成熟配子中 ， 1/2有 (n＋ 1)条染色体 1/2 有 (n ＋ 1) 条染色体 ， 1/2 条染色体， 条染色体； 有(n－1)条染色体； － 条染色体 正常受精后， 形成 正常受精后 ， 1/2形成 超二倍体(2n＋ ， 形成 超二倍体 ＋1)，1/2形成 亚二倍体(2n－ 。 亚二倍体 －1)。
4q13
4q25Fra Baidu bibliotek
2、重复 （duplication,dup） duplication,dup）
1 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 5 5 6 6 7 7
1 2 3 4 5 6 7 6 7
倒位(inversion，inv)
臂内倒位(paracentric inversion)
臂间倒位(pericentric inversion)
易位(translocation，t)
相互易位(reciprocal translocation)
20q12 4q25
→
46，XY，t（4，20）（ ， ， （ ， ）（ ）（q25；q12） ； ） 46，XY，t（4，20）（ ， ， （ ， ）（ ）（4pter→4q25::20q12→20qter； ； 20pter→20q12::4q25→4qter） ）
减数分裂不分离(meiotic non-disjunction)
初级不分离(primary non-disjunction)
父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成 时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三 由于减数分裂染色体不分离， 体型患儿，称为初级不分离。 体型患儿，称为初级不分离。
次级不分离(secondary non-disjunction)
染色体病
Chromosome disease
c h r o m o s
染色体畸变 (chromosomal aberration)
一、染色体数目异常(numberical abnormality) 染色体数目异常(numberical 二、染色体结构畸变(structural aberration) 染色体结构畸变(structural
对 位：
易位(translocation，t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
45，XX，-14，-21，+t（14；21）（ ；q11） ， ， ， ， （ ； ）（ ）（p11； ）
有丝分裂不分离 ： 发生在受精卵或体细胞有 丝分裂过程中的姐妹染色单 体不分离， 体不分离 ， 即可形成嵌合体 (mosaic)。 嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同的两 种或两种以上细胞系的个体。 种或两种以上细胞系的个体。
有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)
嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例， 嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取 决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。 决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。
染色体 总数 性染色 体组成 畸变 符号 变化染 色体号 断裂点
繁式： ， ， （ ）（ ）（pter→q21：） 繁式：46，XX，del（1）（ ：）
染色体 性染色 总数 体组成 畸变 畸变 符号 染色体号 改变了的染色体 带纹组成
q21
二、染色体结构畸变
1. 缺失(deletion) —— 部分单体型(partial monosomy) 2. 重复(duplication) —— 部分三体型(partial trisomy) 3. 倒位(inversion) 4. 易位(translocation) 5. 环状染色体(ring chromosome) 6. 等臂染色体(isochromosome) 7. 双着丝粒染色体(dicentric chromosome)
1. 物理因素 2.化学因数 2.化学因数 3. 生物因素
一、染色体数目异常及产生机制
三倍体（triploid） triploid） 整倍性改变 ：染色体数目 以染色体组为 四倍体（polyploid） polyploid）
单位的增减 。 超二倍（hyperdiploid） 超二倍（hyperdiploid） 非整倍性改变 ：染色体数目 如：三体（trisomy） 三体（trisomy）
缺失 (deletion， del)
末端缺失 (terminal deletion)
4q27
46，XX，del（4）（ ， ， （ ）（ ）（q27） ） 46，XX，del（4）（ ， ， （ ）（pter →q27） ） ）（
缺失(deletion，del)
中间缺失(interstitial deletion)
N
N
N＋1
在形成的成熟配子 中 ， 1/2 有 n 条 染 色 体 ， 1/2有(n＋1)条染色体； 条染色体； 正常受精后 ， 1/2 为 正常受精后， 二倍体 ， 1/2 形成超二倍 体(2n＋1) 。
2N
2N
2N＋ 2N＋1
2N＋ 2N＋1
有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)
亚二倍（hypodiploid） 只有少数几条 亚二倍（hypodiploid） 的增减 。 如：单体（monosomy） 单体（monosomy）
(一)整倍体改变
1.
三倍体(triploid) 指体细胞中有三个染色体组。 三倍体(triploid) : 指体细胞中有三个染色体组。 核型: 核型: 69,XXY 69,XXY 69,XYY 69,XYY 69,XXX 69,XXX