单克隆抗体药物综述
绝经后骨质疏松症新药——罗莫索单克隆抗体综述
·综 述·绝经后骨质疏松症新药——罗莫索单克隆抗体综述甘鑫琰*1 黄凌依1 王海溦1 郑资卓1 何享旺2 林恒逸1 葛玲玲3 戢晓1丁若邻1 孙炜1 朱玲∆4（1. 四川大学华西口腔医学院，四川 成都 610041；2. 四川大学华西基础医学与法医学院，四川 成都 610041；3. 四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；4. 四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室，四川 成都 610041）摘 要 骨质疏松是一种代谢性骨质病变，好发于绝经后妇女，常表现为骨骼疼痛等，可增加老年女性的骨折风险。
本文基于临床常用的骨质疏松治疗药物，结合国内外研究进展，围绕新型治疗药物——罗莫索单克隆抗体的作用机制、临床应用以及药效对比等进行综述，为绝经后患有骨质疏松的妇女提供治疗选择。
关键词：骨质疏松；绝经后妇女；罗莫索单克隆抗体R eview of monoclonal antibodies Romosozumab, a new drug forpostmenopausal osteoporosisGan Xin-yan 1, Huang Ling-yi 1, Wang Hai-wei 1, Zheng Zi-zhuo 1, HeXiang-wang 2, Lin Heng-yi 1, Ge Ling-ling 3, Ji Xiao 1, Ding Ruo-lin 1, Sun Wei 1,Zhu Ling 4∆(1. West China School of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan; 2. West China School of Basic Medicine and Forensic Medicine, Chengdu 610041, Sichuan; 3. West China Clinical Medical College, Chengdu 610041, Sichuan; 4. Department of Pharmacology, West China School of Basic Medicine and ForensicMedicine, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan)Abstract Osteoporosis is a kind of metabolic osteopathy, which occurs frequently in postmenopausal women andoften presents with bone pain, which can increase the risk of fracture in elderly women. Based on the commonly used clinical osteoporosis treatment drugs, combined with the research progress at home and abroad, this paper reviews the mechanism, clinical application and efficacy comparison of the new treatment drugs - romoso monoclonal antibody, so as to provide treatment options for postmenopausal women with osteoporosis.Key words: Osteoporosis; Postmenopausal women; Monoclonal antibody against romoso*作者简介：甘鑫琰，女，2017级口腔医学本科生，Email ：996406419@qq. com ； ∆通讯作者：朱玲，女，教授，主要从事药理学研究，Email ：zhuling529@163. com 。
单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用
单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用一、引言随着癌症的不断增多，治疗肿瘤的方法也在不断发展。
单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法，其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。
二、单克隆抗体的概念单克隆抗体是指由同一克隆细胞株所分泌的抗体，其所有结构都是相同的。
单克隆抗体可以针对特异性抗原进行选择性结合，从而发挥其治疗作用。
三、单克隆抗体药物的治疗作用单克隆抗体药物的治疗作用是通过选择性结合靶分子，从而发挥其特定的治疗效果。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的肿瘤相关抗原（TAAs），从而杀死癌细胞。
单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体，从而增强免疫细胞的杀伤作用。
四、单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用1.催化剂单克隆抗体药物在催化器方面的应用有很大的潜力。
例如，它们可以通过选择性地结合底物和催化剂，从而增强催化反应的速率和效率。
2.免疫治疗单克隆抗体药物在免疫治疗方面也有很大的应用潜力。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs，从而增强免疫细胞的杀伤作用。
此外，单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体，从而增强免疫细胞的活性。
3.药物传递单克隆抗体药物在药物传递方面也有很大的应用潜力。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs，在经过选择性的传递通道进入细胞内部后将药物释放出来，从而实现靶向治疗。
4.药物检测单克隆抗体药物在药物检测方面也有很大的应用潜力。
例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合病变部位的细胞，从而实现对疾病的精准检测。
