【CN109875965A】一种阿奇霉素干混悬剂【专利】

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CN 109875965 A
说 明 书
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一种阿奇霉素干混悬剂
技术领域 [0001] 本发明涉及一种新型阿奇霉素干混悬剂，属于制药技术领域。
背景技术 [0002] 阿奇霉素(azithromycin ,AM)是克罗地亚普利瓦制药公司研制开发的第1个15元 环大环内酯类抗生素。AM结构与红霉素相似 ,但在1内酯环的a9位上杂入1个甲胺基(CNCH3) ,将内酯环扩展成15元环 ,形成一类新的被命名为Aazhde大环内酯类抗生素 ,由于化学 结构的改变 ,使药物有较好的抗菌特性、药动学特性和治疗效果。 [0003] AM对酸不稳定 ,但在胃酸中的稳定性优于红霉素 ,更利于口服吸收。单次口服 500mg ,生物利用度为37％ ,而红霉素为25％。AM多剂量给药血清峰浓度为0 .4mg/L ,达峰时 间为2-3h。虽然该药的血清浓度相对较低 ,但在多种机体组织中的浓度超过血清浓度的10100倍 ,且维持时间长 ,口服单剂500mg 4d后 ,肺组织药物浓度为2 .3-8 .1mg/kg ,妇科组织为 0 .27-1 .48mg/kg ,扁桃体为0 .26-20mg/kg ,1周后仍保持在可检测水平。血清中的AM迅速高 度集中于多种细胞内 ,如多形白细胞、巨噬细胞。这些细胞转运AM到炎症部位的浓度较非炎 症部位高6倍。 [0004] 常见不良反应为胃肠道反应 ,如腹泻、腹痛、恶心、呕吐、消化不良。 [0005] 现有技术中阿奇霉素干混悬剂制备中细颗粒多，成品存在的普遍缺点是口感差， 肠胃 副反应大。此外 ，美国 辉瑞公 司的阿奇霉素干混悬剂溶出度好 ，生物利 用度好 ，国 产达 不到该水平，本发明的创新工艺可达到美国辉瑞公司的阿奇霉素干混悬剂的生物利用度， 并且大幅改善了口感。
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910060247 .5
(22)申请日 2019 .01 .22
(71)申请人 江西赣南海欣药业股份有限公司 地址 341000 江西省赣州市章贡区健康路 61号
(72)发明人 刘涛 曹淑玲 邱秀风 胡翔 黄文祥 廖泰煌 廖广和
( 57 源自文库摘要 本发明公开了一种新型阿奇霉素干混悬剂，
现有技术中阿奇霉素干混悬剂存在的普遍缺点 是口感差，肠胃副反应大。此外，美国辉瑞公司的 阿奇霉素干混悬剂溶出度好 ，生物利 用度好 ，国 产达不到该水平，本发明的创新工艺可达到美国 辉瑞公司的阿奇霉素干混悬剂的生物利用度，并 且大幅改 善了口 感 ，减轻了肠胃 副反应。所述阿 奇霉素干混悬剂处方如下所示 ：阿奇霉素100mg ， 二氧化硅5-20mg ，无水磷酸三钠5-30mg ，羟丙纤 维素10-100mg ，黄原胶5-20mg ，蔗糖4g ，香精适 量。作为优选 ，处方还进一步包括变性木薯淀粉 0 .5g。
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权 利 要 求 书
