药物分析-药物中一般杂质的检查
药物分析之中药分析——杂质检查法
A. 杂质检查法
药材中混存的杂质系指下列各类物质：
⼀、来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符；
⼆、来源与规定不同的物质；
三、⽆机杂质，如砂⽯、泥块、尘⼟等。
检查⽅法
1. 取规定量的样品，摊开，⽤⾁眼或扩⼤镜(5～10倍)观察，将杂质拣出，如其中有可以筛分的杂质，则通过适当的筛，将杂质分出。
2. 将各类杂质分别称重，计算其在样品中的百分数。
【注意】
1.药材中混存的杂质，如与正品相似，难以从外观鉴别时,可称取适量,进⾏显微的、化学的或物理的鉴别试验，证明其为杂质后，计⼊杂质重量中。
2.个体⼤的药材，必要时可破开，检查有⽆⾍蛀，霉烂或变质情况。
3.杂质检查所⽤的样品量，除另有规定外，按药材取样法称取。
药物分析药物的杂质检查
杂质限量的计算：
杂质限量（L）=杂—质—的—最—大—允—许—量 × 100% 供试品量
标准溶液的体积（V） ×标准溶液的浓度（C）
杂质限量=
×100%
供试品的量（S）
L = ——C—V—— × 100%
S
医学ppt
C：杂质标准浓度(对照品)
V：杂质标用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查
硫化钠要新配制的（因对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物）。
医学ppt
25
3、注意点：
A、加HNO3目的：
水解
盐+ H2 O
酸+碱
中和
B、溶液越稀越容易水解，所以临时配制使用
C、排除干扰物质 含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破坏使与有机
物分子结合的重金属游离，再依法检查。
医学ppt
26
第四法 微孔滤膜法。 适用于重金属限量低的药物。 （含2～5μg重金属）的检查。 。
2 ×103 × 25 100
×100% = 0.01%
医学ppt
8
例2：葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g ，加水23ml 溶解后加醋酸缓冲溶液（pH=3.5）2ml，依药典检查， 含重金属不得超过百万分之五，问取标准铅溶液多少 ml？（每1ml相当10μgPb）？
解： (1μg=10-6g) (百万分之五=5X10-6）
LS 5X10-6 X4.0g
V=------- =---------------------- = 2.0ml
C
10 X10-6 g
医学ppt
9
例3:磷酸可待因中的吗啡检查:取本品0.10g,加盐酸溶液 (91000)使溶解成5ml,加亚硝酸钠试液2ml,放置15min, 加氨溶液3ml,所显颜色与吗啡溶液5ml [取无水吗啡 2.0mg加盐酸溶液(9->1000)使溶解成100ml ]用同一 方法比较,问限量为多少?
药物分析 药物中一般杂质的检查-重金属检查法
适用于难溶于稀酸但能溶解 于碱性溶液的药物中重金属的 检查.
如：磺胺类与巴比妥类药物
14
2. 方法
取供试品适量,加NaOH试液5ml和 水 20ml使溶解后,置纳氏比色管中,加 Na2S试液5滴, 摇匀, 与一定量标准铅溶 液经同法处理所呈颜色比较.
15
3. 讨论 Na2S 对玻璃有腐蚀性,久置
药物中一般杂质的检 查—重金属检查法
1
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1.重金属的概念
重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫 化钠作用呈色的金属。如银、铅、汞、铜、镉、 铋、锑、锡、砷、锌、钴、镍等。 重金属存在影 响药物的稳定性及安全性。
在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易在体 内易积蓄中毒，因此一般以Pb为代表。
2
第一法:硫代乙酰胺法
产生絮状物,应临用新配.
16
水25ml硫代乙酰胺TS2ml 2比色 放置
5
结果观察
6
3．影响因素
① 标准铅溶液浓度 适宜目视比色的浓度范围 Pb2+标准溶液10g/ml 1~2ml
7
② 溶液的pH
溶液的pH对于金属离子与硫化 氢呈色影响较大.
➢pH在3.0~3.5时, 呈色较完全. ➢酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色.
8
③ 供试品溶液有颜色时的处理
水15ml 氨试液
中性
按第一法检查
c. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃 蒸发皿. 如：盐酸氟奋乃静中重金属检查
12
第三法 硫化钠法
1. 原理 在碱性介质中,以Na2S为 显色剂, 使Pb2+与S2-作用生成PbS 的 混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法 处理所呈颜色比较, 不得更深.
