药物代谢动力学吐血整理(中药药理专业)(20201101084327)
药理学第三章-药物代谢动力学PPT课件
药物的相互作用
多种药物同时使用可能会产生相互作用，影响药物的代谢和 排泄。
例如，某些药物可能会抑制或诱导其他药物的代谢酶，导致 药物浓度过高或过低。
05
药物代谢动力学在临床上的应用
个体化给药方案的设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素， 制定个体化的给药方案，确保药物剂量和用药方式 的合理性和安全性。
考虑患者的遗传因素和基因多态性对药物代谢的影 响，为不同个体提供针对性的给药方案。
监测患者的药物代谢情况，及时调整给药方案，确 保治疗效果和减少不良反应的发生。
药物疗效的预测与评估
02
01
03
通过药物代谢动力学的研究，了解药物在体内的吸收 、分布、代谢和排泄过程，预测药物疗效。
结合患者的病情和临床指标，评估药物治疗的效果， 为临床医生提供科学依据。
消除速率常数（Ke）
总结词
表示药物在体内消除的速度常数，是评价药物消除快慢的重要参数。
详细描述
消除速率常数（Ke）是药代动力学的一个参数，用于描述药物在体内消除的速度。 Ke值越大，表示药物的消除速度越快。药物的Ke值受到多种因素的影响，如代谢速 率、排泄速率等。在药代动力学模型中，Ke用于描述一级消除过程。
二室模型
定义
二室模型是指药物在体内存在两个不同的分布相，即中央室和周边室。中央室指药物进入 血液循环后迅速分布到全身各组织器官，而周边室则指药物在某些组织器官中的缓慢分布 。
特点
二室模型适用于药物在体内分布不均匀，且消除速率在不同组织器官中存在差异的情况。
应用
二室模型常用于描述药物的分布过程，以及用于计算药物的表观分布容积、清除率等药动 学参数。
药理学第三章-药物代谢动力 学ppt课件
药理学（2）药物代谢动力学（学习笔记）
药理学（2）药物代谢动力学（学习笔记）第二章药物代谢动力学考什么？一、药物代谢动力学简称药动学或药代学，研究机体对药物的作用，药物在体内吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄及血浆药物浓度动态变化规律的科学。
●药物转运：药物吸收、分布和排泄，仅是药物在体内位置的迁移。
●药物转化：即药物代谢，是药物在体内发生化学结构的变化。
（一）药物的体内过程1.药物吸收及影响的因素吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程—除静脉给药外，其它给药均存在吸收过程。
吸收途径：血管外给药途径有——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。
（1）消化道吸收：包括口腔吸收、胃吸收、小肠吸收、直肠吸收。
其中小肠是药物吸收的主要部位（原因有3：吸收面积大、血流丰富、pH适当，既适合酸性药物的吸收，又适合碱性药物的吸收。
）（2）注射部位的吸收：①肌内注射②皮下注射—不包括静脉注射。
③其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）（3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
（4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。
【影响吸收的因素】（1）药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中吸收。
●药物吸收与排泄的规律是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。
（2）药物的剂型药物制剂释放速率和溶解速率影响药物的吸收。
（3）首过（关）消除：某些药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，称为首过消除或首关效应。
●“首”代表第一次，“过”谁？——肝脏。
药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环发挥作用——管事的药少了。
●如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素都具有明显的首过消除。
●掌握受过消除的意义：首关消除明显的药物不能采取口服给药。
（4）吸收环境主要涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量等。
药物代谢动力学吐血中药药理专业
