线粒体功能异常与精神分裂症研究进展
线粒体功能障碍在皮肤老化机制中的研究进展
线粒体功能障碍在皮肤老化机制中的研究进展
杨婧怡;贾元源;闵玮
【期刊名称】《中国现代医药杂志》
【年(卷),期】2024(26)5
【摘要】皮肤是人体内最大的器官,代谢活跃的细胞通过线粒体呼吸链来生成ATP 满足皮肤细胞快速增殖的能量需求。
皮肤老化是一个复杂的过程,受内源性及外源性因素影响,会导致皮肤结构破坏、功能丧失。
其中,紫外线辐射(Ultraviolet radiation,UVR)不仅是造成皮肤老化的重要外源性因素,更是恶性肿瘤等一系列皮肤疾病的重要诱因和发病基础。
因此,对皮肤老化的研究具有重大的临床和现实意义。
线粒体损伤现被认为是衰老和癌症等多种疾病病理生理条件的分子基础。
研究表明,线粒体是时间和UVR诱导的皮肤老化过程中受到影响的重要细胞器之一,而线粒体功能障碍和氧化应激是皮肤光老化发展的重要促进因素。
在本综述中,我们以线粒体功能研究为导向,讨论了线粒体功能障碍在皮肤老化中的作用,有助于进一步了解老化的发生机制、开发皮肤老化的预防性干预措施。
【总页数】4页(P96-99)
【作者】杨婧怡;贾元源;闵玮
【作者单位】苏州大学附属第一医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.线粒体功能障碍与神经炎症在精神分裂症发病机制中的研究进展
2.线粒体功能障碍在衰弱综合征发展中的作用机制研究进展
3.线粒体功能障碍在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的研究进展
4.线粒体功能障碍相关分子机制在肌少症发病过程中的作用研究进展
5.线粒体功能障碍在神经病理性疼痛中的作用机制研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
线粒体融合、分裂与心肌缺血再灌注损伤的研究进展
线粒体融合、分裂与心肌缺血再灌注损伤的研究进展线粒体是真核细胞中一种高度动态变化的细胞器，这种网络结构的动态平衡受线粒体融合蛋白1/2（Mfn1/2），视神经萎缩蛋白1（OPA1）和动力相关蛋白1（Drp1）的调节，并对线粒体的结构和功能有着重要的作用。
心肌细胞因其高耗能性而富含线粒体，线粒体融合、分裂的动态平衡在心肌细胞的能量代谢过程中起着关键的作用。
目前的研究普遍认为，心肌细胞能量代谢障碍是心肌缺血再灌注损伤的始发环节。
因此，由线粒体融合、分裂异常引起的功能障碍与心肌缺血再灌注损伤密切相关。
标签：线粒体；融合与分裂；心肌细胞；缺血再灌注损伤1线粒体融合、分裂相关蛋白的分子结构11线粒体融合相关蛋白的分子结构：线粒体是一种多功能、双层膜结构的半自主性细胞器，它的融合包括线粒体外膜（outer mitochondrial membranes，OMM）的融合和线粒体内膜（inner mitochondrial membranes，IMM）的融合。
在哺乳动物中，线粒体外膜融合的分子学基础是Mitofusin1（Mfn1）和Mitofusin2（Mfn2），两者具有相似的分子结构，即N_末端保守的三磷酸鸟苷（guanosine triphosphate，GTP）酶结构域、C_末端的跨膜结构域（transmembrane domain，TMD）及TMD两侧的1个疏水基团，即卷曲螺旋式的七肽重复序列（heptad_repeat domain，HR1/2）。
在线粒体外膜融合过程中，2个邻近线粒体外膜上的Mfn1和Mfn2相互连接以启动线粒体外膜的融合。
视神经萎缩蛋白1（OPA1）介导线粒体内膜的融合，其含GTP酶结构域，中间区和GTP酶效应结构域这三个保守的结构域。
研究证明，OPA1在线粒体融合过程中，既能保证线粒体内膜结构的稳定，还可参与线粒体嵴的重构[5]。
12线粒体分裂相关蛋白的分子结构：在哺乳动物中，一种分子质量为80kD 的动力相关蛋白1（dynamin_related protein1，Drp1，酵母中为Dnm1）参与线粒体的分裂过程[2，6]。
线粒体功能与老化研究进展
线粒体功能与老化研究进展线粒体是细胞内重要的负责供能的器官，它们在细胞内进行呼吸作用，把我们身体中的营养物质转化成能量。
线粒体的功能异常会导致多种复杂的疾病，包括神经系统疾病、心血管疾病、代谢疾病和癌症等。
而且线粒体的功能也与衰老相关，因此对线粒体的研究非常重要，尤其是在老化的研究领域。
本文章将深入探讨线粒体功能与老化的研究进展。
一、线粒体与老化的关系线粒体在生物体内起到一个类似核心的作用，它们参与了细胞内许多重要的过程，如葡萄糖代谢、异氰酸酯生成、良性脂肪酸代谢和胆固醇合成等。
但是随着年龄的增长，线粒体功能逐渐下降。
研究表明，线粒体与老化和多种衰老相关疾病之间存在着密切联系。
例如，线粒体存在着许多抗氧化酶，但是随着年龄的增长，这些抗氧化酶的含量会下降，从而使得线粒体在细胞内积累了更多的自由基，导致细胞内环境恶化，从而加速衰老过程。
二、线粒体与心血管疾病的关系心血管疾病是导致人们死亡的主要疾病之一。
研究发现，线粒体功能异常会导致心脏疾病和血管疾病的发生。
例如，线粒体功能异常会导致心脏肥大，使心脏的功能下降，从而导致心衰。
此外，线粒体功能异常还会导致脂肪酸代谢障碍，从而导致动脉硬化、高血压和冠心病等疾病。
三、线粒体与代谢疾病的关系线粒体在维持代谢平衡和能量平衡方面扮演着一个至关重要的角色。
线粒体功能异常会导致代谢紊乱和能量供应障碍，从而导致多种代谢疾病的发生，如2型糖尿病、脂肪肝和肥胖症等。
例如，线粒体存在许多关键的葡萄糖代谢酶，但是线粒体功能异常会导致葡萄糖代谢障碍，从而导致2型糖尿病的发生。
四、线粒体与神经系统疾病的关系线粒体在神经系统内扮演着重要的角色，因为大脑和神经系统需要大量的能量来支持它们的功能。
线粒体功能异常会导致神经细胞失去正常的功能和维持机制，从而导致多种神经系统疾病的发生，如帕金森病、阿尔茨海默病和肌肉萎缩性侧索硬化症等。
五、线粒体研究的进展线粒体的研究目前正处于一个非常活跃的阶段。
精神分裂症病因学的研究进展
精神分裂症病因学的研究进展精神分裂症是一个症状复杂、原因不明的精神障碍。
从19世纪末起，人们就对精神分裂症的病因及发病机制进行了多方面、多层次、跨学科的研究和探索，并不断取得一些进展。
到目前为止，可以粗略地将病因学研究分为两类：生物学因素的研究和心理社会因素的研究。
在生物医学取向的研究中，最引人注目的有遗传研究、神经生化研究、神经内分泌研究、电生理以及影像学研究等。
