肿瘤治疗合理用药进展课件
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细胞周期:
– S期细胞对CCSA敏感 – M、G1、G2期细胞对CCNSA 和放疗敏感
• CCSA：连续用（时间依赖性） CCNSA： 大剂量应用(剂量依赖性）
• 先用CCNSA，后用CCSA药物，如 FOLFOX4 ，CHOP方案
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
乳腺癌的内科治疗手段
晚期
化疗
辅助治疗
内分泌
新辅助
靶向
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
阿姆斯特朗（Lance Armstrong）
• 国籍：美国 • 阿姆斯特朗1992年开始职业自行车生涯 • 1996年10月诊断晚期睾丸癌，肺和脑转
移。 • 16个星期的化疗和一年多的停赛休养，
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指导化疗的理论
• 细胞增殖动力学 • 细胞杀伤假说 • Norton-Simon剂量密集学说 • 耐药性学说
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细胞增殖动力学
• 由于肿瘤细胞增殖动力学的知识结合各 种药物作用机理的认识，为制定安全有 效的化疗方案提供了理论依据
• 设计合成筛选临床前药理、毒理 I、II、III期 上市
• 一个新药上市，历时12-15年.
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药物
药动学
不良反应
药效学
人体 基因组学
肿瘤 基因组学
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细胞周期
• 一次分裂结束到下 一次分裂结束所需 要的时间。
– G1，合成RNA和 Pr
– S，合成DNA – G2，合成RNA和
Pr –M
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抗癌药物
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概况
• 50年代到20世纪末，化疗药物进展快 • 目前临床上已经有60余种化疗药物 • 有10种恶性肿瘤以化疗为主可以治愈或
完全缓解
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抗癌药物上市
验小鼠。
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临床应用
– 治疗开始越早、肿瘤越小，治愈 机会越多。
– 化疗时应大剂量反复给药。
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Norton-Simon剂量密集学说
• Norton在NCI 工作时,发现可以将 Gompertizian曲线用于肿瘤治疗。
阿姆斯特朗于1998年2月康复。 • 1999年-2002年环法大赛四连冠。 • 2003年度劳伦斯体育最佳男运动员。
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内容
1、指导化疗的理论 2、临床用药方法研究 • 高剂量化疗 • 交替化疗 • 剂量密集化疗 • 序贯化疗 • 个体化治疗 3、循证医学 4、基础研究指导化疗
Norton-Simon剂量密集假说
该假说认为： 化疗后，肿瘤体积缩小的速度与肿瘤再生长
的速度成正比。 化疗前肿瘤负荷越小，对数杀伤作用越强；
但如果细胞未被完全消灭，则肿瘤组织生长 回原来大小的速度也越快 即残余肿瘤细胞生长速度也越快。
“正常“剂量强度和剂量密度 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 把对整个细胞增殖周期中的细胞均有杀 灭作用的药物称为细胞周期非特异性药 物（CCNSA）如烷化剂、抗肿瘤抗生素、 铂类
• 只对某一时期细胞有杀伤作用的药物称 为细胞周期特异性药物（CCSA） ，如 植物碱类（NVB和VP-16）、抗代谢类 （5-FU和MTX）
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• 19世纪的数学家Benjamin Gompertz
Βιβλιοθήκη Baidu
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肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖快。 肿瘤细胞对化疗敏感是因为细胞周 期控制点功能低下，对化疗引起的 损伤不能修复。
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指数生长
细
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞
时间
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• Gompertzian曲线提示，在细胞生长的初 始阶段，细胞的增殖(有丝分裂)比起细胞 的丢失要快，但细胞增殖速度很快减慢。 这与细胞增殖的分子调控、细胞凋亡及 组织几何学有关，对正常细胞及恶性细 胞均适用。
肿瘤生长符合Gompertizian曲线，即肿瘤 生长的初始阶段肿瘤细胞增殖速度较快， 在达到一定体积后肿瘤细胞增殖速度减 慢
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Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物
100
细 10
胞 存 活
率1
（
）
0.1
正常造血细胞
淋巴瘤细胞
0.01
0
剂量
细胞周期非特异性药物
100
10
细
胞
存 活
1
率
（
） 0.1
正常造血细胞
0.01
淋巴瘤细胞
0
剂量
% %
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细胞周期和临床用药
• 另一部分细胞处于静止期（G0），对各 类药物均不敏感，是目前化疗的难题之 一。
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细胞杀伤假说
• 1964年 Skipper和Schabel的细胞杀伤假说
– 对数杀伤(log-kill)理论 – 抗肿瘤药物剂量越大，杀死肿瘤细胞越多。 – 单个白血病干细胞可无限增殖，最终杀死实
– S期细胞对CCSA敏感 – M、G1、G2期细胞对CCNSA 和放疗敏感
• CCSA：连续用（时间依赖性） CCNSA： 大剂量应用(剂量依赖性）
• 先用CCNSA，后用CCSA药物，如 FOLFOX4 ，CHOP方案
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乳腺癌的内科治疗手段
晚期
化疗
辅助治疗
内分泌
新辅助
靶向
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阿姆斯特朗（Lance Armstrong）
• 国籍：美国 • 阿姆斯特朗1992年开始职业自行车生涯 • 1996年10月诊断晚期睾丸癌，肺和脑转
移。 • 16个星期的化疗和一年多的停赛休养，
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指导化疗的理论
• 细胞增殖动力学 • 细胞杀伤假说 • Norton-Simon剂量密集学说 • 耐药性学说
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细胞增殖动力学
• 由于肿瘤细胞增殖动力学的知识结合各 种药物作用机理的认识，为制定安全有 效的化疗方案提供了理论依据
• 设计合成筛选临床前药理、毒理 I、II、III期 上市
• 一个新药上市，历时12-15年.