五、结论单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法，其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。
未来，单克隆抗体药物还将在其他领域得到广泛的应用，为人类带来更多福音。
综述-单克隆抗体的研究进展
单克隆抗体的研究进展摘要：单克隆抗体近年来发展迅速，并广泛应用于医学，生物学，免疫学等多种学科。
单抗药物可用于治疗肿瘤、病毒性感染、心血管病以及其它疾病，尤其是用于治疗肿瘤，已显示出良好的前景。
本文参阅近10年国内外相关文献，并进行整理，综述单克隆抗体的研究进展，着重阐述用于治疗肿瘤的单克隆抗体应用中存在的问题、解决方法以及研究的展望。
关键词：单克隆抗体；抗肿瘤药物；治疗单抗药物治疗疾病具有明确的靶向性，作用机制明确，因而具有起效快、疗效好、副作用小等优点。
尤其是对肿瘤的治疗，能克服化疗药物不能有效区分正常细胞和肿瘤细胞、副作用大等缺点。
同时，单克隆抗体体积小，能更有效地透入肿瘤；分子小、消除快、累积毒性小；所携带的弹头脱离后，可较快被清除；循环中免疫靶向结合物对靶细胞的竞争作用小；半衰期短；穿透性好；能穿过血脑屏障，因而还可以作为新一代靶向载体。
与化学药物、毒素、放射性核素、生物因子、基因、分化诱导剂、光敏剂、酶等物质构成单克隆抗体靶向药物，把杀伤肿瘤细胞的活性物质特异的输送到肿瘤部位，利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定的受体特异性识别，从而把药物直接导向肿瘤细胞，提高药物疗效，降低药物对循环系统及其他部位的毒性[1]。
1作用机制目前，单抗的作用机制并不十分明确，通过研究，目前认为有阻断作用、信号传导作用以及靶向作用等三种作用机制[1]。
1.1阻断作用现用于临床的大部分未偶联单抗主要用于自身免疫和免疫抑制，是通过阻断和调节作用完成的。
几乎在所有的单抗应用中，通常是通过阻断免疫系统的一种重要的胞桨或受体-配体相互作用而实现的。
另一种相类似的阻断活性可能存在于单抗的抗病毒感染中，通过阻断和抵消病原体的进入和扩散表现出对机体的防御功能，短期给予单抗后可取得长期疗效。
肿瘤细胞生长、扩增和分化，需要各种生长因子的持续性刺激，而这些生长因子也参与肿瘤的侵润、转移和血管生成，单克隆抗体与其受体结合，可抑制配体-受体的相互作用，从而使得这些肿瘤细胞得不到生长因子的刺激而自行死亡。
单克隆抗体技术（文献综述）
文献综述—单克隆抗体技术的原理、发展与主要的实验步骤1. 单克隆抗体制备的基本原理经免疫的动物产生的致敏B淋巴细胞能分泌特异性的抗体，但这些细胞不能在体外长期存活；而骨髓瘤细胞则可以在体外大量地、无限地繁殖，但不能分泌特异性的抗体。
如果应用杂交瘤技术使骨髓瘤细胞与那些能分泌特异性抗体的细胞相融合，那么得到的杂交瘤细胞（hybridoma cell）将同时具有两种亲本细胞的特性：既能够象肿瘤细胞那样无限繁殖，又具有B淋巴细胞的不断分泌抗体的能力。
根据克隆选择学说，由于每个致敏的B淋巴细胞只能针对同一抗原决定簇产生同种的、完全一样的抗体，所以经过克隆化的杂交瘤细胞就能够分泌对某一抗原决定簇具有特异性的单克隆抗体。
这就是单克隆抗体制备的基本原理。
2. 单克隆抗体技术的诞生、发展和展望1975年，George Kohler 和 Cesar Milstein在Nature上发表了一篇文章，第一次描述了一种获得单克隆抗体的方法。
他们所创立单克隆抗体技术给免疫学乃至整个生物医学领域带来了一次巨大的革命。
Kohler 和Milstein 也因此而荣获1984年诺贝尔奖。
单克隆抗体技术诞生后，立即引起了许多研究者的注意，人们纷纷投入这一崭新领域的研究。
经过多年的发展，到二十世纪八十年代中期，单克隆抗体技术已日臻完善，单克隆抗体也开始广泛应用于生物医学研究和生物技术的各个领域，以及临床诊断和治疗的许多领域。
最初，单克隆抗体技术是以小鼠－小鼠杂交瘤为研究的中心而发展起来的。
由于小鼠源性的单克隆抗体在生产与应用中有其内在的缺点，八十年代后，小鼠－大鼠、大鼠－大鼠、小鼠－人以及人－人杂交瘤技术也被尝试并取得了不同程度的成功,有力地推动了单克隆抗体技术的发展和生物医学研究的深入。
尽管早有准备,单克隆抗体技术的影响之深远还是大大超出了人们的预想：在八十年代中到九十年代末的短短十多年中，为了满足临床诊断和治疗的需要，双特异性抗体技术及人－鼠嵌合抗体技术、人源化抗体技术、小分子抗体技术、植物基因工程抗体技术、抗体酶技术、抗体库(噬菌体显示）技术、外因鼠(XenoMouse)技术等基因工程抗体技术在经典单克隆抗体技术的基础上也被创立并得到了突飞猛进的发展。
单克隆抗体综述
单克隆抗体综述一、抗体的定义和第一代单克隆抗体（经杂交瘤细胞生产）抗体是在对抗原刺激的免疫应答中，B淋巴细胞产生的一类糖蛋白。
它是能与相应抗原特异的结合、产生各种免疫效应（生理效应）的球蛋白。
国际卫生组织将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的一类蛋白统一命名为免疫球蛋白，它与抗体都是指同一类蛋白质。
70000之间，称为“重链”（H链）。
轻、重链之间和两重链之间由二硫桥连接，这样的四链结构（L2 H2）组成一个免疫球蛋白分子。
?550个氨基酸残基，相对分子质量在55000?抗体的基本结构如图所示，由四条肽链组成，其中两条相对分子质量较低的肽链约含210个氨基酸残基，相对分子质量约24000，称为“轻链”（L链）；另两条相对分子量较高的肽链约含450，其相应的抗体分别命名为IgG、IgM、IgA、IgE和IgD。
?、?、?、?、?以重链抗原性差异来进行抗体的血清学分类：用分离纯化的各种重链免疫动物获得相应的抗血清，再通过免疫交叉反应等血清学检测方法，分析其结构的异同，反复的验证，最后发现人类有5类不同的重链，分别为）与多种细胞结合，(5)可能造成免疫损伤。
?IgG占成人血清中抗体总量的75%以上，是人类血清中主要的一类抗体，由B细胞产生，其功能结构也是研究最清楚的。
它主要的生理功能有：(1)中和毒素和病毒，(2)凝集和沉淀抗原，(3)激活补体，(4)通过特异的膜受体（Fc单克隆抗体技术的应用是现代生物科学领域中的重要进展之一。
单克隆抗（Mon oclonalantibody，简称McAb）具有广泛的应用价值，它为生物学和医学等自然科学的研究开辟了新的途经。
二、第二代单克隆抗体：经过基因重组的嵌合或人源化单克隆抗体嵌合抗体：指用人的恒定区取代小鼠的恒定区，保留鼠单抗的可变区序列，形成一个人-鼠杂合的抗体。
