复方磺胺甲恶唑片生产工艺规程

目的：制订复方磺胺甲噁唑片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

范围：复方磺胺甲噁唑片产品的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作规程，生产技术部、质保部负责监督该规程的实施。

目录1.产品概述2.处方和依据3.工艺流程图4.操作过程及工艺条件5.生产过程质量控制要点6.原料、辅料、规格、质量标准和检查方法7.中间体（半成品）质量标准和检查方法8.成品质量标准和检查方法9.包装材料、质量标准和检查方法10.工艺卫生11.设备一览表及主要设备生产能力12.技术安全及劳动保护13.劳动组织、岗位定员、工时定额和生产周期14.原辅料消耗定额15.包装材料消耗定额16.动力消耗定额17.综合利用和环境保护18.经济技术指标与计算方法内容：产品名称：复方磺胺甲噁唑片汉语拼音：Fufang Huang’an Jia’ezuo Pian英文名：Compound Sulfamethoxazole Tablets批准文号：国药准字H42021191剂型：片剂1.产品概述：1.1产品特点：本产品为常用品种，具有疗效确切、使用方便等特点。

现收载于《中国药典》2000年版二部。

1.2性状：本品为白色片。

1.3作用:本产品为复方抗菌药。

1.4用法：口服1.5有效期：24个月1.6包装规格： 10片/板；100片/瓶1.7贮藏：遮光，密封保存。

2.处方和依据。

2.1处方：按生产10万片计算的生产处方是：复方磺胺甲噁唑 40kg甲氧苄啶8kg淀粉 8kg淀粉（煮浆用） 2.8kg十二烷基硫酸钠（煮浆用） 0.0457kg硬脂酸镁 0.5kg2.2处方依据：《中国药典》2000年版第二部P标准。

5183.工艺流程图及环境区域划分。

为30万级洁净区 为一般生产区 为传递窗口4.操作过程及工艺要求：4.1原辅料处理和称量、配料4.1.1按《配料标准操作规程》（SOP-SC-018-00）进行操作。

4.1.2原料、内加辅料（淀粉、十二烷基硫酸钠）过100目筛，外加辅料（硬脂酸镁）过80目筛。

4.1.3物料过筛后外观检查应无异物，色泽无异常。

4.1.4物料粒径大于100目时，按《原辅料粉碎标准操作规程》（SOP-SC-004-00）进行筛选、粉碎。

4.2制粒4.2.1制备粘合剂（12%）4.2.1.1取淀粉 2.8kg和十二烷基硫酸钠0.0457kg煮浆，按《配浆标准操作规程》（SOP-SC-005-00）配制浓度12%的淀粉浆。

4.2.1.2加热蒸汽压力0.1～0.3MPa。

4.2.1.3料浆升温至沸腾时，检查料浆颜色应成半透明状，色泽均匀。

煮浆锅周边和锅底不能有结块。

4.2.1.4淀粉浆用20目筛网筛滤至受浆桶中备用。

4.2.2制湿粒4.2.2.1取SMZ、TMP、淀粉按《混合制粒标准操作规程》（SOP-SC-06-00）制取湿颗粒。

4.2.2.2干混时间3～4分钟。

加入粘合剂后继续混合3～4分钟。

4.2.2.3制得的软材应手捏成团，轻搓即散。

4.2.2.4制好的软材以14目尼龙筛制粒。

4.2.2.5制取的湿粒应呈松散状、粒度均匀,外观检查无异物。

能全部通过14目筛，但能通过16目筛的颗粒不超过30%。

4.2.3干燥4.2.3.1高效沸腾干燥机干燥：4.2.3.1.1按《干燥标准操作规程》（SOP-SC-007-00）和《GFG-120型高效沸腾干燥机标准操作规程》（SOP-SB-014-00）进行操作。

