医疗产品辐照灭菌剂量设定的研究

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各产品回收率及校正因子的测定
经实验， 各类产品的回收率及校正因子见表 $ 。表 $ 显示， 经一次洗脱， 敷料类产品回收 率低 （&% " T%) 和 T. " T!) ） ， 金属类产品最高 （!..) ） 。
万方数据
第*期
张同成等： 医疗产品辐照灭菌剂量设定的研究
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验证剂量的确定与验证实验 根据初始污染菌、 回收率和校正因子的测试结果， 将 ! 批样品初始污染菌的总平均数乘以
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!9: 值测定 我们采用亚剂量法找出抗性强的菌株， 经 $* 个样品的测定， !$( 值分布为 $ # J—* # E*OF5。
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［6］ 自 D" 年代起， 我们采用 !#EF5 和公式法进行了医疗产品辐照灭菌的研究 。同时， 指导 ［!］ 生产企业加强生产过程管理 （即 F4-） ， 减少初始污染菌 ， 从而降低辐照灭菌剂量， 取得了较
好的效益。本工作依据欧共体技术监督认证机构的要求和中国医疗产品进军欧盟的需要， 按
［;］ ［A］ 照 89:667;7 和 89:666;7 标准方法检测了 7 类医疗产品的初始污染菌， 并依据初始污染菌 数量进行辐照灭菌剂量设定。
第 !" 卷 第 ! 期 !""! 年 # 月
辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报
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［&］ 按 /01!!’#’ 标准第二部分方法进行 。同时， 检测前除去释出物对实验的影响。 ! " ’ 剂量设定与验证 依据初始污染菌数直接查 /01!!!#’ 标准附录 2 中表 2 ・ （ 所需剂量， 即为验证剂 ! 034!. 5 $）
量。然后以验证剂量的 6 !.) 剂量辐照 !.. 件产品， 以无菌试验评估。如 !.. 件产品的无菌 试验阳性数少于或等于 $ 件时， 验证试验被认为通过。 !"( !") 灭菌剂量审核 验证剂量确定后， 为保持灭菌剂量的持续有效， 需定期审核。一般为 # 个月 ! 次。 钴源 本次实验的钴源由苏州大学辐照技术研究所提供， 活度为 $ " $$ - !.!& 27。吸收剂量的测 量以及常规剂量的监测均按 89&&$ 规定的要求进行。
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第一作者：张同成，6@A! 年 6" 月出生， 6@B; 年毕业于中国药科大学药剂检验士学校，医学检验专业，副主任技师 收稿日期： 初稿 !""6 H "B H !6， 修回 !""6 H "@ H 6"
万方数据
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辐射研究与辐射工艺学报
第 $. 卷
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回收率及校正因子测定
（洗脱 !） ， 并继续进行样品 $、 ! " # " ! 回收率测定 按 ! " $ 方法进行初始污染菌测定 #、 % 次洗 脱处理， 最后一次 （洗脱 %） 将样品沥干， 直接将样品置于平皿内， 倾入冷至 %&—%’( 营养琼脂， 进行活菌计数， 至少做 # 份平行样品。按下式计算回收率。 回收率 （)） （洗脱 ! 平均菌数） （! , $ , # , %） 平均菌数 - !..) * + 洗脱 !"#"$ !"$ !"& 校正因子 将 !.. 除以平均回收率即得。 !!% 值测定 按文献 ［!］ ! !. 值的测定介绍的方法进行。 无菌试验
医疗产品辐照灭菌剂量设定的研究
张同成 钟宏良 刘清芳 米志苏
（苏州大学核医学院 苏州 !6#""7）
王春雷
（苏州大学辐照技术研究所 摘要 苏州 !6#""7）
按照 89:667;7 标准， 检测了 7 类医疗产品的初始污染菌， 范围 6"<=> ? 件—@7!76<=> ?