药物代谢动力学完整版第二章药物体内转运一、药物跨膜转运的方式及特点1.被动扩散特点：①顺浓度梯度转运②无选择性③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2.孔道转运特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织的血流速率及膜的性质有关3.特殊转运包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运特点：①逆浓度梯度转运②有选择性③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤常需要能量4.其他转运方式包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、胃肠道中影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型②胃肠排空作用③肠上皮的外排机制④首过效应⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点1.整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。
缺点：①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。
2.在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3.离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4.Caco-2细胞模型法Caco-2细胞来源于人体结肠上皮癌细胞。
优点：①作为研究体外药物吸收的快速筛选模型；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③研究药物对肠黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性。
缺点：①酶和转运蛋白的表达不完整；②来源、培养代数、培养时间对结果有影响；四、药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。
1.平衡透析法原理：利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜的特性进行测定的。
2.超过滤法原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，使游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。
脑微血管的特性：①低水溶性物质的扩散通透性；②低导水性；③高反射系数；④高电阻性；⑤酶屏障肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
药理学课件第三章药物代谢动力学
表观分布容积
清除率是指单位时间内从体内清除的药物量与血浆药物浓度的比值，是衡量药物代谢和排泄速率的指标。
总结词
清除率的大小取决于药物的代谢和排泄途径，如尿液和胆汁等。药物的清除率对于预测血浆药物浓度、了解药物在体内的代谢和排泄特性以及制定给药方案具有重要意义。
详细描述
清除率
半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需的时间，是衡量药物消除速率的指标。
经肾脏排泄
药物通过肝脏以胆汁的形式排出体外。
经肝脏排泄
部分挥发性药物可经肺脏排出体外。
经肺脏排泄
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
总结词
表观分布容积是药物在体内分布后所占据的体液容积，是衡量药物分布广度的指标。
详细描述
表观分布容积的大小与药物的脂溶性、组织亲和力及血流灌注等因素有关。一般来说，脂溶性高的药物具有较大的表观分布容积，而血流灌注良好的组织具有较高的药物分布。
临床药学是药学的分支学科，主要研究药物治疗的安全性、有效性和经济性，为临床合理用药提供科学依据。
药物代谢动力学是临床药学的重要基础之一，通过研究药物在体内的代谢过程和药效学特点，为临床用药方案的设计和优化提供科学支持。
药物代谢动力学与临床药学
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总结词
半衰期对于给药间隔时间的确定具有指导意义，可以根据药物的半衰期来制定合适的给药方案，以维持药物的有效血浆浓度。
详细描述
半衰期
生物利用度
总结词
生物利用度是指药物被吸收进入血液循环的速率和程度，是衡量药物吸收效果的指标。
详细描述
生物利用度受到多种因素的影响，如药物的剂型、给药途径、胃排空速率等。了解药物的生物利用度有助于评估不同制剂之间的差异，为临床用药提供参考。
中药药物代谢动力学
