遗传学总讲义

注：缺9-11章、11-13章

I.★★★级重点

1.遗传病的类型

1)单基因病：某一等位基因发生突变

2)多基因病：遗传素质＋环境因素

3)染色体病：染色体结构和数目异常

4)体细胞遗传病：体细胞中遗传物质发生突变

2.X染色质

在正常女性的间期细胞中的紧贴核膜内缘的染色较深，直径在1μm左右的椭圆形小体，此为失活的X染色体在间期呈高度固缩而成，又叫巴氏小体。

3.Lyon假说

1)雌性哺乳动物细胞内的两条X染色体中，只有一条具有活性，另一条是失活的，在间期细胞核中螺旋化而呈

异固缩，形成浓染的X染色质。

2)异固缩的X染色体既可来自父亲也可来自母亲，其失活是随机发生的。一旦决定了哪一条X染色体失活后，

那么，由该细胞增殖而来的子细胞都具有同一条失活的X染色体。

3)失活发生在胚胎发育的早期，大约在胚胎第16天。

4)生殖细胞形成时失活的X染色体可得到恢复。

4.染色体结构畸变的类型

1)缺失（deletion,del）

染色体某处发生断裂后未与原位重接而丢失。

2)倒位（inversion,inv）

一条染色体上两处同时断裂后，两个断裂点之间片段旋转180°重接形成。

分为：臂内倒位和臂间倒位

3)易位（translocation,t）

a)相互易位（reciprocal translocation）：两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生

的染色体。

b)罗伯逊易位（Robertsonian translocation）：两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂后，二

者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体, 而另一条由两者的短臂构成，常丢失。

c)插入易位（insertional translocation）：两条非同源染色体同时发生断裂，但只有其中一条染色体的片段插

入到另一条染色体的非末端部位。

4)重复（duplication,dup）

染色体上个别区带增加一份以上，结果造成部分区段三体型。

5)环状染色体（ring chromosome,r）

当一条染色体的长臂和短臂同时各发生一次断裂后，含有着丝粒节段的染色体长、短臂相接。

6)等臂染色体（isochromosome,i）

一条染色体的两个臂从形态到遗传结构都完全相同。

7)标记染色体（marker chromosome,mar）

在形态上可辨认，但又无法确定其来源和特征的染色体，可用mar表示。

8)双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic)

两条染色体同时各发生一次断裂后，两个含有着丝粒的染色体的断端相互连接形成。

5.核型的描述和识别

例如：

a)46,XX,del(1)(q21)：表示末端缺失，1号染色体长臂2区1带处有断裂，且其远端已丢失。

b)46,XX,del(1)(q21q31)：表示中间缺失，1号染色体长臂上的2区1带与3区1带处断裂，其间片段丢失。

c)46,XY,r(2)(p21q31)：表示断裂发生在2号染色体短臂2区1带和长臂3区1带，其远端丢失，断裂端重接形成

环状染色体。

d)46，X，i（Xq）：表示女性核型，有一条正常的X染色体和一条由X染色体长臂形成的等臂染色体。

e)46,XY,t(2;5)(q21;q31)：表示易位，断裂发生在2号染色体长臂2区1带和5号染色体长臂3区1带，其远端节

段发生交换。

II.★★级重点

6.遗传病的特征：

1)垂直传递；

2)基因突变或染色体畸变是其发病原因；

3)只有生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传；

4)常有家族性聚集现象。

7.X染色体的数目= X染色质的数目+ 1

8.基因突变

由于DNA分子中的核苷酸顺序发生改变，使遗传密码编码产生相应的改变，导致组成蛋白质的氨基酸发生变化，以致引起表型的改变。

9.常染色体完全显性遗传的特点：

1)致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。

2)患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者。

3)连续传递，即通常连续几代都可以看到患者。

4)双亲无病时，子女一般不会患病(除非发生新的基因突变)。

10.常染色体隐性遗传病的特点：

1)致病基因位于常染色体上，它的发生与性别无关，男女发病机会相等

2)散发，通常看不到连续传递现象，呈隔代遗传,有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者

3)患者的双亲表现无病，可能为携带者

4)近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高等多

11.XD遗传病系谱特点：

1)患者双亲之一有病，多为女性患者；

2)连续遗传；

3)交叉遗传（男性患者的女儿全发病）

12.XR遗传遗传特点

1)患者多为男性

2)双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲必为携带者，女儿也有1/2的可能性是携

带者

3)男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者

4)女性患者的父亲一定是患者，母亲一定是携带者

13.多基因病发病风险的估计

1)发病风险与遗传率和群体发病率的关系

相当多的多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％。这时可用Edward公式估计发病风险，即P =f2，f为患者一级亲属发病率，P为群体发病率。

例如:

唇裂在人群中的发病率为0.17％，遗传率为76％，问患者一级亲属的发病率为多少？

由于该题满足Edward公式的使用条件，因此根据Edward公式可得出患者的一级亲属的发病率f=√0.17％＝4％。

如果群体发病率过高或过低，则Edward公式不适用，可根据一般群体发病率、遗传率和患者一级亲属发病率的关系从图中查出患者一级亲属发病率。

2)多基因病有家族聚集倾向

3)家属中多基因病患者的成员越多，患病危险性也越高

例如：

一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生育的再发风险为4%；如已生有两个唇裂患儿，再次生育的再发风险为10%。

说明：生育患儿越多，说明这对夫妇所携带的致病基因越多，因此再发风险将增高。

4)多基因病患者病情越严重，亲属再发风险越高

例如：

（1）只有一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为2.46%