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(5)包装： (6)取样检验。 5 .权利要求4所述的制备方法，其特征在于； 所述糖颗粒制备中的a .制粒：将蔗糖粉、黄原胶，加入到卧式混合机，混合10分钟，加入 纯化水搅拌制成软材，将软材置于摇摆制粒机上过24目筛制粒。 6 .权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于； 所述糖颗粒制备中的b .干燥：湿颗粒置沸腾干燥机中，干燥过程均匀通入雾化空气进 行润湿，床内实际温度控制在45℃-65℃，干燥至水分≤1 .5％，停止干燥。 7 .权利要求3-6任一项所述的制备方法，其特征在于； 所述糖颗粒制备中的c .整粒：将干燥好的颗粒置分筛机中24-30目整粒，水分应不超过 1 .5％，产品细粉量由原来的20％下降到1 .0％以下。 8 .权利要求3-7任一项所述的制备方法，其特征在于； 所述阿奇霉素颗粒制备： 将阿 奇霉素 、高取代羟丙纤维素放入卧式混合机内开 启搅拌 ，混合均匀 ，加入水适量 ， 搅拌20-30min，目视得到松散颗粒，再加入低取代羟丙纤维素，混匀，去除18目以上大颗粒， 剩余颗粒24目整粒，50℃-60℃干燥30分钟。 9 .权利要求3-8任一项所述的制备方法，其特征在于； 所述(4)总混： 精制糖、二氧化硅置混合机内预混5min，再加入阿奇霉素颗粒和40％无水磷酸三钠，混 合5min，按递加法加入制好的糖颗粒、香精，混合20-60分钟。 10 .权利要求3-8任一项所述的制备方法，其特征在于； 所述包装为 ：铝塑药 用复 合膜包装 ，根 据中间 体含量计算每袋装量 ，控 制装量范围 ± 5％。
(10)申请公布号 CN 109875965 A (43)申请公布日 2019.06.14 A61P 31/04(2006 .01)
权利要求书2页 说明书12页
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权 利 要 求 书
1 .一种阿奇霉素干混悬剂，其特征在于，处方如下所示：
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(74)专利代理机构 北京华识知识产权代理有限 公司 11530
代理人 王宇
(51)Int .Cl . A61K 9/16(2006 .01) A61K 47/38(2006 .01) A61K 47/36(2006 .01) A61K 31/7052(2006 .01)
( 54 )发明 名称 一种阿奇霉素干混悬剂
所述羟丙纤维素为高取代羟丙纤维素和低取代羟丙纤维素的混合物。 2 .权利要求1所述的阿奇霉素干混悬剂，其特征在于，还进一步包括微波变性木薯粉 0 .5g。 3 .权利要求2所述的阿奇霉素干混悬剂，其特征在于，所述微波变性木薯淀粉的制备方 法：准确称取200g原木薯淀粉(干基) ，置于600mL烧杯中 ，将淀粉中水的质量分数调节至 35％，密封，于室温下放置24h，然后置于微波炉中加热10分钟，功率按1g淀粉0 .5W计算，输 出频率2450MHz ，取出缓慢冷却至室温 ，接着用动态高压微射流均质机分别在50、120、 185MPa下处理3次 ；在45℃的电 热恒温鼓风干燥箱中干燥 ，用高速万能粉碎机粉碎后过200 目筛。 4 .权利要求1所述阿奇霉素干混悬剂的制备方法，其特征在于步骤如下： (1)备料: 各种物料过20-80目筛备用； (2)糖颗粒制备 a .制粒：将蔗糖粉、黄原胶，加入到卧式混合机混合，加入纯化水搅拌制成软材，将软材 置于摇摆制粒机上过筛制粒； b .干燥：湿颗粒置沸腾干燥机中，干燥过程均匀通入雾化空气进行润湿； c .整粒：将干燥好的颗粒置分筛机中24-30目整粒； (3)阿奇霉素颗粒制备 将阿 奇霉素 、高取代羟丙纤维素放入卧式混合机内开 启搅拌 ，混合均匀 ，加入水适量 ， 搅拌，目视得到松散颗粒，再加入低取代羟丙纤维素，混匀，去除18目以上大颗粒，剩余颗粒 24目整粒，干燥； (4)总混： 精 制糖 、二氧化硅置混合机内预混 ，再 加入阿奇霉素颗粒 和无水磷酸三钠 ，混合 ，按递 加法加入制好的糖颗粒、香精，混合；