(2)直肠给药 避免不了“首关消除”，大部分药物
仍可经痔上静脉通路到门静脉再到肝脏。 优点：避免药物对上消化道的刺激。 缺点：容量有限，吸收不规则，吸收
面积小，量少。
（3）口服给药---主要吸收部位在小肠， 通过脂溶扩散吸收。
• 停留时间长：4~5小时才到回盲部 • 吸收面积大，经绒毛吸收 • 毛细血管壁孔道大，血流丰富
中药药理kidney尿1mlmin酸性碱性99的h20和脂溶性药物肾小球滤过率gfr125mlmin血浆流量650mlmin滤过主动分泌重吸收kidney1mlmin酸性碱性99的h20和脂溶性药物尿肾排泄影响因素血浆流量650mlmin滤过主动分泌重吸收ph分子量血药浓度分子量血药浓度竞争性抑制竞争性抑制ph值值血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率黄嘌呤次黄嘌呤尿酸别黄嘌呤可与尿酸竞争肾小管分泌机制早期治疗用别嘌醇可能抑制尿酸排泄反而诱发痛风
分子型多
（二）膜孔扩散（又称膜孔滤过）
-----指水溶性小分子药物受流体静压 或渗透压的影响，通过生物膜孔（亲水通 道）的转运方式。
水、乙醇、尿素等分子量小的水溶性 物质能通过膜孔扩散。
• 口服：肠黏膜上皮细胞膜孔小。 肌注：毛细血管及淋巴管的内皮细胞膜孔较大 肾脏：肾小球毛细血管壁（肾小球肾炎等，蛋
肼和氯霉素。 新生儿、肝硬化、肝功能不全者药酶
活性都有影响。
5. 排泄
中药药理
研究内容：中药的主要排泄途径（尿、 粪、胆汁）、排泄速率、原型或活性代谢 物排泄、有无肾小管主动分泌和被动再吸 收、肾功能不全时对排泄的影响、有无肝 肠循环等。
肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min
Kidney
尿 1ml/min
药物代谢动力学
药物代谢动⼒学药物代谢动⼒学（pharmacokinetics）简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在⽣物体内的过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运⽤数学原理和⽅法阐述药物在机体内的动态规律的⼀门学科。
确定药物的给药剂量和间隔时间的依据，是该药在它的作⽤部位能否达到安全有效的浓度。
药物在作⽤部位的浓度受药物体内过程的影响⽽动态变化。
在创新药物研制过程中，药物代谢动⼒学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
[1]包括药物消除动⼒学⼀级消除动⼒学:单位时间内消除的药量与⾎浆药物浓度成正⽐，⼜叫恒⽐消除零级消除动⼒学：单位时间内体内药物按照恒定的量消除，⼜叫恒量消除药物代谢动⼒学的重要参数：1、药物清除半衰期（half life，t1/2），是⾎浆药物浓度下降⼀半所需要的时间。
其长短可反映体内药物消除速度。
[1]2、清除率（clearance，CL），是机体清除器官在单位时间内清除药物的⾎浆容积，即单位时间内有多少体积的⾎浆中所含药物被机体清除。
使体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官清除药物的总和。
[1]3、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd），是指当⾎浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的⾎浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。
[1]4、⽣物利⽤度（bioavailability，F），即药物经⾎管外途径给药后吸收进⼊全⾝⾎液循环药物的相对量。
可分为绝对⽣物利⽤度和相对⽣物利⽤度。
[1]基本结构编辑细胞膜和亚细胞膜（线粒体膜、微粒体、细胞核膜、⼩囊泡膜）总称为⽣物膜。
⽣物膜主要由蛋⽩质（60-75%）与不连续的脂质双分⼦层（25-40%，主要是磷脂）所组成。
蛋⽩质分布在脂质层的两侧，有些则嵌⼊膜内部。
膜上有膜孔（直径约8Å）及特殊转运系统。
由于⽣物膜主要由脂质构成，故脂溶性药物易通过；由于具有膜孔，所以⽔及⽔溶性、⾮极性⼩分⼦药物也能通过；由于有特殊的转运系统，所以⽔溶性⼤分⼦物质也能选择性地通过⽣物膜。
药理学第2章药物代谢动力学PPT课件
影响药物排泄的因素
肾功能
肾排泄是药物排泄的主要途径，肾功能不全 会影响药物的排泄速度和能力。
肝功能障碍
肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能障碍会 影响胆汁排泄。
年龄
儿童和老人的肾功能相对较弱，药物的排泄 速度较慢。
遗传因素
某些药物的排泄速度存在个体差异，与遗传 因素有关。
