中药中真菌毒素测定指导原则
2025版药典真菌毒素测定通用方法
2025版药典真菌毒素测定通用方法
根据2025版药典，以下是真菌毒素测定的通用方法：
1. 制备样品：将待测样品(例如食品、农产品或药品)制成合适体积的溶液。
根据所分析的真菌毒素的可溶性，选择合适的溶剂。
2. 固相萃取：将样品溶液经过固相萃取柱进行富集和纯化。
根据所要测定的真菌毒素的特性，选择适当的固相材料。
3. 色谱条件优化：在色谱条件下，包括色谱柱选择、流动相组成等方面进行优化，以达到最佳分离和分析效果。
常用的色谱方法有高效液相色谱(HPLC)、气相色谱(GC)等。
4. 检测仪器：使用合适的检测仪器进行真菌毒素的检测。
常用的仪器有质谱仪、紫外-可见光谱仪、荧光光谱仪等。
5. 标准曲线建立：根据已知浓度的真菌毒素标准品，建立标准曲线。
通过检测待测样品的峰面积或峰高，然后回归到标准曲线，计算真菌毒素的浓度。
6. 数据处理和结果分析：根据测定结果进行数据处理，计算出真菌毒素的含量，并进行结果的分析和解释。
最后，需要根据实际情况进行方法的优化和验证，以确保分析结果的准确性和可靠性。
国家药监局关于印发药品抽检探索性研究原则及程序的通知
国家药监局关于印发药品抽检探索性研究原则及程序的通知文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2024.03.25•【文号】国药监药管〔2024〕15号•【施行日期】2024.03.25•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药监局关于印发药品抽检探索性研究原则及程序的通知国药监药管〔2024〕15号各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团药品监督管理局，中国食品药品检定研究院：为进一步规范药品抽检工作，指导各地药品监管部门及药品检验机构科学开展探索性研究，更好地发挥药品抽检服务药品监管的实际效能，国家药监局组织制定了《药品抽检探索性研究原则及程序》，现印发给你们，请遵照执行。
有关事项通知如下：一、药品抽检是上市后药品监管的重要手段，是防范药品潜在风险隐患、提升药品质量水平的重要技术支撑。
药品抽检，尤其是探索性研究，要始终坚持问题导向、风险防控的总原则，以对药品质量风险的早发现、早防范、早排除为根本目的。
二、省级药品监管部门可根据本行政区域内监管实际需求，在地方药品抽检中组织开展有针对性的探索性研究，并加强统一领导和协调管理，指导相关药品检验机构按照《药品抽检探索性研究原则及程序》等要求开展探索性研究，探索性研究结果可以作为药品监管部门采取风险控制以及进一步监管措施的参考。
三、开展探索性研究应在充分调研基础上进行，要结合当前药品监管需求和药品工业化生产实际，充分了解研究品种的行业现状、临床用药、质量标准和存在问题等，从可能影响药品质量安全的关键因素和重要环节入手，进行科学、深入、准确的分析研究，发现并提出在质量标准、原辅料、工艺处方、包装材料、说明书以及涉嫌违法违规生产等方面的问题线索、可能原因、改进措施以及进一步加强监管的意见或建议。
四、省级药品监管部门要对探索性研究发现的问题组织综合分析研判，并根据研判结果分类施策，切实将探索性研究结果转化为具体的监管措施或质量提升手段；对涉及其他省份企业的，在综合分析研判时要充分听取企业所在地省级药品监管部门的意见建议，共同研究确定应采取的监管措施；对工作中发现区域性、系统性重大质量风险隐患的，应及时采取有效的风险控制措施，分析问题原因，科学妥善处置，并将有关情况报告国家药监局。
黄曲霉毒素的检测
黄曲霉毒素现有检测方法介绍
免疫化学分析方法
➢ 酶联免疫吸附法：快速、简便、单一毒素、假阳性多 ➢ 免疫亲和柱-荧光分光光度法：高效、无毒、假阳性多 ➢ 微柱筛选法 ：半定量，测总量 ➢ 一步式黄曲霉毒素检测金标试纸法 ：快速、现场大批量
初筛
HPLC/MS/MS ：不衍生，灵敏度高，假阳性 少，成本高
中药中黄曲霉毒素药典检测方法详解
方法来源：《中国药典》 年版第二增补 本附录Ⅸ V 黄曲霉毒素测定法
基本步骤 提取 过柱 洗脱 测定
提取 上样
检测流程
样品前处理
过滤除杂
免疫亲和柱 纯化
洗涤
柱后衍生、 HPLC检测
稀释 洗脱
黄曲霉毒素检测主要设备
气孔操作架
免疫亲和柱
黄曲霉毒素检测主要设备
纯品为无色结晶.在紫 外光灯下，B1、B2发 蓝色荧光，G1、G2发 绿色荧光
耐高温，一般烹调 温度不能破坏，B1 的分解温度为 268℃
黄曲霉毒素现有检测方法介绍
薄层层析法：灵敏度低，定量困难 HPLC-紫外检测法：不衍生，灵敏度低，
采用UPLC可以增强灵敏度 HPLC-荧光检测法：需衍生，灵敏度高
微脾柱脏筛 和选胰法脏也：有半轻定➢度量的，病测变总慢。量 性毒性：肝脏损害，呈急性肝炎、出血性
食用干制水果及其制品 2， 急性毒性：比氰化钾大10倍，比砒霜大68倍。
黄黄曲曲霉 霉毒毒素素药的典检检测测意方义法详坏解 死、肝细胞脂肪变性和胆管增生。脾脏和
紫外线对低浓度黄曲霉毒素有一定的破坏性
胰脏也有轻度的病变。 操作中可能出现的问题及注意点
气孔操作架
免亲和柱
黄曲霉毒素检测主要设备
HPLC-荧光检测器
2015年度版《中国药典》有关《通则和指导原则》第四部
2015版《中国药典》关于《通则和指导原则》的内容（以下红色标记的内容更需要关注）序号编码目录1 0100 制剂通则2 0101 片剂3 0102 注射剂4 0103 胶囊剂5 0104 颗粒剂6 0105 眼用制剂7 0106 鼻用制剂8 0107 栓剂9 0108 丸剂10 0109 软膏剂乳膏剂11 0110 糊剂12 0111 吸入制剂13 0112 喷雾剂14 0113 气雾剂15 0114 凝胶剂16 0115 散剂17 0116 糖浆剂19 0118 涂剂20 0119 涂膜剂21 0120 酊剂22 0121 贴剂23 0122 贴膏剂24 0123 口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂25 0124 植入剂26 0125 膜剂27 0126 耳用制剂28 0127 洗剂29 0128 冲洗剂30 0129 灌肠剂31 0181 合剂32 0182 锭剂33 0183 煎膏剂（膏滋）34 0184 胶剂35 0185 酒剂36 0186 膏药37 0187 露剂39 0189 流浸膏剂与浸膏剂40 0200 其他通则41 0211 药材和饮片取样法42 0212 药材和饮片检定通则43 0213 炮制通则44 0251 药用辅料45 0261 制药用水46 0291 国家药品标准物质通则47 030048 0301 一般鉴别试验49 0400 光谱法50 0401 紫外-可见分光光度法51 0402 红外分光光度法52 0405 荧光分光光度法53 0406 原子吸收分光光度法54 0407 火焰光度法55 0411 电感耦合等离子体原子发射光谱法56 0412 电感耦合等离子体质谱法57 0421 拉曼光谱法58 0431 质谱法59 0441 核磁共振波谱法60 0451 X射线衍射法61 0500 色谱法62 0501 纸色谱法63 0502 薄层色谱法64 0511 柱色谱法65 0512 高效液相色谱法66 0513 离子色谱法67 0514 分子排阻色谱法68 0521 气相色谱法69 0531 