其研制程序快，可大幅度降低异源抗体的免疫原性，却几乎保持亲本鼠单抗全部的特异性和亲和力。
另外，它还具有人抗体的效应功能，如补体固定、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等。
单克隆抗体药物
浅谈单克隆抗体药物摘要：单克隆抗体药物是生物医药领域中最耀眼的明珠。
该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，代表了药品治疗领域的最新发展方向，在肿瘤、自身免疫性疾病的治疗手段不断升级过程中，单抗药物扮演着不可替代的角色，已经成为全球靶向治疗药物的主流。
在刚刚兴起的细胞免疫治疗中，单抗药物同样是位列第一的品类，单抗产业是目前乃至未来医药行业中极具投资价值的细分行业。
本文从单克隆抗体简介，常见的单克隆抗体药物、国内外单克隆抗体药物的研发现状，及对单抗药物的展望几个方面做一简介。
关键词：单克隆抗体单抗药物研发现状1单克隆抗体抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。
这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。
这些抗体具有相同的结构和特性。
抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。
抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。
早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别，应用受到限制。
后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。
2常见的单克隆抗体药物2.1利妥昔单抗（Rituximab）-美罗华-CD20单抗第一个被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗的单抗，是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与CD20结合，导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导成熟B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。
90%以上的B淋巴细胞淋巴瘤细胞均有CD20表达，不表达于非定向干细胞或浆细胞。
本药可使耐药淋巴瘤细胞对VP-16、顺铂重新敏感，用于CD20表达的复发或化疗耐药的惰性B淋巴细胞淋巴瘤，有效率46%。
利妥昔单抗+CHOP 方案为治疗弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完缓冲（CR）率、生存时间明显延长[2-3]。
2.2曲妥珠单抗-赫赛汀-HER-2单抗为重组DNA人源化的抗p185蛋白（癌基因）单克隆抗体-IgG抗体。
单克隆抗体药物
单克隆抗体药物单克隆抗体药物是一类新型的生物制剂，它是通过基因工程技术，通过人工合成免疫系统产生的，能够特异性结合靶标分子的抗体。
与传统的多克隆抗体药物相比，单克隆抗体药物具有更高的特异性和更好的疗效。
在医疗领域，单克隆抗体药物已经被广泛应用于治疗各种疾病，如癌症、风湿性关节炎、肿瘤、心血管疾病等。
单克隆抗体药物的制备过程主要包括克隆选择、抗体基因合成、原代细胞培养、抗体分离纯化等步骤。
首先，选择合适的抗原，通过免疫动物进行免疫，利用细胞融合技术将免疫细胞与癌细胞融合，形成杂交瘤细胞，使其具有长期生存和增殖的能力。
然后，对所得的杂交瘤细胞进行筛选，得到所需的单克隆细胞株。
接下来，通过无菌细胞培养技术，大规模培养细胞，并从培养物中提取单克隆抗体。
最后，通过纯化工艺，去除杂质，得到高纯度、高活性的单克隆抗体药物。
单克隆抗体药物具有许多优势。
首先，单克隆抗体具有极高的特异性，能够精确结合特定的抗原，减少了对健康细胞的不良反应。
其次，单克隆抗体药物的疗效更好，因为它能够特异性地作用于病变组织，减少了药物的副作用。
此外，单克隆抗体药物具有较长的半衰期，可以延长药效，并减少服药次数。
同时，单克隆抗体药物可以通过基因工程技术进行改良，提高其亲和力和效力。
单克隆抗体药物已经在临床上得到广泛应用。
例如，抗PD-1单克隆抗体药物是治疗多种癌症的一线药物，其通过抑制免疫检查点，增强机体的免疫应答能力，使免疫系统重新认知和攻击癌细胞，从而达到治疗效果。
此外，单克隆抗体药物还可以用于治疗风湿性关节炎、肿瘤、心血管疾病等多种疾病。
目前，针对不同疾病的单克隆抗体药物正在不断研发中。
然而，单克隆抗体药物也存在一些问题。
首先，单克隆抗体药物的制备复杂，生产成本高，导致其价格昂贵，不利于大规模应用。
其次，由于单克隆抗体药物的特异性作用，不同的个体对药物的反应存在差异，增加了药物的有效性和安全性评价的难度。
此外，长期使用单克隆抗体药物还可能引发抗药性，导致疗效降低。
《中国药典》四部中单克隆抗体药物质量标准
《中国药典》四部中单克隆抗体药物质量标准我国药典（以下简称《药典》）是目前我国法定的药物标准，包含了中药、化学药物、生物制品等多个领域的药物标准。
其中，单克隆抗体药物一直备受关注，而其质量标准更是至关重要。
在本文中，我将结合《我国药典》四部中单克隆抗体药物质量标准，从浅入深地探讨这一话题，帮助读者全面了解单克隆抗体药物的质量标准。
一、《我国药典》对单克隆抗体药物的定义在《我国药典》中，单克隆抗体药物被定义为一种通过基因工程技术制备、能够特异性识别和结合抗原的免疫球蛋白类似物。
其主要特点是单一克隆性和单一特异性。
这一定义为读者提供了对单克隆抗体药物的基本概念，为深入了解其质量标准奠定了基础。
二、《我国药典》中对单克隆抗体药物的质量标准1. 外观和性状《我国药典》对单克隆抗体药物的外观和性状进行了详细描述，包括其形态、颜色、气味等方面。
这些描述从宏观上展现了单克隆抗体药物的特点，读者可以通过这些描述初步了解该药物的基本情况。
2. 成分含量在《我国药典》中，单克隆抗体药物的成分含量是十分重要的质量标准之一。
该部分包括了对单克隆抗体的特异性活性、相关蛋白质的含量等内容的详细要求。
这一部分内容展现了单克隆抗体药物的活性成分和相关蛋白质含量对其质量的重要影响，帮助读者更深入地理解该药物的质量标准。
3. 污染物限量除了活性成分和相关蛋白质含量外，单克隆抗体药物的污染物限量也是其质量标准的重要组成部分。