药物分析-药物的杂质检查方法总结
酸碱滴定法
指示液法
pH测定法
物理性状检查法
1.臭、味
2.挥发性
3.颜色
4.溶解性
5.其他物理属性（旋光性、黏度等）
红外分光光度法（IR）
主要用于药物中无效或低效晶型检查
原子吸收分光光度法（AAS）
主要用于金属杂质的检查
其他方法
热分析方法
热重分析（TGA）
记录质量随温度变化的曲线
差热分析（DTA）
记录式样与参比物之间温度差与温度关系，以温度差对温度作图
差示扫描量热法（DSC）
记录输给待测物与参比物的能量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型
药物的杂质检查方法
杂质检查方法
类别
特点
化学法
显色反应检查法
多为目视比色或对照法
沉淀反应检查法
比浊法或重量法测定杂质含量
生成气体的检查法
滴定法
色谱法（首选）
薄层色谱法
1.杂质对照品法
2.供试品试液自身稀释对照法
3.杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法（多个杂质）
4.对照药物法
高效液相色谱法
1.分离效能高、专属性强、检测灵敏度性好，可准确测定色谱峰面积
2.外标法（杂质对照品法）
3.加校正因子的主成分对照法（适用于已知杂质）
4.不加校正因子的主成分对照法（适用于没有对照品的杂质）
5.面积归一化法（杂质含量的初略考察）
气相色谱法
1.测定药物中挥发性杂质，尤其是残留溶剂
2.可采用“标准溶液加入法”
毛细管电泳法
酶类药物中的Vis）
药物分析杂质检查2
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第三节 药物中的一般杂质检查
1. 第一法 原 理
四 重 金 属 检 查 法
硫代乙酰胺在弱酸性 (pH3.5 醋酸盐缓 冲液)条件下水解， 条件下水解，产生H2S，与重金属离 子(以Pb2+为代表)生成黄色到棕黑色的硫化 物混悬液， 物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处 理后所呈颜色比较， 理后所呈颜色比较，判定限量是否符合规 定. pH3.5 CH3CSNH2 + H2O →CH3CONH2 + H2S
灵敏度高， 灵敏度高，但试剂贵。 但试剂贵。
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第三节 药物中的一般杂质检查
2Fe3++2HSCH2COOH→2Fe2&# 盐 检 查 法
SCH2COOH Fe2++2HSCH2COOH→Fe(SCH2COOH)2+H+
第三法:硫化钠法
适用于难溶于稀酸但能溶于 碱性溶液药物( 碱性溶液药物(巴比妥类、 巴比妥类、磺胺类) 磺胺类)
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第三节 药物中的一般杂质检查
四 重 金 属 检 查 法
第一法 硫代乙酰胺法
适用于溶于水、 适用于溶于水、稀酸和乙醇的 药物. 药物 .
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一 氯 化 物 检 查 法
第三节 药物中的一般杂质检查 2．操作方法(对照法) 葡萄糖中氯化物检查 一 氯 化 物 检 查 法
0.60g
水至 25ml 、稀 HNO 10ml 、水 样品 3 →
Fe(SCH2COOH)2→[Fe(SCH2COO)2]2-+2H2O
红色
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高职药物分析药物的杂质检查
高职药物分析药物的杂质检查1. 引言药物的质量控制对于保证患者用药的安全和有效性至关重要。
药物中的杂质可能影响药物的稳定性、药效以及患者的安全。
因此，在药物分析过程中，对药物中的杂质进行检查是必不可少的。
本文将介绍高职药物分析中药物的杂质检查的方法和步骤。
2. 药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法主要包括物理检查、化学检测和生物检测三种方式。
以下将分别介绍这三种方法的原理和应用。
2.1 物理检查物理检查方法主要通过观察和测量药物的外观、颜色、气味、溶解性等特征来进行杂质的初步筛查。
物理检查方法简单易行，不需要复杂的仪器设备，但是只能检测一些可见的或能够直接影响药品质量的杂质。
物理检查方法常用于粉末状药物的外观检查，如颜色是否均匀、是否有斑点或混浊等。
对于固体药物，物理检查方法还可以通过测量其溶解度来初步判断药物的纯度。
2.2 化学检测化学检测方法通过使用化学试剂对药物进行反应，从而判断杂质的种类和含量。
常用的化学检测方法包括酸碱滴定、溶液析出、显色反应等。
酸碱滴定方法适用于可溶于酸碱溶液中的物质检测，可以通过滴定定量方法来测定药物中的酸碱度。
溶液析出方法则通过溶剂的挥发，回收杂质并进行质量分析。
