抗癌药物的种类

博莱霉素
M 烷化剂
鬼臼乙叉甙 鬼臼噻吩甙
G2
甲基苄肼 G1
Biblioteka Baidu顺铂
阿糖胞苷 5-Fu
蒽环类
S
放线菌素类 G0
丝裂霉素类
亚硝脲类
烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物类
氨甲碟呤
铂类
6-巯嘌呤
干扰素
杂类 生物调节剂
周期特异性药物的特点
• 作用弱而慢
– 需要一定时间才能发挥杀伤作用
• 剂量反应曲线为一条渐进线
– 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再 上升，出现平波
– 接触1种药物，产生对多种药物的耐药性 – 多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素 – 多药耐药特点：
• 亲脂性药物，分子量300～900D • 药物通过被动扩散进入细胞 • 药物在MDR细胞中聚集较敏感细胞少，胞内药
物浓度低 • 编码细胞膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein)的MDR
基因明显扩增
丙抗亚咪其肾硝腙它上脲、腺类斑皮蝥野质素百激链合、素脲碱羟霉、基素美斑登氯素蝥苯、胺二靛氯、玉乙甲红烷基斑蝥胺 甲基其甲苄它状肼腺、激氮素烯链咪黑胺霉、素揽、甲新香状制烯腺癌素乳菌注表 射液、安丫啶
抗癌药物作用机理(1)
5-Fu 氨甲碟呤
dUTP dTMP
6-巯嘌呤 6-硫尿嘌呤
IMIMPP
CCMMPP 羟基脲
根据性质和来源分
根据作用机理分
烷化剂 抗代谢类 抗生素类
植物类 激素类
铂类 杂类
氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥
长氮春雌芥花激类素长类春新氮甲碱甲氧、苯芳长丁芥春己酸、碱烯氮脲、雌芥嘧长酚、啶春、消、碱雌瘤苯酰二芥芥胺醇、、干、、抗 胸长扰炔瘤 腺春雌新 嘧核瑞醇芥 啶滨酸、 氮抗 芥合瘤成氨芥
影响药物治疗的因素(1)
• 肿瘤负M荷OP（P实/A体BV瘤联）合用药方案
药物–组多成量癌细胞剂处量于非增殖的G0期用法
氮芥 – 负荷越6大mg，/m增2 殖比率Ⅳ越低第，1天G0细胞越多28天
长春新–碱尽早治1疗.4mg/m2 Ⅳ 第1天
重复
甲基• 苄肿肼瘤细胞1的00m遗g/传m2异质口性服 1～7天 疗程
膜外
细胞膜
药物
药物进入细胞
膜内
P-糖蛋白
药物被 排出膜外
P-糖蛋白
拮抗剂
钙离子通道拮抗剂：异博定(2mmol/L)、硫氮卓酮、硝苯吡啶 钙调蛋白抑制剂：三氟拉嗪、氯丙嗪、奎尼丁、利血平
影响药物治疗的因素(3)
• 肿瘤抗药性(2)——多药耐药蛋白(MRP) • 谷胱苷肽代谢致抗癌药物的失活 • 靶点酶(拓扑异构酶、吲哚满还原酶）的上
雌激叶素酸受拮体抗阻剂断剂 氨三甲苯蝶氧呤胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆
放丝核促乙三亚磺鬼紫喜蒽线糖裂苷性烯三尖嘧胞嘌抗硝酸臼杉树环菌肽霉酸雄孕腺亚嗪杉啶苷呤雄脲 酯类 素 类 素还激 激激胺类拮 类 类激类 类类 类原素 素素类抗 拮 拮素酶三依紫喜类 类释剂 抗 抗类尖托杉树抑放类 剂 剂放柔米博丝衫泊醇碱制卡三马氮素线红托来裂酯苷、、氮亚利烯剂菌霉蒽霉霉碱紫羟(异 甲鬼芥胺兰米干 奥素素醌素素、杉基臼维 羟、嗪胺C、、、扰 曲高特喜乙氟氟阿6羟丙氟氟甲利环、、甲 孕阿吡平-三尔树巯素 肽叉脲铁糖基酸羟他孕普己噻放霉喃阳酸 酮尖碱基甙嘧龙胞脲睾甲胺酮安亚替线素阿霉衫嘌)啶、苷、丸睾、、、硝呱菌、、霉素酯呤、氟、羟酮酮尼甲索脲、素替表素、碱、呋脲环基、苯鲁地拉丁D尼阿匹、6喃脱胞胍甲丙他孕迪嘧氧泊直-干霉来硫橙氟氧苷基酸胺酮斯啶哌苷素 霉鸟黄接扰生脲 核 、睾 诺 、 、 、亚 烷(、 素鬼嘌霉嘧 苷 氮丸 龙 乙 醋 丁硝与蛋物阿 、臼呤素啶 胞酮 酸 酸 丝脲克 利噻、、D白调、 苷甲 甲 瑞拉 本吩脱更N六 、撑 羟 林质节霉 霉甙氧新甲 吉A氯 孕 、素 素)考霉合剂嘧 西地 酮 萘结、福素胺 他孕 丙成博合霉卡 滨酮 瑞安素莫林霉氟素 抗环秋肾癌糖顺氧水上锑苷铂化仙腺、类物其皮门类它质冬秋激酰水光仙卡素胺二辉碱铂酶溴霉、他甘、素秋莫露丙、水胺强醇昔色酰亚喋地、霉芬胺呤胺松草二素、、溴、酸A癌强卫3乙铂、散地矛改亚橄、松醇榄癌胺龙、变霉敌、去机素、地水乐氟塞卫体杂铂米矛激脲松醇苷素平衡
•长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不能形成
抗癌药物的种类 ••••••••直 在 影 与 导 蒽 博 丝 紫 鬼 喜 一 改 与 甲 左DD接 响 体 致 环 莱 裂 杉 臼 树 般 变 基 旋NND与内肿类霉霉毒碱用体苄门AAN某瘤、素素：类于内肼冬D和双AN些细放：：促类降激：酰蛋的链A代胞线损与进：抑低素活胺分白修形谢死菌害微抑制抗水性酶D子质复成N物亡素管制拓癌平甲：D内之和交AN相类聚拓扑药，基使鸟间转螺叉A似 、 合 扑 异 物 打 与 蛋旋嘌 形 录 模 联， 光 ， 异 构 的 破 白D交呤 成 结板N干 神 抑 构 酶 毒 激 质联的 交，A扰 霉 制 酶 副 素 的I，联N起使，-合核 素 微 作 平I抑D烷7阻I，位N成酸 ： 管 用 衡制化止阻A和缺、 嵌 解 ，作DD断止腺NN乏蛋 入 聚 影用裂DAA嘌必白 ， 响DN复复N呤A须质 细 肿制制A复的的的 胞 瘤，制N门合分细抑-3冬成裂胞制位酰和停生R形N胺利止长成A用合联成结
强阿的霉• 松素多次突变43导05mmgg致//mm抗22 药瘤口Ⅳ株服出第18现～天并14存天活 共6个
平阳• 霉肿素瘤越大1，0mg抗/m药2 瘤株Ⅳ越多第8天
疗程
长春• 花联碱合用药6或mg/序m2贯交替Ⅳ治疗第8天
（MOPP/ABV方案治疗霍奇金病）
影响药物治疗的因素(2)
• 肿瘤抗药性(1)——多药耐药(MDR)
AAMMPP
GGMMPP
dCMP
ddAAMMPP
ddGGMMPP
博莱霉素 卡氮芥 鬼臼乙叉甙 环磷酰胺
甲基苄肼 顺铂
DNA
左旋门冬酰胺酶
蛋白质
RNA
阿糖胞苷
阿霉素 柔红霉素 更生霉素
烷化剂 抗代谢类 抗生素类
植物类 铂类 杂类
抗癌药物作用机理(2)
长春碱酰胺 长春花碱
紫杉醇 长春新碱
左旋门冬酰胺酶
– 在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主 要因素——时间依赖型
周期非特异性药物的特点
• 杀伤力较强，作用强而快 • 剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型
– 药物浓度越高，杀伤作用越大 – 剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数
倍至数十倍
• 对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF) 低的肿瘤有作用
• 适用于常规化疗和超大剂量化疗方案