《我国药典》中对于微生物污染、重金属和有机物污染等都有详细的规定，以确保单克隆抗体药物在生产过程中的纯度和安全性。
4. 其他《我国药典》中对单克隆抗体药物的质量标准还涉及其他方面，如稳定性、溶解度、杂质和特殊杂质等内容。
这些内容共同构成了单克隆抗体药物在质量上的全面标准。
三、个人观点和理解从上述对《我国药典》四部中单克隆抗体药物质量标准的探讨中，可以看出其对单克隆抗体药物的质量标准是严格而全面的。
在制定和遵循这些质量标准的基础上，可以保证单克隆抗体药物的质量和安全性，从而更好地为临床应用提供保障。
单克隆抗体
单克隆抗体生物技术制药之单克隆抗体【摘要】杂交瘤技术使鼠源单克隆抗体被广泛用于人类疾病的诊断和研究，建立了治疗性抗体的第一个里程碑。
随着生物学技术的发展和抗体基因结构的阐明，应用ＤＮＡ重组技术和抗体库技术对鼠单抗进行人源化改造，先后出现了嵌合抗体、人源化抗体和全人抗体，它们从不同角度克服了鼠单抗临床应用的不足，使抗体制备技术进入了一个全新的时代。
【关键词】单克隆抗体、分类、制备、纯化、应用【前言】1975年Koehler和Milstein创立了体外杂交瘤技术(Koehler等,1975)，得到了鼠源性单克隆抗体，开始了多克隆抗体走向单克隆抗体的新时代。
与多克隆抗体相比，单克隆抗体具有无可比拟的优越性，它具有特异性高、效价高、纯度高、理化性状均一、重复性强、成本低并可大量生产等优点。
鼠源性单抗应用于人类有较强的免疫原性，但主要缺陷是诱发人抗鼠抗体（human anti－mouse antibody，HAMA）反应，其次是鼠单抗不能有效地激活人体的生物效应功能，因此限制了其临床应用(Dhar等，2004)。
减少或避免HAMA反应并提高疗效的主要途径是鼠源性单抗人源化，随着对各类抗体结构和氨基酸序列及其变异的种属和功能之间关系的深入了解，而能够利用抗体工程技术对抗体结构进行改造。
抗体的应用经历了非人源抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体，最终到制备全人源单抗的转基因小鼠和噬菌体展示文库等不同的阶段。
1、单克隆抗体定义抗体主要是由B淋巴细胞合成，每个B淋巴细胞有合成一种抗体的遗传基因。
动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，含遗传基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗体。
当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞，被激活的B细胞分裂增殖形成该细胞的子孙，即克隆由许多个被激活B细胞的分裂增殖形成多克隆，并合成多种抗体。
如果能选出一个制造一种专一抗体的细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂制增殖而形成细胞群，即单克隆。
抗体药物的分类,并举例说明
抗体药物的分类,并举例说明抗体药物是一类利用人工合成的抗体来治疗疾病的药物。
它们通常通过干预免疫系统的功能，针对特定的分子或细胞实现治疗效果。
抗体药物的分类可以基于它们的来源、结构、以及作用机制。
以下是一些常见的抗体药物分类及例子：●来源分类：1.人源化抗体：通过改造小鼠源抗体的一部分结构，使其更接近人体抗体，减少人体对抗体的免疫反应。
例子：Infliximab（Remicade），Adalimumab（Humira）。
2.全人源抗体：完全由人类细胞合成的抗体。
例子：Omalizumab（Xolair）。
●结构分类：1.单克隆抗体（Monoclonal Antibodies，mAb）：由单一克隆细胞产生，特异性强。
例子：Trastuzumab（Herceptin），Rituximab（Rituxan）。
2.多克隆抗体：由多个不同的克隆细胞产生，相对不太特异。
例子：Antithymocyte Globulin（ATG），Rho(D) Immune Globulin（RhoGAM）。
●作用机制分类：1.免疫调节抗体：调节免疫系统活动，包括抑制炎症和调解免疫应答。
例子：Infliximab，Adalimumab。
2.细胞毒性抗体：直接杀伤或抑制恶性细胞。
例子：Trastuzumab，Rituximab。
●应用分类：1.抗肿瘤抗体：用于治疗癌症，通过不同机制抑制肿瘤生长。
例子：Pembrolizumab（Keytruda），Nivolumab（Opdivo）。
2.免疫调节抗体：用于治疗自身免疫性疾病，调节免疫系统活动。
例子：Adalimumab，Rituximab。
这些分类和例子仅为概括性说明，实际上，抗体药物的研发和使用在不断发展，涉及到越来越多的疾病领域。
不同的抗体药物在不同的治疗场景中发挥着重要的作用。
人用重组单克隆抗体产品总论
3
上网搞
90 无菌容器密封以防污染，如需冷冻干燥，先进行冷冻干燥再密封。
91 3. 产品检定
92
应根据产品关键质量属性、对产品和工艺理解认识的积累和风险评估的原则，制定
93 相应质量控制策略。产品检定采用的检测方法应经验证并符合要求。纳入质量标准的检
94 定项目、可接受标准限度，应结合来自于临床前和／或临床研究时多批样品的数据、用
42 参比品
43
选择已证明足够稳定且适合临床试验的一个/多个批次，或用一个代表批次作为参比
44 品，用于鉴别、理化和生物学活性等各种分析，并应按特性分析要求进行全面分析鉴定。
45 中间品
46
生产工艺的设定应优先采用连续不间断的生产方式，如需储存中间品，应对中间品
47 的贮存条件进行验证，证明该贮存条件不影响后续工艺用物料的质量指标和产品在有效
4
上网搞
120
采用适宜的方法对供试品氧化产物、脱酰胺产物或其他结构不完整分子进行定量分
121 析。供试品测定结果应在规定的范围内。
122 3.2.4 工艺相关杂质
123
采用适宜的的方法对供试品宿主蛋白、宿主细胞和载体 DNA、蛋白 A 及其他工艺
124 相关杂质进行检测。供试品测定结果应在规定的范围内。
27 原、产品相关杂质和工艺相关杂质的去除、纯化用材料（如色谱柱填料）的重复使用性
28 的可接受限度、产品质量属性批间一致性、抗体偶联药物的偶联方法或基于品种质量属
29 性的其他抗体修饰方法、以及对生产中所需一次性材料的监控等。
1
上网搞
30 特性分析
31
应采用现有先进的分析手段，从物理化学、免疫学、生物学等角度对产品进行全面
单克隆抗体药物抑制肿瘤血管新生机制的研究进展(文献综述)