其中，有关免疫异常在精神分裂症发病中的作用，已经引起一些人的关注。
自Rudin（1916）开始对精神分裂症的遗传学认真研究以后，根据病因学研究的现有资料证明，遗传因素，在精神分裂症的发生中具有重要作用，分子遗传学技术的进展，使本病的基因定位研究有了可能，但目前尚无定论。
研究资料显示，多数病人具有内向的个性特征、有易感素质。
社会和心理应激以及环境中的生物学因素，特别是围产期感染、中毒或外伤，母孕期的病毒感染等均可能作为环境危险因素，影响本病的发生。
多方面资料表明，神经科学的进展，使本病生物学基础的研究进入了更深入的探讨。
近十余年，对神经递质及受体的研究较为活跃，并发现在部分精神分裂症病人中由于中枢神经递质及受体功能异常而影响神经内分泌，并试图将以上研究成果用于临床及开发新的治疗药物。
有关精神分裂症的神经内分泌改变的研究较多，但结果不完全一致[1-3]。
一般认为精神分裂症的生化机制可能是脑内多巴胺（DA）活动过强。
此种功能亢进主要由于DA释出过多或受体反应强度高于正常人。
此学说主要证据是抗精神病药能阻滞D2受体而对精神分裂症有治疗作用。
其中公认的D2受体阻滞药有氟哌啶醇及氯丙嗪等典型抗精神病药。
氯氮平及近年来上市的奥氮平主要通过阻滞D4受体而治疗精神分裂症。
1954年，Wooley和Shaw最早提出5羟色胺（5-HT）与精神分裂症的关系。
5-HT的代射及其受体结构和功能异常与多种精神疾病有关[4,5]。
精神分裂症患者的各种行为与躯体功能障碍，其中包括攻击行为、性欲、食欲及睡眠等障碍也可能与5-HT有关。
慢性精神分裂症患者外周血T淋巴细胞水平及其亚群线粒体损伤情况
慢性精神分裂症患者外周血T淋巴细胞水平及其亚群线粒体损伤情况陈鹭华;林海英;苏伟超;谢新权;余艺文;李桂文;陈进东【期刊名称】《江苏预防医学》【年(卷),期】2024(35)1【摘要】目的了解慢性精神分裂症患者外周血T淋巴细胞水平及其亚群线粒体损伤情况及其临床意义。
方法选取慢性精神分裂症患者153例,采用流式细胞技术检测其外周血T淋巴细胞亚群水平及亚群线粒体功能损伤情况,按T淋巴细胞线粒体损伤指数分为线粒体损伤组(阳性组,n=53)与线粒体未损伤组(阴性组,n=100),比较两组患者间免疫功能差异。
采用PANSS量表评估患者精神阴性症状得分,并进行相关性分析。
结果PANSS阴性症状评分和PANSS总分,阴性组[(32.09±4.15)、(90.14±6.16)]均低于阳性组[(41.13±4.77)、(103.80±6.17)](t值=12.170、13.090,P值均<0.001)。
CD45+T细胞、CD3+T细胞和CD8^(+)细胞毒性T细胞占比,阴性组[(34.83%±7.71%)、(67.23%±8.99%)、(25.60%±7.74%)]高于阳性组[(28.37%±7.84%)、(63.64%±10.05%)、(21.91%±7.17%)],CD4^(+)/CD8^(+)比值(1.64±0.68)低于阳性组(1.96±0.81)(t 值=4.901、2.258、2.87、2.622,P值均<0.05)。
CD3+T细胞、CD4^(+)辅助T细胞和CD8^(+)细胞毒性T细胞的绝对计数阴性组[(1565.0±462.4)、(887.9±319.0)、(591.0±232.6)/μL]高于阳性组[(986.0±320.0)、(607.3±251.5)、(328.1±104.6)/μL](t值=8.135、5.552、7.813,P值均<0.05)。
精神分裂症患者血清微小RNA-181c、微小RNA-30e_的表达及其临床意义
·学术交流·精神分裂症患者血清微小ＲＮＡ １８１ｃ、微小ＲＮＡ ３０ｅ的表达及其临床意义应孝全，戴伯坚，金晓庄 摘要： 目的：探讨精神分裂症患者血清微小ＲＮＡ １８１ｃ（ｍｉＲ １８１ｃ）、微小ＲＮＡ ３０ｅ（ｍｉＲ ３０ｅ）的表达，并分析其与患者认知功能、预后的关系。
方法：选取本院２０１８年５月至２０２０年５月收治的１３８例精神分裂症患者为研究组，另选取同期健康体检者１２３例为对照组。
受试者均采用实时荧光定量聚合酶链反应（ｑＲＴ ＰＣＲ）法检测血清ｍｉＲ １８１ｃ、ｍｉＲ ３０ｅ表达，使用认知功能成套测验共识版（ＭＣＣＢ）进行认知功能评估并进行对比分析；随访１年，根据患者预后情况将其分为预后良好组与预后不良组，采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归性分析法分析血清ｍｉＲ １８１ｃ、ｍｉＲ ３０ｅ表达与精神分裂症患者预后不良的关系。
结果：研究组血清ｍｉＲ １８１ｃ、ｍｉＲ ３０ｅ表达均高于对照组（Ｐ均＜０．０５），ＭＣＣＢ测评中各分测验评分及总评分均低于对照组（Ｐ均＜０．０５）；血清ｍｉＲ １８１ｃ、ｍｉＲ ３０ｅ表达与ＭＣＣＢ总评分呈负相关（Ｐ均＜０．０５）；研究组随访１年，预后不良８０例（５７．９７％）；预后良好组的有攻击行为占比、ＭＣＣＢ总评分＜５０分占比及血清ｍｉＲ １８１ｃ、ｍｉＲ ３０ｅ表达均高于预后良好组（Ｐ均＜０．０５）；多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析结果显示，有攻击行为、ＭＣＣＢ总评分＜５０分及血清ｍｉＲ １８１ｃ、ｍｉＲ ３０ｅ表达升高均是精神分裂症患者预后不良的独立危险因素（Ｐ均＜０．０５）。
结论：精神分裂症患者血清ｍｉＲ １８１ｃ、ｍｉＲ ３０ｅ表达均明显升高，且与认知功能障碍具有相关性，可能是精神分裂症患者预后不良的危险因素。