药物排泄的研究方法
尿液检测
通过收集尿液并测定其中的药物浓度，可以了解 药物排泄的速度和量。
胆汁检测
通过收集胆汁并测定其中的药物浓度，可以了解 胆汁排泄的情况。
皮肤排泄研究
通过皮肤分泌物的测定，可以了解某些药物通过 皮肤排泄的情况。
THANK YOU
感谢聆听
制剂因素
药物的剂型、制备工艺、辅料等 也会影响其吸收。例如，药物的 溶解度、溶出速率等会影响其在 体内的吸收。
80%
生理因素
胃肠道的pH值、胃排空速率、肠 道蠕动等生理因素也会影响药物 的吸收。此外，人体的新陈代谢 和排泄也会影响药物的吸收。
药物吸收的研究方法
动物实验
通过给动物用药，观察其体内 药物浓度的变化，从而了解药 物的吸收特性。
药物代谢动力学的重要性
指导临床合理用药
通过了解药物的代谢动力学特性，可以制定合理的 给药方案，提高治疗效果并降低不良反应的发生率 。
促进新药研发
了解药物的代谢动力学特性是新药研发的重要环节 ，有助于发现潜在的药物候选者并进行优化。
保障用药安全
通过药物代谢动力学研究，可以评估药物的疗效和 安全性，为保障用药安全提供科学依据。
生理屏障
如细胞膜、血脑屏障等生理屏障限制某些药物的 分布。
药物分布的研究方法
01
药理学药物代谢动力学
$item5_c{文字是您思想的提炼，为了最终呈现发布的良 好效果，请尽量言简意赅的阐述观点；根据需要可酌情增 减文字，4行*25字}
06
$item6_c{文字是您思想的提炼，为了最终呈现发布的良 好效果，请尽量言简意赅的阐述观点；根据需要可酌情增 减文字，4行*25字}
药物相互作用
药物相互作用是指两种或多种药物同时或先后使用时 ，由于药物之间的相互影响而导致药效增强或减弱的 现象。
细胞培养法
通过使用特定的细胞系或组织细胞，模拟药物在体内 的代谢过程。
计算药物代谢动力学方法
房室模型法
将体内药物分布看作是一个或多 个房室，通过数学模型描述药物 的动态变化。
统计矩法
通过计算药物的分布容积、清除 率等统计矩参数，了解药物在体 内的动力学特征。
生理药代动力学模
型
结合生理学参数和药代动力学参 数，模拟药物在体内的动态变化 ，预测药物在不同生理状态下的 表现。
特点
药理学药物代谢动力学的研究涉及多 个学科领域，如药理学、生理学、生 物化学等，具有综合性、交叉性和实 践性等特点。
研究目的与意义
目的
通过对药物在体内的代谢过程进行深入研究，为药物的合理使用、新药研发和临床疗效评估提供科学依据。
意义
药理学药物代谢动力学的研究有助于提高药物的疗效和安全性，降低不良反应和药物相互作用的风险，为患者提 供更加有效的治疗方案。
表示药物在体内消除一半所需的 时间，是衡量药物作用持续时间 的重要参数。
表观分布容积（Vd）
表示药物在体内分布的容量，是 衡量药物分布广窄的重要参数。
吸收速率常数（Ka）
表示药物进入体内的速率，是衡 量药物吸收快慢的重要参数。
药理必考知识点总结
药理必考知识点总结药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科。
它是医学、药学等相关专业的重要基础课程，对于理解药物的治疗作用、不良反应以及合理用药具有至关重要的意义。
以下是一些药理必考的知识点总结。
一、药物代谢动力学药物代谢动力学，简称药动学，主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其规律。
1、吸收药物的吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。
影响药物吸收的因素众多，包括药物的理化性质（如脂溶性、解离度等）、给药途径（如口服、注射、舌下含服等）以及机体的生理状态（如胃肠道的 pH 值、蠕动情况等）。
其中，口服是最常用的给药途径，但药物可能会受到胃肠道的酸碱环境、酶的破坏以及食物等因素的影响。
而注射给药（如静脉注射、肌肉注射等）则能直接将药物送入血液循环，起效迅速。
2、分布药物吸收进入血液循环后，会通过血液循环分布到各个组织和器官。
药物在体内的分布受多种因素影响，如血浆蛋白结合率、器官的血流量、组织细胞的亲和力以及药物的理化性质等。
只有游离型的药物才能发挥药理作用，而与血浆蛋白结合的药物则暂时失去活性，是一种药物的储存形式。
3、代谢药物在体内发生的化学结构变化称为代谢，也称为生物转化。
主要的代谢器官是肝脏，参与代谢的酶主要是肝药酶。
药物经过代谢后，其药理活性可能会发生改变，有的药物代谢后活性增强，有的则减弱甚至消失。
4、排泄药物及其代谢产物从体内排出体外的过程称为排泄。
肾脏是最主要的排泄器官，通过肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌等过程将药物排出体外。
此外，胆汁排泄、肠道排泄、肺排泄以及乳汁排泄等也是药物排泄的途径。