［ １ ２ ］ Ｂ ｉ ｚ ｚ ｒ ｏ Ｎ ， Ｍ ａ ｚ ｚ ｎｔ ａ ｉ Ｇ ， Ｔ ｏ ｎ ｕ ｔ ｉ ｔ Ｅ ， ｅ ｔ ８ １ ． Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｃ ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｃ ｙ ｆ ｏ ｈ ｔ ｅ ｎｔ ａ ｉ ． ｅ ｉ ｔ ｒ ｕ Ｕ ｉ ｎ ｅ ｎｔ ａ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｏ ｆ ｒ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｉ ｔ ｓ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｃ ｈ ｅ ｍ ，
２ ０ ０ １ ， ４ ７ （ ６ ）： １ ０ ８ ９ — １ ０ ９ ３ ．
和特 异性 ， 抗Ｃ Ｃ Ｐ抗体 作为 目前 所知最 有希 望广泛应 用 于 Ｒ Ａ早期诊 断的一种新 的 自身抗体 ， 在指导 临床 治疗 、 评估 预 后及 探讨发病机制方 面都有其一定 的作 用。关于抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗 体与 Ｒ Ａ其 它 临床指标 的意义 ， 尤其是在 Ｒ Ａ病 情严重性及 预后 判定方 面的意义 ， 有 必要做进一 步的探讨 。同时还要 进
２ ９ ４ 聊 ．
年类风湿关节炎 （ Ｅ Ｏ Ｒ Ａ ） 同样有诊 断价值 。李 萍等 研 究 表 明， 抗Ｃ Ｃ Ｐ抗体对 Ｅ Ｏ Ｒ Ａ诊 断的敏感度为 ６ ３ ． ３ ％、 特异度
为９ ８ ． ９ ％。Ｒ Ｆ对 Ｅ Ｏ Ｒ Ａ诊断的敏感度 为 ４ ３ ． ３ ％、 特 异度为 ９ ０ ． ８ ％， 均 低于抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗体 。所 以抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗 体对 Ｅ Ｏ Ｒ Ａ诊
ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｆ ｓ Ｒａ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｒ ， ２ ０ ０ ４， ６： Ｒ ３ ０ ３ 一 Ｒ ３０ ８ ．
单克隆抗体药物的知识讲解(化疗药)
【注意事项】 本品不能静脉推注。 曲妥珠单抗不可与其他药物混用。也不能用5%葡萄糖液稀释，因为可使蛋白凝固。曲
妥珠单抗一旦稀释，应立即使用。 有必要可放2～8℃冰箱中保存24h。2～8℃冷藏。用特制注射用水稀释后，因含防腐
剂可以在冰箱中稳定保存28天。不能把稀释后的溶液冷冻保存。有效期3年。 [3] 【剂量调整】 输注反应 ·对发生轻至中度输注反应患者应降低输注速率 ·对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注 ·对发生严重和危及生命的输注反应患者：强烈建议永久停止曲妥珠单抗的输注
【警示语】（摘取）
输注反应；肺部反应 曲妥珠单抗会导致严重的输注反应和肺部反应。有报道发生致命的输注反应。
大多数情 况下，症状发生在曲妥珠单抗输注过程中或 24 小时内。对于发生 呼吸困难或临床显著的低 血压患者，应当立即停止输注曲妥珠单抗，并对患 者进行监控直至症状完全消失。发生过敏、 血管性水肿、间质性肺炎或者急 性呼吸窘迫综合征的患者应停止输注。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠
已知免疫球蛋白IgG 可通过胎盘屏障. 在人类临床试验中，还没有对母亲暴露于利妥昔单抗后对新生儿B 细胞水平 的影响进行研究。尚未无怀孕妇女有关的充分、良好对照研究数据，但是， 怀孕期间使用过利妥昔单抗的母亲所产新生儿有报告一过性B 细胞耗竭和淋 巴细胞减少。鉴于此，孕妇应禁用利妥昔单抗，除非可能的获益高于风险。 育龄妇女在使用利妥昔单抗的过程中及治疗后的12 个月，应采取有效的避孕 措施。
【药物过量】
人体中尚未进行利妥昔单抗过量的临床试验。利妥昔单抗单次给药超过
1000mg 尚未在对照临床试验中研究。迄今为止，最高试验剂量为5 g，用
于在患有慢性淋巴细胞性白血病的病人。未发现其它的安全性信号。一旦病
单抗药物治疗前景
单抗药物治疗前景单克隆抗体（monoclonal antibodies，简称单抗）是一类通过单一的B细胞克隆生成的抗体，具有特定的靶向性和高度的纯度。
自20世纪70年代首次建立以来，单抗药物已迅速发展成为现代生物治疗的重要组成部分，尤其在肿瘤学、免疫学和感染等领域展现出显著的临床效用。
随着科学技术的进步与研究的不断深入，单抗药物的发展前景广阔。
单抗药物的基本概念单抗药物是通过一种名为“融合细胞”技术生产的。
这种技术将能产生特定抗体的B细胞与可无限增殖的肿瘤细胞融合，从而获得同时具有增殖能力和特异性抗体产生能力的细胞。
通过这一过程产生的抗体具有以下几种主要特点：特异性：能够明确识别并结合其靶标分子，不同于多克隆抗体，后者可能对多个靶标产生反应。
一致性：每种单抗在结构和功能上都是一致的，可以在不同批次中保持稳定性。
高效性：针对特定靶标进行精准打击，降低对正常细胞的损伤，从而减少副作用。
由于这些优势，单抗药物在多种疾病治疗中表现尤为突出，特别是在肿瘤、风湿免疫性疾病和过敏反应等领域。
单抗药物在肿瘤学中的应用靶向治疗单抗作为靶向治疗的重要组成部分，通过特异性结合癌细胞表面的抗原，可以有效诱导癌细胞凋亡，激活免疫反应。
例如，曲妥珠单抗（Herceptin）通过靶向HER2阳性乳腺癌细胞，显著提高了患者生存率；阿瓦斯汀（Avastin）作为VEGF抑制剂，能够抑制肿瘤血管生成，从而阻止肿瘤生长。
联合疗法近年来，越来越多的研究表明，将单抗与化疗或放疗联合应用，可以改善疗效并提高患者生存率。
例如，在非小细胞肺癌患者中，恩杂鲁胺与化疗联用显示出比单独化疗更优越的效果。
此外，在癌症免疫治疗中，检查点抑制剂如纳武利尤单抗（Opdivo）的成功应用，也为未来单抗与其他治疗方式的联合提供了灵感。
个性化治疗单抗药物使得个性化治疗成为可能。
通过基因测序等技术筛查患者肿瘤表面特征，可选择最适合患者的单抗进行治疗，从而提高治疗效果并减少不必要的副作用。
单克隆抗体概述范文
单克隆抗体概述范文单克隆抗体（Monoclonal Antibodies，mAb）是一类具有高度特异性和亲和性的抗体，由同一种源于单个B细胞的克隆细胞分泌而来。