显色反应方法常用于检测有机物杂质，通过与特定试剂发生化学反应后产生明显的颜色变化来识别杂质。
2.3 生物检测生物检测方法是用生物体或其组织对药物中的杂质作出反应，以判断杂质的种类和活性。
常用的生物检测方法包括细胞毒性试验（如细胞存活率检测）、动物实验（如小鼠生物活性检测）等。
细胞毒性试验一般通过将药物溶液与细胞培养基混合，观察细胞存活率变化来判断药物中的杂质对细胞的毒性。
动物实验则通过给小鼠注射药物溶液，观察小鼠的生物反应，如躁动、镇静、死亡等，来评估药物杂质的活性和毒性。
3. 药物的杂质检查步骤药物的杂质检查通常包括以下几个步骤：3.1 样品制备样品制备是药物杂质检查的第一步，它关系到后续检测的准确性和可靠性。
药物分析
1一般杂质检查的项目:(1)一般杂质：在多种药物中普遍存在的杂质。
(2)特殊杂质：个别药物的生产及贮藏中引入的杂质。
一般杂质应检查的项目：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、炽灼残渣、溶液颜色、溶液澄清度以及有机溶剂残留量等。
2鉴别生物碱类药物的方法: 生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称一、特征鉴别反应（一）双缩脲反应：侧链具有氨基醇结构（二）Vitali 反应 : 托烷生物碱（三）绿奎宁反应 ：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁被溴水或氯水氧化，6位含氧喹啉遇氨水翠绿色。
（四）Marquis 反应 : 吗啡生物碱 ：盐酸吗啡+甲醛硫酸→紫堇色（五）Frohde 反应 :吗啡生物碱：盐酸吗啡+钼硫酸→紫色→蓝色→棕绿色（六） 官能团反应 : 吲哚生物碱（七）紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱（八）还原反应（酚羟基还原性）二、一般鉴别反应（一）熔点测定法（二）沉淀反应 生物碱+生物碱沉淀试剂→H +→沉淀（三）显色反应（四）UV （五）IR （六）色谱法 1)HPLC 2)TLC 。
3、干燥失重测定的方法：干燥失重系指供试品在规定条件下经干燥后所减失重量的百分率。
主要指残留水、结晶水及其他挥发性物质。
（1）常压恒温干燥法：适用于受热较稳定的药物。
将供试品置于相同条件下已干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，与烘箱内在规定温度下干燥至恒重即得。
（2）干燥剂干燥法：适用于受热分解或易挥发药物。
将供试品置于干燥器内，利用干燥器中的干燥剂吸收水分干燥至恒重。
（3）减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定或难驱除水分的药物。
将供试品置于减压干燥器或恒温减压干燥箱，在一定温度下，控制压力在2.67kpa （20mmHg ）以下，干燥至恒重。
（4）热分析法：在程序控制温度下，测定待测物的物理、化学变化与温度的关系，研究其受热过程中所发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化、还原等化学变化，用以对该物质进行物理常数的确定、鉴别和纯度检查的一类分析方法。
药物分析 第三章 药物杂质检查
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
药物分析 药物中一般杂质的检查-氯化物检查法
④供试品溶液不澄清处理方法
供试品溶解后溶液不澄清，应过滤， 过滤时的滤纸要先用含硝酸的水溶液 (1→100)洗涤，除去滤纸中含有的氯化物。
8
⑤ 供试品溶液有色时的处理方法
内消色法 如枸橼酸铁铵中氯化物的检查.
一定量的供试液
HNO
，分成二等份 3
第一份
AgNO3TS
过滤
滤液
标准NaCl液
作对照管
第二份
AgNO3TS
作样品管
⑥ 供试品溶液显碱性的处理方法
先中和为中性后再检查 ——避免硝酸银在碱性条件下
生成氢氧化银和氧化银
10
⑦ 干扰物的排除 碘化物、溴化物中氯化物的检查
I Cl
H2O2,H3PO4 I2
[O]
Cl
挥去I 2
依法检查
Br Cl
H2O2,HNO3 Br2
药物中一般杂质的检查 —氯化物检查法
1
氯化物杂质
来源：生产过程中，用到的酸、碱、反 应试剂、催化剂等引入
属性：无机杂质 信号杂质 无毒，但影响纯度
检查的意义：反映生产工艺水平，影响 药品的稳定性
1. 原理
利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝 氯
化 酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液, 与一
物 定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生 检
d 杂质中卤素原子连接于苯环上
——先进行有机破坏,使分解后再检查.