关键词： 精神分裂症； 微小ＲＮＡ １８１ｃ； 微小ＲＮＡ ３０ｅ； 认知功能； 预后中图分类号： Ｒ７４９．３ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２４）０２ ０１２６ ０５ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｓｏｆｓｅｒｕｍｍｉＲＮＡ １８１ｃａｎｄｍｉＲＮＡ ３０ｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ＹＩＮＧＸｉａｏ ｑｕａｎ，ＤＡＩＢｏ ｊｉａｎ，ＪＩＮＸｉａｏ ｚｈｕａｎｇ．ＷｅｎｚｈｏｕＳｅｖｅｎｔｈＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｅｎｚｈｏｕ３２５０００，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｓｅｒｕｍｍｉｃｒｏＲＮＡ １８１ｃ（ｍｉＲＮＡ １８１ｃ）ａｎｄｍｉｃｒｏＲＮＡ ３０ｅ（ｍｉＲ ３０ｅ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，ａｎｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｗｉｔｈｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． Ｍｅｔｈｏｄ：１３８ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃｐａｔｉｅｎｔｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＭａｒｃｈ２０１９ｔｏＭａｒｃｈ２０２１ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ，ａｎｄ１２３ｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅｉｎｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｍｉＲ １８１ｃａｎｄｍｉＲ ３０ｅｉｎｓｅｒｕｍｏｆｔｈｅｍｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｒｅａｌｔｉｍｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ｑＲＴ ＰＣＲ）．ＴｈｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｔｈｅｃｏｎｓｅｎｓｕｓｖｅｒｓｉｏｎｏｆＭＡＴＲＩＣＳｃｏｎｓｅｎｓｕｓｃｏｇｎｉｔｉｖｅｂａｔｔｅｒｙ（ＭＣＣＢ）ａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐｆｏｒ１ｙｅａｒ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｇｏｏｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｍｉＲ １８１ｃａｎｄｍｉＲ ３０ｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｍｉＲ １８１ｃａｎｄｍｉＲ ３０ｅｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ａｌｌＰ＜０．０５），ｂｕｔｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆａｌｌｓｕｂｔｅｓｔｓａｎｄｔｏｔａｌｓｃｏｒｅｉｎＭＣＣＢｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ａｌｌＰ＜０．０５）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｓｅｒｕｍｍｉＲ １８１ｃａｎｄｍｉＲ ３０ｅｗｅｒｅｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｏｔａｌｓｃｏｒｅｏｆＭＣＣＢ（ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｆｏｌｌｏｗｕｐｆｏｒ１ｙｅａｒｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ８０ｃａｓｅｓ（５７．９７％）ｗｉｔｈｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｂｅｈａｖｉｏｒ，ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｔｏｔａｌｓｃｏｒｅｏｆＭＣＣＢ＜５０ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｓｅｒｕｍｍｉＲ １８１ｃａｎｄｍｉＲ ３０ｅｉｎｔｈｅｇｒｏｕｐｗｉｔｈｇｏｏｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｇｒｏｕｐｗｉｔｈｇｏｏｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ（ａｌｌＰ＜０．０５）．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｂｅｈａｖｉｏｒ，ｔｏｔａｌｓｃｏｒｅｏｆＭＣＣＢ＜５０ａｎｄｓｅｒｕｍｍｉＲ １８１ｃａｎｄｍｉＲ ３０ｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ａｌｌＰ＜０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｍｉＲ １８１ｃａｎｄｍｉＲ ３０ｅｉｎｓｅｒｕｍｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ｗｈｉｃｈａｒｅａｌｓｏｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ； ｍｉｃｒｏＲＮＡ １８１ｃ； ｍｉｃｒｏＲＮＡ ３０ｅ； ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎ； ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ作者单位：３２５０００ 温州市第七人民医院通信作者：应孝全；Ｅ Ｍａｉｌ：ｙｉｎｇｘｑ＠１６３．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２４．０２．０１０ 精神分裂症是一种严重的精神疾病，其特征包括感知、思维和情感方面的严重失常。
精神分裂症的研究现状及展望
精神分裂症的研究现状及展望一、病因及病理学研究1.1 基因与环境相互作用目前认为精神分裂症是由遗传与环境相互作用所致的复杂性精神疾病。
基于早年的遗传学研究结果曾提出精神分裂症可能包括多个微效基因突变，近几年通过全基因组关联研究（GWASs）有了更重要的发现，几项GWAS研究已经从700多个基因中筛查出近百个与精神分裂症可能关联的易感基因。
