地中海贫血

中国人常见的α-地中海贫血缺失类型
（黑框示缺失范围，白框示断点不详）
α地中海贫血诊断方法
基于非缺失型α地中海贫血的基因诊断
基于探针杂交的方法 ASO：等位基因特异寡核苷酸探针杂交法；RDB：反向点杂交法；基因芯片法 基因DNA构型变化的检测方法 PCR-SSCP：PCR-单链构象多态性分析；DGGE:变性凝胶电泳； TGGE：温度梯度凝胶电泳; DHPLC: PCR-变性高效液相色谱 PCR PCR/分子信标/溶解曲线分析；PCR/LDR/熔解曲线分析 基因测序
α珠蛋白基因簇上两个高度同源的重复单元中包含的X、Y和Z同源盒
-α3.7缺失型和αααanti3.7三联体是由于同源染色体在Z片段发生错 配和不等交换而致
-α4.2缺失型和αααanti4.2三联体是由于同源染色体在X片段发生错 配和不等交换而致
— —SEA — —α3.7 — —α4.2
Gap-PCR
Gap-PCR用于α-地中海贫血基因三种缺失的体外临床诊断，即
东南亚型缺失—SEA、右侧缺失—α3.7和左侧缺失—α4.2
检测α珠蛋白基因三种缺失型PCR引物设计示意图
扩增条带：
右侧缺失—α3.7 ： 2.0kb；左侧缺失—α4.2 ：1.6kb
东南亚型缺失—SEA: 1.3kb；正常αα：1.8kb
根据分子缺陷可将其分为：基因大片段的缺失型α地中海贫 血和少数几个核苷酸的插入与缺失或单个碱基替换的非缺 失型α地中海贫血两大类。 就一个单倍体而言，α地中海贫血可以分为三种遗传缺陷类 型： 缺失型: (1)α+地贫，缺失一个α基因（-α/）（2）α0地贫，
缺失两个α基因（- -/）（3）非缺失型，α珠蛋白基因发生点
3% 2%
HbA HbA2
95%
HbF
各类型血红蛋白（Hb ）所占比例
α-地中海贫血
α珠蛋白基因位于第16号染色体短臂末端的α珠蛋白基因簇 上（ 16P13.3）。
5’-ξ2-Ψξ1-Ψα2-Ψα1-α2-α1-θ1-3’
两个重复的α基因（ α1， α2）；一个胚胎期类α基因（ξ2）； 三个假基因（ Ψξ1，Ψα2，Ψα1）；一个功能未明的基因（θ1）；
α地中海贫血诊断方法
基于缺失型α地中海贫血的基因诊断方法
产品 公司 技术方法 检测靶标
α -地中海贫血基因检测试 达安基因股份有 gap-PCR/琼脂糖 —SEA , —α3.7, —α4.2 剂盒 限公司 凝胶电泳 α -地中海贫血基因检测试 亚能生物技术有 gap-PCR/基因芯 —SEA , —α3.7, —α4.2 剂盒 限公司 片 α地贫（—SEA , —α3.7, —α4.2）, α -和β -地中海贫血基因 潮州凯普生物化 PCR+膜杂交法 两种突变型α地贫, 11种突变型β 检测试剂盒 学有限公司 地贫 东南亚型α -地中海贫血 海泰生物制药有 Zeta链蛋白检测试剂盒 限公司 酶联免疫法 人全血样本中的Zeta链蛋白
突变或少数碱基得缺失（αTα/ααT）
根据临床表现可将α地中海贫血分为：
正常
静止型（ -α/αα， αTα/αα） 标准型（- -/αα, -α/-α, αTα/αTα, -α/αTα）
血红蛋白H病（ - -/αTα, - -/-α ） Hb Bart 水肿胎儿综合症
其中症状最重的是Hb Bart 水肿胎儿综合症，患儿通常不 能存活；其次为血红蛋白H病（HbH），其临床表现往往 轻重不一，通常非缺失型HbH患者的临床表现往往比缺失 型HbH更为严重。
Gene Dosage Assay for 864 Pretypes Clinical Samples
1、8 λDNA/Hind Ⅲ+E coR Ⅰ 2、αα/αα 3、αα/-α4.2 5、 -α4.2 /-SEA 6、 -α3.7/ -SEA
4、-α3.7/αα 7、αα/ -SEA
多重荧光定量PCR用于缺失型α地贫的快速诊断
Diagram of the locations of quadruple qPCR amplicons designed for the assay and representative α-thalassemia deletions in the human α-globin gene cluster.
α-地中海贫血
背景
地中海贫血是一组常染色体隐性遗传病，主要是由于α或
β珠蛋白基因发生点突变或缺失引起的。
ຫໍສະໝຸດ Baidu人体的血红蛋白（Hemoglobin, Hb)主要是由一对α类链
和一对β类链构成的四聚体。
血红蛋白结构图
健康成人血红蛋白（Hb）有三种：
HbA（α2β2）；HbA2 （α2 δ 2）；HbF（ α2γ2）
大多数（96%）α地中海贫血由缺失型所致，少数有基因 突变（非缺失型）引起
缺失型：世界上至少发现35种，中国7种（3种α+，4种α0） 常见的有（占所有缺失类型95%以上） ：东南亚型缺失SEA、右侧
缺失α3.7和左侧侧缺失α4.2
非缺失型：中国常见的种 HbCS、HbQS、HbWM、 ααCD30、ααCD59