超临界流体色谱法70 0532 临界点色谱法71 0541 电泳法72 0542 毛细管电泳法73 0600 物理常数测定法74 0601 相对密度测定法75 0611 馏程测定法76 0612 熔点测定法77 0613 凝点测定法78 0621 旋光度测定法79 0622 折光率测定法80 0631 pH值测定法81 0632 渗透压摩尔浓度测定法82 0633 黏度测定法83 0661 热分析法84 0681 制药用水电导率测定法85 0682 制药用水中总有机碳测定法86 0700 其他测定法87 0701 电位滴定法与永停滴定法88 0702 非水溶液滴定法89 0703 氧瓶燃烧法90 0704 氮测定法91 0711 乙醇量测定法92 0712 甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法93 0713 脂肪与脂肪油测定法94 0721 维生素A测定法95 0722 维生素D测定法96 0731 蛋白质含量测定法97 0800 限量检查法98 0801 氯化物检查法99 0802 硫酸盐检查法100 0803 硫化物检查法101 0804 硒检查法102 0805 氟检查法103 0806 氰化物检查法104 0807 铁盐检查法105 0808 铵盐检查法106 0821 重金属检查法107 0822 砷盐检查法108 0831 干燥失重测定法109 0832 水分测定法110 0841 炽灼残渣检查法111 0842 易炭化物检查法112 0861 残留溶剂测定法113 0871 甲醇量检查法114 0872 合成多肽中的醋酸测定法115 0873 2-乙基己酸测定法116 0900 特性检查法117 0901 溶液颜色检查法118 0902 澄清度检查法119 0903 不溶性微粒检查法120 0904 可见异物检查法121 0921 崩解时限检查法122 0922 融变时限检查法123 0923 片剂脆碎度检查法124 0931 溶出度与释放度测定法125 0941 含量均匀度检查法126 0942 最低装量检查法127 0951 吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法128 0952 黏附力测定法129 0981 结晶性检查法130 0982粒度和粒度分布测定法131 0983 锥入度测定法132 1100 生物检查法133 1101 无菌检查法134 1105 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法135 1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法136 1107 非无菌药品微生物限度标准137 1121 抑菌效力检查法138 1141 异常毒性检查法139 1142 热原检查法140 1143 细菌内毒素检查法141 1144 升压物质检查法142 1145 降压物质检查法143 1146 组胺类物质检查法144 1147 过敏反应检查法145 1148 溶血与凝聚检查法146 1200 生物活性测定法147 1201 抗生素微生物检定法148 1202 青霉素酶及其活力测定法149 1205 升压素生物测定法150 1206 细胞色素C活力测定法151 1207 玻璃酸酶测定法152 1208 肝素生物测定法153 1209 绒促性素生物测定法154 1210 缩宫素生物测定法155 1211 胰岛素生物测定法156 1212 精蛋白锌胰岛素注射液延缓作用测定法157 1213 硫酸鱼精蛋白生物测定法158 1214 洋地黄生物测定法159 1215 葡萄糖酸锑钠毒力检查法160 1216 卵泡刺激素生物测定法161 1217 黄体生成素生物测定法162 1218 降钙素生物测定法163 1219 生长激素生物测定法164 1401 放射性药品检定法165 1421 灭菌法166 1431 生物检定统计法167 2000 中药其他方法168 2001 显微鉴别法169 2101 膨胀度测定法170 2102 膏药软化点测定法171 2201 浸出物测定法172 2202 鞣质含量测定法173 2203 桉油精含量测定法174 2204 挥发油测定法175 2301 杂质检查法176 2302 灰分测定法177 2303 酸败度测定法178 2321 铅、镉、砷、汞、铜测定法179 2322 汞和砷元素形态及其价态测定法180 2331 二氧化硫残留量测定法181 2341 农药残留量测定法182 2351 黄曲霉毒素测定法183 2400 注射剂有关物质检查法184 3000 生物制品相关检查方法185 3100 含量测定法186 3101 固体总量测定法187 3102 唾液酸测定法（间苯二酚显色法）188 3103 磷测定法189 3104 硫酸铵测定法190 3105 亚硫酸氢钠测定法191 3106 氢氧化铝（或磷酸铝）测定法192 3107 氯化钠测定法193 3108 枸橼酸离子测定法194 3109 钾离子测定法195 3110 钠离子测定法196 3111 辛酸钠测定法197 3112 乙酰色氨酸测定法198 3113 苯酚测定法199 3114 间甲酚测定法200 3115 硫柳汞测定法201 3116 对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯含量测定法202 3117 O-乙酰基测定法203 3118 己二酰肼含量测定法204 3119 高分子结合物含量测定法205 3120 人血液制品中糖及糖醇测定法206 3121 人血白蛋白多聚体测定法207 3122 人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法208 3123 人免疫球蛋白中甘氨酸含量测定法209 3124 重组人粒细胞刺激因子蛋白质含量测定法210 3125 组胺人免疫球蛋白中游离磷酸组胺测定法211 3126 IgG含量测定法212 3127 单抗分子大小变异体测定法（CE-SDS）213 3200 化学残留物测定法214 3201 乙醇残留量测定法215 3202 聚乙二醇残留量测定法216 3203 聚山梨酯80残留量测定法217 3204 戊二醛残留量测定法218 3205 磷酸三丁酯残留量测定法219 3206 碳二亚胺残留量测定法220 3207游离甲醛测定法221 3208 人血白蛋白铝残留量测定法222 3209 羟胺残留量测定法223 3300 微生物检查法224 3301 支原体检查法225 3302 外源病毒因子检查法226 3303 鼠源性病毒检查法227 3304 SV40核酸序列检查法228 3305 猴体神经毒力试验229 3306 血液制品生产用人血浆病毒核酸检测技术要求230 3400 生物测定法231 3401 免疫印迹法232 3402 免疫斑点法233 3403 免疫双扩散法234 3404 免疫电泳法235 3405 肽图检查法236 3406 质粒丢失率检查法237 3407 外源性DNA残留量测定法238 3408 抗生素残留量检查法（培养法）239 3409 激肽释放酶原激活剂测定法240 3410 抗补体活性测定法241 3411 牛血清白蛋白残留量测定法242 3412 