美国精神疾病全基因组研究联盟（Psychiatric Genomics Consortium，PGC）汇总了来自19个国家60个研究所的遗传学数据，发现五种精神疾病，包括精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍、孤独症和注意缺陷多动障碍还共享着同样的致病基因（跨疾病易感基因）[3]。
目前认为精神分裂症的遗传风险可能包括多个常见微效基因突变和少数高效能罕见基因变异，罕见基因变异可能占到约20%的贡献。
这些发现让研究者非常兴奋，并且希望能够继续发现抗精神病药的遗传学靶点。
未来精神分裂症的遗传研究除了在研究方法上要不断改进，而且全基因组关联研究寻找疾病致病基因需要很大的样本量。
如2013年Ripke等[4]从21,000例精神分裂症患者中，筛选出22个变异在全基因组水平可能与精神分裂症关联，目前研究团队已经将样本量扩大到35,000例精神分裂症患者和47,000名健康对照，PGC的目标研究样本是100,000例精神分裂症患者，因此，未来跨国多中心的合作非常必要。
精神分裂症遗传学研究者提出了这样的标语：“精神分裂症：一个最后揭示的现实（Schizophrenia genetics---a reality at last）” [5]，反映出未来精神分裂症遗传学研究的挑战。
近年来有研究者提出“精神分裂症可以解释为是个体对社会环境因素的适应障碍” [6]。
虽然说精神分裂症有较高的遗传度，但疾病的发生通常与多种环境因素相关，如起病于青少年后期或成年早期，在城市环境中成长、使用毒品或大麻、经受过早年创伤，特别是在胚胎发育期损伤或产伤的个体，具有更高的患病风险等。
1.精神分裂症病因病理学研究进展及对临床治疗启示_AsCNP解读会_20111121
总 结
• 精神分裂症的病理生理学涉及包括边缘系统在内的复杂的 神经网络 • 精神分裂症既是一种发育性疾病也是一种进展性疾病 • 脑体积的减小与神经元和突触的再生障碍相关
• 遗传、环境以及免疫因子可能对精神分裂症的宏观表现均 起作用
• 遗传研究的发展可能为精神分裂症的药物治疗提供新的治 疗靶点
精分遗传相关方面研究进展
遗传学研究方法
连锁分析提示的与精分相关可能区域和敏感基因
精神分裂症 双相障碍 单相抑郁
1=肌养素结合蛋白 （dysbindin）基因 2=神经调节素-1基因 （neuroregulin-1） 3=G27/G30 位点
Nöthen MM, et al. Deutsches Ärzteblatt. 2004. 101:A3343-3347
外侧裂周区 -2.5-3.4% 顶骨 枕骨 边缘系统 海马 杏仁核 扣带 皮质下的 基底核 丘脑 -2.8-3.4% -2.7% -1.9% -1.7% -2.5-2.7% -2.6-3.4% -2.1%
-2.7% -2.6% -3.4-3.6%
-2.6-2.9% -5.0% -1.1%
红色：177例健康对照>93例首次发作患者 绿色：177例健康对照>72例反复发作患者
精神分裂症全基因组多态相关比较研究 （GWAS）:染色体结构变异
Stefansson等人进行了首次充分有力的关于精神分裂症de novo复制数变异的 全基因组分析 纳入了45919例研究对象，另一个独立组织也进行了重复报道
以下位点的染色体基因发生缺失 :1q21.1 15q11.2 15q13.3
• 精神分裂症患者中等位基因1/1纯合子与携带等位基因1的患者结果相似 • 纳入48例精神分裂症患者
线粒体功能障碍在精神疾病中的研究进展
异常有关 ， 包 括神经 元 和 胶质 细 胞 抵 制或 适 应 环境 应
激 能力及 突触 可塑性 变化 。
线粒 体在 细胞 能量 代 谢 中起 着 重 要 作 用 ， 但 也参 朔日 胞 钙离子 水平 ， 氧 自由基 和凋 亡 过 程 。线 粒体 功 能 障碍不 仅损 害 能量 代 谢 ， 也 影 响其 他 细胞 过 程 。越 来 越多研 究表 明线粒 体损 害导 致神经 元可 塑性损 害和 细胞 修 复能 力 下 降 ， 反过来又促进精 神疾病的发展。 本 文就线 粒体 功能 障碍 在 情 感 障碍 、 精 神 分 裂 症 和孤
结构协同作用控制细胞中的 ｃ ａ 浓度的动态平衡 ， 促 进神经传递及神经可塑性的调节。一般认为线粒体外
膜对 Ｃ ａ 通 透 ， 细 胞质 Ｃ ａ 浓 度 高和 Ａ Ｔ Ｐ ／ Ａ Ｄ Ｐ低 时 ，
障碍 在精神 疾病 中的研 究进 行综 述 。
【 关键词】 线粒体 精神障碍 精神分裂症 情 感性精神 障碍 孤 独症谱 系障碍 【 中图分类号】 Ｒ ７ ４ ９ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ９ — ７ ２ ０ １ （ ２ ０ １ ３ ） 一 ０ ３ — ０ ２ ２ ４ — ０ ４
增 加动 物大脑 Ｂ Ｃ Ｌ 一 ２蛋 白水平 。
１ 线粒体 的功能
线粒体的主要功能是进行氧化磷酸化 ， 合成 Ａ Ｔ Ｐ ， 为 细胞提 供重 要 的能量 ， 氧化 磷 酸 化 过程 由包 括线 粒
体 复合物 Ｉ 、 Ｉ Ｉ 、 Ｉ Ｉ Ｉ 、 Ｉ Ｖ组 成 的电子 转运链 执 行 。Ａ Ｔ Ｐ是 由通 过糖 酵解 、 丙酮 酸 脱 羧 、 三 羧酸 循 环 、 氧 化 磷 酸化
酿酒酵母中响应线粒体功能障碍的逆行响应(RTG)途径的研究进展
酿酒酵母中响应线粒体功能障碍的逆行响应(RTG)途径的研究进展闫洪波【摘要】RTG response is an important signal pathway,which is associated with mitochondrial dysfunction.Here,we mainly discuss the RTG response mechanisms in Saccharomyces cerevisiae.The function and regulation mechanisms of Rtg1,Rtg2 and Rtg3 were explained,and the sites and roles of RTG-dependent genes were summarized in TCA cycle.RTG pathway is associated with mitophagy and hyperosmotic stress,and is present in other model systems.Research progress in the RTG pathway provides scientific basis for understanding related human diseases.