4.2.3.1.2通入蒸汽的压力为0.2～0.3Mpa，通入压缩空气的压力为0.1～0.15Mpa。

4.2.3.1.3干燥温度控制在70℃～80℃之间，时间7～10分钟，干燥后的颗粒外观呈白色，色泽均匀，无异物。

水份应为3%～4%。

4.2.3.2热风恒温烘箱干燥：4.2.3.2.1按《干燥标准操作规程》（SOP-SC-007-00）和《CT-C-O型热风循环烘箱标准操作规程》（SOP-SB-008-00）进行操作。

4.2.3.2.2通入蒸汽的压力为0.2～0.3Mpa。

4.2.3.2.3干燥温度控制在70℃～80℃之间，时间4～6小时，其间每隔1小时翻料一次，以免颗粒结块。

干燥后的颗粒外观呈白色，色泽均匀，无异物。

水份应为3%～4%。

4.2.4整粒4.2.4.1按《整料标准操作规程》（SOP-SC-008-00）进行操作。

4.2.4.2用振动筛14目筛整粒。

4.2.4.3整粒后的颗粒外观不得有变色和混杂物，能全部通过12目筛，但能通过14目筛的颗粒不超过30%。

4.2.5总混4.2.5.1用三维混合机混合，按《总混标准操作规程》（SOP-SC-009-00）的要求加入干颗粒和全部外加辅料（硬脂酸镁）。

4.2.5.2混合时间 20～30分钟，转速设定为20～30转/分钟。

4.2.5.3混好的物料外观不得有变色和混杂物。

水分和含量符合企业中间产品内控质量标准。

4.3压片4.3.1用ZP-19F旋转式压片机，φ12.0mm浅弧冲，按《压片标准操作规程》（SOP-SC-010-00）进行操作。

4.3.2压出的药片外观完整光洁，厚薄、形状一致，色泽均匀一致。

不得有粘连、溶化、发霉现象。

4.3.3压片过程中每隔30分钟测定一次片重，确保片重差异≤±5%。

4.3.4压出的药片崩解时限、片剂脆碎度等符合企业中间产品内控质量标准4.4包装：4.4.1内包4.4.1.1铝塑包装：4.4.1.1.a 用0.025mm×250mm铝箔，0.25mm×250mmPVC铝塑包装，10片/板。

4.4.1.1.b 按《铝塑包装标准操作规程》（SMP-SC-014-00）进行操作。

4.4.1.1.c 设定成型模的温度为90℃～100℃，热封模的温度为130℃～140℃，冲切速度为28～30次/分钟。

4.4.1.1.d 铝塑包装产品网纹、批号应清晰，压合平整，冲切完整，无空泡及残损现象；泡罩大小适宜，厚薄均匀，无穿孔现象。

4.4.1.1.e 在真空度-0.04MPa，时间5分钟检漏试验，应不漏气。

4.4.1.2塑料瓶包装4.4.1.2.a 用B80塑料瓶包装，100片/瓶。

4.4.1.2.b 按《装瓶标准操作规程》（SMP-SC-019-00）进行操作。

4.4.1.2.c 塑料瓶口的铝箔复合严密，塑料瓶封口无松动、破损。

瓶盖与瓶身咬合到位。

4.4.1.2.d 每瓶装入药片数量不得少于100片。

4.4.1.2.e 在真空度-0.04MPa，时间5分钟检漏试验，应不漏气。

4.4.2外包4.4.2.1外包（铝塑板）4.4.2.1.a 按《产品包装标准操作规程》（SOP-SB-016-00）进行操作。

4.4.2.1.b 本品的包装规格有：10片/板×2板/盒×800盒/箱；10片/板×2板/盒×1000盒/箱；10片/板×4板/盒×400盒/箱；10片/板×2板/盒×500盒/箱。

4.4.2.1.c 每小盒内有一张使用说明书，每10小盒为一组用收缩膜收缩，每箱底部放一张缓冲纸板。

4.4.2.1.d 小盒印字应排列整齐划一、整洁无污损。

印制的文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。

4.4.2.1.e 外箱信息与小盒内容相一致，印字应排列整齐划一、整洁无污损，文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。

