药物合成习题及答案5

参考答案：
O
O
AΒιβλιοθήκη BaiduOH
NN O
O R2
AcO H
O OH
O
H3C O
O
H O
HO OAc O
AcO H
O OH
4
药物合成反应
6．说明以下反应的历程： OO O
H N 37% HCl-THF
O H
N
第四章 缩合反应习题参考答案
BnO
BnO
参考答案：
OO H
N BnO
O H
O
H N O OH
BnO
O H
H
CHO
Ph COOEt Ph CH2COOH
三、说明反应机理
1．说明以下反应的历程： OH
OH
CHO
+
KSF
O
(90%)
参考答案：催化剂以H+表示，反应在无水条件下进行，则反应历程如下：
OH
OH
H
O
OH
CHO
H
H+
H
OH
O
-H
O
O
H 2．解释以下反应产物的生成历程：
HCHO
C H
CH2
酸性树脂
O (91%) O
CuI/Al2O3
NN O
(67%)
HO
H CuC C N NC
H
H2 N NCCC
O H
4．说明 α,β-环氧羧酸热脱羧的反应历程
R
R2
CC
- CO2 R
O
R1 O COOH
R1 R2
参考答案：
R
R2
R R2
R
CC
R1 O C O -CO2 R1 OH
R1
O H
5．说明以下反应的历程：
O
O
AcOH
N H
O BnO
O H
H N
OH O H N
BnO
HO
-H , - OH OH
BnO
OH
7．指出下列反应的机理过程
O O
O NaOEt EtOH O
参考答案：经两次 Michael 反应，历程如下：
O
O
O EtO
O
O O
O O
四、连续缩合反应
参考答案：
5
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
6
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
7
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
8
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
五、定向合成
1．以亚甲二氧基苯乙醛为原料（其他无机原料任选）合成以下化合物：
O
CHO
O
O
O
NH
O
O
参考答案：最简单的两步反应，先经醛的还原胺化制备芳基乙胺衍生物，再经 Pictet-Spengler
(C2H5)2N
CHO +
CN CHO
EtOH/H2O (C2H5)2N
O OH CC
H
5． 参考答案：Reformatsky 反应
CH3
1) Zn/THF
CN + BrCHCOOCH3 2) H2O
2
OO
OCH3 CH3
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
6． 参考答案：Mannich 反应
参考答案：（略）参见 p218
10
H3C CH3 α
γ H3C β α O
+ HCHO +
NH HCl
H3C CH3
O N
7．含杂原子的 Diels-Alder 反应： 参考答案：
+ O CH2 O H
8． 参考答案：Stobbe 反应
OO
ArCO3H
OO
(C6H5)2C
O + CH2COOC2H5 (CH3)3COK/(CH3)3COH CH2COOC2H5
O
O CH3 AlCl3
OH O CH3
O
H
O
OH
Pt/C H2
O
O O
Cl
H2N
CH3
OH
O
O
O
O
N
OH H
CH3
共五步反应，分类如下：1：重排反应；2：缩合反应；3：还原（加氢）；4：（氧）烃化
反应；5：（氮）烃化反应。
2．定向醇醛缩合 参考答案：
CH3CH2CH2COCH3
LDA/THF -78oC
OLi C3H7C CH2
1) CH3(CH2)2CHO 2)H3O
C3H7 C CH2 CH(CH2)2CH3 O OH
3．经烯胺的缩合反应 参考答案：
O
CH3 +
1)H2C CHCOCH3, heat
N -H2O
N
2)HOAc/NaOAc, H2O, heat
H
O
4．α-羟基酮衍生物的生成：
参考答案：安息香缩合
1
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
生成环己烯衍生物的反应。（反应举例略 p223）
二、完成反应式（填空题）（答案部分用红色表示）
1．完成抗心率失常药（盐酸）普罗帕酮(Propafenone)[34183-22-7]的合成，并将每步反应按 教材的分类体系进行分类（提示：第一步反应为 Fries 重排——酚酯重排）。 参考答案：
反应制得目标产物
O
CHO + NH3 H2/Raney Ni O
CH2NH2
O
O
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药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
