临床试验中的几个问题2011
针灸临床试验设计与质量控制
• -----------------（《针灸临床研究方法指南》，1995）
（二）针灸临床试验的研究方法
• 1、随机对照临床试验
• 2、队列研究
• 3、病例对照研究
• 4、单个病例研究
二、针灸临床试验（RCT）的设计
• （一）研究的类型 • 1、效力研究（efficacy research）
• 指干预措施在理想条件下能达到的最大期望作用。效力强调的是给 予治疗措施最优实施条件，尽量保证受试者依从性。
举例2
• 试验对象：150例慢性疲劳综合征患者和特发性慢性疲劳患者 • 试验目的：通过比较体针、Sa-am针刺和常规护理分析针刺治疗 慢性疲劳症状的效果和安全性 • 试验设计：多中心随机对照、开发性实验 • 分组： • 所有组别患者允许使用其他形式的治疗，包括针刺、艾灸、中药、 物理治疗、常规药物、非处方药、营养补充剂、运动疗法。
• 纳入前病人相关的病史和治疗情况
• 病人签署知情同意书
排除标准
• 为保证结果的准确，一般将有并发症、病情复杂、病情太重或太轻 者作为排除对象； • 制订排除标准时，应考虑以下因素： • 年龄 • 合并症 • 女性特殊生理期或生育愿望 • 病因、证型、病期、病情程度、病程 • 既往病史、过敏史、治疗史、家庭史 • 鉴别诊断
举例：
• 2.心绞痛诊断标准 • 根据美国心脏病学院/美国心脏学会（ACC/AHA）2007年联合 颁布的《慢性稳定性心绞痛指南》；中华医学会心血管病学分会 2007年颁布的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》中慢性稳定 性心绞痛诊断标准 • 3.纳入标准 • （1）符合ACC/AHA冠心病稳定性心绞痛的诊断标准； • （2）35岁≤年龄≤80岁，男女均可； • （3）发病时间3个月及其以上，且近一个月每周发作次数大于 或等于2次； • （4）患者签署知情同意书
药物临床试验中的随机化与盲法
在药物临床试验中，病人对临床处理方法的反应除治疗因 素的作用外，其心理因素也有很大影响。若受试者知道了自己 所接受的是何种处理，则会产生一些非特异性的心理反应而影 响试验结果。若研究者或其他与该试验相关的工作人员知晓 受试者所接受的是试验药时，他们可能因其主观成见或不自觉 偏性而有意无意地比对照组更关心，如增加检查的频度，甚至 护理人员也会格外关心该受试者，他们的这种反应又可能会影 响到受试者的态度，从而产生偏性。为了控制在药物临床试验 的过程中以及对结果进行解释时产生有意无意的偏倚，常采用 盲法。盲法系指按试验方案的规定，在试验结束之前，不让参 与研究的受试者或研究者，或其他有关工作人员知道受试者被 分配在何组( 试验组或对照组) ，接受的是何种处理，尤其是监 视员在盲法试验中必须自始至终地保持盲态，从而避免他们对 试验结果的造成人为干扰。 2. 1 双盲的实施 双盲药物临床试验的实施步骤大致可以分 为处理编码的产生 、药品准备、标签与药盒准备、应急信件的 准备、按处理编码对药物进行包装和编号、处理编码和药品分 装的编盲记录、包装后药盒的分发、盲底的保存、应急信件与紧 急揭盲、盲态审核与揭盲规定。在具体的实施过程中必须按照
当样本大小、分层因素及区组长度决定后，由生物统计学 专业人员在计算机上使用统计软件产生随机数字表，随机数产 生时间应接近于药品编码时间，药物临床试验的随机表就是用 文件形式写出对受试者的处理安排，即处理( 在交叉试验中为 处理顺序) 的序列表。随机表必须有可以重新产生的能力，也 即当产生随机数的初值、分层、区组长度决定后能使这组随机 数重新产生。
分层有助于保持层内的均衡性，分层因素应根据试验目的 和影响试验结果的因素来确定，在多中心临床试验中，中心就 是一个分层因素，另外当某些因素，如疾病的亚型对疗效有影 响时，也应将其作为分层因素考虑。但受试者数过少时，不宜 过多分层，否则分层后各个亚组( 层次) 受试者数更少，使试验 难以实施。
我国临床医学研究的现状、障碍及对策分析
我国临床医学研究的现状、障碍及对策分析摘要：我国的临床研究资源较为丰富，但是临床医学研究工作却得不到足够的重视，临床医学研究领域很少有高水平和高质量研究成果的出现。
虽然有着庞大的论文数量，但是普遍缺乏影响力，存在专业化平台匮乏等问题。
为了促进临床医学研究工作的发展，必须突破临床医学研究发展的障碍，寻找针对临床医学研究现状的对策。
关键词：临床医学研究；现状；障碍；对策前言我国处在疾病谱快速转变的时期中，受医疗技术水平提升和人口老龄化问题加剧等的影响，最大死因疾病从传统的传染性疾病、外伤等朝着非传染性种类如肿瘤、心血管疾病、糖尿病及慢性阻塞性肺病发展。
在疾病的背后，我国医疗工作中采取的主要防治指南和临床诊疗大多引自国外，很少有中国人研究出的临床指南。
为了推动临床医学研究工作的进一步发展，针对我国临床医学研究的现状、障碍和对策展开了分析和探讨。
一、我国临床医学研究现状分析（一）重基础而轻临床基础医学研究、临床医学研究和预防医学研究是医学研究中的三大内容。
基础医学研究也就是医学研究发展的基础，将基础研究和临床医学研究组合起来，又可以构成当代转化医学的内容。
从目前我国各个医学院校、医院科室对医学研究的实际情况来看，临床医学研究的内容所占比例最小，在此基础上，基础医学研究内容略多月临床医学研究。
总体来看，政府对临床医学研究的支持与投入力度不够，许多临床医学研究缺乏经费的支持，这种“重基础而轻临床”的研究工作现状，使得医学研究成果在转化成临床应用过程中收到的效果不高，这种发展现状使得基础医学研究向临床实践的转化变得困难，临床医学研究进展缓慢。
（二）资源多、产出少我国是世界上人口最多的国家，所以从患病人口总量上看，患病人数较多，疾病的种类也多种多样，这对于临床医学研究工作较为有利，使得我国的临床医学研究由较多的资源支持。
规模较大的医院中患者例数较多，对于组织与观察工作有利，降低了研究成本，是临床研究成果的获得更为便利。
分子靶向药物临床试验的重点和难点
研究终点 无进展生存期(Progression Free Survival, PFS)：是指患者入组之日至任何有记录的 肿瘤进展或任何原因的死亡之间的时间。
客观缓解率(Objective response rate, ORR)：指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时 间的病人的比例，包含了完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的病例。
Ⅲ期临床试验是确证性试验，是研究药 物获得上市批准的最关键的支持证据。由于试 验结果意义重大和试验本身的复杂性，必须要 有良好的设计、严格的实施和严谨的数据分析。