毛重与实际重量相符，数值按修约规则只保留整数。

4.4.2.2外包（塑料瓶）4.4.2.2.a 按《产品包装标准操作规程》（SOP-SB-016-00）进行操作。

4.4.2.2.b 本品的包装规格为：100片/瓶×10瓶/中盒×10中盒/箱。

4.4.2.2.c 每5瓶为一组用收缩膜收缩，每中盒装二组并有10张说明书，每箱底部放一张缓冲纸板。

4.4.2.2.d 瓶签印字应排列整齐划一、整洁无污损。

印制的文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。

贴签端正牢固无破损。

4.4.2.2.e 外箱信息与瓶签内容相一致，印字应排列整齐划一、整洁无污损，文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。

毛重与实际重量相符，数值按修约规则只保留整数。

5.生产过程质量控制要点：6.原料、辅料，规格、质量标准和检查方法。

6.1原料：6.1.1磺胺甲噁唑：规格：符合药用质量标准：应符合《中国药典》2000年版二部P1041磺胺甲噁唑规定。

检查方法：依据《中国药典》2000年版二部P1041磺胺甲噁唑进行。

6.1.2甲氧苄啶规格：符合药用质量标准：应符合《中国药典》2000年版二部P148甲氧苄啶规定。

检查方法：依据《中国药典》2000年版二部P148甲氧苄啶进行。

6.2辅料：6.2.1淀粉：规格：符合药用质量标准：应符合《中国药典》（2000年版）二部P780淀粉规定。

检查方法：依据《中国药典》（2000年版）二部P780淀粉进行。

6.2.2硬脂酸镁规格：符合药用质量标准：应符合《中国药典》（2000年版）二部P833硬脂酸镁规定。

检查方法：依据《中国药典》（2000年版）二部P833硬脂酸镁进行。

6.2.5十二烷基硫酸钠规格：符合药用质量标准：应符合《中国药典》2000年二部P25十二烷基硫酸钠规定。

检查方法：依据《中国药典》2000年二部P25十二烷基硫酸钠进行。

7.中间产品质量标准和检查方法：7.1干颗粒7.1.1粒度能全部过14目筛，但能过16目筛的颗粒应少于30%。

7.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定，测得水分应在3～4%之间。

7.1.3外观干粒外观呈白色，色泽均匀，无异物。

7.1.4干粒主药含量按复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程检验，主药含量符合企业中间产品内控质量标准。

7.2片子7.2.1外观抽查100片，外观完整光洁，厚薄、形状一致，色泽均匀一致，无变色现象，黑点、色点、异物最大直径在200μm以下不计。

直径在200μm以上的黑点不超过5%，色点不超过3%，500μm以上的不得有，不得有明显的暗斑。

麻面不得超过5%，边缘不整（飞边、毛边）总数不超过5%。

不得有粘连、溶化、发霉现象。

7.2.2片重差异抽取20片，用千分之一电子天平分别测定各片的重量。

重量差异应在±5%范围内。

7.2.3崩解时限取6片,放入水温为37±1℃的崩解仪中,测定崩解时间均应少于12分钟。

7.2.4主药含量按复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程检验，主药含量符合企业中间产品内控质量标准。

7.3铝塑板：批号及网纹清晰，无空泡、无烂片，铝箔上所印字清晰无误，冲切整齐，无穿孔现象。

真空抽气法检漏应符合标准。

7.4塑料瓶：塑料瓶封口严密，无松动、破损。

真空抽气法检漏应符合标准。

8.成品质量标准和检查方法：9.包装材料，质量标准及检查方法：9.1口服固体药用高密度聚乙烯瓶：9.1.1质量标准：应符合国家药品包装容器标准（YBB00122002）规定。