大肠杆菌菌体蛋白质残留量测定法243 3413 假单胞菌菌体蛋白质残留量测定法244 3414 酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法245 3415 类A血型物质测定法246 3416 鼠IgG残留量测定法247 3417 无细胞百日咳疫苗鉴别试验（酶联免疫法）248 3418 抗毒素、抗血清制品鉴别试验（酶联免疫法）249 3419 A群脑膜炎球菌多糖分子大小测定法250 3420 伤寒Vi多糖分子大小测定法251 3421 b型流感嗜血杆菌结合疫苗多糖含量测定法252 3422 人凝血酶活性检查法253 3423 活化的凝血因子活性检查法254 3424 肝素含量测定法255 3425 抗A、抗B血凝素测定法256 3426 人红细胞抗体测定法257 3427 人血小板抗体测定法258 3500 生物活性/效价测定法259 3501 重组乙型肝炎疫苗（酵母）体外相对效力检查法260 3502 甲型肝炎灭活疫苗体外相对效力检查法261 3503 人用狂犬病疫苗效价测定法262 3504 吸附破伤风疫苗效价测定法263 3505 吸附白喉疫苗效价测定法264 3506 类毒素絮状单位测定法265 3507 白喉抗毒素效价测定法266 3508 破伤风抗毒素效价测定法267 3509 气性坏疽抗毒素效价测定法268 3510 肉毒抗毒素效价测定法269 3511 抗蛇毒血清效价测定法270 3512 狂犬病免疫球蛋白效价测定法271 3513 人免疫球蛋白中白喉抗体效价测定法272 3514 人免疫球蛋白Fc段生物学活性测定法273 3515 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（E玫瑰花环形成抑制试验）274 3516 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（淋巴细胞毒试验）275 3517 人凝血因子Ⅱ效价测定法276 3518 人凝血因子Ⅶ效价测定法277 3519 人凝血因子Ⅸ效价测定法278 3520 人凝血因子Ⅹ效价测定法279 3521 人凝血因子Ⅷ效价测定法280 3522 重组人促红素体内生物学活性测定法281 3523 干扰素生物学活性测定法282 3524 重组人白介素-2生物学活性测定法283 3525 重组人粒细胞刺激因子生物学活性测定法284 3526 重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子生物学活性测定法285 3527 重组牛碱性成纤维细胞生长因子生物学活性测定法286 3528 重组人表皮生长因子生物学活性测定法287 3529 重组链激酶生物学活性测定法288 3530 鼠神经生长因子生物学活性测定法289 3531 尼妥珠单抗注射液生物学活性测定法290 3532 重组人白介素-11生物学活性测定法291 3533 注射用A型肉毒毒素成品效价测定法（平行线法）292 3600 特定生物原材料/动物293 3601 无特定病原体鸡胚质量检测要求294 3602 实验动物微生物学检测要求295 3603 实验动物寄生虫学检测要求296 3604 新生牛血清检测要求297 3605 细菌生化反应培养基298 3700299 3701 生物制品国家标准物质目录300 8000 试剂与标准物质301 8001 试药302 8002 试液303 8003 试纸304 8004 缓冲液305 8005 指示剂与指示液306 8006 滴定液307 8061 对照品对照药材对照提取物308 8062 对照品标准品309 9000 指导原则310 9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则311 9011 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则312 9012 生物样品定量分析方法验证指导原则313 9013 缓释、控释和迟释制剂指导原则314 9014 微粒制剂指导原则315 9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则316 9101 药品质量标准分析方法验证指导原则317 9102 药品杂质分析指导原则318 9103 药物引湿性试验指导原则319 9104 近红外分光光度法指导原则320 9105 中药生物活性测定指导原则321 9106 基于基因芯片的药物评价技术与方法指导原则322 9107 中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则323 9201 药品微生物检验替代方法验证指导原则324 9202 非无菌产品微生物限度检查指导原则325 9203药品微生物实验室质量管理指导原则326 9204 微生物鉴定指导原则327 9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则328 9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则329 9301注射剂安全性检查法应用指导原则330 9302 中药有害残留物限量制定指导原则331 9303 色素测定法指导原则332 9304 中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则333 9305 中药中真菌毒素测定指导原则334 9501 正电子类放射性药品质量控制指导原则335 9502 锝［99mTc］放射性药品质量控制指导原则336 9601 药用辅料功能性指标研究指导原则337 9621 药包材通用要求指导原则338 9622 药用玻璃材料和容器指导原则339 9901 国家药品标准物质制备指导原则。
真菌毒素限量标准及其在中药中的研究进展
真菌毒素限量标准及其在中药中的研究进展李峻媛1, 2，万丽1，杨美华2*1. 成都中医药大学，四川成都 6111372. 中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所，北京 100193摘 要：对人类健康影响较大的黄曲霉毒素、赭曲霉毒素A、脱氧雪腐镰刀菌烯醇等7种真菌毒素及其药理毒性进行介绍，并综述了近年来一些主要国际组织和我国等地区现行的真菌毒素限量标准情况。
这些限量标准主要针对食品中的真菌毒素和中药材中的黄曲霉毒素，而研究表明药用植物及其产品也有被其他真菌毒素污染的情况。
为此，讨论了在我国建立中药材中真菌毒素限量标准的紧迫性和重要性，以期为我国建立中药材中真菌毒素限量标准提供参考。
