药物分析-药物中一般杂质的检查

2. 操作方法
样品：S置坩埚中 500～600℃炽灼残渣 残渣 HNO3、 HCl、 氯化物 H2O NH3H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml 依一法检查
对照：空坩埚 H2SO4、 HNO3、 HCl 、 NH3H2O、 H2O 标准Pb（N O3）2溶液 pH3.5缓冲液2. 0ml 依一法检查
放置10min 溶液
+标准NaCl +水
对 照 溶液
供
供 试 品
+ AgNO3 +水
试 品 溶液
暗处放置 5min后比 较
1. 遵循平行操作原则
仪器的配对性;对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样
3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边缘
时应对供试管和对照管各复查二份
一、氯化物的检查
3. 注意事项
⑴炽灼温度：500～600℃ ⑵除尽硝酸、氧化氮 ⑶空白试验
⑷含钠及氟的有机药物应用铂坩埚或硬质
玻璃蒸发皿
（三）第三法 硫化钠法
适用于溶于碱而难溶于稀酸或在稀酸中生 成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类
1. 原理：在碱性介质中，以硫化钠为显色剂， 使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准 铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判断供试 品中重金属是否符合限量规定。
Fe3+ + 6SCN-
HCl [Fe(SCN)6-]3- 红色
2. 测定条件 （1）标准铁溶液：FeNH4(SO4)2·12H2O （硫酸
铁铵） （2）酸 度 稀盐酸4ml/50ml （3）硫氰酸铵：加过量硫氰酸铵，使反应向 正反应方向进行 ；消除Cl-、PO43-、SO42-等 的干扰。
（4）氧化剂：过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+， 同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。
2．条件： [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于 标准硫酸钾溶液1～5ml。 酸 度 稀盐酸2ml/50ml。
3．干扰的排除 供试品有色：内消色法。
三、铁盐检查法 （一）硫氰酸盐法
1．原理
铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红 色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁 溶液用同法处理后进行比色。
其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法 （2）若供试品中有微量Fe3+，氧化硫化氢生成
单质硫，加入维生素C还原Fe3+为Fe2+，消 除干扰。
（二）第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法
适用于含芳环、杂环，及难溶于水、稀酸 及乙醇的有机药物。
1. 原理：重金属可能会芳环、杂环形成较
牢固的价键，需先将供试品炽灼破坏，残渣加 硝酸进一步破坏，蒸干。加盐酸转化为易溶于 水的氯化物，再依一法检查。
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产 生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色 的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同 法处理后所呈颜色比较，判断供试品中重金 属是否符合限量规定。
CH3CSNH2 + H2O pH3C.5H3CONH2 + H2S 合格 ≤
H2S + Pb2+
同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得
2．条件： [Cl-] 50～80μg/50ml,即相当于
标准氯化钠溶液5ml～8ml。 酸度 稀硝酸10ml/50ml。
3．干扰的排除
（1）供试品液混浊： 可用含硝酸的蒸馏水洗净滤纸中氯 化物
后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。
二、硫酸盐检查法
加 硝 酸 后 加 热 也 可 氧 化 Fe2+ 为 Fe3+, 需 除 去 亚硝酸的干扰。
（5）检查Fe2+和Fe3+ 。
3．干扰的排除
当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰 酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中， 加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。
(二）巯基醋酸法(BP)
第三节 药物中一般杂质的检查
一般杂质检查规则 《药品检验操作标准》规定：
稀硝酸的作用: （1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及 氧化银沉淀的形成。
（2）供试品有色：
可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。
供 试 品
+ AgNO3
澄 清
1．原理：氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸
银作用，生成氯化银胶体微粒而显白色
浑浊，与一定量标准氯化钠溶液在相同条
件下生成的氯化银混浊程度比较，以判断
供试品中氯化物是否符合限量规定。
Cl- + Ag+
AgCl
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
PbS + 2H+
乙管 甲管
பைடு நூலகம்
甲管：标准液+试剂 乙管: 供试液+试剂 丙管：供试液+标准液+试剂
2．条件： [Pb2+]：10µg～20µg/27ml,相当于 标准铅溶液1～2ml。 酸 度：pH 3.0～3.5.
3. 干扰及排除
（1）供试品如有色，需经处理后方可检查
A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或
1. 原理 巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe 2 +
作用生成红色配位离子。
2Fe3+ + 2HSCH2COOH
Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 2OH-
2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH
Fe(SCH2COOH)2 + H+ [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O
1．原理
硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应， 生成硫酸钡微粒显白色浑浊，与一定量标准 硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊 程度比较，判断供试品硫酸盐是否符合限量 规定。
药物：SO
2 4

BaCl2
HCl BaSO4白色浑浊
对照：K2SO（4 c、V） BaCl2 HClBaSO4白色浑浊
红色
四、重金属检查法
重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺 或硫化钠作用显色的金属杂质，如银、铅、 汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产 过程中遇到铅的机会比较多，且铅易蓄积中 毒，故检查时以铅作为代表。
三种方法
第一法 硫代乙酰胺法 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 第三法 硫化钠法
第一法 硫代乙酰胺法