二、药物效应动力学药物效应动力学，简称药效学，主要研究药物对机体的作用及作用机制。
1、药物的基本作用药物的基本作用包括兴奋和抑制。
兴奋作用能使机体的生理、生化功能增强，抑制作用则使其减弱。
药物作用的选择性是指药物只对某些组织或器官产生明显的作用，而对其他组织或器官作用较小或无作用。
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
药理学3第三章药物代谢动力学PPT课件
药物的排泄
研究药物从体内排出的过程， 包括药物的排泄途径和排泄速 率。
药物代谢动力学在药物研发中的作用
指导临床用药
通过了解药物的代谢过程，为临床用药提供科学 依据，制定合理的给药方案。
预测药物疗效
通过药物代谢动力学研究，了解药物在体内的浓 度变化，预测药物的疗效和安全性。
优化药物设计
通过药物代谢动力学研究，了解药物的代谢特点 和排泄途径，为新药设计和优化提供依据。
药物代谢主要在肝脏进行，由不同类型的酶催化 ，如单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶等。
了解药物的代谢过程有助于预测药物的疗效和安 全性，以及解释个体差异和药物相互作用。
药物的排泄
药物排泄是指体内蓄积的药物及其代谢物通过尿 液、胆汁和汗液等途径排出体外的过程。
胆汁排泄是某些药物排泄的重要途径，尤其是经 肝脏代谢的药物。胆汁中的药物可能重新进入肠 道并被再吸收，形成肠肝循环。
生理药动学模型
要点一
总结词
生理药动学模型基于药动学和生理学的原理，能够更准确 地模拟药物的体内是基于药动学和生理学的原理建立的数学 模型，能够更准确地模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄 过程。该模型考虑了药物的物理化学性质、药物的转运和 代谢机制以及生理因素对药物作用的影响。生理药动学模 型能够提供更准确的预测和更全面的药物评价，有助于深 入了解药物的体内过程和作用机制。
01
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生物利用度（F）
指药物被吸收进入血液循 环的量与给药量的比值， 反映了药物的吸收程度和 速率。
F的计算公式
F = (AUC / 给药量) × 100%。F越大，表示药物 的吸收程度越高。
F的意义
通过F可以了解药物在体 内的吸收程度和速率，有 助于预测药物的疗效和安 全性。
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药物代谢动力学完整版第二章药物体内转运一、药物跨膜转运的方式及特点1. 被动扩散特点：①顺浓度梯度转运②无选择性③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2. 孔道转运特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织的血流速率及膜的性质有关3. 特殊转运包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运特点：①逆浓度梯度转运②有选择性③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤常需要能量4. 其他转运方式包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、胃肠道中影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型②胃肠排空作用③肠上皮的外排机制④首过效应⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。
缺点：①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。
2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2 细胞模型法Caco-2 细胞来源于人体结肠上皮癌细胞。
优点：① 作为研究体外药物吸收的快速筛选模型；② 在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③ 研究药物对肠黏膜的毒性；④ 由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性。
缺点：①酶和转运蛋白的表达不完整；②来源、培养代数、培养时间对结果有影响；四、药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。
1. 平衡透析法原理：利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜的特性进行测定的。