关键词：中药；真菌毒素；限量标准；黄曲霉毒素；脱氧雪腐镰刀菌烯醇中图分类号：R282 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)03 - 0602 - 08Limit standard of mycotoxins and advances in studies on its application in Chinese materia medicaLI Jun-yuan1, 2，WAN Li1，YANG Mei-hua21. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China2. Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Science, Peking Union Medical College, Beijing,100193, ChinaKey words: Chinese materia medica; mycotoxins; limit standard; aflatoxins; deoxynivalenol真菌毒素（mycotoxin）是由真菌产生的具有毒性的二级代谢产物，主要包括黄曲霉毒素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇、展青霉素、赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮等，可广泛污染农作物、植物及其副产品等。
9305 中药中真菌毒素测定指导原则
目前真菌毒素的检测方法有薄层液相色谱质谱联 用法等。薄层色谱法主要用于初筛,酶联吸附免疫法适宜大 批样品集中检测,胶体金免疫层析方法适合现场单个或少数 样品即时检测。高效液相色谱法专属性较强,重现性较好, 假阳性率较低。液相色谱质谱联用法可以实现多成分同时检 测,解决色谱分离不完全及假阳性的情况。本指导原则主要 提供了高效液相色谱法和液相色谱质谱联用法的参考方法。
在建立中药中真菌毒素的测定方法时,应符合药品质量 标准分析方法验证指导 原 则 (通 则 9101)。需 要 对 分 析 方 法
的效能指 标 进 行 验 证。验 证 的 内 容 有:线 性 及 范 围、准 确 度、精密度、专属性、灵敏度、耐用性等。
四、 限值拟定
真菌毒素的限量可结合毒性数据、国内外相关行业的限 度标准以及中药的用法用量进行拟定。
二、 监控品种
由于各类真菌毒素的发生毒性的机理不同,容易受污染 的对象也有所不同。因此,应选取容易受污染的中药品种进 行相应毒素检 测 方 法 的 开 发。黄 曲 霉 毒 素 宜 优 先 考 虑 粮 谷 类、种子类、油性成分多的品种应注意黄曲霉毒素的检测; 进行研究;赭曲霉毒素、呕吐毒素和玉米赤霉烯酮可优先选 取与粮谷类样品有类似基质的中药材应注意赭曲霉毒素、呕 吐毒素和玉米赤霉烯酮的检测,进行研究,比如淡豆豉、千 金藤、防己、薏苡仁、补骨脂、白扁豆、绿豆、赤小豆、麦 芽、谷芽、皂葵、槐角、荞麦、花椒等;酸性果实类中药应 注意展青霉素的检测,极易产生于霉变的水果制品中,应优 先选取酸 性 果 实 类 品 种 进 行 研 究,比 如 枸 杞 子、栀 子、乌 梅、枳壳、枳实、橘皮、桑椹、西青果、青皮、山茱萸、五 味子、酸枣仁、山楂等。中成药则应选取处方中含有易污染 的药材以及生粉投料的中成药品种应注意相关真菌毒素的检 测进行研究。
2020版《中国药典》解读一：真菌毒素分析方法验证
2020版药典真菌毒素分析方法验证*方法依据：《中国药典》2020版 第四部 9101 药品质量标准分析方法验证指导原则一 检测限、定量限信噪比法 1. 检测限：取黄曲霉毒素标准品，不断将其稀释（逐级稀释法），按照供试品进样体积进液相色谱检测，直至信噪比为3或略大于3，此时的标准品浓度（单位为μg/mL ），乘以5除以3得到的就是检测限，单位为μg/kg 。
2. 定量限：取黄曲霉毒素标准品，不断将其稀释（逐级稀释法），按照供试品进样体积进液相色谱检测，直至信噪比为10或略大于10，此时的标准品浓度（单位为μg/mL ），乘以5除以得到的就是定量限，单位为μg/kg 。
上述计算方法获得的数据须用含量相近的样品进行验证。
应附测试图谱，说明测试过程和结果。
二 准确度回收率验证： （以黄曲霉毒素为例）称取未检出黄曲霉毒素的样品6份，每份15g ，分别加入75μL 浓度为2.6ppm 的黄曲霉毒素混合标准品，按照2020版药典《通则2351 黄曲霉毒素测定法》进行操作。
回收率计算如下：1．黄曲霉毒素B 1、G 1回收率计算公式：%1005)(-)()(111111⨯=含量样品含量加标样品回收率黄曲霉毒素G B G B G B2．黄曲霉毒素B 2、G 2回收率计算公式：%1005.1)(-)()(222222⨯=含量样品含量加标样品回收率黄曲霉毒素G B G B G B表1 样品中待测定成分含量和回收率限度三 精密度1. 重复性在规定范围内，取同一浓度的供试品，用至少6份的测定结果进行评价。
或设计至少3种不同浓度，每种浓度分别制备至少3份供试品溶液进行测定，用至少9份样品的测定结果进行评价。
2. 中间精密度考查随机变动因素，如不同日期、不同分析人员、不同仪器对精密度的影响，应进行中间精密度试验。
3. 重现性国家药品质量标准采用的分析方法，应进行重现性试验，如通过不同实验室协同检验获得重现性结果。
表2 样品中待测定成分的含量与精密度可接受范围关系。
2020版《中国药典》之真菌毒素检测
中药材从种植、生产、流通的全过程周期较长，控制不当易受真菌毒素危害，再加上真菌毒素的产生与宿主基质特性密切相关，不同类型中药材会产生种类和性质各异的真菌毒素，全方位加强中药材中真菌毒素污染水平监控成为《中国药典》2020版的重中之重。
2020版《中国药典》6月正式发布，自该标准发布以来，中药分析检测工作者面临了一系列的挑战。
为了宣贯2020年《中国药典》的变化，上海安谱实验科技股份有限公司开展“2020年中国药典标准解读以及中药检测分析技术”专题培训班。
针对此次培训，今天小编整理了老师们关注有关真菌毒素检测的八大热点问题。
01Q:黄曲霉素检测有哪些注意事项？怎么样才能使测试结果更加准确可靠？A:在测试黄曲霉素的时候需要注意如下几点，这样能保证测试的准确性。
（1）取样一定要均匀，对于性质特殊的供试品，可适当调整取样量，像地龙比较粘稠的可以适当调整取样量，不过一般应不低于5g；（2）正确的测试免疫亲和柱，可测柱回收率，考察免疫亲和柱的性能；（3）采用第一法液相色谱法测定结果超出限度时，应采用第二法液相色谱串联质谱法进行确认；（4）进行真菌毒素检测时，实验室应有相应的安全防护措施，不得污染环境；黄曲霉毒素的毒性很强，需要采取必要的安全措施。
建议设用单独的实验室和实验器材，不与别的实验一起混用；（5）残留有黄曲霉毒素的废液或者废渣的玻璃器皿，应置于专用储存容器（装有10%次氯酸奶溶液）内，浸泡24h以上，再用清水将玻璃器皿清洗干净。
02Q:真菌毒素实验的过程中使用的对照品有什么要求？A:（1）对照物质应能够溯源量值，首选使用法定标准物质；（2）很多品种为剧毒品，使用时应加强安全防护；（3）一般情况下不推荐使用固体纯品，已知浓度的标准物质溶液（或混合溶液）在痕量分析中使用更为方便，也更为广泛；（4）针对很多剧毒成分，如黄曲霉毒素，使用标准物质溶液也能够有效减少对检验人员的安全风险。
通常，首先配置成1-100u g/m l的浓溶液，作为储备液使用。
2020版药典之2351真菌毒素测定法
2020版药典之2351真菌毒素测定法
2020版药典中的真菌毒素测定法编号为2351。
该测定法可以用于检测样品中的真菌毒素含量，以评估食品、药品或环境样品的安全性。
该测定法的具体步骤和要求可能因具体真菌毒素而有所不同，因此需要根据具体的毒素进行相应的实验设计和操作。
一般而言，该测定法可以包括以下步骤：
1. 准备样品：根据需要，样品可以是食品、药品或环境样品。
样品应该经过准确的表示和标识，并确保样品的完整性和保存条件。
