变应性鼻炎的免疫治疗
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l 降低活性介质的释放及炎症 细胞（嗜碱性粒细胞，嗜酸 性粒细胞等）的募集。
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗：唯一可能能够改变气道变态反应进程 的治疗手段
Arch Dis Child Educ Prac Ed. 2010
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗阻止变应性鼻炎发展成为哮喘
Allergy. 2006
变应性鼻炎的Fra Baidu bibliotek疫治疗
变应性鼻炎严峻形势
国内18个主要城市变应性鼻炎发病率
Zhang Y and Zhang L, All Asthma Imm Res., 2014
变应性疾病是一种全身疾病
变应性疾病的自然进程
变应性鼻炎的发病机制
变应原刺激IgE-肥大细胞复合体，释放炎症介质 ，作用到鼻部，引起变应性鼻炎。
SLIT治疗I型变态反应疾病是安全有效的 尘螨舌下免疫治疗对儿童过敏性鼻炎和哮喘是安全有
效的
2013 (WAO SLIT POSITION PAPER)
舌下特异性免疫治疗
国内舌下免疫治疗发展 2002年，我武公司成立 2006年，国内唯一舌下产品畅迪问世 2012年，舌下免疫治疗市场占有率达61.27% 2014年，我武公司成功上市
于SLIT机制的进一步阐明
舌下特异性免疫治疗
特点
舌下粘膜组织菲薄，含丰富的朗罕氏细胞，血供丰富 ，舌下给予过敏原疫苗能迅速被吸收
防止口服给药在胃内被各种消化酶和胃酸的破坏 给药方便，依从性好，并且安全有效
舌下特异性免疫治疗
发展如此迅速的原因：疗效与传统相当
中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2010
变应性鼻炎（5-１4y）：116
• well-controlled • partly controlled • uncontrolled
43.1% 32.8%
24.1%
小结
免疫治疗对于由吸入变应原IgE致敏并产生临床症状的所 有患者都是有治疗价值的
国际指南推荐呼吸道过敏应在早期、初始阶段使用舌下特 异性免疫治疗
舌下特异性免疫治疗
作用机制
Allergy. 2011
舌下特异性免疫治疗
SLIT通过舌下途径给予变应原，诱导产生特异性免疫耐受 与SCIT相似, SLIT可降低sIgE水平并诱生保护性IgG4，同
时抑制皮肤黏膜局部炎症效应细胞的募集及活性 SLIT能将Th2型为主的免疫反应转变为Th1型反应 Treg参与了变应性疾病的控制,可能在SLIT中起重要作用 更多Treg与变应原外周免疫耐受之间关系的研究,将有助
TRSS: 总鼻炎症状评分；RMS：用药评分
TASS:总哮喘症状评分 AMS：哮喘用药评分 PEF： 呼气量峰值
TNSS: TASS: AMS： VAS：
总鼻炎症状评分 总哮喘症状评分 哮喘用药评分 视觉模拟评分
过敏儿童（４-１３y）：112
• 单一尘螨过敏
56
• 对多种过敏原过敏
56
INSS:单个鼻部症状评分 TNSS：鼻部总症状评分
变应性鼻炎的治疗策略
避免接触变应原 药物治疗 变应原特异性免疫治疗（ASIT） 医生及患者教育 手术治疗
单纯药物治疗的不足-1
起效快，能够快速缓 解症状
维持时间短，停药后 易复发
非对因治疗，不能改 变过敏性疾病的自然 进程，缺乏预防作用
单纯药物治疗的不足-2
p 对症药物疗效维持时间一般比较短 p 53%的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效逐渐减弱 p 长期服用激素类药物会引起一定的副作用（小儿身高，鼻出血等）
2006年:EAACI标准指出，ASIT是一种改变疾病发展过 程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜 发生不可逆损伤。
2013年:WAO SLIT Position Paper指出在呼吸道变应性疾 病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应 用于临床。
舌下特异性免疫治疗
WAO 舌下免疫治疗意见书认为
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗停止后仍然具有长期疗效