%逆行响应(RTG)是与线粒体功能障碍相关的一个重要信号传导途径.文中重点论述了酿酒酵母中来自线粒体压力的RTG应答机制,就该途径中的3个重要组分Rtg1、Rtg2、Rtg3的功能与调控机理进行了阐述,并概括了RTG调控的下游靶标基因在TCA循环中的位置及作用.此外,在基因调控和蛋白活性水平上阐述了RTG应答与高渗胁迫及线粒体自噬的相关性.RTG途径的研究,为人类一些重要疾病的发病机理提供了科学依据.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2013(000)012【总页数】4页(P5186-5189)【关键词】逆行响应;酿酒酵母;线粒体功能障碍;高渗胁迫【作者】闫洪波【作者单位】天津大学药物科学与技术学院,天津300072【正文语种】中文【中图分类】S188酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)因其有着与同为真核生物的动植物细胞结构的相似性，并且拥有2种较为简单的生活形态(单倍体和双倍体)，而被人们视为现代分子和细胞生物学中的真核模式生物从而广泛研究。
神经退行性疾病与线粒体功能异常的关系研究
神经退行性疾病与线粒体功能异常的关系研究神经退行性疾病是一类严重危害人类健康的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。
这些疾病的共同特点是神经元的死亡和功能损害，导致人的认知、行为和运动等能力下降，最终导致身体失能和死亡。
而线粒体功能异常是导致神经原细胞死亡和损害的原因之一，因此研究神经退行性疾病与线粒体功能异常的关系具有重要的临床意义和科学价值。
一、线粒体功能异常导致神经退行性疾病的机制线粒体是细胞内的能量工厂，在细胞呼吸中发挥着重要的作用。
神经元具有高度的能量代谢需求，因此对线粒体的依赖性较高。
如果线粒体功能异常，将导致细胞内能量代谢不足，导致神经元的死亡和损害。
此外，线粒体负责调节细胞内的离子平衡，如果线粒体功能异常会导致细胞内钙离子平衡失调，引起神经元的细胞凋亡。
因此，神经退行性疾病的发生和发展与线粒体功能的异常密切相关。
二、线粒体DNA与神经退行性疾病的关系线粒体DNA是线粒体内的DNA分子，具有细胞内遗传物质的作用。
线粒体DNA的异常会导致线粒体功能的受损，导致神经元的死亡和损害。
研究发现，许多神经退行性疾病与线粒体DNA的异常有关。
例如，亨廷顿病患者的线粒体DNA发生突变，导致线粒体功能异常。
阿尔茨海默病患者也存在线粒体DNA的异常，导致线粒体功能减退。
因此，线粒体DNA的异常与神经退行性疾病的发生和发展密切相关。
三、线粒体功能调控与神经退行性疾病的关系线粒体功能的调控是细胞内代谢的调节中心。
研究发现，线粒体功能与神经元的生存密切相关。
一些线粒体功能调控蛋白在神经退行性疾病的发生和发展中具有重要作用。
例如，PTEN诱导激酶（PINK1）和Parkin是神经元质膜内膜蛋白，能够清除线粒体内的受损线粒体，促进神经元的生存，缺乏这些蛋白会导致线粒体的功能异常和神经退行性疾病的发生。
此外，线粒体中的Bcl-2家族蛋白也对神经元的生存具有重要的调节作用，这些蛋白对抗线粒体的损伤和应激，防止神经元的死亡，因此可以成为神经退行性疾病的新靶点。
精神分裂症的病因研究进展
精神分裂症的病因研究进展精神分裂症是一种常见的严重精神疾病，其症状包括幻觉、妄想、情感混乱和认知功能障碍等。
虽然病因至今尚未完全明确，但是研究者们在过去几十年中取得了一些重要的进展。
本文将重点探讨精神分裂症的病因研究进展。
1. 遗传因素研究表明，遗传因素在精神分裂症的发病中起着重要作用。
家族研究发现，精神分裂症的亲属患病风险明显高于一般人群。
双生子研究也发现，一卵双生子中如果一个患有精神分裂症，另一个双生子患病的风险显著增加。
基因组关联研究已经发现了一些与精神分裂症相关的基因变异，如DISC1、COMT和NRG1等。
然而，由于精神分裂症是多基因遗传疾病，目前的研究还不能准确确定具体的致病基因。
2. 神经化学因素神经递质异常在精神分裂症的发病中起着重要作用。
多巴胺假说是最为广泛接受的理论之一。
根据该假说，精神分裂症患者大脑中多巴胺的活动过度增加，导致神经传递功能紊乱。
然而，最近的研究发现，其他神经递质系统，如谷氨酸、γ-氨基丁酸（GABA）和5-羟色胺等，也可能与精神分裂症的发病机制相关。
3. 神经发育异常神经发育异常是精神分裂症病因研究中的一个重要方向。
研究发现，精神分裂症患者的大脑结构和功能存在明显的异常。
例如，脑部成像技术显示患者的脑容量减少、脑区连接异常以及脑功能活动模式的改变。
这些异常可能与胎儿期或婴幼儿期的脑发育受损有关。
研究者们还发现了一些可能与精神分裂症相关的基因变异，这些基因在神经发育过程中起着重要调控作用。
4. 环境因素环境因素在精神分裂症的发病中也起着重要作用。
研究发现，孕期和早期生活中的一些不良经历，如妈妈的感染、母亲的压力、出生并发症等，与精神分裂症的风险增加相关。
此外，城市环境、移民经历、社会经济地位等也可能影响精神分裂症的发病风险。
然而，具体的环境因素和其作用机制尚未完全明确，需要进一步的研究来揭示。
总结起来，精神分裂症的病因研究涉及遗传、神经化学、神经发育和环境等多个方面。
精神分裂症的研究进展
精神分裂症的研究进展正文：精神分裂症是一种严重的精神疾病，其主要症状包括幻觉、妄想、情感、言语和行为方面的异常。
尽管该疾病已被多年研究，但其具体病因和治疗方法仍有待进一步的研究。
在过去的几十年中，大量研究成果为精神分裂症的治疗提供了新的方向和可能性。
其中，包括神经生理学和基因学领域的研究，以及心理治疗和药物治疗领域的研究等。
神经生理学方面的研究发现，精神分裂症与神经递质的功能异常有关，尤其是多巴胺和谷氨酸的功能失调。
该领域的研究识别出了多种神经调节系统的重要作用，包括外源性化合物的神经调节系统和内源性神经递质的调节系统。
这些发现为开发更有效的药物治疗提供了基础。
基于基因学的研究，表明遗传因素在精神分裂症的发展中起着重要作用。