在靶向治疗药物的Ⅲ期临床试验中，是否将 研究药物药理学治疗靶点的表达作为受试者的入选 标准仍然是个困难的决定。在理想的情况下，如果 将Ⅲ期临床试验的目标人群限制在那些靶点阳性的 患者，因为仅入组了最可能对研究药物有效的受试 者，所以即能确保试验的成功，又能提高试验的效 率。但是这样可能会使部分可能从治疗中获益但没 有靶点表达的患者失去接受有效治疗的机会，甚至 还可能会因为靶点选择不当而导致整个试验的失败； 而如果不对靶点的表达进行选择，则可能因为入组 了部分疗效不佳的受试者而使得试验整体的把握度
① 传统细胞毒类药物( 11 个) ，包括铂类、氮芥类烷化剂、喜树碱类、 微管合成抑制剂、胸苷酸合成酶抑制剂、叶酸拮抗剂、抗生素类等。
② 非细胞毒类，包括一些作用靶点较为明确的小分子酪氨酸激酶抑制剂 ( TKI ) 、组蛋白乙酰化酶( HDAC) 抑制剂、新生血管生成抑制剂、血管破坏 剂等。这其中以酪酸激酶抑制剂为最多( 19 个) ，而针对其他靶点的开发相对 较少，这和国外在研抗肿瘤新化合物的分布趋势也是类似的。2005 － 2010 年 期间申报国际多中心临床的国外公司产品涉及新化合物35 个，其中小分子酪 氨酸激酶抑制剂24 个。
GCP试题+答案
GCP试题+答案第一部分必考题1.GCP中英文含义？主要内容？实施目的？起草依据？颁布、施行时间？（30）简要答案：GCP: Good clinical practice，即药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等。
实施目的 1.保证临床试验过程规范、结果可靠；2.保护受试者权益和安全。
起草依据：赫尔辛基宣言，注意强调保护受试者权益和试验质量。
颁布、施行时间：2003年6月4发布，2003年9月1日实施2.CRO、CRF、SOP、SAE中英文含义？（20）简要答案：CRO：contract research organization，合同协作组织CRF：Case report form/Case record form，病例报告表，病例记录表SOP：Standard operating procedure，标准操作规程SAE：Serious adverse event，严重不良事件3.严重不良事件？报告要求？（30）简答：严重不良事件可定义为致命或危及生命、致残、先天性异常，可导致门诊住院或延长住院时间。
肿瘤、妊娠或用药过量等明显的治疗意外也视为严重不良事件。
研究的申办者要将所有的严重不良事件十分仔细地记录在案，进行迅速而认真的处理，并在规定的时间内向申办者、伦理委员会和药品监督管理部门报告，我国规定申办者应在24h 内向国家和省级药品监督管理部门报告所有不良事件，也应同时向批准试验的伦理委员会报告这些事件。
4．如何保障受试者的权益？（10）简要答案：根据GCP原则制定SOP，并严格遵照执行；加强伦理委员会的作用；签署知情同意书等……5．稽查和视察的区别？（10）简要答案：稽查由申办者委托其质量保证部门或第三者（独立的稽查机构）进行。
是指由不直接涉及试验的人员对临床试验相关行为和文件所进行的系统而独立的检查，以评价临床试验的运行及其数据的收集、记录、分析和报告是否遵循试验方案、申办者的SOP、GCP和相关法规要求，报告的数据是否与试验机构内的记录一致，即病例记录表内报告或记录的数据是否与病历和其他原始记录一致。
临床试验数据质量问题与改进措施
临床试验数据质量问题与改进措施黄傲;孙瑞华;王雨萌;李欢;徐凯;杨存霞;顾泽龙【摘要】目的:分析临床试验数据管理过程中常见的数据质量问题,探讨问题来源与产生原因,为提高数据质量提供依据.方法:对选取的10项多中心、随机、双盲临床试验的疑问表,按照模块和疑问类型进行分析,从数据管理实际归纳疑问来源,并进行疑问原因总结.结果:按模块划分,疑问主要分布在实验室检查、疗效数据、时间和日期数据3个模块.按疑问类型划分,主要集中于缺失值和逻辑异常两类.病例报告表设计不合理、研究者对试验方案及标准操作规程依从性不高、药物临床试验质量管理规范知识掌握不充分、研究者、临床协调员和监察员未尽责、申办方及合同研究组织向数据管理人员提供信息不充分等是造成缺陷数据的常见原因.结论:在试验研究过程的不同阶段均应重视数据质量,以提高临床试验的数据可靠性.【期刊名称】《中日友好医院学报》【年(卷),期】2015(029)004【总页数】4页(P224-227)【关键词】临床试验;数据质量;疑问来源;缺陷数据【作者】黄傲;孙瑞华;王雨萌;李欢;徐凯;杨存霞;顾泽龙【作者单位】北京中医药大学管理学院,北京100029;中日友好医院科研与学科建设部,北京100029;北京中医药大学管理学院,北京100029;北京中医药大学管理学院,北京100029;北京中医药大学管理学院,北京100029;北京中医药大学管理学院,北京100029;北京中医药大学管理学院,北京100029【正文语种】中文【中图分类】R95药物临床试验是指为了评价药物的疗效和安全性，在人体（病人或健康志愿者)进行的药物系统性研究，其结论要通过对整个试验过程中采集到的研究数据加以分析来证实[1]。
为了保证结论的真实可靠，完整有效高质量的试验数据是关键。
但临床试验数据采集过程繁杂，容易产生错误，通常会在数据分析前由数据管理人员对数据进行核查和清理，并以疑问表（query form)的形式对问题进行解决，直到所有疑问数据都得到核实或修正后，再对数据库进行锁定交由统计人员分析[2]。
临床试验设计的基本要素和常见问题
一、概述临床试验作为评价药物安全性和有效性的重要手段，在药物研发过程中具有不可替代的作用。
而临床试验的设计，直接影响着试验结果的可信度和科学性。
深入了解临床试验设计的基本要素和常见问题，对于从事临床试验相关工作的人员至关重要。
二、临床试验设计的基本要素1. 研究问题的明确性确定研究问题是临床试验设计的首要任务。
研究问题的明确性直接影响着试验的目标和结果的可靠性。
在设计临床试验时，应该明确研究问题是什么，研究所针对的是什么样的人裙，以及需要收集哪些数据来验证研究问题的假设。
2. 选择合适的试验类型临床试验包括随机对照试验、非随机对照试验、开放标签试验等多种类型。
选择合适的试验类型需要考虑研究问题的特点、资源限制和伦理要求等因素。
3. 确定样本量和研究期限样本量的确定需要根据研究问题的假设和试验类型进行科学计算，以保证试验结果的统计学意义。
研究期限的确定需要考虑到研究问题的复杂度、受试者的招募速度和资金等方面的限制。
4. 确定终点和结果评价指标临床试验的终点和结果评价指标是评价试验效果和结果的重要依据。
在设计试验时，需要根据研究问题的特点和药物的作用机制，明确选择适合的终点和结果评价指标。
三、临床试验设计的常见问题1. 样本量不足在临床试验设计中，样本量的确定是至关重要的。
样本量不足会导致试验结果的不可靠性，从而影响试验的科学性和实用性。