单克隆抗体具有广泛的应用价值，广泛应用于生物医学领域、科学研究和临床诊断、治疗等方面。
本文将对单克隆抗体的概念、历史、制备技术、应用领域等进行综述。
单克隆抗体是由单个克隆细胞产生的一类抗体，它们具有高度的特异性和亲和性。
与多克隆抗体相比，单克隆抗体能够精确地识别和结合特定的抗原，从而在生物医学研究和临床应用中具有广泛的用途。
单克隆抗体的制备依赖于杂交瘤细胞技术，该技术是1975年由科学家CesarMilstein和Georges Köhler发明的。
他们通过将髓系细胞（B细胞）与肿瘤细胞融合，得到具有长期稳定的可分泌抗体的杂交瘤细胞系。
这一技术的发明奠定了单克隆抗体制备的基础，也为获得大量特异性抗体提供了有效的方法。
单克隆抗体的制备技术主要包括混合细胞杂交、限制性稀释与分克隆、发生突变与亲和成熟等步骤。
首先，从免疫动物中获取抗原，然后将其免疫到小鼠等实验动物中。
接下来，收集小鼠脾脏，分离出髓系细胞。
将髓系细胞与骨髓瘤细胞（如SP2/0、NS0等）融合，得到杂交瘤细胞。
这些杂交瘤细胞具有两个细胞系的特点，既能够分泌抗体，又具有无限增殖的能力。
然后，通过适当的培养和筛选，分离出分泌特定抗原抗体的杂交瘤细胞，通过稀释、单克隆化等步骤，获得具有单一抗原特异性的单克隆抗体。
单克隆抗体在生物医学领域有着广泛的应用。
首先，单克隆抗体可以用于疾病的诊断和预测。
通过检测患者体液中的特定标志物，如肿瘤标志物、病毒抗原等，可以帮助医生确定疾病的类型和进展，并帮助制定个体化的治疗方案。
其次，单克隆抗体还可以用于治疗。
目前，有多种单克隆抗体被用于临床治疗，如肿瘤治疗药物Herceptin、Rituxan等，它们可以通过不同机制来抑制肿瘤的生长和转移。
此外，单克隆抗体还可以用于治疗自身免疫性疾病、传染病等。
单克隆抗体药物综述
单克隆抗体药物综述第一篇：单克隆抗体药物综述单克隆抗体药物综述摘要: 通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物,已经成为生物制药领域的一个重要方面,由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著,因此成为近年来研究的热点药物之一。
此文就单抗药物的分类、应用进行了综述 ,并对其应用前景及存在的不足作了概述。
关键词:单克隆抗体抗体药物靶向联用自 1975 年Koeh ler 和M ilstein 首先报道利用小鼠杂交瘤细胞制备单克隆抗体以来, 经过近30 年的发展, 单抗技术在生命科学研究及医学实践方面作出了杰出的贡献, 已经成为了现代生物技术产业的支柱之一。
然而, 尽管单抗推动了生物诊断技术的革命, 但是在将单抗应用于人体疾病的治疗方面, 却在长时间内迟迟没有进展。
早期的临床试验结果都不尽人意, 这是因为鼠源单抗应用于人体有许多限制].现今上市的单抗药物, 治疗的领域主要集中在肿瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等领域。
由于单抗具有明确的作用位点, 与靶位点亲和力高, 而且通过改造的抗体其免疫原性大大减弱, 这些因素使得单抗在临床治疗中具有特异性强、见效快、副作用较低等优点, 因而单抗治疗有着广阔的前景。
目前, FDA 批准上市的 17 个单抗药物中即有 8 个是用于治疗淋巴细胞肿瘤、乳腺癌及结直肠癌等, 而在开发阶段的单抗也有一半以上是与治疗各种癌症相关。
可以预见, 在未来几年来将有更多的治疗性单抗药物上市, 其市场份额将进一步扩大。
目前, 单抗类药物的市场销售逐年提升的年均增长幅度在20%以上, 表现强劲。
用于治疗非霍奇金淋巴瘤的单抗药物R ituxan 已成为世界第一的抗肿瘤药物, 2003 年销售为 14.89亿美元, 2002 年为 11.63 亿美元, 在 2002 年全球最畅销前 50位商标名处方药中排名 43 位。
用于治疗关节炎的单抗药物Rem icade, 2002 年销售额为 12.97 亿美元, 当年全球药物销售排名第37 位。
生物制品论文单克隆抗体的研究及应用
单克隆抗体的研究及应用【摘要】单克隆抗体经历了鼠源性、人源性和全人化抗体三个阶段。
迄今为止世界上已研制出数以千计的单克隆抗体，并广泛应用于生物学、医学领域，在疾病的发病机制、诊断和治疗方面发挥重要作用。
本文从单克隆抗体的研究现状和临床应用方面进行综述。
【关键词】单克隆抗体研究现状应用趋势1、单克隆抗体的研究现状由于人体的自身的免疫系统会与体外蛋白发生排斥反应，因此，目前人类利用生物技术对以前生产单抗技术进行改造，发明了嵌合型抗体，人化型抗体和全人型抗体，这些抗体与动物型抗体相比有较好的人体亲和性。
1.1单克隆抗体种类1.1.1、嵌合型抗体嵌合型抗体主要是指人鼠嵌合型抗体，是将啮齿动物单克隆抗体的V区直接连接在人的免疫球蛋白C区上组成[1]，该抗体能克服鼠单克隆抗体在临床治疗中出现HAMA( 人抗鼠抗体反应)。
人鼠嵌合抗体有很多优点，包括较低的鼠源型成分，有效的生物学效应和较短的操作和研制周期，并且具有容易操作的特点[2]。
目前获得批准的治疗癌症嵌合型抗体有Reopro和Rituxan，分别治疗高危血管瘤和非霍金式淋巴癌，另外还有些正处于临床研究阶段。
1.1.2、人化型抗体人化型抗体是通过CDR ( 互补决定区) 移植，将啮齿动物单克隆抗体超变区插入人IgG( 免疫球蛋白) 构成重组分子，即将鼠单抗V区中CDR序列取代人源化抗体相应CDR 序列。
该抗体在鼠源性单抗的特异性上保持了人抗体的亲和力。
其主要功能与嵌合型抗体一样，减弱可能产生的HAMA反应。
目前出现的人化型抗体很多，有Syn agis、Zena—pax Herceptin、CMA676和RhuMab—E25等，且以上抗体均获得FDA批准、其中Herceptin治疗乳腺癌、CMA676治疗急性骨髓癌。
1.1.3、全人型抗体全人型抗体是利用转基因小鼠或噬菌体显示技术生产的全人序列的抗体。
全人型抗体技术是目前肿瘤免疫治疗的一条全新道路、与嵌合型抗体和人化型抗体相比，全人型抗体的功效更好，具有更高的靶结合亲和力，很少产生免疫反应和较低的生产成本。
单克隆抗体的原理发展历程及制备流程综述
单克隆抗体的原理发展历程及制备流程综述引言：抗体是一种由免疫系统产生的蛋白质，能够识别并结合特定的抗原。
传统的多克隆抗体制备方法存在着多个不足，如批量制备困难、抗体特异性差等问题。
为了克服这些问题，单克隆抗体的研究应运而生。
