药物作用的基本原理

药物作用的基本原理

药物对机体的作用

机体对药物的作用

影响药物效应的因素

药物对机体的作用

药物作用的基本规律

药物作用

药物效应

药物作用的选择性

选择性——是指多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织产生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不产生作用。

选择性高的药物，针对性强

选择性低的药物，针对性差，作用范围广

选择性是相对的，与剂量密切相关

药物作用的量-效关系

剂量与反应

剂量（dose）——一般是指药物每天的用量，是决定血药浓度和药物效应的主要因素。

包括：无效量

最小有效量（阈剂量）

治疗量（常用量）

最小中毒量

致死量

最大有效量（极量）

反应（效应）

量反应——是指药物效应的强弱用数量表示的反应，如血压、心率、血脂、平滑肌收缩或舒张程度等。

质反应——也称全或无反应，是指药物效应的强弱用阳性或阴性反应率来表示的反应，如死亡、惊厥、麻醉等。

量-效曲线是以药物的效应为纵坐标，剂量（或血药浓度）为横坐标所作的曲线图。

量反应量-效曲线

质反应量-效曲线

半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）

半数有效量（ED50）：能使群体中半数个体（50%）出现某一效应的剂量。半数致死量（LD50）：能使群体中半数个体（50%）出现死亡的剂量。

治疗指数（TI）

不良反应

——不符合用药目的，对患者不利的作用。

副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。◇特点：治疗作用与副作用是相对的；

取决于药物的选择性。

毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。

◇急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。

◇慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。

◇特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突变。

后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。

例：镇静催眠药引起的“宿醉”。

变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫异常反应。

与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。

特点：过敏体质容易发生；

首次用药很少发生；

过敏性终生不退；

结构相似药物有交叉过敏。

特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应。

例：蚕豆病。

继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。

例：广谱抗生素引起的二重感染。

停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。

如：长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药，都可引起反跳现象。

依赖性：

生理依赖性（躯体依赖性或成瘾性）：是指反复使用某些药物后造成的一种身体适应状态。

特点：一旦中断用药，即可出现强烈的戒断症状；

机体已产生了某些生理生化的变化。

心理依赖性（精神依赖性或习惯性）：是指使用某些药物以后可产生快乐满足的感觉，并在精神上形成使用的欲望。

特点：停用药物不产生明显的戒断症状，可自制；

机体无生理生化变化。

根据国际禁毒公约规定，依赖性药物分为三大类：

麻醉药品（包括阿片类、可卡因类、大麻类）

精神药品（包括镇静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻剂）

其他（包括烟草、酒精等）。

机体对药物的作用

药物的吸收、分布、转化、排泄及其影响因素

药物的体内过程：药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：

吸收

吸收——指药物由给药部位进入血液循环的过程。

静脉注射和静脉滴注，药物直接进入血液，没有吸收过程。

不同给药途径吸收快慢依次为：吸入＞舌下＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞直肠＞皮肤。

消化道给药

1.口服给药

主要吸收部位：小肠酸酸碱碱促吸收！

（面积大、时间长、血流量大、肠腔内pH 4.8～8.2）

影响吸收因素：

↘药物理化性质（脂溶性、解离度等）

↘剂型（包括赋形剂）、溶出度（包括崩解度）

↘胃肠功能（蠕动功能、血流量）

↘首过消除

↘其他（如胃肠内pH、食物、肠内细菌对药物的代谢等）

首过效应（首关效应）

口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。

如：硝酸甘油（首关效应明显，舌下给药）。

2.舌下给药吸收面积较小，但因血流丰富，吸收较快。药物经舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，在一定程度上可避免首过消除。特别适合口服吸收时易于被破坏或首过消除明显的药物，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等。

3.直肠给药优点是防止药物对上消化道的刺激性。因吸收表面积很小，肠腔液体量少，pH约8.0，对许多药物溶解不利，吸收反不如口服给药迅速和规则。

注射给药

皮下注射、肌内注射是最常用的两种注射给药途径，特点是吸收迅速而完全。

与口服给药相比，注射给药具有以下特点：

适用于在胃肠中易破坏或不易吸收的药物，如青霉素G、庆大霉素。

适用于肝脏首过消除明显的药物，如利多卡因。

使药物的效应产生更快。

注射给药对少数药物吸收反而比口服差。

吸入给药

吸收极其迅速。

气体及挥发性药物（如吸入麻醉药及亚硝酸异戊酯等）可直接进入肺泡被迅速吸收；

液体药物及固体药物则需要经过雾化以后成极细颗粒方能有效吸收；

颗粒直径3～5μm的药物可达细支气管，小于2μm才可进入肺泡，较大雾粒的喷雾剂只能用于鼻咽部或气管的局部治疗（如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等）。

分布

概念：药物吸收后从血液向组织器官转运的过程。

特点：药物分布不均匀，不同步。

影响药物分布的因素：

1.药物与血浆蛋白结合率

2.体内特殊屏障

3.组织亲和力

4.局部器官血流量

5.体液的PH值和药物的理化性质

与血浆蛋白的结合

特点：可逆性：饱和性；竞争性（竞争排挤，浓度增加）

如：华法林、非甾体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合。

体内的特殊屏障：

血脑屏障——是一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢NS内环境相对稳定；

特点：致密，通透性差；病理状态下通透性可增加；

◇分子小，脂溶性高，极性小的物质易于通过

胎盘屏障——特点：通透性高。

妊娠用药禁忌！！

血眼屏障——局部给药。