避免样本量不足的发生，需要对试验类型、研究问题的复杂度和药物效应等因素进行综合考量。
2. 终点和结果评价指标的选择不当选择不当的终点和结果评价指标会影响试验结果的可信度和药物真实效应的评估。
在设计临床试验时，需要深入了解药物的作用机制和研究问题的特点，选择合适的终点和结果评价指标。
3. 患者招募和研究期限的控制不当患者招募过慢和研究期限过长会增加试验的成本和风险，同时延长了药物上市的时间。
在设计临床试验时，需要充分考虑患者的招募速度和试验的研究期限，以尽量减少试验时间和成本。
2011临床药理学题库[1]
![2011临床药理学题库[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/bf0309ca5ef7ba0d4a733bb3.png)
临床药理学试题1．临床药理学研究的重点（）A. 药效学B. 药动学C. 毒理学D. 新药的临床研究与评价E. 药物相互作用2．临床药理学研究的内容是（）A.药效学研究B.药动学与生物利用度研究C. 毒理学研究D. 临床试验与药物相互作用研究E. 以上都是3. 临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的三项基本原则是（）A．随机、对照、盲法B．重复、对照、盲法C．均衡、盲法、随机D．均衡、对照、盲法E．重复、均衡、随机4．正确的描述是（）A. 安慰剂在临床药理研究中无实际的意义B. 临床试验中应设立双盲法C. 临床试验中的单盲法指对医生保密，对病人不保密D. 安慰剂在试验中不会引起不良反应E. 新药的随机对照试验都必须使用安慰剂5. 药物代谢动力学的临床应用是（）A. 给药方案的调整及进行TDMB. 给药方案的设计及观察ADRC. 进行TDM和观察ADRD. 测定生物利用度及ADRE. 测定生物利用度，进行TDM和观察ADR6．临床药理学研究的内容不包括（）A. 药效学B. 药动学C. 毒理学D. 剂型改造E. 药物相互作用7．安慰剂可用于以下场合，但不包括( )A. 用于某些作用较弱或专用于治疗慢性疾病的药物的阴性对照药B. 用于治疗轻度精神忧郁症，配合暗示，可获得疗效C. 已证明有安慰剂效应的慢性疼痛病人，可作为间歇治疗期用药D. 其它一些证实不需用药的病人，如坚持要求用药者E. 危重、急性病人8. 药物代谢动力学研究的内容是（）A. 新药的毒副反应B. 新药的疗效C. 新药的不良反应处理方法D. 新药体内过程及给药方案E.比较新药与已知药的疗效9. 影响药物吸收的因素是（）A. 药物所处环境的pH值B. 病人的精神状态C. 肝、肾功能状态D. 药物血浆蛋白率高低E. 肾小球滤过率高低10. 在碱性尿液中弱碱性药物（）A.解离多，重吸收少，排泄快B. 解离少，重吸收少，排泄快C. 解离多，重吸收多，排泄快D. 解离少，重吸收多，排泄慢E. 解离多，重吸收少，排泄慢11.地高辛血浆半衰期为33小时，按逐日给予治疗剂量，血中达到稳定浓度的时间是（）A. 15天B. 12天C. 9天D. 6天E. 3天12. 有关药物血浆半衰期的描述，不正确的是（）A. 是血浆中药物浓度下降一半所需的时间B. 血浆半衰期能反映体内药量的消除速度C. 血浆半衰期在临床可作为调节给药方案的参数D. 1次给药后，约4-5个半衰期已基本消除E. 血浆半衰期的长短主要反映病人肝功能的改变13. 生物利用度检验的3个重要参数是（）A. AUC、Css、VdB. AUC、Tmax、CmaxC. Tmax、Cmax、VdD. AUC、Tmax、CssE. Cmax、Vd、CssA．药物与血浆蛋白结合B．首过效应 C．Css D．Vd E．AUC14. 设计给药方案时具有重要意义( B )15. 存在饱和和置换现象( A )16. 可反映药物吸收程度( E )17. 开展治疗药物监测主要的目的是（）A.对有效血药浓度范围狭窄的药物进行血药浓度监测，从而获得最佳治疗剂量，制定个体化给药方案B. 处理不良反应C. 进行新药药动学参数计算D. 进行药效学的探讨E. 评价新药的安全性18.下例给药途径，按吸收速度快慢排列正确的是（）A. 吸入＞舌下＞口服＞肌注B. 吸入＞舌下＞肌注＞皮下C. 舌下＞吸入＞肌注＞口服D. 舌下＞吸入＞口服＞皮下E. 直肠＞舌下＞肌注＞皮肤19.血浆白蛋白与药物发生结合后，正确的描述是（）A. 药物与血浆白蛋白结合是不可逆的B. 药物暂时失去药理学活性C. 肝硬化、营养不良等病理状态不影响药物与血浆蛋白的结合情况D. 药物与血浆蛋白结合后不利于药物吸收E. 血浆蛋白结合率高的药物，药效作用时间缩短20.不正确的描述是（）A．胃肠道给药存在着首过效应B．舌下给药存在着明显的首过效应C．直肠给药可避开首过效应D．消除过程包括代谢和排泄E．Vd大小反映药物在体内分布的广窄程度21. 下面哪个药物不是目前临床常须进行TDM的药物（）A. 地高辛B. 庆大霉素C. 氨茶碱D. 普罗帕酮E. 丙戊酸钠22、下面哪个测定方法不是供临床血药浓度测定的方法（）A. 高效液相色谱法B. 气相色谱法C. 荧光偏振免疫法D. 质谱法E. 放射免疫法23. 多剂量给药时，TDM的取样时间是：（）A.稳态后的峰浓度，下一次用药后2小时B.稳态后的峰浓度，下一次用药前1小时C. 稳态后的谷浓度，下一次给药前D. 稳态后的峰浓度，下一次用药前E. 稳态后的谷浓度，下一次用药前1小时24. 关于是否进行TDM的原则的描述错误的是：（）A. 病人是否使用了适用其病症的合适药物？B. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？C. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？D. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？E. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？25.地高辛药物浓度超过多少应考虑是否药物中毒（）A．1.0ng/ml B. 1.5ng/ml C.2.0ng/ml D. 3.0ng/ml E. 2.5ng/ml26.茶碱的有效血药浓度范围正确的是（）A．0-10μg/ml B.15-30μg/ml C.5-10μg/ml D.10-20μg/ml E.5-15μg/ml27.哪两个药物具有非线性药代动力学特征：（）A.茶碱、苯妥英钠B.地高辛、丙戊酸钠C.茶碱、地高辛D.丙戊酸、苯妥英钠E.安定、茶碱28. 受体是：（）A. 所有药物的结合部位B. 通过离子通道引起效应C. 细胞膜、胞浆或细胞核内的蛋白组分D. 细胞膜、胞浆或细胞核内的结合体E. 第二信使作用部位29. 