2. 提取：对样品进行适当的提取处理，以获得真菌毒素。
3. 准备标准曲线：准备一系列浓度已知的标准溶液，以便制作标准曲线用于测定。
4. 测定：将提取后的样品和标准溶液按照一定比例混合，并经过适当的反应和处理步骤，使真菌毒素转化为可测定的形式。
5. 检测：使用适当的仪器和方法对混合物进行检测，测定真菌毒素的含量。
6. 数据处理和分析：根据测定结果，进行数据处理和分析，计算真菌毒素的含量，并与相应的安全标准进行比较，评估样品的安全性。
需要注意的是，在进行真菌毒素测定时，应遵循相关的实验室安全操作规范，并严格控制实验条件和仪器的准确性和精确性。
此外，技术人员应具备相应的专业知识和实验技能，以确保测定结果的可靠性和准确性。
易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准
易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准现代医学研究发现，易霉变真菌是我们日常生活中重要的致病因子之一。
易霉变中药材及饮片中含有大量的真菌毒素，这些真菌毒素对人体健康有很大的危害。
为了保障人们的健康，国家颁布了易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准，以下是详细的解读：一、易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准的制定背景易霉变真菌是一种常见的真菌，它能长在食物、饮料、中草药等多种食品中。
随着中草药市场的不断扩大，易霉变真菌也逐渐成为中药材及饮片中的重要污染源。
为保障人们对中药材及饮片的健康食用，国家出台了易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准。
二、易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准的主要内容1. 微生物学指标易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准中，微生物学指标是限于一定数量的霉菌、酵母菌等菌类数量，以保证中药材及饮片的微生物质量符合国家卫生部门的要求。
2. 真菌毒素指标易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准中，真菌毒素指标是限于一定的含量范围内，鉴别真菌毒素种类并对其进行检测，以保障中药材及饮片中真菌毒素含量的安全。
3. 其他指标易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准中，还包括了其他指标，如水分、灰分、酸不溶性灰分等。
这些指标的限量要求，也都是根据中药材及饮片的规范制定的。
三、易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准的意义易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准的意义在于，保障人们对中药材及饮片的健康食用。
易霉变真菌的存在会引发人们身体的多种问题，比如头疼、胸痛、腹泻、呕吐等，还会导致肝损伤、肾炎、心肌病等多种病症。
因此，制定易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准，对中药材及饮片微生物质量的监管与控制显得尤为重要。
四、总结易霉变中药材及饮片真菌毒素限量标准是为了保障人们的健康，现在已经成为国家卫生部门监管中药材及饮片质量的重要依据。
中药材及饮片生产企业应该认真遵守相关规定，严格把控中药材及饮片的质量，保障消费者的健康权益。
国家药监局关于发布中药标准管理专门规定的公告
国家药监局关于发布中药标准管理专门规定的公告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2024.07.09•【文号】国家药品监督管理局公告2024年第93号•【施行日期】2025.01.01•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】尚未生效•【主题分类】药政管理正文国家药监局关于发布中药标准管理专门规定的公告2024年第93号为全面贯彻落实《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》，进一步加强中药标准管理，建立符合中医药特点的中药标准管理体系，推动中药产业高质量发展，根据相关法律、法规、规章和规范性文件，国家药监局组织制定了《中药标准管理专门规定》，现予发布，自2025年1月1日起施行。
特此公告。
附件：中药标准管理专门规定国家药监局2024年7月9日附件中药标准管理专门规定第一章总则第一条为进一步加强中药标准管理，建立符合中医药特点的中药标准管理体系，推动中药产业高质量发展，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国中医药法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药品标准管理办法》等法律、行政法规、规章和规范性文件，制定本规定。
第二条中药材、中药饮片、中药配方颗粒、中药提取物、中成药等的国家药品标准、药品注册标准和省级中药标准的管理适用本规定。
第三条坚持传承与创新并重，遵循中医药理论,尊重传统经验,体现中药特点,鼓励新技术和新方法在中药标准中应用，支持采用大数据、人工智能等先进技术，持续提高中药质量可控性。
第四条坚持科学、严谨、实用、规范的原则，在继承传统经验和技术的基础上，加强基础研究，采用现代科学技术研究制定中药标准，兼顾标准的适用性和经济合理性。
第五条坚持以临床为导向，加强中药监管科学研究，科学设置与安全性和有效性相关联的项目和指标。
第六条坚持对中药质量的整体评价，根据关键质量属性及产品特点，建立反映中药整体质量的控制项目、方法和指标，保障中药安全、有效和质量稳定可控。
中药真菌毒素质量控制概况、限量标准制定及有关问题的思考 引用
中药真菌毒素质量控制概况：近年来，中药的安全性问题受到广泛关注，其中真菌毒素污染是中药安全性问题的一个重要方面。
中药在种植、加工、储存过程中，容易受到真菌感染，产生真菌毒素。
这些毒素可能对人体健康造成威胁，因此中药真菌毒素的质量控制至关重要。
目前，中药真菌毒素的质量控制主要通过限量标准来实现。
中国药典对多种中药材的真菌毒素限量进行了规定，包括黄曲霉素、赭曲霉素、伏马菌素等。
这些限量标准是根据中药材的种类、种植或加工方式、储存条件等因素制定的，旨在保证中药材的安全性和有效性。
同时，一些研究机构和企业在中药材种植、加工、储存过程中也积极探索新的技术和方法，以降低中药材的真菌感染和毒素积累。
例如，采用生物防治技术、改进加工工艺、改善储存条件等，以提高中药材的质量和安全性。
总之，中药真菌毒素的质量控制对于保证中药的安全性和有效性
具有重要意义。
未来需要进一步加强研究，完善限量标准，推广新的技术和方法，以更好地控制中药真菌毒素的污染。
国家药监局药审中心关于发布《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）》等3个指导原则的通告