2. 超过滤法原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，使游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。
脑微血管的特性：①低水溶性物质的扩散通透性；②低导水性；③高反射系数；④高电阻性；⑤酶屏障肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
第三章药物的代谢研究药物的生物转化：即药物的代谢，是药物从体内消除的主要方式之一。
、药物在体内的生物转化主要有两个步骤I相代谢反应：药物在I相反应中被氧化、还原或水解。
催化I相代谢反应的酶主要为肝微粒中的CYP450 酶。
n相代谢反应：药物在n相代谢反应中与一些内源性的物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）发生结合反应。
（重要解毒方式之一）二、药物经生物转化后的活性变化1. 代谢物活性或毒性降低；2. 代谢物活性与原药相当或强于原药；3. 形成毒性代谢物；4. 前药的代谢激活：有些药物本身没有药理活性，需要在体内经代谢激活才能发挥疗效。
前药通过以下途径改善药物作用：（1）提高药物的口服生物利用度；（2）提高药物作用的选择性，降低不良反应发生率。
三、细胞色素P450 酶生物学特性（6 点）1. 是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物；2. 对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物；3. 存在明显的种属、性别和年龄的差异；4. 具有多型性，是一个庞大家族：5. 具有多态性：即同一种属的不同个体间某一CYP450 酶的表达存在明显的差异。
6. 具有可诱导和可抑制性。
苯巴比妥可诱导，氯霉素可抑制。
四、人肝微粒体中参与药物代谢的P450 酶类型：CYP1A 、CYP2C 、CYP2D 、CYP2E 、CYP3ACYP450 酶的探针药物：CYP1A2 —非那西丁；CYP2C8 —紫杉醇；CYP2C9 —甲苯磺丁脲—人肝中CYP450 酶中CYP2D6 和CYP2C19 呈现出典型的多态性，其特异性的抑制剂分别为奎尼丁，反苯环丙胺。
五、影响药物代谢的因素1. 代谢相互作用：参与药物代谢的P450 酶的一个重要的特性就是可以被诱导或抑制；2. 种属差异性：不同种属的P450 同工酶的组成是不同的或不同种属的CYP450 同工酶的含量或活性是不同的，分别导致代谢物种类和代谢物产量的差异。
3. 年龄和性别的差异：药物代谢的年龄差异主要在儿童和老年人中表现，这是因为机体的许多生理机能（如肝、肾功能等）与年龄有关；药物代谢存在一定的性别差异，但这一差异没有年龄差异那么显著，且其在人体内的代谢差异没有动物显著。
4. 遗传变异性：是造成药物的体内过程出现个体差异的主要原因之一；5. 病理状态：肝脏是药物的主要代谢器官，因此当肝功能严重不足时，必然会对主要经肝脏代谢转化的药物的代谢产生非常显著的影响。
第四章经典的房室模型理论单房室模型：指药物在体内迅速达到动态平衡，药物在全身各组织部位的转运速率是相同或者相似的，此时把整个机体视为一个房室，称为单（一）房室模型。
二房室：将机体分为两个房室，即中央室和外周室。
中央室：由一些膜通透性较好，血流比较丰富，药物易于灌注的组织（如心肝肾肺等）组成，药物往往首先进入这类组织，血液中药物可以迅速与这些组织中的药物达到平衡。
外周室：把血流不太丰富，药物转运速度较慢且难于灌注的组织（如脂肪，静止状态的肌肉等）归并成一个房室，称为外周室。
这些组织中的药物与血液中的药物需要经过一段时间才能达到动态平衡。
判别一室模型和二室模型的重要的动力学特征：半对数血药浓度-时间曲线呈直线关系即一室模型。
一、药动学参数的生理及临床意义1. 药峰时间t max 和药峰浓度c max 药物经血管外给药后出现的血药浓度最大值的时间和此时的浓度。
用于制剂吸收速率的质量评价。
药物吸收快，则峰浓度高，达峰时间短。
2. 消除半衰期t1/2：血药浓度下降一半所需的时间。
按一级消除的药物则有t1/2=0.693/k3. 表观分布容积V d药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的一个比例常数，其本身不代表真实的容积，主要反映药物在体内分布程度的广窄。
对于单室模型，有V d=x/c 。
①如一个药物V d 的为3-5L 左右，则该药物可能主要分布与血浆并与血浆蛋白大量结合②如一个药物的V d为10-20L左右，则说明该药物主要分布于血浆和细胞外液：③如一个药物的分布容积为40L ，则这个药物可以分布于血浆和细胞内液、细胞外液，表明其在体内分布较广，如安替比林；④达到100L以上，这一体积远远超过体液总容积，在体内往往有特异性的组织分布，如硫喷妥钠具有较高的脂溶性，可大量分布于脂肪组织。