药物与受体特异结合后，产生激动或阻断效应取决于：A. 药物作用的强度B. 药物剂量的大小C. 药物的脂溶性D. 药物的内在活性E. 药物与受体的亲和力30. 遗传异常主要表现在：（）A. 对药物肾脏排泄的异常B. 对药物体内转化的异常C. 对药物体内分布的异常D. 对药物肠道吸收的异常E. 对药物引起的效应异常31. 缓释制剂的目的：（）A. 控制药物按零级动力学恒速释放、恒速吸收B. 控制药物缓慢溶解、吸收和分布，使药物缓慢达到作用部位C. 阻止药物迅速溶出，达到比较稳定而持久的疗效D. 阻止药物迅速进入血液循环，达到持久的疗效E. 阻止药物迅速达到作用部位，达到持久的疗效32. 老年患者给药剂量一般规定只用成人剂量的：（）A. 1/3B. 1/2C. 2/5D. 3/4E. 3/533. 新药临床试验应遵循下面哪个质量规范：（）A. GLPB. GCPC. GMPD. GSPE. ISO34. 治疗作用初步评价阶段为（）A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验 E. 扩大临床试验35．新药临床Ⅰ期试验的目的是（）A. 研究人对新药的耐受程度B. 观察出现的各种不良反应C. 推荐临床给药剂量D. 确定临床给药方案E. 研究动物及人对新药的耐受程度以及新药在机体内的药物代谢动力学过程36．对新药临床Ⅱ期试验的描述，正确项是（）A. 目的是确定药物的疗效适应证和毒副反应B. 是在较大范围内进行疗效的评价C. 是在较大范围内进行安全性评价D. 也称为补充临床试验E. 针对小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及肝肾功能不良者进行特殊临床试验37. 关于新药临床试验描述错误的是：（）A. Ⅰ期临床试验时要进行耐受性试验B. Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验C. Ⅱ期临床试验设计应符合代表性、重复性、随机性和合理性四个原则D. Ⅳ期临床试验即上市后临床试验，又称上市后监察E. 临床试验最低病例数要求：Ⅰ期20～50例，Ⅱ期100例，Ⅲ期300例，Ⅳ期2000例38. 妊娠期药代动力学特点：（）A. 药物吸收缓慢B. 药物分布减小C. 药物血浆蛋白结合力上升D. 代谢无变化E. 药物排泄无变化39. 药物通过胎盘的影响因素是：（）A. 药物分子的大小和脂溶性B. 药物的解离程度C. 与蛋白的结合力D. 胎盘的血流量E.以上都是40. 根据药物对胎儿的危害，药物可分为哪几类：A. ABCDEB. ABCDXC. ABCDD.ABCXE.ABCDEX41. 妊娠多少周内药物致畸最敏感：（）A. 1～3周左右B. 2～12周左右C.3～12周左右D. 3～10周左右E. 2～10周左右42. 下列哪种药物应用于新生儿可引起灰婴综合征（）A. 庆大霉素B. 氯霉素C. 甲硝唑D. 青霉素E. 氧氟沙星43. 下列哪个药物能连体双胎：（）A. 克霉唑B. 制霉菌素C. 酮康唑D. 灰黄霉素E. 以上都不是44. 下列不是哺乳期禁用的药物的是：（）A. 抗肿瘤药B. 锂制剂C. 头孢菌素类D. 抗甲状腺药E. 喹诺酮类45. 下列哪组药物在新生儿中使用时要进行监测：（）A. 庆大霉素、头孢曲松钠B. 氨茶碱、头孢曲松钠C. 鲁米那、氯霉素D. 地高辛、头孢呋辛钠E. 地高辛、头孢曲松钠46. 新生儿黄疸的药物治疗，选择苯巴比妥和尼可刹米的原因描述错误的是：（）A. 两药均为药酶诱导剂B. 主要是诱导肝细胞微粒体，减少葡萄糖醛酸转移酶的合成C. 两药联用比单用效果好D. 单独使用尼可刹米不如苯巴比妥E. 新生儿肝微粒酶少，需要用药酶诱导剂47. 老年人服用地西泮引起的醒后困倦或定位不准反应为：（）A. 免疫功能变化对药效学的影响B. 心血管系统变化对药效学的影响C. 神经系统变化对药效学的影响D. 内分泌系统变化对药效学的影响3 JLFE. 用药依从性对药效学的影响48. 老年人使用胰岛素后易出现低血糖或昏迷为：（）A. 免疫功能变化对药效学的影响B. 心血管系统变化对药效学的影响C. 神经系统变化对药效学的影响D. 内分泌系统变化对药效学的影响E. 用药依从性对药效学的影响49. 下列关于老年患者用药基本原则叙述不正确的是（）A. 可用可不用的药以不用为好B. 宜选用缓、控释药物制剂C. 用药期间应注意食物的选择D. 尽量简化治疗方案E. 注意饮食的合理选择和搭配50. 老年患者抗菌药物使用原则描述正确的是：（）A. 老年患者常有肝功障碍，主要经肝灭活的抗生素如氯霉素、红霉素、四环素等，应慎用或禁用。
2011-4-21临床试验登记制度
适用范围
• 所有临床研究 • 什么是临床研究呢？
–临床研究就是未来将人置于一个或者多个与健康相关 的干预之中，以便评价这个干预对人健康影响的研究。 临床研究也可以称为干预研究。这里所说的干预包括 但不仅限于：药物，细胞和其他生物制剂，外科手术， 放射学方式，器械与行为治疗，治疗及护理程序，预
防程序等等。其中也包括I-IV期临床研究。 ——WHO
–确立标准的主要目标是提高透明度。对所 有临床试验进行登记并在登记时全面披露主 要信息的做法，对确保在医学研究方面的透 明度和履行对患者和试验参与者的道义职责 是至关重要的。 –登记系统的目标是确保参与保健决策的人 都能够看到一个完整的研究，这样可以提高 研究的透明度，最终能够提高科学证据有效 性和价值；所有干预性试验的登记是一个科 学，道德和伦理的责任。
临床研究投稿SCI杂志前的准备 ——介绍临床试验登记制度
温州医学院附属口腔医院 王彦亮
2011-4-21
临床试验登记制度的创立背景和目的
• 国际医学期刊编辑委员会(ICMJE) 要求所有的临 床试验进行登记,否则其研究成果将不予发表,以 防止目前医学界存在的对某些阴性研究结果或不 利于主办者的研究结果的隐瞒报道现象。 • ICMJE建议对所有具有临床指导性的试验进行登 记,并连同WHO制定了试验登记时所应包括的最少 数据内容。目前美国国立医学图书馆主办的 “clinical trails”网站已同意接收全球的临床 试验进行登记。
定义
如何登记
• 登记方法采用是网络登记，经常使用的来自WHO/ICMJE 的登记系统。
• 登记过程比较复杂和专业，以WHO的要求为例，有20大
项和数十小项，涉及较多的方面，对登记的说明有数 十页之多。 • 各个杂志对于临床试验的要求在细节有些差异——需 要根据将来要投的杂志，提前考虑相关问题
GCP试题及答案
第一部分必考题1. GCP中英文含义？主要内容？实施目的？起草依据？颁布、施行时间？（30）简要答案：GCP: Good clinical practice，即药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等。