O
O O
O + NH2 O
CHO aq.CH3CN
O
pH 6.2, 23oC O
NH
O O
O
NH
O
O 2．用不大于 7 个碳的有机原料合成 β-苯基-α-丙酮酸：
O CH2CCOOH
参考答案：酸性树脂以H+表示，反应在无水条件下进行，则反应历程如下：
O
H
OH
H
C HH
C+ HH
H2C
C
HCHO H2C OO H C HH
3
-H O O
药物合成反应
3．说明以下反应的历程：
+ (CH2O)n + HN N OH 参考答案：该反应属于 Mannich 反应
HN N
+ HCHO
第四章 缩合反应习题参考答案
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
第四章 缩合反应习题参考答案
一、简述题
本章的人名反应：要求简要叙述反应定义并举一例说明。 1．Claisen-Schimidt 反应：芳醛与含有 α-活性氢的醛、酮之间的缩合，生成 α,β-不饱和醛、 酮。（反应举例略 p180） 2．Tollens 缩合：甲醛与含有 α-活性氢的醛、酮之间的缩合（羟甲基化），生成 β-羟基醛、 酮或其脱水物——α,β-不饱和醛、酮。（反应举例略 p184） 3．Connizzaro 反应和交叉 Connizzaro 反应：醛类化合物在强碱处理下发生歧化反应，两 种不同醛之间的氧化反应反应。（反应举例略 p185） 4．Robinson 环化反应：分子内的 Aldol 反应。（反应举例略 p185） 5．Prins 反应：烯烃与甲醛（或其他醛）在酸催化下加成得 1,3-二醇或其环状缩醛 1,3-二氧 六环及 α-烯醇的反应。（反应举例略 p185） 6．Reformatsky 反应：醛或酮与 α-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩合而得 β-羟基酸酯或脱水 得 α,β-不饱和酸酯。（反应举例略 p188） 7．Grignard 反应：有机卤化物与金属镁在无水醚存在下反应生成格式试剂（Grignard’s Reagents），后者再与羰基化合物（醛、酮、酯等）反应得到相应的醇。（反应举例略 p191） 8．Normant 改进法：采用无水四氢呋喃作为制备格式试剂的溶剂体系。（反应举例略 p192） 9．Blonc反应：芳烃在甲醛、氯化氢及无水ZnCl2（或AlCl3、SnCl4）或质子酸等缩合剂存在 下，在芳环上引入氯甲基（—CH2Cl）的反应，也称氯甲基化反应。（反应举例略p193） 10．Mannich 反应：具有活性氢的化合物与甲醛（或其他醛）、胺进行缩合，生成氨甲基衍 生物的反应及其类似反应。（反应举例略 p192） 11．Pictet-Spengler 反应：β-芳乙胺与羰基化合物在酸性溶液中缩合生成 1,2,3,4-四氢异喹啉 的反应。（反应本质是 Mannich 氨甲基化反应的特例 p198） 12．Strecker 反应：醛、酮类与氰化氢和过量氨（和胺类）作用生成 α-氨基腈，再经酸或碱 水解得到(dl)-α-氨基酸类的反应。（反应举例略 p199） 13．Michael 反应（加成）：活性亚甲基化合物和 α,β-不饱和羰基化合物在碱性催化剂存在 下发生加成缩合，生成 β-羰烷基类化合物的反应。（反应举例略 p202） 14．Wittig 反应：羰基化合物醛、或酮与 Wittig 试剂（烃代亚甲基三苯膦、ylide 叶立得、 内鎓盐）反应，生成相应的烯类化合物及氧化三苯膦。又称羰基烯化反应。（反应举例略 p207） 15．Horner 反应及 Wittig-Horner 反应：利用磷酸酯与醛、酮类化合物在碱存在下作用生 成烯烃的反应。（反应举例略 p212） 16．Knoevenagel 反应：活性亚甲基化合物在氨、胺或其羧酸盐的催化下，与醛、酮发生 Aldol 缩合，脱水得 α,β-不饱和化合物的反应。（反应举例略 p213） 17．Stobbe 反应：丁二酸酯或 α-烃基取代的丁二酸酯在碱性试剂存在下，与羰基化合物进 行缩合而得 α-烷烃（或芳烃）亚甲基丁二酸单酯的反应。（反应举例略 p216） 18．Perkin 反应：芳香醛和脂肪酸酐在相应的脂肪酸碱金属盐的催化下缩合，生成 β-芳基 丙烯酸类化合物的反应。（反应举例略 p217） 19．Erlenmeyer-Plöchl 反应：α-酰氨基乙酸在醋酸和醋酸钠（或碳酸钾）存在下，与芳香 醛（或其他醛）缩合，先制成二氢噁唑酮（azlactone）中间体，经水解、还原等反应，生成 α-氨基酸或 α-酮酸等衍生物的反应。（反应举例略 p218） 20．Darzens 反应（缩合）：醛或酮与 α-卤代酸酯在碱催化下缩合生成 α,β-环氧羧酸酯（缩 水甘油酸酯）的反应。（反应举例略 p220） 21．Diels-Alder 反应（双烯合成或环加成反应）：共轭二烯烃与烯烃、炔烃进行环化加成，