一、原理发展历程1.多克隆抗体时代2.混合瘤细胞时代20世纪70年代初期，科学家发现免疫细胞与癌细胞融合后可以产生长久保存的细胞系，从而推动了混合瘤细胞技术的发展。
这种方法通过将特异性B细胞与骨髓瘤细胞融合，可以获得生长稳定，并且能够持续产生单克隆抗体的细胞。
3.基因工程时代20世纪80年代末期至今，随着基因工程技术的发展，人工合成抗体的方法逐渐成型。
这种方法通过将人类的免疫系统引入小鼠或细胞中，使其产生与人类产生类似的单克隆抗体，从而克服了传统方法中的一些问题。
二、制备流程1.抗原制备抗原是制备单克隆抗体的基础，可以是蛋白质、多肽、糖类等。
抗原制备时需要注意纯度和活性，以确保制备的单克隆抗体具有高的特异性。
2.免疫程序将抗原注射到免疫动物体内，通过免疫程序刺激其产生特异性抗体。
免疫程序包括初次免疫、加强免疫和最后的免疫。
3.细胞融合将免疫小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞进行融合，通常采用聚乙二醇或电融合方法。
融合细胞是将免疫细胞与癌细胞融合，得到能长期稳定生长并且能够产生抗体的杂交瘤细胞。
4.筛选与培养筛选通过培养基中的杂交瘤细胞，去除其他细胞，从而得到产生单克隆抗体的杂交瘤细胞。
5.单克隆抗体纯化结论：单克隆抗体的发展历程经过了多克隆抗体时代、混合瘤细胞时代和基因工程时代的不断进步。
制备流程主要包括抗原制备、免疫程序、细胞融合、筛选与培养等多个关键步骤。
单克隆抗体的成功制备，为医学和生物科学领域的研究提供了有力的工具，并且在临床应用中也发挥着重要的作用。
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单克隆抗体药物综述摘要: 通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物,已经成为生物制药领域的一个重要方面,由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著,因此成为近年来研究的热点药物之一。
此文就单抗药物的分类、应用进行了综述,并对其应用前景及存在的不足作了概述。
关键词:单克隆抗体抗体药物靶向联用自1975 年Koeh ler 和M ilstein 首先报道利用小鼠杂交瘤细胞制备单克隆抗体以来, 经过近30 年的发展, 单抗技术在生命科学研究及医学实践方面作出了杰出的贡献, 已经成为了现代生物技术产业的支柱之一。
然而, 尽管单抗推动了生物诊断技术的革命, 但是在将单抗应用于人体疾病的治疗方面, 却在长时间内迟迟没有进展。
早期的临床试验结果都不尽人意, 这是因为鼠源单抗应用于人体有许多限制].现今上市的单抗药物, 治疗的领域主要集中在肿瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等领域。
由于单抗具有明确的作用位点, 与靶位点亲和力高, 而且通过改造的抗体其免疫原性大大减弱, 这些因素使得单抗在临床治疗中具有特异性强、见效快、副作用较低等优点, 因而单抗治疗有着广阔的前景。
目前, FDA 批准上市的17 个单抗药物中即有8 个是用于治疗淋巴细胞肿瘤、乳腺癌及结直肠癌等, 而在开发阶段的单抗也有一半以上是与治疗各种癌症相关。
可以预见, 在未来几年来将有更多的治疗性单抗药物上市, 其市场份额将进一步扩大。
目前, 单抗类药物的市场销售逐年提升的年均增长幅度在20%以上, 表现强劲。
用于治疗非霍奇金淋巴瘤的单抗药物R ituxan 已成为世界第一的抗肿瘤药物, 2003 年销售为14 . 89亿美元, 2002 年为11 . 63 亿美元, 在2002 年全球最畅销前50位商标名处方药中排名43 位。
用于治疗关节炎的单抗药物Rem icade, 2002 年销售额为12 . 97 亿美元, 当年全球药物销售排名第37 位。
2000 年世界单抗药物的销售额为22 . 05 亿美元, 据 F ro st&Sullivan 预测, 到2003 年销售额将达到47 亿美元。
下面就单克隆抗体药物的研究进展作一综述。
1单克隆抗体药物的分类单抗药物一般分为:治疗疾病(尤其是肿瘤)的单抗药剂、抗肿瘤单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗。
单抗药剂针对的靶点通常为细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体。
如:最早被美国FDA批准用于治疗肿瘤的单抗药物利妥昔单抗;抗肿瘤单抗偶联物,或称免疫偶联物( Immunoconjugate) , 由单抗与有治疗作用的物质(如:放射性核素、毒素和药物等)两部分构成,其中包括放射免疫偶联物、免疫毒素、化学免疫偶联物,此外还有酶结合单抗偶联物、光敏剂结合单抗偶联物等。
2作为肿瘤治疗药剂的单克隆抗体药物表1概括了近年来美国FDA 批准上市的5 个治疗肿瘤的单克隆抗体药物的基本情况,下面具体加以介绍。
2. 1利妥昔单抗在自身免疫性疾病形成过程中,B 细胞起重要作用。
CD20是前B细胞向成熟淋巴细胞分化过程中表达的表面抗原,参与调节B细胞的生长和分化。
利妥昔单抗(美罗华)是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体,是第一个被FDA批准用于临床治疗的单抗。
进入人体后可与CD20 特异性结合导致 B 细胞溶解,从而抑制B 细胞增殖,诱导成熟B细胞凋亡,但不影响原始B细胞。
它能通过介导抗体依赖的细胞毒性(ADCC) 、补体依赖的细胞毒性(CDC)作用和抗体与CD20分子结合引起的直接效应,包括抑制细胞生长,改变细胞周期以及凋亡等方式杀死淋巴瘤细胞[1 ]。
由于利妥昔单抗药物可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性,所以利妥昔单抗药物的优势就在于与其他治疗药物及治疗方式配合使用。
临床研究表明美罗华单药或联合化疗治疗肿瘤具有良好的疗效和安全性,但还是存在一定的毒副作用。
夏忠军等[2 ]进行的临床研究:34例确诊惰性淋巴瘤的患者接受含利妥昔的方案化疗,结果总有效率为92. 3 % ,完全缓解率为60. 0 %。
主要不良反应为骨髓抑制,其它不良反应包括恶心呕吐、轻度脱发和肝功能受损等。
张晓艳等[3 ]对4例CD20阳性非霍奇金淋巴瘤(NHL) 病人进行了5次利妥昔单抗联合自体外周血干细胞移植(APBSCT)的治疗研究,结果显示所有病人均对利妥昔单抗耐受良好,植入后在8～11 d内达造血重建,表明利妥昔单抗联合APBSCT治疗CD20阳性NHL 是一种耐受及效果良好的方法。