实施目的1.保证临床试验过程规范、结果可靠；2.保护受试者权益和安全。
起草依据：赫尔辛基宣言，注意强调保护受试者权益和试验质量。
颁布、施行时间：2003年6月4发布，2003年9月1日实施2. CRO、CRF、SOP、SAE中英文含义？（20）简要答案：CRO：contract research organization，合同协作组织CRF：Case report form/Case record form，病例报告表，病例记录表SOP：Standard operating procedure，标准操作规程SAE：Serious adverse event，严重不良事件3. 严重不良事件？报告要求？（30）简要答案：严重不良事件可定义为致命的或威胁生命的、致残的、先天性不正常、能够导致门诊病人住院或延长住院时间的事件。
发生肿瘤、妊娠或超量用药及其他明显的治疗事故等也被视为严重的不良事件。
研究的申办者要将所有的严重不良事件十分仔细地记录在案，进行迅速而认真的处理，并在规定的时间内向申办者、伦理委员会和药品监督管理部门报告，我国规定申办者应在24h内向国家和省级药品监督管理部门报告所有不良事件，也应同时向批准试验的伦理委员会报告这些事件。
4．如何保障受试者的权益？（10）简要答案：根据GCP原则制定SOP，并严格遵照执行；加强伦理委员会的作用；签署知情同意书等……5．稽查和视察的区别？（10）简要答案：稽查由申办者委托其质量保证部门或第三者（独立的稽查机构）进行。
是指由不直接涉及试验的人员对临床试验相关行为和文件所进行的系统而独立的检查，以评价临床试验的运行及其数据的收集、记录、分析和报告是否遵循试验方案、申办者的SOP、GCP和相关法规要求，报告的数据是否与试验机构内的记录一致，即病例记录表内报告或记录的数据是否与病历和其他原始记录一致。
临床试验手册(8)——CRA工作手册--误差、违规操作和欺诈
临床试验手册（8）——CRA工作手册--误差、违规操作和欺诈2011-04-27 13:04:43在这一章，我们将探讨CRA在工作中会遇到的比较严重的问题。
我们称之为“误差、违规操作和欺诈”。
我们的讨论也只局限于在各研究工作中心所发生的事件。
我们关注的是CRA在发现和提出问题的过程中所承担的责任。
现在，我们从定义事件开始，从而再看每钟情况是如何影响临床试验及CRA的工作。
定义：如果你查询词典，你会看到是如何定义“误差”、“违规操作”和“故意犯错”的。
误差：一种非意愿的，非认为因素引起结果发生变化——的行为，不可控因素的影响造成的变化偏离标准值或定值的数量。
违规操作：有意图地犯错。
故意犯错：为了达到某种目的，蓄意掩盖真相的行为。
你可以看到，这些行为的严重性递增，同时对试验和CRA的影响也随之加深，我们将分门别类地探讨这些问题。
误差如果你考虑如何定义误差，那么它有双层含义：其一，误差是偏离了真实，其二是非人为的，毫无疑问，CRA在监查中，一定会发现一些误差，事实上，CRA可以期望在其监察的研究中心中发现一些误差CRA最常见的误差就存在于CRA 表中。
虽然这样的误差并不是在试验过程中仅存的问题。
误差同样存在于给药，研究文件，方案的指导或者试验中的其他方面。
现在，我们从CRA表来看一些试验过程中的常见误差。
常见的类型有“数值缺失”“不准确填写”“自相矛盾”“溢值数据”“逻辑错误”和“无法解释的数据”。
比如：一个我们在每个试验中所问的标准问题，举例说明在试验中遇到的以上问题。
问题是：性别男（）女（）这非常直观和清楚。
假如写错误的话①缺失性别男（）（女）要注意的是，没有作标记—这个地方没有回答。
自相矛盾的是在前面填写了性别为女，但在后面却又填写了“男”。
虽然大多数CRA不会直接重复问“性别”，但“性别”的答案却隐含在了一些问题的答案中。
最常见的问题是：在排除/入选标准中问候人如何是女性，是否已做了“写检”。
GCP试题+答案
第一部分必考题1. GCP中英文含义？主要内容？实施目的？起草依据？颁布、施行时间？（30）简要答案：GCP: Good clinical practice，即药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等。
实施目的1.保证临床试验过程规范、结果可靠；2.保护受试者权益和安全。
起草依据：赫尔辛基宣言，注意强调保护受试者权益和试验质量。
颁布、施行时间：2003年6月4发布，2003年9月1日实施2. CRO、CRF、SOP、SAE中英文含义？（20）简要答案：CRO：contract research organization，合同协作组织CRF：Case report form/Case record form，病例报告表，病例记录表SOP：Standard operating procedure，标准操作规程SAE：Serious adverse event，严重不良事件3. 严重不良事件？报告要求？（30）简要答案：严重不良事件可定义为致命的或威胁生命的、致残的、先天性不正常、能够导致门诊病人住院或延长住院时间的事件。
发生肿瘤、妊娠或超量用药及其他明显的治疗事故等也被视为严重的不良事件。
研究的申办者要将所有的严重不良事件十分仔细地记录在案，进行迅速而认真的处理，并在规定的时间内向申办者、伦理委员会和药品监督管理部门报告，我国规定申办者应在24h内向国家和省级药品监督管理部门报告所有不良事件，也应同时向批准试验的伦理委员会报告这些事件。
4．如何保障受试者的权益？（10）简要答案：根据GCP原则制定SOP，并严格遵照执行；加强伦理委员会的作用；签署知情同意书等……5．稽查和视察的区别？（10）简要答案：稽查由申办者委托其质量保证部门或第三者（独立的稽查机构）进行。
是指由不直接涉及试验的人员对临床试验相关行为和文件所进行的系统而独立的检查，以评价临床试验的运行及其数据的收集、记录、分析和报告是否遵循试验方案、申办者的SOP、GCP和相关法规要求，报告的数据是否与试验机构内的记录一致，即病例记录表内报告或记录的数据是否与病历和其他原始记录一致。
临床试验设计中的统计学问题
临床试验方案
主要内容 研究目的、研究假设、主要疗效评价 指标、评价方法、样本量计算依据、具体 实施过程、数据收集、数据管理、质量控 制、统计分析方法） 经过伦理委员会批准
研究假设 由研究问题及前期工作产生
最常见问题
无研究假设！
Valsartan Heart Failure Trial Val-HeFT研究
研究问题及假设的产生 —— PICO原则
明确以下四个要素：
Participants: （P）研究对象特征 Interventions: （I）研究的干预措施或暴露因素 Comparator: （C）研究的对照 Outcomes: （O）评价的结局
XX治疗效果评价的PICO?