国家药监局药审中心关于发布《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）》等3个指导原则的通告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2020.10.10•【文号】国家药品监督管理局通告2020年第31号•【施行日期】2020.10.10•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局通告2020年第31号国家药监局药审中心关于发布《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）》等3个指导原则的通告在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）》（附件1）、《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则（试行）》（附件2）、《中药新药质量标准研究技术指导原则（试行）》（附件3）。
根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。
特此通告。
国家药品监督管理局药品审评中心2020年10月10日附件1中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）一、概述药材是中药新药研发和生产的源头，其质量是影响中药新药安全、有效和质量可控的关键因素。
为完善中药制剂质量控制体系，加强药品质量的可追溯性，为中药制剂提供安全有效、质量稳定的药材，基于全过程质量控制和风险管控的理念，针对药材生产的关键环节和关键质控点，制定本技术指导原则。
本指导原则主要包括药材基原与药用部位、产地、种植养殖、采收与产地加工、包装与贮藏及质量标准等内容,旨在为中药新药用药材的质量控制研究提供参考。
二、基本原则（一）尊重中医药传统和特色药材质量控制研究应遵循中医药理论，尊重中医药传统经验和特色。
药材的适宜产地、生产方式、生长年限、采收时间、产地加工方法及药材的质量评价等应尊重传统经验。
鼓励传承传统经验和技术，鼓励应用现代科学技术表征传统质量评价经验和指标。
《中国药典》2015年版制剂通则变化比较
中国药典》2015 年版制剂通则变化比较2015 年版《中国药典》无论是在品种收载、标准增修订幅度、检验方法完善、检测限度设定，还是在标准体系的系统完善、质控水平的整体提升都上了一个新的台阶。
通过学习、熟悉2015 年版《中国药典》制剂通则的变化，了解目前我国用药水平、制药水平和监管水平现状，解读未来我国药品行业的趋势。
学习重点：熟悉药典制剂通则，掌握其标准的提升。
第一部分制剂通则比较2015 年版《中国药典》已于2015 年6 月5 日由国家食品药品监督管理总局正式颁布，于2015 年12 月1 日正式实施。
新版药典是国家药品标准的组成部分，是国家药品标准体系的核心。
按照党中央提出的“四个最严”要求，新版药典的制修订始终坚持“科学、先进、实用、规范”的原则，依据试验数据、研究结果、专家评估，体现药典编制的科学性和严谨性，以持续改进提高药品质量。
新版药典的颁布标志着我国用药、制药以及监管水平的全面提升，将促进药品质量的整体提高，对于保障公众用药安全有效意义重大。
《中国药典》2015 年版进一步扩大药品品种的收载和修订，共收载品种5608种。
其中，一部收载品种2598 种，二部收载品种2603 种，三部收载品种137 种。
本版药典是将三部药典的附录合一，加强共性的系统化、完善化及规范化，新版《中国药典》的附录调整为凡例、通则与方法、指导原则、药用辅料等单独成卷，为第四部。
第四部的名称为“《中国药典》2015 年版总则”，包括现有药典一部、二部、三部的附录（现改为“通则”）内容和药用辅料品种正文。
一、《中国药典》2015 年版总则（四部）项目组成：1、前言2、第十届药典委员会委员名单3、目录4、中国药典沿革5、品种及通则变化名单6、凡例（三部合一）7、品名目次（保留笔画索引，品种正文拟改为按拼音排序）8、通则（原药典附录内容）：包括导引图、制剂通则、通用方法/检测方法及指导原则9、附表：包括原子量表、国际单位换算表及新旧附录/通则编码对照表10、药用辅料品种正文（原收载于药典二部正文品种第二部分）11、总索引（中英文索引）、修订说明1、使分类更加清晰明确，药典标准更加系统化、规范化将上一版药典中中药、化学药、生物制品三部分别收载的附录（凡例、制剂通则、分析方法、指导原则、药用辅料等）三合一，独立成卷作为第四部。
中药新药质量研究技术指导原则
中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿）2020年8月目录一、概述 (1)二、基本原则 (2)（一）遵循中医药理论指导 (2)（二）传统质量控制方法与现代质量研究方法并重 (2)（三）结合安全性、有效性研究结果进行质量研究 (2)（四）药用物质研究是质量研究的重要内容 (3)（五）质量研究应贯穿中药质量控制全过程 (3)三、主要内容 (3)（一）药材/饮片 (3)（二）关键中间体 (4)1.理化性质 (5)2.化学成分或组分 (5)3.与安全性有关的因素 (7)4.生物活性 (8)（三）制剂 (9)1.剂型特点 (9)2.制剂处方、成型工艺 (9)3.微生物控制 (10)4.其他 (10)（四）药品质量研究的关联性 (11)1.与安全性、有效性的关联性 (11)2.与工艺研究的关联性 (11)3.与稳定性研究的关联性 (11)四、主要参考文献 (11)五、著者 (12)中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿）12一、概述3中药新药的质量研究是在中医药理论的指导下，利用各4种技术、方法和手段，研究影响药品有效性和安全性的因素，5确定药品关键质量属性的过程。
质量研究的目的是确定质量6控制指标和可接受范围，为药品生产过程控制和质量标准建7立提供依据，保证药品的安全性、有效性和质量可控性。
8基于中药多成分复杂体系的特点，中药新药的质量研究9应以临床价值和需求为导向，遵循中医药理论，坚持传承和10创新相结合，运用物理、化学或生物学方法从多角度研究分11析药品的质量特征。
同时，质量研究还应体现质量源于设计、12全过程质量控制和风险管理的理念，通过对药材/饮片、关键13中间体、制剂的药用物质及关键质量属性在不同环节间的量14质传递研究，不断提高中药的质量控制水平。
15本指导原则不具有强制性的法律约束力，仅代表药品监16管部门当前的观点和认识，根据科学研究和中医药发展将不17断完善本指导原则的相关内容。
18二、基本原则19（一）遵循中医药理论指导20中药尤其是复方制剂的物质基础复杂，在进行质量研究21时应尊重传统中医药理论与实践，根据不同药物的特点，采22用各种研究技术和方法，有针对性地开展质量研究，反映中23药整体质量。
2351黄曲霉毒素真菌毒素测定法
2351本法适用于药材、饮片及中药制剂中黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2、赭曲霉毒素A、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮、展青霉素、伏马毒素B1、B2及T-2毒素的测定。
除另有规定外，按下列方法测定。