Allergy. 2006
免疫治疗有效途径
皮下注射, 传统方法
舌下含服, 新型更安全
Subcutaneous Immunotherapy, SCIT Sublingual Immunotherapy, SLIT
舌下特异性免疫治疗
2001年:ARIA 指南建议，ASIT可作为避免变应原的一 种补充措施，最好用于疾病的早期，以减少发生副作用 的危险和预防进一步发展为严重疾病。
对由确定变应原引起的中度变应性哮喘患者，如果哮喘得 到控制而且FEV1高于70%，也可以考虑施行免疫治疗
独立的研究证实，如果使用得当，皮下和舌下径路免疫治 疗对变应性鼻炎都是有效的
小结
尽管免疫治疗在施行2-4月后就能产生初步效果，但为了 获得持久的临床疗效，推荐免疫治疗至少持续实施2-3年
目前缺乏可信的生物学指标评估免疫治疗的疗效及决定何 时终止治疗，建议每年评估免疫治疗改善临床症状的疗效
变应性鼻炎的免疫治疗
从1911年到现在，免疫治疗越来越受到学术界的 重视。
J Allergy Clin Immunol. 2011
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗应该升级为治疗变应性鼻炎的一线选择 了
为什么要使用免疫治疗？
作为一种治疗手段，免疫治疗能够
从整体上调节患者的免疫系统趋于正常 唯一可能改变疾病自然病程的治疗措施（对因治疗） 能够减少/停用对症用药 明显减轻甚至完全缓解症状 改变患者的生活质量
舌下特异性免疫治疗
与SCIT的疗效比较
2013 (WAO SLIT POSITION PAPER)
舌下特异性免疫治疗
优势：安全性 舌下是天然的耐受部位，且给 药时间可控性强； 舌下炎症细胞含量少； 药物被舌下APC主动捕获，区 别于传统皮下注射的被动吸收 形式，进一步降低了不良反应 的发生。
为什么要使用免疫治疗？
作为一种预防手段，免疫治疗能够
预防疾病的复发，具有长期疗效 预防疾病的加重 预防新的过敏形成 降低家庭和社会负担
免疫治疗作用机理
Th0 Th0
l 诱导前体细胞 （Th0)向 T 调 节 细 胞 （ Treg ） 偏 移 ， 调 节 Th1/Th2平衡；
l T调节细胞（Treg）分泌非特 异性细胞因子（IL-10,TGF-β） 可促进sIgG4等阻断性抗体的 产生；
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗：唯一可能能够改变气道变态反应进程 的治疗手段
Arch Dis Child Educ Prac Ed. 2010
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗阻止变应性鼻炎发展成为哮喘
Allergy. 2006
变应性鼻炎的Fra Baidu bibliotek疫治疗
变应性鼻炎严峻形势
国内18个主要城市变应性鼻炎发病率
Zhang Y and Zhang L, All Asthma Imm Res., 2014
变应性疾病是一种全身疾病
变应性疾病的自然进程
变应性鼻炎的发病机制
变应原刺激IgE-肥大细胞复合体，释放炎症介质 ，作用到鼻部，引起变应性鼻炎。
SLIT治疗I型变态反应疾病是安全有效的 尘螨舌下免疫治疗对儿童过敏性鼻炎和哮喘是安全有
效的
2013 (WAO SLIT POSITION PAPER)
舌下特异性免疫治疗
国内舌下免疫治疗发展 2002年，我武公司成立 2006年，国内唯一舌下产品畅迪问世 2012年，舌下免疫治疗市场占有率达61.27% 2014年，我武公司成功上市
于SLIT机制的进一步阐明
舌下特异性免疫治疗
特点
舌下粘膜组织菲薄，含丰富的朗罕氏细胞，血供丰富 ，舌下给予过敏原疫苗能迅速被吸收
防止口服给药在胃内被各种消化酶和胃酸的破坏 给药方便，依从性好，并且安全有效
舌下特异性免疫治疗
发展如此迅速的原因：疗效与传统相当
中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2010
变应性鼻炎（5-１4y）：116
• well-controlled • partly controlled • uncontrolled
43.1% 32.8%
24.1%
小结
免疫治疗对于由吸入变应原IgE致敏并产生临床症状的所 有患者都是有治疗价值的
国际指南推荐呼吸道过敏应在早期、初始阶段使用舌下特 异性免疫治疗