SAVOR研究：评估糖尿病患者治 疗期间心血管风险
阴性对照（优效性试验）
安慰器械（但必须符合伦理学要求）
对照方式—平行对照
平行对照（最常见）
试验组与对照组同时开始、同时结束，两组受试者 在试验中处于相同的条件，唯一的不同点是各组所 使用的器械不同
A B
入组
器械1 器械2 试验终点
对照方式—交叉对照
洗脱期的确立原则：没有第一次治疗的残余效果
A B 器械1 器械1
•组间疗效差（T-C）的95%CI的上限<0
优效
Null Ho
Alternative H1 0 T-C
Inferior
（
Superior
优效性试验评价方法—率比
• 率比：瞬时风险比（HR）、比数比(OR) • 一般为低优指标 • 试验组与对照组发生事件风险（T/C）的 95%CI 的上限 < 1
1. Saxa superior to Placebo
临床试验设计中的统计学问题
0
ORT/C
1
优效成立
优效不成立
代文®显著降低未服用过ACEI的 心衰患者联合死亡率和发病率
1.000
366例
代文组
无事件概率（%）
0.914
0.829 0.743 0.657 0.571 0.486 0.400
p<0.001
安慰剂组 44% RRR
HR=0.56; 95%Cl : 0.39-0.81
研究目的:
评估在标准抗心衰治疗的基础上,加用缬沙坦对心 衰患者心血管发病率、死亡率和生活质量的长期 影响
治疗方案
所有患者入组前均接受2周以上的标准抗心衰治 疗；入组后在原治疗基础上加用安慰剂或代文 40mg bid
8 Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-
对照的选择
对照人群
- 对照人群应与研究人群在重要的患者 特征和影响因素上是可比的 - 除了使用的器械不同外，其它方面应 尽可能相同（基线均衡）
对照产品？
阳性对照（非劣效/等效性试验）
目前临床正广泛使用的、对相应适应症 的疗效已被证实、得到社会公认的有效 器械 阴性对照（优效性试验） 安慰器械（但必须符合伦理学要求）
（例：死亡率、事件发生率、手术成功率、 血管狭窄程度、肿瘤缩小直径)
尽量不选主观评价指标（生活质量）
最大限度降低获得虚假结论的可能性
问题1：多个主要终点
《伐尼克兰和尼古丁替代制剂对于无症状轻 度COPD患者戒烟的疗效对比研究》 主要终点 ① 治疗后4周到第52周的持续戒断率（CAR） ② 肺功能 ③ 血清IL-6和CRP水平
(Primary Safety Analysis)
间充质干细胞及其临床应用中的几个问题
中国组织工程研究第16卷第1期 2012–01–01出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research January 1, 2012 Vol.16, No.1 ISSN 1673-8225 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH1 Department of Experimental Hematology, Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, ChinaGuo Zi-kuan☆, Doctor, Researcher, Master’s supervisor, Department of Experimental Hematology, Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing 100850, ChinaReceived: 2011-12-01 Accepted: 2011-12-28军事医学科学院放射与辐射医学研究所实验血液学研究室，北京市100850郭子宽☆，男，1967年生，河南省濮阳市人，汉族，北京医科大学毕业，博士，研究员，硕士研究生导师，主要从事干细胞和再生医学研究。
zikuanguo@ 中图分类号:R318文献标识码:A文章编号:1673-8225 (2012)01-00001-10收稿日期：2011-12-01修回日期：2011-12-28 (20110202004/M·M)间充质干细胞及其临床应用中的几个问题☆郭子宽Some problematic issues about mesenchymal stem cells and their clinical application Guo Zi-kuanAbstract:Till now, mesenchymal stem cells (MSCs) have been officially approved in a series of clinical trials to treat the patientswith graft-versus-host disease, Crhon’s disease, liver fibrosis and osteoarticular injuries. However, before their wide use in clinical settings, the basic problematic issues about MSCs should be clarified. These key points, which will be here reviewed based onthe recent advances on MSCs during the past several years, include the essences of MSCs inherently existing in vivo, thechanges of their biological features after in vitro expansion, in vivo distribution after transplantation, the underlying mechanisms of MSCs therapy and its safety in clinical application.Guo ZK.Some problematic issues about mesenchymal stem cells and their clinical application. Zhongguo Zuzhi GongchengYanjiu. 2012;16(1):1-10. [ ]摘要：在血液病的治疗方面，骨髓造血干细胞的作用早已得到公识。
中国药物临床试验存在的问题及解决对策
中国药物临床试验存在的问题及解决对策作者：李发庆邵蓉来源：《上海医药》2011年第04期中图分类号：R95 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2011)04-0181-03《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例明确规定：药物临床试验机构必须执行《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）。