度大于11000转/分钟），离心5分钟（离心速度2500 4000转/分钟），精密量取上清液15ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45μｍ）滤过，量取续滤液20.0ml离心10分钟（离心速度4000转/分钟），精密量取上清液20ml，通过免疫亲合柱，流速每分钟3ml，用水20ml洗脱（必要时可以先用淋洗缓冲液10ml洗脱，再用水10ml洗脱），弃去洗脱液弃去，使空气进入柱子，将水挤出柱子，再用适量甲醇洗脱，收集洗脱液，置2ml量瓶中，并用加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.22μm）滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取上述混合对照品溶液5μl、10μl、15μl、20μl、25μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，以峰面积为纵坐标，进样量为横坐标，绘制标准以三重四极杆串联质谱仪检测；电喷雾离子源（ESI），采集模式为正离子模式；各化合物监测离子对和碰撞电压（CE）见下表。
黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2对照品的监测离子对、碰撞电压（CE）参考值编号中文名英文名母离子子离子CE（V）检出限（μg/kg）定量限（μg/kg）1 黄曲霉毒素G2Aflatoxin G2331.1 313.1 330.10.3 331.1 245.1 402 黄曲霉毒素G1Aflatoxin G1329.1 243.1 350.10.3 329.1 311.1 30315.1 259.1 35钠8.0g、氯化钾0.2g，加水溶解并稀释至1000ml。
（4）酶标抗原稀释液在（1）中加入8mg牛血清白蛋白，即得。
（5）洗涤工作液在（1）中加入0.5ml吐温-20，即得。
（6）底物缓冲液称取柠檬酸21.0g，加水溶解并稀释至1000ml，作为甲液；称取十二水合磷酸氢二钠28.4g，加水溶解并稀释至1000ml，作为乙液；量取甲液24.3ml，乙液25.7ml，加水稀释至100ml。
《广东省药品监督管理局中药饮片不符合药品标准尚不影响安全性、有效性的认定指导原则》解读
《广东省药品监督管理局中药饮片不符合药品标准尚不影响安全性、有效性的认定指导原则》解读2021年6月1日，《广东省药品监督管理局中药饮片不符合药品标准尚不影响安全性、有效性的认定指导原则》（以下简称《指导原则》）经广东省人民政府法制办公室审查通过，自2021年8月1日起施行。
现将有关问题解读如下。
一、制定《指导原则》有哪些主要依据本《指导原则》主要依据包括：1.《药品管理法》（2019年修订版）第一百一十七条2.《中华人民共和国行政处罚法》3.《中国药典》2020年版一部、四部二、《指导原则》的适用范围是什么《指导原则》适用于全省各级药品监督管理部门办理“中药饮片不符合药品标准”的案件时，认定该不符合药品标准的结果是否影响其安全性、有效性。
本《指导原则》所称“中药饮片不符合药品标准”的范围是指《中华人民共和国药品管理法》第九十八条第三款第七项规定的“其他不符合药品标准的药品”，不包括该款第一项至第六项。
三、根据《指导原则》，中药饮片不符合药品标准尚不影响安全性、有效性的认定含义是什么中药饮片不符合药品标准尚不影响安全性、有效性的认定是指本省各级药品监督管理部门在办理“中药饮片不符合药品标准”案件时，根据法律、法规、规章的规定，根据不符合标准的项目和具体结果，综合考虑是否认定“不影响安全性、有效性”。
四、根据《指导原则》，“中药饮片不符合药品标准”案件，可直接认定影响安全性、有效性的情形有哪些1.二氧化硫残留量、重金属及有害元素农药残留量真菌毒素、直接口服及泡服饮片的微生物限度、毒性成分的限量检查等项目不符合标准时通常认定为影响中药饮片安全性。
2.鉴别、浸出物、特征图谱/指纹图谱、含量测定等项目不符合标准时通常认定为影响中药饮片有效性。
五、根据《指导原则》，须根据不符合标准的项目和具体结果，综合考虑是否认定为“不影响安全性、有效性”的情形有哪些1.性状、水分或干燥失重、总灰分、酸不溶性灰分、杂质等项目不符合标准时。
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中药中真菌毒素测定指导原则真菌毒素（mycotoxin）是真菌产生的次级代谢产物。
某些中药在种植、储存等过程中易产生一些真菌毒素，如黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮和展青霉素等，对人体具有毒性，有必要加强相关真菌毒费的控制。
本指导原则用于中药中真菌毒素的测定。
基本原则―、中药中真菌毒素的分类真菌毒素是由各种各样的真菌菌核所产生的。
曲霉属、镰刀菌属和青霉属包括了绝大多数的产毒真菌。
与曲霉属相关的真菌毒素主要包括黄曲霉毒素、赭曲霉毒素A等；与镰刀菌属相关的真菌毒素主要包括玉米赤霉烯酮、T-2毒素、呕吐毒素（脱氧雪腐镰刀菌烯醇）和伏马毒素等；与青霉属相关的真菌毒素主要包括展青霉素和桔青霉素等。
二、监控品种由于各类真菌毒素的发生毒性的机理不同，容易受污染的对象也有所不同。
因此，应选取容易受污染的中药品种进行相应毒素检测方法的开发。
粮谷类、种子类、油性成分多的品种应注意黄曲霉毒素的检测；与粮谷类有类似基质的中药材应注意赭曲霉毒素、呕吐毒素和玉米赤霉烯酮的检测，如淡豆豉、薏苡仁、白扁豆等；酸性果实类中药应注意展青霉素的检测，如枸杞子、乌梅、酸枣仁等。
处方中含有易污染的药材以及生粉投料的中成药品种应注意相关真菌毒素的检测。
三、测定方法目前真菌毒素的检测方法有薄层色谱法、酶联免疫测定法、胶体金免疫层析法、高效液相色谱法和液相色谱质谱联用法等。
薄层色谱法主要用于初筛，酶联吸附免疫法适宜大批样品集中检测，胶体金免疫层析方法适合现场单个或少数样品即时检测。
高效液相色谱法专属性较强，重现性较好，假阳性率较低。
液相色谱质谱联用法可以实现多成分同时检测，解决色谱分离不完全及假阳性的情况。
本指导原则主要提供了高效液相色谱法和液相色谱质谱联用法的参考方法。
在建立中药中真菌毒素的测定方法时，应符合药品质量标准分柝方法验证指导原则（通则9101）。
四、限值拟定真菌毒素的限量可结合毒性数据、国内外相关行业的限度标准以及中药的用法用量进行拟定。
基本内容―、高效液相色谱法高效液相色谱法较多应用于单一成分真菌毒素的分析或者同种类真菌毒素的多成分分析。
1.色谱条件与系统适用性试验应根据待测真菌毒素的理化性质选择适宜的固定相和流动相，多成分测定时可采用流动相梯度洗脱，以达到良好分离效果。
固定相常用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，可根据情况选择小粒径或较长的色谱柱以提高分离度。
常用的流动相为不同比例的甲醇-水溶液和乙腈-水溶液，以荧光检测器或者二极管阵列检测器进行测定。
如赭曲霉毒素A可以乙腈-2%冰醋酸溶液（49：51）为流动相，荧光检测器检测（激发波长333nm，发射波长477mn）进行测定；呕吐毒素（脱氧雪腐镰刀菌烯醇）可以甲醇-水（20 ： 80）为流动相，紫外检测器（检测波长为220nm）进行测定；玉米赤霉烯酮可以乙腈-水（50： 50）为流动相，荧光检测器（激发波长232nm，发射波长460nm）进行测定。