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药物
药动学
不良反应
药效学
人体 基因组学
肿瘤 基因组学
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细胞周期
• 一次分裂结束到下 一次分裂结束所需 要的时间。
– G1，合成RNA和 Pr
– S，合成DNA – G2，合成RNA和
Pr –M
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抗癌药物
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
概况
• 50年代到20世纪末，化疗药物进展快 • 目前临床上已经有60余种化疗药物 • 有10种恶性肿瘤以化疗为主可以治愈或
完全缓解
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗癌药物上市
验小鼠。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
临床应用
– 治疗开始越早、肿瘤越小，治愈 机会越多。
– 化疗时应大剂量反复给药。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Norton-Simon剂量密集学说
• Norton在NCI 工作时,发现可以将 Gompertizian曲线用于肿瘤治疗。
阿姆斯特朗于1998年2月康复。 • 1999年-2002年环法大赛四连冠。 • 2003年度劳伦斯体育最佳男运动员。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
内容
1、指导化疗的理论 2、临床用药方法研究 • 高剂量化疗 • 交替化疗 • 剂量密集化疗 • 序贯化疗 • 个体化治疗 3、循证医学 4、基础研究指导化疗
Norton-Simon剂量密集假说
该假说认为： 化疗后，肿瘤体积缩小的速度与肿瘤再生长
的速度成正比。 化疗前肿瘤负荷越小，对数杀伤作用越强；
但如果细胞未被完全消灭，则肿瘤组织生长 回原来大小的速度也越快 即残余肿瘤细胞生长速度也越快。
“正常“剂量强度和剂量密度 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 把对整个细胞增殖周期中的细胞均有杀 灭作用的药物称为细胞周期非特异性药 物（CCNSA）如烷化剂、抗肿瘤抗生素、 铂类
• 只对某一时期细胞有杀伤作用的药物称 为细胞周期特异性药物（CCSA） ，如 植物碱类（NVB和VP-16）、抗代谢类 （5-FU和MTX）
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 19世纪的数学家Benjamin Gompertz
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肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖快。 肿瘤细胞对化疗敏感是因为细胞周 期控制点功能低下，对化疗引起的 损伤不能修复。
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指数生长
细
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞
时间
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• Gompertzian曲线提示，在细胞生长的初 始阶段，细胞的增殖(有丝分裂)比起细胞 的丢失要快，但细胞增殖速度很快减慢。 这与细胞增殖的分子调控、细胞凋亡及 组织几何学有关，对正常细胞及恶性细 胞均适用。
肿瘤生长符合Gompertizian曲线，即肿瘤 生长的初始阶段肿瘤细胞增殖速度较快， 在达到一定体积后肿瘤细胞增殖速度减 慢
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物
100
细 10
胞 存 活
率1
（
）
0.1
正常造血细胞
淋巴瘤细胞
0.01
0
剂量
细胞周期非特异性药物
100
10
细
胞
存 活
1
率
（
） 0.1
正常造血细胞
0.01
淋巴瘤细胞
0
剂量
% %
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细胞周期和临床用药
• 另一部分细胞处于静止期（G0），对各 类药物均不敏感，是目前化疗的难题之 一。
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细胞杀伤假说
• 1964年 Skipper和Schabel的细胞杀伤假说
– 对数杀伤(log-kill)理论 – 抗肿瘤药物剂量越大，杀死肿瘤细胞越多。 – 单个白血病干细胞可无限增殖，最终杀死实