药物
适当的有机破坏方法
无机
Cl 后依法检查
将有机分子破坏，使有 机氯转变为
12
40m l A1g.0NmOl3TS 用水暗稀处 释 放至 置55m0minl 比0较.01浑0%浊 程 度
3. 结果观察方法
药物分析-药物的纯度检查 (2)
33
四 重金属检查法
第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法）
适用于在水、稀酸或碱、乙醇中 难溶，或与金属离子形成配位化 合物的有机药物，如具有芳环、 杂环的有机药物中重金属的检查 按中国药典的第二法检查.
---最适检出浓度： 0.1 –0.5mg SO42- /50ml
18
二 硫酸盐检查法
③ 加稀盐酸的目的
50ml供试液含2ml为宜.过 多会增大硫酸钡的溶解度,使 浊度降低.供试品溶液有色时的
处理方法
19
二 硫酸盐检查法
④供试品溶液有色时的处理方法.
⑤药物在水中不溶解时的处 理方法.
20
三 铁盐检查法
药物的纯度检查
1
药物的杂质检查
第三节 一般杂质的检查方法
2
一 氯化物检查法
1．原理
Cl-+Ag+ H+
AgCl
标准氯化钠溶液浓度：
Cl－ 10g/ml
3
2．操作方法（比浊法）
样
品
对水 至 25ml、d il HN O3 10 ml 、 水
照
40ml
AgNO3TS
1 ml
水
暗处放5置05mmlin 比较
40ml AgNO3TS 暗处放置5min 比较浑浊程度
4
观察
5
一 氯化物检查法
3．注意事项及讨论
① 平行试验
6
一 氯化物检查法
② 加稀硝酸的目的 a.加速氯化银浑浊的生成 b.避免杂离子干扰. c.稀硝酸的量.
药物分析 药物中一般杂质的检查-砷盐检查法
2. 操作
第一步：同古蔡氏法生成砷化氢 第二步：砷化氢还原Ag-DDC溶液,产生 红色的胶态银.
目视比色法 仪器分析 510nm处测吸收度。
17
3. Ag-DDC法的特点
a 灵敏度高 0.5 gAs/30ml b 可仪器测定,还可定量 c Sb干扰小（ 500μg ）
18
(四) 次磷酸法 BP
砷 盐
缺点：Sb干扰(100μg)
检 查
锑盐[H]SbH3 HgBr2 灰色锑斑（干扰）
法
白田道夫法
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(二) 白田道夫法
1. 原 理
SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的
砷
胶态砷, 与一定量的标准砷溶液按同法处理
盐
后进行比较, 判断供试品中砷盐的限量。
检
查 2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl
（色斑，干扰试验）
排除方法：加入浓硝酸处理
S2 ,SO32 ,S2O32 HNO3 SO24（ 不干扰） [O]
②供试品是铁盐(Fe3+)
Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2), 并能氧化砷化氢.
排除方法：先加酸性SnCl2试液使 Fe3+ → Fe2+
11
5 古蔡氏法特点
优点：灵敏度高(1 g As)
C2H5 N
C2H5
S C Ag
S
本法不仅用于砷盐的限量检查, 而且可用作 微量砷盐的含量测定.