舌下特异性免疫治疗
作用机制
Allergy. 2011
舌下特异性免疫治疗
SLIT通过舌下途径给予变应原，诱导产生特异性免疫耐受 与SCIT相似, SLIT可降低sIgE水平并诱生保护性IgG4，同
时抑制皮肤黏膜局部炎症效应细胞的募集及活性 SLIT能将Th2型为主的免疫反应转变为Th1型反应 Treg参与了变应性疾病的控制,可能在SLIT中起重要作用 更多Treg与变应原外周免疫耐受之间关系的研究,将有助
TRSS: 总鼻炎症状评分；RMS：用药评分
TASS:总哮喘症状评分 AMS：哮喘用药评分 PEF： 呼气量峰值
TNSS: TASS: AMS： VAS：
总鼻炎症状评分 总哮喘症状评分 哮喘用药评分 视觉模拟评分
过敏儿童（４-１３y）：112
• 单一尘螨过敏
56
• 对多种过敏原过敏
56
INSS:单个鼻部症状评分 TNSS：鼻部总症状评分
变应性鼻炎的治疗策略
避免接触变应原 药物治疗 变应原特异性免疫治疗（ASIT） 医生及患者教育 手术治疗
单纯药物治疗的不足-1
起效快，能够快速缓 解症状
维持时间短，停药后 易复发
非对因治疗，不能改 变过敏性疾病的自然 进程，缺乏预防作用
单纯药物治疗的不足-2
p 对症药物疗效维持时间一般比较短 p 53%的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效逐渐减弱 p 长期服用激素类药物会引起一定的副作用（小儿身高，鼻出血等）
2006年:EAACI标准指出，ASIT是一种改变疾病发展过 程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜 发生不可逆损伤。
2013年:WAO SLIT Position Paper指出在呼吸道变应性疾 病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应 用于临床。
舌下特异性免疫治疗
WAO 舌下免疫治疗意见书认为
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗停止后仍然具有长期疗效
Allergy. 2006
免疫治疗有效途径
皮下注射, 传统方法
舌下含服, 新型更安全
Subcutaneous Immunotherapy, SCIT Sublingual Immunotherapy, SLIT
舌下特异性免疫治疗
2001年:ARIA 指南建议，ASIT可作为避免变应原的一 种补充措施，最好用于疾病的早期，以减少发生副作用 的危险和预防进一步发展为严重疾病。
对由确定变应原引起的中度变应性哮喘患者，如果哮喘得 到控制而且FEV1高于70%，也可以考虑施行免疫治疗
独立的研究证实，如果使用得当，皮下和舌下径路免疫治 疗对变应性鼻炎都是有效的
小结
尽管免疫治疗在施行2-4月后就能产生初步效果，但为了 获得持久的临床疗效，推荐免疫治疗至少持续实施2-3年
目前缺乏可信的生物学指标评估免疫治疗的疗效及决定何 时终止治疗，建议每年评估免疫治疗改善临床症状的疗效
变应性鼻炎的免疫治疗
从1911年到现在，免疫治疗越来越受到学术界的 重视。
J Allergy Clin Immunol. 2011
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗应该升级为治疗变应性鼻炎的一线选择 了
为什么要使用免疫治疗？
作为一种治疗手段，免疫治疗能够
从整体上调节患者的免疫系统趋于正常 唯一可能改变疾病自然病程的治疗措施（对因治疗） 能够减少/停用对症用药 明显减轻甚至完全缓解症状 改变患者的生活质量
舌下特异性免疫治疗
与SCIT的疗效比较
2013 (WAO SLIT POSITION PAPER)
舌下特异性免疫治疗
优势：安全性 舌下是天然的耐受部位，且给 药时间可控性强； 舌下炎症细胞含量少； 药物被舌下APC主动捕获，区 别于传统皮下注射的被动吸收 形式，进一步降低了不良反应 的发生。
为什么要使用免疫治疗？
作为一种预防手段，免疫治疗能够
预防疾病的复发，具有长期疗效 预防疾病的加重 预防新的过敏形成 降低家庭和社会负担
免疫治疗作用机理
Th0 Th0
l 诱导前体细胞 （Th0)向 T 调 节 细 胞 （ Treg ） 偏 移 ， 调 节 Th1/Th2平衡；
l T调节细胞（Treg）分泌非特 异性细胞因子（IL-10,TGF-β） 可促进sIgG4等阻断性抗体的 产生；