2.对照品溶液的制备应根据各种真菌毒素的理化性质，以保证溶解性和稳定性为原则，选择合适的溶剂溶解并配制合适的浓度作为贮备液。
常用的溶剂为甲醇、乙腈。
对照品贮备液一般可于冰箱冷藏保存1～3个月。
临用前需采用合适的溶剂将贮备液稀释成合适浓度的工作溶液，一般选用与供试品溶液中相似比例的有机溶剂进行配制。
如赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮可用甲醇溶解稀释；呕吐毒素可用50%的甲醇溶液溶解稀释；展青霉素可用2%乙腈溶液（用乙酸调节pH值至2）溶解稀释。
3.供试品溶液的制备应采用快速、简单、高效的提取方式进行待测真菌毒素的提取，常见的提取方式有振摇，超声以及高速匀浆等。
提取液一般需进一步净化富集，如采用免疫亲和柱或者HLB固相萃取小柱对待测真菌毒素进行吸附与洗脱，其中免疫亲和柱由于专属性吸附待测真菌毒素，净化效果较好；HLB固相萃取小柱需通过调整洗脱溶剂极性，分段进行待测物的洗脱与收集，可用于多成分的提取净化。
其他毒素净化柱可用于吸附样液中的脂类、蛋白类等杂质，操作简便，但净化效果相对较差。
如赭曲霉毒素A、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮可分别采用80%甲醇溶液、水、90%乙腈溶液进行提取，提取液再分别采用相应的免疫亲和柱进行净化。
展青霉素可用乙腈水溶液进行提取后，用毒素净化柱进行处理。
4.样品测定及结果判断真菌毒素的测定一般采用标准曲线法，当供试品色谱中出现与对照品保留时间相同的色谱峰时（当采用二极管阵列检测器时，其紫外-可见吸收光谱与对照品光谱也应匹配），可基本判断检出相应的毒素，通过标准曲线计算相应的含量。
样品测定一般需同时进行添加回收实验和灵敏度实验，如有可能，应使用有证标准物质进行质量控制。
中药基质复杂，提取效率各不相同，必要时可加入同位素内标进行校正。
5.注意事项应尽量在每针进样后以高比例有机相冲洗色谱柱，在色谱柱前加预柱或保护柱，以延长色谱柱寿命。
应注意本法测定时出现的假阳性情况或色谱图有干扰时，应通过色谱-质谱联用法予以确认。
在本方法未检出毒素的情况下，也应注意假阴性情况，结合方法检测限，综合判断，必要情况下应采用更为灵敏的方法进行检测。
二、高效液相色谱-质谱联用法当出现基质干扰或含量较低难以采用高效液相色谱法准确测定时，应采用高效液相色谱-质谱联用法测定，该方法还可用于不同种类的真菌毒素同时测定，实现真菌毒素的高通量快速筛选及含量测定。
1.色谱条件与系统适用性试验流动相组成的选择应注意待测毒素在质谱中的采集模式，以提高离子化效率。
应根据仪器的具体情况，选择最佳的离子采集模式，并对质谱检测参数进行优化达到最佳。
采用三重串联四极杆质谱作为检测器时，应选择多对特征性的离子对通道，并针对性优化设定最佳碰撞能量等。
如赭曲霉毒素A可以甲醇为流动相A，以0.01%甲酸为流动相B，按下列梯度洗脱：0～5分钟，A：55%→90%；5～7 分钟，A：90%；7～7.1分钟，A：90%→55%；7.1～10分钟，A：55%。
电喷雾离子源（ESI）负离子模式下选择质荷比（m/z）402.1→358.1作为定量离子对，402.1→211.1作为定性离子对进行检测。
呕吐毒素可以甲醇为流动相A，以水为流动相B，按下列梯度洗脱：0～5分钟，A：10%—40%；5～6分钟，A：40%→90%；6～7分钟，A：90%；7～7.1分钟，A：90% →10%；7.1～10 分钟，A：10%。
电喷雾离子源（ESI）负离子模式下选择质荷比（m/z）295.1→265.1 作为定量离子对，295.1→138.0 作为定性离子对进行检测。
玉米赤霉烯酮可以甲醇为流动相A，以0.01%甲酸溶液为流动相B，按下列梯度洗脱：0～5分钟，A：55%→90%；5～7分钟，A：90%；7～7.1分钟，A：90%→55%；7.1～10分钟，A：55%。
电喷雾离子源（ESI）负离子模式下选择质荷比（m/z）317.1→174.9作为定量离子对，317.1→130.8作为定性离子对进行检测。
展青霉素可以乙腈为流动相A相，以水为流动相B相，按下列梯度洗脱：0～4分钟，A：3%； 4～4.2分钟，A：3%→40%；4.2～9 分钟，A：40%； 9～9.5 分钟，A：40%→3%； 9.5～15分钟，A：3%。
电喷雾离子源（ESI）负离子模式下选择质荷比（m/Z ）153.1→80.9作为定量离子对，153.1→109.0作为定性离子对进行检测。
同时测定黄曲霉毒素G 2、G 1、B 2、B 1、赭曲霉毒素A 、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮、伏马毒素B 1、B2及T-2毒素时，可以乙腈-甲醇（1 ：1）为流动相A ，以0.01%甲酸溶液为流动相B ，按下列梯度洗脱：0～2分钟，A ：5%； 2～2.01分钟，A ：5%→40%；2.01～5分钟，A ：40%→50%；5～7分钟，A ：50%→55%；7～10 分钟，A ：55%→90%；10～10.01 钟，90%→5%；10.01～13 分钟，A ： 5%。
采用三重四极杆串联质谱仪作为检测器，电喷雾离子源（ESI ），黄曲霉毒素G 2、G 1、B 2、B 1，伏马毒素B 1、B 2及T-2毒素为正离子采集模式，赭曲霉毒素A 、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮为负离子采集模式，化合物质谱参数见下表。
2.对照品溶液的制备可参考高效液相色谱法项下对照品溶液的制备方法配制成不同浓度的系列工作溶液。
同时测定黄曲霉毒素G 2、G 1、B 2、B 1、赭曲霉毒素A 、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮、伏马毒素B 1、B 2及T-2毒素时，可用50%乙腈水溶液进行配制。
测定时可根据样品实际情况，采用空白基质溶液（即不含待测真菌毒素的同种样品按供试品溶液制备方法制得的溶液）进行配制。
3.供试品溶液的制备可参考高效液相色谱法项下，适当稀释至合适浓度，作为供试品溶液。
同时测定黄曲霉毒素G 2、G 1、B 2、B 1、赭曲霉毒素A 、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮、伏马毒素B 1、B 2及T-2毒素时，可将样品用70%甲醇溶液超声提取，提取液经HLB 柱净化。
4.内标的选择由于中药基质复杂，不同基质样品提取效率各不相同。
必要时可选择同位素内标对基质效应进行校正。
同时应对内标物的浓度进行考察。
5.样品测定及结果判断供试品色谱中如检出与对照品保留时间相同的色谱峰，并且所选择的多对子离子的质荷比一致，供试品溶液的定性离子相对丰度比与浓度相当的对照品溶液的定性离子相对丰度比进行比较时，相对偏差不超过下列规定的范围，则可判定样品中存在该组分：相对比例>50%，允许±20%偏差；相对比例20%～50%，允许±25%偏差；相对比例10%～20%，允许±30%偏差；相对比例<10%，允许±50%偏差。
一般应采用标准曲线法测定样品中各真菌毒素的含量。
6.注意事项色谱-质谱联用方法作为定性确证方法，可采用多种不同原理的质谱作为检测技术，但均应保证结果的准确可靠。
应注意真菌毒素适宜的进样浓度，避免交叉污染或对系统造成残留污染，注意采用空白试剂、空白基质、标准物质等进行过程质量控制。