15
1. 原 理
Zn+HCl→H2+AsO33-→AsH3↑ AsH3+6Ag(DDC)→As(DDC)3+6Ag(红色)+3HDDC
药物分析实验内容
药物分析实验实验一葡萄糖中一般杂质检查（4学时）【实验目的与要求】1. 了解药物中一般杂质检查的项目、目的和意义；2. 理解杂质限量的概念并掌握其计算方法；3. 掌握氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属限量检查的基本原理和操作方法。
【实验原理】1. 杂质限量：即药物中杂质的最大允许量。
或其中，C为标准溶液浓度，V为标准溶液体积，S为供试品质量，L为杂质限量。
2. 一般杂质的限量检查（1）氯化物的限量检查药物中的氯化物与硝酸银在硝酸酸性溶液中作用，生成氯化银微粒而显白色浑浊，同一定量的标准氯化钠溶液与硝酸银在同样条件下，用同法处理生成的氯化银浑浊程度相比较，判断药物中含氯化物的限量。
Cl- + Ag+→ AgCl ↓（2）硫酸盐的限量检查药物中微量硫酸盐与氯化钡在酸性溶液中作用，生成硫酸钡微粒而显白色浑浊液，同一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在同样条件下，用同法处理生成的硫酸钡浑浊程度相比较，判断药物中含硫酸盐的限量。
SO42-+ Ba2+→ BaSO4 ↓（3）铁盐的限量检查药物中的三价铁盐（若含有Fe2+，加硝酸煮沸5分钟，可使Fe2+ 氧化为Fe3+）与硫氰酸盐在硝酸酸性溶液中作用，生成硫氰酸铁配位离子而显红色，与一定量标准铁溶液与硫氰酸盐在相同条件下，用同法处理生成的硫氰酸铁配位离子溶液进行比色，判断药物中含铁盐的限量。
Fe3+ + 6 SCN- → [Fe(SCN)6]3-（红色）（4）重金属的限量检查重金属一般是指能与硫代乙酰胺或硫化钠在弱酸性（pH 3~3.5）溶液中，作用生成硫化物的金属杂质，如铜、银、铅、镉、汞、砷、锑、铋、锡、锌、钴、镍等。
重金属不仅影响药物稳定性，而且在体内容易蓄积，造成慢性中毒，因此必须严格控制限量。
在药品生产过程中遇到铅的机会较多，铅又易积蓄中毒，故以铅为代表。
由于在弱酸性（pH约3.5）溶液中硫代乙酰胺水解，产生硫化氢，可与重金属离子作用，生成有色硫化物沉淀，与标准重金属溶液在同样条件下，按同法处理后进行比较。
药物杂质检查—一般杂质检查(药物分析课件)
若供试品有色，也可用内消色法 即倍量法处理。
例：药物中硫酸盐检查时，所用的标 准对照液是
A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
九、炽灼残渣检查法 检查不含金属的有机药物或挥发性无
机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无 机盐类)。
1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃ 炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2%
2. 操作方法
样品 炽灼至恒重的坩埚 直火缓缓加热 至全部黑色、无烟雾，放冷 H2SO4 0.5～1ml湿润，直火加热 至H2SO4蒸气除尽 700～800℃高温灼烧 残渣（恒重）
5. 药物中挥发性物质的检测法 A
例2. 干燥失重测定的方法有 A．炽灼（500～600℃）法 B．常压恒温干澡法 C．减压干燥法 D．干燥剂干燥法 E．减压干燥剂干燥法
例3. 干燥失重测定中应注意哪几个方 面
A. 供试品平铺在称量瓶中的厚度一 般不超过5mm
B. 干燥温度一般为105℃ C. 可用干燥剂干燥 D. 主要指水分和挥发性物质 E. 测定时间不超过3小时
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件
药物的杂质检查药物分析课件
比较法
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠 试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取 无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成100ml] 5.0ml用 同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作
用及毒副作用.
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精
制中未除尽
生产 2.制剂过程
杂 过程 3.生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留
•注意事项 ：
•供试液浑浊，含HCl的水洗净滤纸，过滤
•供试液有颜色，内消色法
第二节 一般杂质的检查方法
三、铁盐检查法
1. 硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
F 3 e 6 SC H N C F S leC 63 N
4ml稀HCl/50ml，目的？
红色
加水溶解
供试品
25ml
稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg
❖ 测定条件
▪ C标NaCl = 10µg/ml，50ml溶液中含Cl-50~80µg为宜 ▪ HNO3避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（10ml/50ml） ▪ 先使溶液体积为40ml，再加入硝酸银 ▪ 暗处放置
❖ 注意事项
▪ 供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤 ▪ 供试液若有颜色，可用内消色或外消色法 ▪ 碘的干扰 氨制硝酸银或升华法 ▪ 不溶于水的药物，水溶解过滤 ▪ 有机氯：转化为无机氯
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单质硫，加入维生素C还原Fe3+为Fe2+，消 除干扰。
（二）第二法 炽灼后的硫代乙பைடு நூலகம்胺法
适用于含芳环、杂环，及难溶于水、稀酸 及乙醇的有机药物。
1. 原理：重金属可能会芳环、杂环形成较
牢固的价键，需先将供试品炽灼破坏，残渣加 硝酸进一步破坏，蒸干。加盐酸转化为易溶于 水的氯化物，再依一法检查。
放置10min 溶液
+标准NaCl +水
对 照 溶液
供
供 试 品
+ AgNO3 +水
试 品 溶液
暗处放置 5min后比 较
1. 遵循平行操作原则
仪器的配对性;对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样
3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边缘
时应对供试管和对照管各复查二份
一、氯化物的检查