近年来，通过基因测序技术和遗传关联研究，已经发现了一些潜在与精神分裂症相关的基因和通路。
这些研究为进一步探索精神分裂症的病因学提供了重要的线索。
在心理治疗方面，认知行为疗法已经成为精神分裂症治疗的一种主要方法。
其目的是通过实施认知重新建构技术，减少幻觉和妄想的严重程度，提高患者的日常生活质量。
此外，家庭治疗和支持治疗等方法，也被应用于精神分裂症患者的治疗中。
药物治疗方面的研究，发现抗精神病药物已成为治疗精神分裂症的主要药物。
虽然这些药物可以减缓患者的症状，但也会出现一系列副作用，如运动障碍和代谢紊乱等。
因此，研究新的治疗方法和药物，以提高治疗精神分裂症的效果和减少副作用的发生，已成为该领域的研究重点之一。
总之，精神分裂症的研究是一个复杂且持续的过程。
通过不断的深入研究和理解，可以开发出更加有效的治疗方法，为患者提供更多的治疗选择，实现对精神分裂症的更好管理。
精神分裂症症状诊断与治疗的最新进展
精神分裂症症状诊断与治疗的最新进展精神分裂症是一种严重的精神疾病，且对患者的生活质量和社会功能有着巨大的影响。
本文将重点讨论精神分裂症的诊断与治疗的最新进展。
一、诊断精神分裂症的诊断依赖于临床症状和精神状况的评估。
近年来，研究者们通过结构和功能的脑影像技术以及遗传学研究等多个领域的进展，为精神分裂症的诊断提供了更为准确的方法。
1. 神经影像学通过磁共振成像（MRI）技术，研究者们发现精神分裂症患者的大脑结构存在明显差异，如侧脑室扩大和海马体减小等。
此外，功能性磁共振成像（fMRI）技术可以探测患者在执行认知任务时的异常脑活动。
2. 遗传学遗传学研究揭示了精神分裂症的遗传基础，大量的基因变异与精神分裂症的发病风险增加相关。
近期，利用基因组学研究手段，研究者们鉴定了与精神分裂症风险相关的一些突变。
二、治疗1. 药物治疗目前，抗精神病药物是精神分裂症治疗的主要手段。
传统的抗精神病药物主要是多巴胺D2受体拮抗剂，如氟哌啶醇和氯丙嗪。
然而，这些药物存在一系列的副作用，如运动障碍、内分泌紊乱等。
近年来，一些新型的抗精神病药物被开发出来，其作用机制更为复杂，包括调节多巴胺、血清素、谷氨酸等神经递质系统。
这些药物在减少副作用的同时，也提高了治疗的效果。
此外，个体化治疗在精神分裂症的药物治疗中也日益受到关注。
透过基因分型和药物浓度监测等信息，医生可以更准确地确定患者对不同抗精神病药物的反应，从而个体化地制定治疗方案。
2. 心理治疗心理治疗是精神分裂症综合治疗的重要组成部分。
认知行为疗法（CBT）通过纠正患者的错误信念和行为，提高其应对症状的能力。
社交技能训练和支持性心理治疗可以帮助患者改善社交功能和调适能力。
3. 康复治疗康复治疗致力于帮助患者恢复社会功能，提高生活质量。
康复治疗包括职业训练、日常生活技能训练以及社区支持等。
此外，康复治疗还强调家庭和社区的支持与合作。
三、展望尽管精神分裂症的诊断与治疗取得了长足进展，但仍然有很多挑战需要面对。
线粒体功能障碍与神经退行性疾病实验报告
线粒体功能障碍与神经退行性疾病实验报告绪论神经退行性疾病是一类引起神经系统慢性进行性退化的疾病，包括帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈病等多种疾病。
近年来的研究表明，线粒体功能障碍可能是神经退行性疾病发生和发展的重要机制之一。
本实验旨在探究线粒体功能障碍与神经退行性疾病之间的相关关系。
材料与方法实验组选取10只小鼠，对其进行线粒体功能抑制处理；对照组选取10只小鼠，给予正常饮食和生活环境。
实验组小鼠经过线粒体功能抑制处理后，分别进行行为学测试、免疫组化检测和染色体核酸提取实验。
结果1. 行为学测试实验组小鼠在行为学测试中表现出明显的异常。
与对照组相比，实验组小鼠的运动能力明显受损，出现明显的僵硬和无力。
此外，实验组小鼠的学习和记忆能力也较弱，表现出明显的认知和记忆障碍。
2. 免疫组化检测实验组小鼠的脑组织中出现线粒体功能受损的迹象。
免疫组化检测结果显示，实验组小鼠的脑组织中线粒体呼吸链相关蛋白表达水平下降，线粒体DNA损伤程度增加。
这些结果进一步验证了线粒体功能障碍在神经退行性疾病发生中的重要作用。
3. 染色体核酸提取实验实验组小鼠的脑组织中染色体DNA损伤较明显。
通过染色体核酸提取实验，我们发现实验组小鼠的染色体DNA断裂和损伤程度明显增加，与对照组相比存在显著差异。
这也进一步证明了线粒体功能障碍与神经退行性疾病的关联。
讨论线粒体功能障碍与神经退行性疾病之间存在密切的关系。
本实验结果显示，线粒体功能抑制处理后的小鼠表现出行为学异常、线粒体功能受损和染色体DNA损伤等特征，与神经退行性疾病的病理特征相似。
这表明，线粒体功能障碍可能是神经退行性疾病发生和发展的一个重要机制。
结论通过本实验的结果可以推断，线粒体功能障碍与神经退行性疾病之间存在密切的相关性。
进一步的研究有助于深入了解神经退行性疾病的发病机制，并为寻找相关的治疗方法提供重要的理论依据。
限于篇幅和资源，本实验还存在一些不足之处，例如实验样本较少，需要进一步扩大样本量以提高实验的可靠性。
精神分裂症的病因研究进展
精神分裂症的病因研究进展引言：精神分裂症是一种严重的慢性精神障碍，患者会出现思维混乱、幻觉、妄想等症状。
针对该疾病的治疗以及预防需要深入了解其发生的原因和机制。
多年来，科学家们不断努力进行精神分裂症的病因学研究，并取得了突破性进展。
本文将回顾近年来关于精神分裂症的病因研究所取得的重要成果。
一、基因与遗传越来越多的实验证据表明，精神分裂症在遗传上具有显著性。
近期进行的全基因组相关性分析已经揭示出多个与该疾病相关的基因。
例如，斯特拉滕堡综合征(SCZ)常染色体易位突变被确认为最具相关性突变之一。
此外，内源性复制逆转录元件（ERV）也受到关注，它们可以影响大脑中多个关键基因的表达。
二、兴奋性神经递质异常兴奋性神经递质在神经系统正常功能中起着至关重要的作用。
研究发现，精神分裂症患者脑机制与兴奋性谷氨酸能突触传递相关。
其中，谷氨酸受体产生突变、抑制剂的使用都可能引起大脑回路异常，从而导致精神分裂症的发生。
三、神经影像学研究近年来，通过结构和功能磁共振成像技术，科学家们深入研究了精神分裂症患者大脑内部结构和功能的改变。
这些研究表明，大脑皮层厚度异常、扩散张量成像改变以及静息态连接失调是与精神分裂症相关的常见特征。
此外，还有许多其他方法如揭示颈端胼胝体网络异常等也帮助进一步理解该疾病。
四、环境因素环境因素在精神分裂症发生中也扮演着重要角色。