（ 4 个等级）4. AUC ：血药浓度-时间曲线下面积，是评价药物吸收程度的重要指标。
5. 生物利用度F:药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标。
可分为绝对生物利用度（比较血管内和血管外给药后的差异）和相对生物利用度（比较两种制剂的吸收差异）。
6. 清除率CL = kV d是指在单位时间内，从体内消除的药物的表观分布容积数。
二、一房室静注及一房室静脉滴注给药参数及计算。
一房室静注:c = c0 e-kt t1/2 = 0.693/ k V = x 0/c0 CL = kV AUC = c 0 / k = x0 / kV 重要的动力学特征:血药浓度的半对数-时间曲线呈直线关系。
一房室静脉滴注: 是药物以恒速静脉滴注给药的一种方式，血浓c 随时间的增加而增加，直到达到稳态c ss。
dx / dt = k 0-kx （k0 为滴注速率，x 为体内药量，k 为一级消除速率常数） c=k o •（ 1 —e-kt）/ Vk , f ss （达坪分数）=c/c ss=1 —e'0.693n动力学特征:①血浓随时间递增，当t T闵时，e-kt T0，血液浓度达到稳态，C ss=k o/kV②稳态水平的高低取决于滴注速率，C ss和k o成正比。
③到达稳态所需时间取决于药物的消除半衰期，而与k o无关，当t=3.32 t i/2时，c=0.9C ss；当t=6.64t i/2时，c=0.99C ss，即经过6.64 t 1/2时即可达到坪水平的99%。
④期望稳态水平确定后，滴注速率即可确定: k0=c ss Vk三、一房室静注多次给药多剂量给药: 按一定的剂量、一定的给药间隔经多次重复给药后才能使血药浓度保持在一定的有效浓度范围内，从而达到预期疗效。
①临床上为达到期望的疗效常常采用多剂量给药以维持有效的血药浓度，按一级过程处置的药物连续多次给药后，血药浓度呈现有规律的波动。
②随着给药次数的增加，血药浓度不断递增，但递增的速度逐渐减慢，直至达到稳态水平，此时若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动。
③稳态“坪”浓度：C av=xO/kV T，稳态时的“坪”血药浓度指稳态时间隔T期间的“坪”血药浓度。
⑤负荷剂量：凡首次剂量即可使血药浓度达到稳态水平的剂量称为负荷剂量。
x o*=x o/(1-e 'K T), x o为维持剂量。
若=t i/2，则负荷剂量=2X o,即如按半衰期给药，则需首剂量加倍。
⑥积累系数R:经重复多次给药后，药物在体内有蓄积的现象，其累计程度定义为稳态平均血药浓度与第一次给药的平均血药浓度之比。
第五章非线性药物动力学线性药代动力学：目前临床使用的药物中，绝大多数药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度非依赖性，表现为血药浓度或AUC 与剂量呈正比。
非线性药代动力学：临床上某些药物存在非线性的吸收或分布；还有一些药物以非线性的方式从体内消除。
这主要是由于① 酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，②肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为浓度依赖性，非线性药动学特征：①高浓度时为零级过程，低浓度时为近似的一级过程；②消除速率和半衰期不再为常数，而与初浓度C o 有关；③AUC与剂量不成比例；④药物的消除半衰期随剂量增加而延长。
鉴别方法：①Igc -1图形观察法：药物静注后，作Igc-1图，若呈明显的上凸曲线可考虑为非线性动力学，若为直线或下凹曲线则可初步判断为线性动力学。
②面积法：对同一受试者给予不同的剂量，分别计算AUC值，若AUC与x o呈比例，说明为线性，否则为非线性。
若AUC 随剂量增加较快，可考虑为非线性消除；若AUC 随剂量增加较慢，血管外给药的情况下可考虑为吸收出现饱和，即非线性吸收。
③血药浓度-剂量比法：静脉给予低、中、高不同剂量，若不同时间、不同剂量下血药浓度/剂量比值基本相同，则为线性动力学，否则为非线性动力学。
近年来非线性药物动力学的研究进展：①最近发现了一些非线性消除的药物，如抗胃酸药奥美拉唑；②其他因素引起的药物非线性消除现象，如在作用机制上注意到药物本身以外的因素如赋形剂或者主要代谢产物对肝药酶的抑制作用而导致的非线性药动学现象；③新技术在非线性药动学研究中的应用，如采用稳定同位素标记等；④药物的非线性结合研究：除了吸收和代谢外，近年发现蛋白结合也可引起的非线性代谢。