我国现行的GCP是国家食品药品监督管理局参照国际公认原则，通过总结旧版GCP的实施经验而重新修订和颁布的，内容基本符合国际标准[1]。
为确保研究参与者严格贯彻执行GCP，我国建立了临床机构内部控制、申办者第二方监督以及政府药监部门第三方监管相结合的质量保证体系，目的就是最大限度地降低误差，取得可靠数据，保证药物临床研究的科学性和伦理性。
可以说，一项药物临床试验是否合格，在很大程度上取决于质量保证体系中三方的职责是否得到有效履行。
1中国药物临床试验的现状及存在问题按照GCP原则，目前我国的药物临床试验正不断地标准化和规范化，但仍存在较多问题，主要表现在：1）由于GCP的要求体现在管理、技术、操作等各个方面，许多临床研究人员尤其是医学背景出身的研究者对于GCP方案的实施无法做到全面掌控；2）虽然申办者要派遣临床监查员（Clinical Research Associate，CRA）在临床研究中对试验实施情况及数据进行监查，但研究者往往不能够及时依照CRA的要求现场解决问题和更正错误，监查工作收效甚微；3）知情同意工作不到位，难以充分保障受试者的合法权益；4）病例报告表记录不准确、不规范、不完整；5）容易出现失访、缺乏对受试者依从性的监控[2]等。
在药物临床试验中，细微的差错便有可能极大地降低试验数据的可靠性，从而无法为新药临床评价提供真实信息，当然也不能保证受试者的安全。
所以，应进一步规范新药临床研究，做好现场质量控制，可以从药物临床研究的职责分工入手，站在人员配置的角度寻求保障试验质量的方法。
临床试验现场核查要点
药物临床试验数据现场核查要点
序号
现场核查要点
一、Ⅱ、Ⅲ期临床试验、人体生物等效性（BE）/人体药代动力学（PK）试验、 疫苗临床试验数据现场核查要点——通用内容
1.临床试验条件与规性 （含各方在临床试验项目中职责落实）
1.1*
临床试验单位承担药物临床试验的条件与合规性：
1.1.1临床试验须在具有药物临床试验机构资格的医院内进行（含 具有一次性临床试验机构资格认定的批件） ，落实临床试验条件是否 支持试验项目实际的实施过程。
2.1.2*方案执行的入选、排除标准符合技术规范（如实记录体检、 血尿常规、血生化、心电图等详细内容） ，其筛选成功率为多少？ （含
有证据的初筛受试者例数） 。
2.1.3*受试者代码鉴认表或筛选、体检等原始记录涵盖受试者身份 鉴别信息（如姓名、住院号/门诊就诊号、身份证号、联系地址和联 系方式等），由此核查参加临床试验受试者的真实性。
5.3
生物样本的管理轨迹可溯源：
5.3.1*生物样本有接收、入库、存放的原始记录，且记录完整（含 样本标识、数量、来源、转运方式和条件、到达日期和到达时样本 状态等信息）
5.3.2贮存的生物样本有领取、存入的原始记录。
5.3.3在规定期限内，该项目保存的生物样本留样及其原始记录； 核查留存生物样本的实际数量及记录的原始性。
2.6
临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录：
2.6.1*生物样本采集、预处理、保存、转运过程的各环节均有原始 记录；追溯各环节记录的完整性和原始性。
2.6.2血样采集时间与计划时间的变化与总结报告一致。
2.6.3根据化学药品性质需进行特殊处理的生物样本采集、预处理 应在方案中有规定，且原始记录与方案要求一致。
药物临床试验的若干伦理问题
药物临床试验的若干伦理问题
杜彦萍;杨忠奇;汪朝晖
【期刊名称】《医学信息（中旬刊）》
【年(卷),期】2011(024)005
【摘要】药物临床试验过程中,伦理问题是至关重要的,为保证药物临床试验质量,伦理审查可从临床试验研究方案的设计与实施、研究者的资格与经验、知情同意书和受试者权益几方面进行把关,以保障受试者权益为目标,坚持受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑.
【总页数】2页(P2168-2169)
【作者】杜彦萍;杨忠奇;汪朝晖
【作者单位】广州中医药大学第一附属医院,广东,广州,510405;广州中医药大学第一附属医院,广东,广州,510405;广州中医药大学第一附属医院,广东,广州,510405【正文语种】中文
【相关文献】
1.药物临床试验伦理跟踪审查中的问题与对策 [J], 张娟;张会杰
2.孕妇药物临床试验中的伦理问题及其解决方案综述 [J], 江泽宇;魏璧;许倩;吴一波
3.药物临床试验的若干伦理问题 [J], 杜彦萍; 杨忠奇; 汪朝晖
4.中国儿童抗肿瘤药物临床试验的伦理问题探讨及实践 [J], 和龙; 刘新琦; 王玲; 赵侠
5.药物临床试验受试者隐私保护的有关伦理问题及其研究进展 [J], 黄樱硕;张子龙;吴小芳;孔艳红;董瑞华
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Selective outcome reporting 是否有选择性报道的偏倚
Other sources of bias 是有其他种类的偏倚
一、临床防治性(试验性) 研究设计的要素
临床试验设计的要素
随机抽样的方法
简单随机 系统随机 分层随机 整群随机
随机分配
在临床试验中，随机化主要是指随机分配 (random allocation) 。
符合纳入标准的同类观察对象，每个都有 相同的概率被分配到实验组或对照组(随 机分配)。
随机分配的作用：使实验组与对照组间的 非实验因素近似或相等，以控制、减少或 消除非实验因素对实验效应的影响。
随机化原则
随机化
随机化(randomization) ： 随机抽样与随机分配(组)
无论是哪种随机化，其实质是指与概 率有关的实施过程。
随机抽样
随机抽样(random sampling)是指从 研究目的所确定的总体中抽取样本 时，总体中的所有个体都应有相同 的概率被抽取而进入研究。使获取 的样本对总体具有良好的代表性。
（一）选择性偏倚
选择性偏倚
选择性偏倚(selection bias)是由 于纳入观察对象的方法不正确 所致的误差。
如：不同组间的病情轻重、年 龄、性别等存在较大的差异。
控制选择性偏倚的方法
控制方法： 正确地拟定纳入与排除标准 贯彻随机化原则，如：
随机抽样、随机分组、分层随机 抽样
随机分配的方法
计算机产生随机数字，如SAS软件
(Using a computer random number generator)
最小化随机分组 (Minimization )
采用随机数字表
(Referring to a random number table)
洗牌卡或信封
(Shuffling cards or envelopes )
临床试验中的几个 设计与统计学问题
刘关键