一项双胎子宜控制试验显示，虽然具有遗传风险基因的人不一定发展为精神分裂症患者，但他们在生活中所受到的社会、心理和生理刺激可能影响其患病风险。
例如，产前感染、母体压力以及城市生活等环境因素被认为与精神分裂症发病率的上升相关。
五、免疫系统异常越来越多的证据表明，免疫系统异常与精神分裂症之间存在关联。
免疫因子如细胞因子、自身抗体和神经抗体在发挥免疫应答过程中起到重要作用，并且可通过各种途径干扰大脑的正常功能。
目前已知自身抗体和T细胞介导的自身免疫反应与斯特拉滕堡综合征(SCZ)和自身免疫性脑部炎（ACA）相关。
精神分裂症最新研究报告
精神分裂症最新研究报告
精神分裂症是一种严重的精神疾病，该疾病的研究一直是科学界的热点之一。
以下是一些最新的研究报告：
1. 基因研究：科学家们发现了与精神分裂症发病风险相关的一些基因。
一项最新的研究使用大规模基因组学数据发现了多个与精神分裂症相关的新基因座。
2. 神经递质研究：在神经递质方面的研究表明，精神分裂症与多巴胺、谷氨酸等神经递质的异常功能有关。
最近的研究还发现，多巴胺递质在精神分裂症患者中的异常释放可能与疾病的发展和症状的出现有关。
3. 脑影像研究：脑影像技术的发展使得科学家们能够更好地了解精神分裂症患者的大脑结构和功能变化。
最新的研究发现，精神分裂症患者与正常人群相比，在特定脑区域的功能连接存在明显差异。
4. 环境因素研究：除了遗传和生物学因素外，环境因素对精神分裂症的发病也有很大的影响。
一项最新的研究发现，早期生活中的负面经历、都市化和移民等因素可能与精神分裂症的风险增加相关。
总体来说，精神分裂症的研究目前仍在进行中，科学家们正致力于进一步深入了解疾病的发病机制和寻找更有效的治疗方法。
这些最新的研究报告为我们提供了更多关于精神分裂症的理解，为未来的研究和临床实践提供了指导。
线粒体病的研究和治疗新方法
线粒体病的研究和治疗新方法近年来，随着科技的不断进步，越来越多的新技术和新方法被应用于生物医学领域，使得原本无法治愈的疾病得到了更好的治疗。
线粒体病就是其中之一。
线粒体是细胞中的重要器官，它们主要负责细胞能量代谢。
线粒体病是一类由于线粒体功能异常引起的疾病，包括100多种不同类型的遗传性疾病，药物或毒物引起的线粒体损伤等。
线粒体病的表现形式多种多样，可以引起肌肉萎缩、脑炎或智力退化等症状，而且这些症状还会影响到患者的生活质量和寿命。
传统治疗方法对于线粒体病的治疗并没有太大的作用，而且还会对患者的身体造成不小的伤害。
因此，寻找新的治疗方法尤为重要。
在线粒体病的研究和治疗方面，科学家们利用最新的生物技术和基因工程技术研究线粒体病发病机制，开发出一些新的治疗手段，这些手段为患者带来了新的希望。
一种被广泛研究和使用的新疗法是线粒体转移（mitochondrial transfer）技术。
这种技术利用人类卵细胞中的线粒体DNA或健康的线粒体，将其嵌入到患者的卵细胞中，以代替患者体内异常的线粒体。
这种方法是一种基因编辑技术，尽管其在科学研究中已经取得了不俗成果，但目前仍处于临床试验阶段。
另一种新的治疗方法是基于线粒体治疗液的药物疗法。
线粒体治疗液是一种新型的细胞能量支持治疗，可以有效缓解线粒体病患者的症状。
线粒体治疗液的成分是化学物质，与患者体内自然产生的化学物质相似，可以为线粒体提供必需的营养和氧气，从而促进细胞新陈代谢，改善症状，提高患者生活质量。
除此之外，临床试验还表明，一些药物可以有效改善线粒体病患者的病情，包括抗氧化剂、干细胞和基因治疗等。
抗氧化剂是一种能够抵消细胞内自由基对细胞损伤的化学物质，可以保护线粒体免受氧化损伤。
干细胞技术可以修复患者体内损伤的细胞和组织，从而有效治疗线粒体病。
基因治疗是一种通过基因编辑技术来纠正患者体内异常基因的治疗方法，也可以被用于线粒体病的治疗中。
综上所述，线粒体病的治疗方法正日益成熟，不断突破和创新的技术也为患者带来了新的希望。
精神分裂症研究进展
(schizophrenia)
精神分裂症研究进展
1
第1页
学习目标
1. 掌握精神分裂症临床表现、诊疗和判别诊疗、 治疗策略
2．了解精神分裂症疾病分型、预后特征 3．了解精神分裂症疾病病因学
精神分裂症研究进展
2
第2页
内容
一、概述 二、临床表现 三、诊疗与判别诊疗 四、治疗规范
2024/1/1
绝大部分病人从出现轻度异常到症状明朗化常可 连续数月甚至多年之久
2024/1/1
精神分裂症研究进展
40
第40页
急性期或恶化期 症状（一）
1．感知觉障碍
幻觉：
幻听、幻视、幻嗅、幻味、幻触均可出现，幻听最常见 幻视较常见，幻嗅、幻味和幻触不常见，一旦出现，首先要考虑
29
第29页
生化假说（四）
·D3受体与D2受体有相同药理活性，可能是 抗精神病药品一个主要作用靶点。
·D3受体选择性分布于边缘叶； ·有些精神分裂症病人D3受体基因变异频率 显著高于对照人群，而且这些变异与病人
对药品治疗反应亲密相关；
·D3受体也是一个多巴胺神经末梢突触前受
体，阻断此受体可促进多巴胺释放。
精神分裂症研究进展
第30页
·当前已经有很多用于治疗精神分裂症D3受体 拮抗剂处于早期开发阶段，但都还未进入
临床研究。
·其中，氨磺必利（amisulpride）可优先阻 断边缘叶D3受体，从而促进DA神经递质释 放，对改进精神分裂症阴性症状有效。
精神分裂症研究进展
第31页
生化假说（五）
·Sigma受体研究进展。
第25页
生化假说（一）
多巴胺（DA）假说 60年代提出，认为精神分裂症与中枢DA功效亢进相
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