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产 生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色 的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同 法处理后所呈颜色比较，判断供试品中重金 属是否符合限量规定。
CH3CSNH2 + H2O pH3C.5H3CONH2 + H2S 合格 ≤
H2S + Pb2+
2. 操作方法
样品：S置坩埚中 500～600℃炽灼残渣 残渣 HNO3、 HCl、 氯化物 H2O NH3H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml 依一法检查
对照：空坩埚 H2SO4、 HNO3、 HCl 、 NH3H2O、 H2O 标准Pb（N O3）2溶液 pH3.5缓冲液2. 0ml 依一法检查
1．原理
硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应， 生成硫酸钡微粒显白色浑浊，与一定量标准 硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊 程度比较，判断供试品硫酸盐是否符合限量 规定。
药物：SO
2 4
BaCl2
HCl BaSO4白色浑浊
对照：K2SO（4 c、V） BaCl2 HClBaSO4白色浑浊
Fe3+ + 6SCN-
HCl [Fe(SCN)6-]3- 红色
2. 测定条件 （1）标准铁溶液：FeNH4(SO4)2·12H2O （硫酸
铁铵） （2）酸 度 稀盐酸4ml/50ml （3）硫氰酸铵：加过量硫氰酸铵，使反应向 正反应方向进行 ；消除Cl-、PO43-、SO42-等 的干扰。
（4）氧化剂：过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+， 同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。
同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得
2．条件： [Cl-] 50～80μg/50ml,即相当于
标准氯化钠溶液5ml～8ml。 酸度 稀硝酸10ml/50ml。
3．干扰的排除
（1）供试品液混浊： 可用含硝酸的蒸馏水洗净滤纸中氯 化物
后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。
二、硫酸盐检查法
加 硝 酸 后 加 热 也 可 氧 化 Fe2+ 为 Fe3+, 需 除 去 亚硝酸的干扰。
（5）检查Fe2+和Fe3+ 。
3．干扰的排除
当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰 酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中， 加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。
(二）巯基醋酸法(BP)
1. 原理 巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe 2 +
作用生成红色配位离子。
2Fe3+ + 2HSCH2COOH
Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 2OH-
2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH
Fe(SCH2COOH)2 + H+ [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O
3. 注意事项
⑴炽灼温度：500～600℃ ⑵除尽硝酸、氧化氮 ⑶空白试验
⑷含钠及氟的有机药物应用铂坩埚或硬质
玻璃蒸发皿
（三）第三法 硫化钠法
适用于溶于碱而难溶于稀酸或在稀酸中生 成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类
1. 原理：在碱性介质中，以硫化钠为显色剂， 使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准 铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判断供试 品中重金属是否符合限量规定。
1．原理：氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸
银作用，生成氯化银胶体微粒而显白色
浑浊，与一定量标准氯化钠溶液在相同条
件下生成的氯化银混浊程度比较，以判断
供试品中氯化物是否符合限量规定。
Cl- + Ag+
AgCl
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
红色
四、重金属检查法
重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺 或硫化钠作用显色的金属杂质，如银、铅、 汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产 过程中遇到铅的机会比较多，且铅易蓄积中 毒，故检查时以铅作为代表。
三种方法
第一法 硫代乙酰胺法 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 第三法 硫化钠法
第一法 硫代乙酰胺法
2．条件： [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于 标准硫酸钾溶液1～5ml。 酸 度 稀盐酸2ml/50ml。
3．干扰的排除 供试品有色：内消色法。
三、铁盐检查法 （一）硫氰酸盐法
1．原理
铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红 色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁 溶液用同法处理后进行比色。
PbS + 2H+
乙管 甲管
甲管：标准液+试剂 乙管: 供试液+试剂 丙管：供试液+标准液+试剂
2．条件： [Pb2+]：10µg～20µg/27ml,相当于 标准铅溶液1～2ml。 酸 度：pH 3.0～3.5.
3. 干扰及排除
（1）供试品如有色，需经处理后方可检查
A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或
第三节 药物中一般杂质的检查
一般杂质检查规则 《药品检验操作标准》规定：
稀硝酸的作用: （1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及 氧化银沉淀的形成。
（2）供试品有色：
可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。
供 试 品
+ AgNO3
澄 清