四川大学华西临床医学院 循证医学与临床流行病学中心
CC干预性试验评价条目
Adequate sequence generation 正确的随机方法(是否有选择性偏倚)
Allocation concealment 随机分配方案的隐藏(是否有实施偏倚)
Blinding of participants, personnel and outcome assessors 盲法(是否有实施偏倚)
分配隐藏方法
中央随机分组 按顺序编号制作的不透明、密封
的信封，内含随机分组信息 按顺序编号制作的外观相同的药
物容器，内含随机分组信息
分配隐藏与盲法的区别
分配隐藏
避免选择性偏倚 试验实施前
总是可以实现 影响研究的整体
盲法
避免测量性偏倚 进入试验实施后 不一定可以实现 影响研究的实施过程
重复原则
试验对象
试验对象(受试对象, participants) 临床试验(clinical trial)是特指以人为 研究对象的研究，而临床试验往往是 以某种疾病的患者为研究对象
在临床试验中，往往通过纳入标准与 排除标准来确定具体的试验对象
试验因素
试验因素(干预措施, interventions) 干预措施是指某个研究根据研究目的
掷硬币
(Coin tossing )
掷骰子
(Throwing dice)
有返回抽签(Drawing of lots )
（二）测量性偏倚
测量性偏倚
测量性偏倚（measurement bias）是 指试验在实施过程中所产生的误差， 常见的测量性偏倚有：
沾染(contamination): 对照组使用了试 验组的处理，缩小了试验效应的作 用。
临床试验设计时，应充分考虑以下要素 (PICO要素)，并确保整个临床试验的真 实性和科学性：
试验对象 (受试对象, Participant) 试验因素 (干预措施, Intervention) 比较因素 (对照措施, Comparison) 试验效应 (结局指标, Outcome)
À估计样本含量，就是在保证科研结论可靠 性的前题下，计算某研究所需的最少观察 例数。
（三）混杂偏倚
混杂性偏倚及防止
混杂性偏倚（confounding bias）：是指在试验的总结与 分析阶段发现的，由某些非试 验因素（混杂因素）所造成的 误差。
混杂性偏倚及防止
混杂性偏倚的处理方法： 通过严格的试验设计方法对混杂因
FAS数据集
目标人群： 全分析人群(Full-Analysis-Set)
(FAS) 包括至少服过一次药物，且至少
接受过一 次治疗后有效性评估的 人群
PPS数据集
受试者的“符合方案集” (per protocol， 简记PP)，亦称为“有效病例”或“可评价 病例”样本。它是全分析集（FAS）的一 个子集，这些受试者对方案更具依从 性。
试验对象（受试对象） 试验因素（干预措施） 试验效应（结局指标）
临床试验设计四原则
新药临床试验设计时，应充分考 虑以下四个原则，并确保整个临 床试验的真实性和科学性：
对照原则 随机原则 盲法原则 重复原则
三、ITT与PP分析
统计分析数据集
统计分析数据集 全分析集(Full analysis set, FAS） 符合方案集（Per-protocol set,
平行组设计的对照(1)
简单平行对照： 试验组 对照组
多组平行对照 试验组 安慰剂组 阳性对照组
平行组设计的对照(2)
多剂量平行对照 试验组高剂量 试验组中剂量 试验组低剂量 安慰剂对照组
联合用药平行对照(两种药物) 安慰剂组 (O) A药组 (A) B药组 (B) A+B组 (A+B)
常见的客观的终点指标，如，血压或血脂的 下降值、死亡率、病死率、复发率、发病率 、并发症的发生率等。
对照原则
对照原则
比较研究是科研的重要方法，为了说 明实验因素的作用，必须要有可供比 较的对照。其目的在于减少或排除非 实验因素的影响。
基本要求：对照组与实验组间除实验 因素外，所有影响实验效应的因素应 尽可能一致(基线一致、具有可比 性)。
素进行控制, 如分层、对照。 采用统计方法对混杂因素进行处
理，如标准化、协方差或多因素分 析等。
确定总体(单，多) 制定纳入与排除标准
防止选择性偏倚
试
确定样本含量
随机
验
分层
设 计
随机抽样 （样本）
防止测量性偏倚
过 程 示 意
随机分配
试验组
对照组
沾染 干扰 依从
图
试验结果
临床试验设计三要素
临床试验设计时，应充分考虑以 下三个要素，并确保整个临床试 验的真实性和科学性：
平行组设计的比较(1)
试验组：疗前
同质性比较
疗后 => 差值
组间比较
对照组：疗前
疗后 => 差值
处理(治疗)前后观察
平行组设计的比较(2)
试验组：疗前 0
同质性 比较
疗后1月 差值1
疗后2月 差值2
疗后3月 差值3
组间 比较
对照组：疗前 0
疗后1月 差值1
疗后2月 差值2
多时点观察
疗后3月 差值3
二、临床试验设计中 的偏倚及控制方法
PPS） 安全集（Safety set, SS）
FAS数据集
根据意向性分析（intention-to-treat，简称 ITT）的基本原则，主要分析应包括所有随 机化的受试者。
全分析集（Full Analysis Set，简记FAS） 指 尽可能接近符合ITT原则的理想的受试者人 群。它应包括几乎所有的随机化后的受试 者。只有在纳入期中被排除而未入组或者入 组后没有任何的随访数据才能从FAS人群中 排除。
测量性偏倚的防止
测量性偏倚的防止方法有： 采用盲法(blind method) 制定防止沾染与干扰的措施。 制定保证受试者具有良好依从性的措
施。 定期检查、记录与追踪，尽可能地将失
访率控制到最小（ <20% )。
盲法原则
盲法原则
在临床试验的过程中，不让受试 对象和(/或) 和(/或)试验实施者和(/ 或) 试验效应评价者等试验的参与 者知道，受试对象接受的是试验 措施还是对照措施，这种方法叫 做盲法(blind)。
重复原则
À可重复性，是任何科学研究必须遵 守的原则，其目的就是要排除偶然 因素的影响，得出科学的、真实 的、规律的结论。
À实验研究应有足够的样本含量，以 减小误差，排除偶然现象对实验结 果的影响。
样本含量
À样本含量（sample size）是临床医学科研 设计中一个重要内容。若样本含量过少， 检验效能低，观察指标也不稳定，其结论 的可靠性较差；若样本含量过大，会增加 临床研究的困难，造成不必要的人力、物 力、时间和经济上的浪费。
人按入组先后按药物编号用药 5、应急信件与紧急揭盲 6、设盲水平：非盲、单盲、双盲 7、盲底保存与揭盲规定：一次揭盲，二次揭盲
揭盲规定
当临床试验分组是1:1时，应采用盲法二次 揭盲的方法，即当试验数据录入完成、经 盲态审核并进行数据锁定后，进行第一次 揭盲，得知每个受试对象的组别，以便进 行统计分析；当统计分析和试验总结报告 完成时，在临床总结会上做第二次揭盲， 以得知各组别的试验措施
干扰(co-intervention): 试验组使用了加 强试验效应的非处理因素，扩大了试 验效应的作用。