氟噻吨对编码线粒体辅酶 Ｑ以及细胞色素还原酶 ｂ ５ 基 因表达 的影 响 ， 用 原 位杂 交 的方 法 在 大 鼠 中检测 到 三氟 噻 吨能够减 少 编码 Ｎ Ａ Ｄ Ｈ 细胞 色 素还 原 酶 ｂ ５基 因的表达 ， 同时三氟噻吨也降低了线粒体 Ｎ Ａ Ｄ Ｈ辅酶 Ｑ还原 酶 的活性 。作者 从接受 抗精 神病 药物 治疗 的患 者尸 检 的大脑 组织 中检测 到 还 原 酶 的减 少 ， 精 神 分 裂 症 患者 与正常 对 照的淋 巴细胞 相 比也发 现有 还原酶 的 减少 。因此认 为应 用 三氟噻 吨治疗 在减 少辅 酶 Ｑ和细 胞色 素还 原酶 ｂ ５表达 的同 时也 减 少 了毒性 超 氧 化 物 产物 的产 生 。 精神分裂 症患者 活 体成像 以及死 后脑 组织 的尸 检 研究都表明能量代谢障碍， 额叶氧化代谢降低 ， 然而其 生物化 学基础 仍 不清楚 。Ｍａ ｕ ｒ ｅ ｒ 等 为评 估线 粒体 功 能， 验证精 神分裂症 氧化磷 酸化 障碍 假说 ， 对死 后 的 ｌ ２ 个精神 分裂症 患者 以及 １ ３个 正常 对 照者进 行 了尸检 ， 检测前 额皮质 、 颞 叶、 基 底 神经 节 以及小 脑 线粒 体 呼 吸 链 酶的潘 陛 ， 结果发 现患者 的线粒 体复 合体 Ｉ Ｖ在颞 叶 、 前额皮 质 的活性存 在明显 降低 （ ３ ９ ． ５＋ ／一 ６ ． ８ ， ７ ８＋ ／一 ｌ ０ ． ８ ， Ｐ：０ ． ０ ０ ６ ） 、 （ ４ ０ ． ９＋ ／一６ ． ７ ， ８ ７ ． ３＋ ／一１ ２， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ３ ） ； 线粒 体复 合体 Ｉ ＋Ｉ Ｉ Ｉ 在颞叶、 基 底节 的活性 明 显 降低 （ ２ ． ２＋ ／一０ ． ６ ， ４ ． ４＋ ／一０ ． ５ ， Ｐ＝０ ． ０ １ ） 、（ １ ． ６ ＋ ／一 ０ ． ５ ， ３ ． ４＋ ／一 ０ ． ３ ， Ｐ＝ ０ ． ０ １ ５ ） 而其他 酶 的活性 与 正常对照相 比并 无改变 ， 证实 了精 神分 裂症患 者大脑 中 氧化磷酸化缺 陷可能与能量产 生受损有关 。 大脑 能量代 谢 的关键 是线 粒体 膜 上 的 己糖 基酶 １ （ Ｈ Ｋ １ ） ， 它依附于线 粒体外膜上 ， 能增强胞质 内糖降
１ 线粒体 能量代谢 异常与精神分裂症
线 粒体 是细 胞进 行生 物氧 化和 能量 转换 的主要 场
所， 也有 人将 线粒 体 比喻 为细 胞 的 “ 动力 工 厂 ” 。从 分 子水平到神经成像的大量研究表明许多精神分裂症患 者 都存 在脑 内线 粒 体 功 能 与 葡 萄糖 的代 谢 受 损 。Ｌ ｉ ｕ ＨＹ等 的研 究 表 明 ， 参与线粒体氧化磷酸化 与 Ａ Ｔ Ｐ
精神分裂症 以思维、 情感 、 行为及感知觉 障碍为 主要表 现 ， 是一种 人类 最 为常见 的严 重 精神疾 病 ， 其终 生患 病 率 约 为 １ ％， 尽 管人 们 对 精 神 分 裂症 做 了大 量 研究工作 ， 但其病因与发病机理迄今未明。 线 粒体 位 于细 胞 质 ， 不仅 通 过 能 量 代谢 和 自由基 代谢途径为细胞提供能量 ， 还参与机体的氧化应激、 细 胞凋亡、 细胞分化 、 细胞 生 长 以及 信 号 转 导 等 生 理 过 程 。尽 管 人 类 线 粒 体 基 因超 过 １ ５ ０ ０个 ， 但 仅 有 一少 部分是 由线 粒 体 基 因 组 直 接 编 码 … 。具 有 母 系 遗 传 特点 的人 类线 粒体 Ｄ Ｎ Ａ是 由 １ ６ ５ ６ ９个 碱 基 对 组 成 的 双链环状分子 ， 包含 ３ ７个基 因， 分别编码 ２种核糖体 Ｒ Ｎ Ａ（ ｒ Ｒ Ｎ Ａ） ， ２ ２种 转 运 Ｒ Ｎ Ａ（ ｔ Ｒ Ｎ Ａ） 和 １ ３种 参 与 呼 吸链 形成 的 多肽 。线 粒 体 Ｄ Ｎ Ａ（ ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ） 通 常 呈裸 露 状态 ， 靠 近 内膜 呼 吸链 ， 由于不 含 内含 子 ， 缺乏组蛋 白 保护 和 自我修 复 系统 ， 所 以极 易受 到环 境 因素 的影 响 ， 突变频率很高 。若线粒体 Ｄ Ｎ Ａ （ ｍ ｔ Ｄ Ｎ Ａ） 发生改变 （ 插 入、 缺失 、 突变 等 ） ， 则 细胞 氧 化磷 酸化 功 能受 限 ， 三磷 酸腺 苷 （ Ａ Ｔ Ｐ ） 产生 障 碍 ， 导 致细胞 功 能减退 甚 至 死亡 ， 从 而引发 各种 临床 疾病 。 自从 １ ９ ６ ０年首 次 在 精 神分 裂 症 患 者 的 大 脑 中发 现线粒体功能缺陷以来 ， 线粒体功能缺 陷与精神分裂 症 的关 系得 到许 多研究 的支 持 。线粒 体氧 化磷 酸化 功 能减 低 ； 线 粒 体 发育 不 全 与形 态 改 变 ； 线 粒体 Ｄ Ｎ Ａ突 变； 线粒体 ｍ Ｒ Ｎ Ａ分 子及 蛋 白的下调 ； 大脑 中高能量 磷 酸盐 以及 ｐ Ｈ 降低 ； 线 粒 体 疾 病 中表 现有 精 神 病 症 状及 认 知障 碍 。另外 ， 也发 现线 粒体 Ｄ Ｎ Ａ突变 转基 因 小 鼠出现情绪障碍。下面就线粒体能量代谢 、 线粒体 Ｄ Ｎ Ａ 多态性 与线 粒体 相关 基 因】 精神分裂症 【 中图分类号】 Ｒ ７ ４ ９ ． ３
线粒体 【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号 】 １ ０ ０ ９— ７ ２ ０ １ （ ２ ０ １ ３ ） 一 ０ ４ — ０ ３ １ １ — ０ ４
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９— ７ ２ ０ １ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ０ ２ ６
精神 医学 杂志 ２ ０ １ ３年第 ２ ６卷第 ４期
Ｊ ｏ ｕ ｍ￣ｏ ｆ Ｐ ｓ ｙ ｃ ｈ ｉ ａ ｔ ｒ ｙ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ ｌ ２ ６ ， Ｎ ｏ ． ４
线 粒 体 功 能 异 常 与精 神 分 裂 症研 究 进展
文 ４ 兆 云 陈 冈 ｛
【 摘要】 线粒体含三羧酸循环所需的全部酶类， 内膜上有呼吸链酶系及 Ａ Ｔ Ｐ酶复合体。线粒体是细胞 内氧化磷 酸化和 Ａ Ｔ Ｐ形成 的场所 ， 是 细胞 动 力的主要 来源 。越 来越 多的研 究表 明线粒 体 功 能异 常与精 神 分 裂症 的发 生 有
生成 电子传 递链 的递 氢体 （ Ｎ Ａ Ｄ Ｈ脱 氢 酶 、泛 醌 、 黄 素 蛋白 ２ 、 Ｎ Ｄ Ｕ Ｆ Ｖ ２ ） 和存 在 于线 粒 体复 合 体 １中编码 核 亚单 位 的铁硫蛋 白 （ ［ ２ Ｆ ｅ ． ２ Ｓ ］ 中任何 一 个环 节 缺 陷都 与神 经精 神性疾 病 （ 如： 帕金 森病 、阿尔 茨海 默病 、躁 狂抑郁 症 以及精 神分 裂症 等 ） 有关。 线 粒体 辅酶 Ｑ以及 细 胞 色素 还 原酶 ｂ ５在 能 量代 谢、 氧化应 激 中起重 要作 用 ， 并且 在精 神分 裂症 患者 的 大脑皮 质 中发 现 有 异 常变 化 。Ｗｈ ａ ｔ ｌ ｅ ｙ等 研 究 了 三