丁苯酞资料

正常 对照组
低糖低氧 对照组
低糖低氧 NBP组
（一）保护线粒体结构的
完整
—恩必普减轻OGD后血管内皮细胞线粒体的裂解
50
*P<0.05 vs 正常对照组
# P<0. 01 vs 低糖低氧对照组
40
*
30
线粒体裂解细胞比例(%)
20
#*
10
0
正常
低糖低氧 低糖低氧
对照组
对照组
NBP组
OGD后3小时，OGD处理同时加入NBP
• 半暗带(20%-40%CBF)：细胞损伤，
挽救半暗带是治疗缺血可以性挽脑救 卒中的最终目标
• 半暗带CBF低于25%时，95%以上 都会发展为梗死区
• 半暗带CBF高于50%时，只有5%会 发展为梗死区
大脑中动脉
血栓
Curr Vasc Pharmacol 2007;5(4):259-265
如何挽救半暗带
幻灯思路、目的
一、恩必普产品基本信息也是核心信息的传递； 二、脑卒中后缺血区的病理变化，指出治疗目标---挽救半 暗带进而引出恩必普的双重作用机理； 三、恩必普双重作用机制：重构微循环、保护线粒体。基础 试验证实了恩必普对于缺血性脑卒中有良好的效果，那么恩 必普Ⅱ--Ⅳ期临床试验同样得出结论结论：恩必普治疗缺血 性脑卒中有效、安全。 四、恩必普软胶囊与注射液简明处方资料。
（四）增加缺血区周围微血管数
假手术组
量 模型对照组
#P<0.05 vs 假手术组 *P<0.05 vs 模型对照组和Asp组
*
##
*
##
*
# #
*
##
脑组织内FITC标记微血管数量HPF
NBP组
Asp组
试验大鼠静脉注射FITC荧光标记的右旋糖酐，具有有效灌注的微血管可以 被荧光标记，病理切片下能观察到的荧光标记区域即为有效灌注微血管
精彩“十一五”
恩必普在缺血性脑卒中பைடு நூலகம்级预防中的安全性及有效
项目编号：2006 BAI01A01-ESCAPE
牵头人：崔丽英 教授
恩必普治疗缺血性脑血管病伴认知功能障
碍
项目编号：2006 BAI02B01
牵头人： 贾建平 教授
4
4
辉煌“十二五”
丁苯酞氯化钠注射液Ⅳ期临床研究
项目编号：2011ZX09304—001
双重狙击 对抗脑卒中
机理一：重构微循环,增加缺血区灌注
保护血管结构的完整
恢复血管管径
增加缺血区毛细 血管数量
增加动脉血流速度
（一）保护血管结构的完整
性
A
B
微 血 栓 血管内沉积的实质 成份 C
内皮细胞肿胀破裂，脱 入管腔，细胞间连结松 散，基膜拧曲裂开
在高血压大鼠模型中，随 机分为恩必普治疗组、空 白对照组，连续治疗7天 后进行低温诱导卒中，图 中显示的是显微镜下出现 D 卒中大鼠的病变脑组织切 片
• 1、 增加缺血区灌注 “脑梗死是缺血所致，恢复或改 善缺血组织的灌注成为治疗的核 心，应贯彻于全过程，以保持良 好的脑灌注压。”
如何挽救半暗带
• 2、减少神经细胞死亡 脑缺血区因ATP生成不足使脑
细胞各功能障碍甚至死亡，维持 线粒体能量代谢成为挽救脑细胞 ，恢复神经功能的最佳靶点。
独特的双重作用机制：
牵头人：王拥军 教授
恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性
项目编号：2006 BAI01A01-ESCAPE
牵头人：崔丽英 教授
5
5
恩必普软胶囊的基本信息
• 恩必普分子量小，且具有高度的脂溶性，易通过血脑屏障 • 【活性成分】 ：消旋-3-正丁基苯酞 • 【分 子 量】 ：190.24 • 【脂 溶 性】 ：高度的脂溶性
RHRSP模型，诱发脑缺血前NBP口服80mg/kg或Asp 40mg/kg，bid连续7天
Journal of the Neurological Sciences. 2007;260:106-113
机理二：保护线粒体，减少神经细胞死亡
保护线粒体结构的完整 提高线粒体膜稳定性
提高线粒体复合酶Ⅳ活性 提高线粒体ATP酶的活性
Brain Res 2009;1290:91-101
（二）提高线粒体复合酶Ⅳ的活
沉完血 积整管
，结 无构
卒中大鼠脑微血管H&E染色图片（×100倍）
Journal of the Neurological Sciences. 2007;260:106-113
（二）明显恢复缺血区软脑膜微动脉管径
恩必普25mg/kg
观察管径40-70μm
源自：丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响药学学报 1999，34（3）：172－175
线粒体：细胞的能量“加工厂”
线粒体
• 细胞内产生ATP的主要 场所
• 细胞80%-90%的ATP由 线粒体提供
• 为细胞各种生物活动提 供能量，在维持细胞正 常生理功能和活性方面 发挥着重要作用
张均田等. 《神经药理学》2008 人民卫生出版社.
线粒体损伤启动神经细 胞死亡
Clin Neurol Neurosurg 2009;111(6):483-495 Biochem Soc Trans 2006;34(Pt 6):1271-1276
（三）增加缺血区软脑膜微动脉血流速度
BFV(% of baseline)
100
Vehicle
80
NBP25.0mg/kg
60
40 2 0 ischemia
p<0.001
0 -20 0
5 10 15 30 45 60 75 90 Time after drugs(min)
源自：丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响药学学报 1999，34（3）：172－175
重构微循环，保护线粒体
恩必普双重机制篇
恩必普软胶囊的基本信息
恩必普®是中国脑血管病领域第一个、也是目前唯一一 个拥有自主知识产权的化学类I类新药； 荣获了2009年度国内制药类科技成果最高荣誉—国家 科技进步二等奖； 2009年，恩必普软胶囊列入《国家医保目录》、《军 队合理医疗药品目录》； 2010版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》将恩 必普列为一线治疗药物。
口服恩必普200mg
缺血性脑卒中
人类三大致死病因之一，每年死于脑卒中的患者约150万人. 全国每年新发脑卒中约200万人.
约75%不同程度地丧失劳动能力，其中重 度致残者约占40% .
缺血性脑卒中后缺血区的病
缺血半暗带 (细胞坏死、凋亡和存活)
理变化
缺血中心区 (细胞坏死)
• 脑梗死中心区(0%-20%CBF)：细胞 死亡，不可挽救