件； 回收率 #A % BC —6""C ； 校正因子 6 % "—6 % D;。并以 89:666;7 标准方法 6 完成了辐照灭菌剂量的 按各验证剂量辐照， 以无菌检查法评估， 阳 设定。验证剂量范围为 # % 6—67 % BEF5。取样品 6"" 件， 性样品数均未超过 ! 件。所需灭菌剂量则从 89:666;7 标准方法附录 G 中表 G ・ 6 外推选定。 关键词 初始污染菌，辐照灭菌，验证剂量，灭菌保证水平 &6D7， &D6 中图分类号
校正因子即得校正后初始污染菌数。然后， 依据初始污染菌数附录 " 中表 "# $， 得各样品验证 剂量 （ %&’$( ) *） 。 （见表 !） 。按各医疗产品的验证剂量对 $(( 件样品进行辐照， 然后实施无菌 检查， 结果阳性样品数均未超过 * 件。因此， 统计学验证可以接受。
$%&" ! %+,-./ >/,2?6+671 @2A;B ,/B71+. B4/??7;< %A4<71+. <.23/? F+AG/ ?-2;</? ’+- ?-2;</? %A4<71+. K.+B/? %A4<71+. 62@/. ".22B .+;1/6 @76L M.+?671 L+;B./ ’()*+(,- ,%./* %01 )*,,()./02 )*(33/)/(0)- 3*, 1/33(,(0. 4,*15). 0/123/45 4+672 8 9 CD # $! ) E( C$ ) D$ # ! H( # H$ ) D! # !! IJ # HJ ) C$ # J! $(( HD # E $(( :244/167;< 12/==717/;15 $ # *D ) $ # $ $ # !E ) $ # * $ # HI ) $ # * $ # D! ) $ # J $#( $ # JI $#(
与再确认， 以建立规范的检测技术方法。 （6）洗脱液： 6 % ! % ! 初始污染菌检测条件与方法 经实验室验证确定检测条件如下： " % 6C 蛋 白胨， （!）样品处理： 采用旋涡混合器 （!D"" 次 ? 分） ， 振荡 " % "#C IJ++K H D" 和 " % @C 氯化钠液。 （;）培养条件： 需气菌 ;"—;#M ， 培养 AD—7!N； 霉菌 !"—!#M ， 培养 #—7(。 （A）培养基 !L)K。 （营养琼脂、 霉菌和硫乙醇酸盐培养基） ： 均以标准菌株通过培养基的生长促进实验， 经证实性 能良好者。 （#）检测方法：按常规法稀释 （6 O 6" 或 6 O 6""、 ， 以平板倾注法和滤膜法进 6 O 6"""） 行活菌计数。后者限用于洗脱量大、 含菌少的液体。
（见表 J）。 * 个 ! $( 值最高的为微球菌
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辐射研究与辐射工艺学报
第 CE 卷
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灭菌剂量审核情况 我们对部分企业的灭菌剂量进行了审核， 发现多数企业经体系认证后， 提高了管理水平，
初始污染菌数和验证剂量亦有所下降，结果见表 !。
$%&" # ’()*+ ,- ./0*1*2%+*,- ),3/ "#$%&’( )# *’+,+&.+#/0123’ ・ 237+53 4 560 >? CDC= C!BA ?C? CDB? !A! F!E A=A =B?C B>E 831+6+5&,+#’ 2#93 :;( ?@A =C @ C =C @ > =E @ D =C @ > =E @ > =E @ ? =E @ F == @ B =E @ B <02+, +’ 9#$3 5#$%&’+39 831+6+5&,+#’ 2#93 .+#/0123’ ・ 237+53 4 560 >B C>CD CC=D =F? =>EE !A? A=> >CE ?E! C?E :;( ?@A =C @ C =C @ = A@F == @ D =E @ > =E @ F B@! =E @ > B@C
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结果
各样品初始污染菌的检测情况 我们对 ’ 类医疗产品的检测结果见表 !。表 ! 结果提示， 各类医疗产品平均初始污染菌数
有明显差别， 甚至在同一类产品中， 差别最大者达 ## 倍。
+,-" ! 0:;<=> R>;BPQ:Q?M SBECL ;>L?M:= LG>PP?CK 0EGK?M:= K=BJ>P X:E@> P<BCK>P 0EGK?M:= QBS>= 0EGK?M:= F=:L>P 2=BBL =:CM>Q S?QI <=:PQ?M I:CL=> =:< P<BCK>P + %& - %& + M; ! T !! " ’ ’T# 5 !WT.! !! " ’ !.U% 5 #&U’! T - !. + M; ’ 5 U! + $ V !. - !. + M; T’ " & - %$ " & + M; $$ 5 $& V $ U !! ! $ ! 5 $U &$. 5 !WTU !#’ 5 &.# T’.U# U " T 5 !. !$ 5 #& " U ’$# 5 $&WU $!’ 5 ’%. W’$’! U " T 5 !. 0?@> ./0-12345 05 3/6642457 8203197: AB;<:CD CE;F>G （ MNE + L>J?M>） HI> :J>G:K> F?BFEGL>C 2>NBG> :LOEPQ>L 3NQ>G :LOEPQ>L
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材料和方法
医疗产品 本实验室共收集 7 类医疗产品， 每种产品均由企业提供。每样品随机取 ; 个不同批号， 每
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批号 6" 件， 同时任取一批或取出能代表正常生产条件下制造的第 A 批产品 6"" 件作为剂量验 证。 !"# 初始污染菌测定
［;］ ， 结合样品特 6 %! % 6 初始污染菌检测规范的建立 按 89:667;7 标准第一部分推荐的方法 点和实验室的条件情况， 对试验中的每个步骤、 条件、 操作等逐个进行实验、 验证、 有效性确认