药物化学 抗心律失常药

第十章抗心律失常药、抗心绞痛药和抗心力衰竭药

掌握各种心血管药物的分类及其代表药物、作用靶点和用途。

熟悉奎尼丁、硝酸甘油、地高辛的结构特点、作用靶点和用途。

了解美西律、胺碘酮、米力农的作用靶点和用途。

掌握

了解

第一节抗心律失常药

分类

一、钠通道阻滞剂

硫酸奎尼丁——I A类钠通道阻滞剂

1.从金鸡纳树皮中提取出来的生物碱

2.用于心房纤颤、阵发性心动过速、心房扑动

3.结构特点：4个手性碳，药用右旋体

4.鉴别特征：绿奎宁反应：样品水溶液1滴与溴水1滴混匀，当溴

的橙色消失而溶液变黄时，再加入过量氨溶液生成二醌基吲哚胺铵盐，呈翠绿色。奎宁生物碱的特征反应。（橙色消失变黄，在变翠绿色。）

盐酸美西律—— I B类钠通道阻滞剂

1.原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用

2.主要用于室性心律失常，如早搏、心动过速等

普罗帕酮——I C类钠通道阻滞剂

77年在德国用于临床，79年我国试制成功

三种钠通道阻滞剂的比较

二、钾通道阻滞剂（Ⅲ类）

1.无机物，如Cs+，Ba++，阻滞钾通道后，能致人死亡

2.动物毒素，如蝎毒、蛇毒、蜂毒，有强大的钾通道抑制作用

盐酸胺碘酮

1.具有广谱抗心律失常作用，可用于其它药物治疗无效的严重心律

失常。

2.久用可引起皮肤色素沉着、甲状腺功能紊乱等副作用

第二节抗心绞痛药

硝酸酯与亚硝酸酯类(NO供体)

NO简介：

1.体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子

2.NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子，是一种血管

内皮舒张因子(EDRF)，活性很强，能有效地扩张血管、降低血压。

硝酸甘油

1.是最敏感的炸药之一加热或强烈碰撞会爆炸

2.理化性质：带甜味的油状液体，能吸收水成塑胶状，有挥发性，

易损失。

3.水解：中、弱酸性条件下相对稳定，碱性条件下水解为醇、烯或

醛。

4.鉴别：加KOH试液加热生成甘油，再加硫酸氢钾加热生成恶臭的

丙烯醛气体

5.加KOH试液加热生成甘油，再加硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛

气体

6.体内代谢：

7.作用与应用：经典的血管扩张药，主要用于治疗心绞痛可能引起

偏头痛。

第三节抗心力衰竭药

抗心力衰竭药物分类

一、强心苷类——地高辛

1.一类存在于洋地黄、黄花夹竹桃、万年青等植物或蟾蜍

等动物体内的糖苷类化合物，可增强心肌收缩力，安全范围小，小剂量有强心作用，大剂量可使心脏中毒而致人死亡。

2.作用机制：抑制心肌细胞膜Na+/K+-ATP酶

3.结构特点：糖基：b-D-洋地黄毒糖苷元：强心甾烯类

五元不饱和内酯环

4.作用与应用：

1)安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近

2)中毒时会引起各种心律失常

3)使用时需加强血药浓度监测

4)中毒解救剂多用地高辛抗体 Fab(iv)

5)由于合成物不够理想，目前临床仍以天然强心苷类为主

二、磷酸二酯酶抑制剂——氨力农、米力农

抑制心肌细胞上的磷酸二酯酶，增加细胞内的cAMP，激活多种蛋白激酶，开放细胞膜Ca2+通道，Ca2+内流，增强心肌收缩力。