2. 2曲妥珠单抗曲妥珠单抗为一种针对HER22/ neu的重组人源化IgG单克隆抗体,能特异性识别Her22调控的细胞表面蛋白HER22 ,使其通过内吞噬作用离开胞膜进入核体内,抑制其介导的信号转导,从而起到治疗肿瘤的作用。
美国FDA 于1999 年批准其上市,2002年在我国上市。
大量临床资料证实曲妥珠单用于乳腺癌的有效率为21 % ,而且它与化疗联合应用明显提高了生存时间[4 ]。
据报道,欧洲曲妥珠单抗辅助治疗试验研究了曲妥珠单抗对HER22 阳性伴有或不伴有淋巴结阳性的乳腺癌患者的疗效,其中1 组给予 1 年的曲妥珠单抗治疗,另1组作为对照。
曲妥珠单抗治疗1 年组与对照组相比,复发风险减少了46 % ,两组的整体生存率无明显区别,说明曲妥珠单抗用于治疗辅助化疗后的HER22阳性乳腺癌患者,明显延长了患者的无病生存期[5 ]。
我国也对曲妥珠进行了临床研究,沈坤炜等[6 ]对42 例Ⅱ～ⅢA期浸润性乳腺癌患者紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗24 周,结果单用新辅助化疗组完全缓解率为26. 3 % ,在新辅助化疗联用曲妥珠单抗组为65. 2 % ,可见,对于HER22 过表达的乳腺癌化疗联用曲妥珠单抗能显著提高完全缓解率。
2. 3阿伦珠单抗阿伦珠单抗是人源化、非结合型单抗,作用靶点为正常与异常B淋巴细胞的CD52 抗原,CD52 广泛分布于正常的B淋巴细胞、T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和B 淋巴细胞及T淋巴细胞瘤细胞表面,在慢性淋巴细胞白血病细胞表面尤为丰富。
它与带CD52 的靶细胞结合后,通过宿主效应子的补体依赖性细胞毒性(CDC) 、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和细胞凋亡等机制导致细胞死亡。
阿伦珠单抗作为一种作用机制独特的单克隆抗体,对源于B和T细胞的各种恶性肿瘤具有很好的治疗作用。
英国科学家应用阿伦珠单抗和利妥昔单抗治疗复发性淋巴瘤患者,结果总反应率为52 % ,其中完全缓解8 % ,表明联合使用阿伦珠单抗和利妥昔单抗是安全可行的。
在其它T 细胞恶性肿瘤的治疗中:对22 例Ⅲ～Ⅳ期皮肤T细胞淋巴瘤(蕈样肉芽肿病和Sezary综合征)患者静脉输注阿伦珠12周,结果显示阿伦珠具有非常好的疗效,总有效率达55 %。
其中,红皮病患者总有效率达69 % ,片状斑或皮肤肿瘤患者达40 %[7 ]。
阿伦珠单抗联合其他药物、化疗等治疗肿瘤具有显著的效果。
但临床研究表明,其还存在一些常见并发症,如低血压、寒颤、发热、恶心、呕吐、气短、支气管痉挛、皮疹、疲乏、呼吸困难、头痛、腹泻、感染等。
2. 4西妥昔单抗西妥昔单抗为IgG 1 单克隆抗体,是表皮生长因子受体拮抗剂,可与表达于正常细胞和多种肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体( EGFR)特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体,如α2转化生长因子(TGF 2 α)的结合。
它通过增加细胞周期抑制因子p27kip 使得细胞周期停留在G 1 期;增加Bax表达和减少bcl22表达,诱导癌细胞的凋亡;它还可减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子(VEGF)的产生。
相关实验表明,西妥昔单抗可抑制过度表达EGFR的肿瘤细胞的增殖,但是对缺乏EGFR表达的肿瘤细胞则没有抗肿瘤效果,还发现西妥昔与化疗联用要优于单独化疗[8 ]。
在对西妥昔单抗联合化疗的研究中,BOAD 试验最为著名。
576例晚期结直肠癌(ACRC)患者中82 %的EGFR 过表达。
治疗采取两个方案,第1组用西妥昔单抗联合伊立替康治疗;第2组单独用西妥昔单抗单药治疗。
西妥昔单抗联合伊立替康与单用西妥昔单抗相比,联用疗效优于单一使用,有效率分别为23 %和11 % ,疾病控制率为56 %和32 % ,疾病进展中位时间为4. 1和1. 5个月,中位生存时间为8. 6和6. 9个月,而且西妥昔单抗并没有增加化疗的副作用。
以上临床实验显示:西妥昔单抗能够克服ACRC患者对伊立替康的耐药性,生存质量明显提高[9 ]。
西妥昔单抗的毒副作用包括:痤疮样皮疹、虚弱、腹痛、恶心、呕吐、白细胞减少和过敏反应等。
其中痤疮样皮疹是最常见的不良反应,皮疹主要分布在脸部和躯干上部,这可能是由于西妥昔单抗干扰了EGF的表皮生理作用所致[10 ]。
2. 5贝伐单抗贝伐单抗是抗VEGF的人源化单抗,主要通过中和VEGF来阻断其与内皮细胞上的受体结合,使得肿瘤细胞不能得到养分和氧,起到治疗肿瘤的作用。
Presta 等[11 ]将鼠抗人VEGF 单克隆抗体(muMAB VEGF) A. 4. 6. 1 的互补决定区与人IgG 1的恒定区框架嵌合,并对相应氨基酸残基加以修饰,最终形成了人鼠嵌合型VEGF单抗,仍然有7 %的氨基酸来源于鼠抗体。
实验表明,贝伐单抗用于治疗肿瘤安全有效。
郑航等[12 ]探究贝伐单抗联合伊立替康治疗转移性结肠癌的疗效,90例患者中给予贝伐单抗联合伊立替康治疗的一组有效率为43.3 % ,血清肿瘤标志物的浓度治疗前后有显著变化。
这说明贝伐联合伊立替康治疗转移性结肠癌具有更高的疾病控制率。
2005 年美国临床肿瘤学会年会上报道了贝伐单抗的最新研究结果,采用贝伐单抗联合伊立替康和顺铂一线治疗转移性胃癌或者胃食管连接部腺癌的患者,治疗的不良反应除了原有伊立替康和顺铂引起的肾髓抑制、胃肠道反应等,还有贝伐单抗造成的不良反应包括栓塞性疾病、胃穿孔等。
3抗肿瘤单抗偶联物3. 1放射免疫偶联物放射免疫治疗(RIT)是以单克隆抗体为载体,以放射性核素为弹头,通过抗体特异性结合肿瘤细胞相关抗原,将产生高能射线的放射性核素靶向到肿瘤细胞,实现对肿瘤的近距离内照射治疗。
RIT利用携带放射性核素的单克隆抗体特异地结合到病灶部位,减少了对正常组织的损伤。
90Y—ibri2tumomab是第1个被FDA批准应用于临床的放射免疫制剂,主要用于复发的淋巴瘤患者或对单独应用利妥昔单抗疗效不佳的患者。
3. 2免疫毒素免疫毒素是用化学方法或基因工程方法将肿瘤选择性单抗与经修饰的多肽毒素共价连接而成的肿瘤治疗药物。
免疫毒素可与肿瘤细胞表面受体或与细胞表面的靶抗原相结合后内化,继而在胞内抑制细胞蛋白质合成,导致肿瘤细胞死亡。
毒素有很多种,如植物毒素、细菌毒素、动物毒素, 其中引用最广泛的是植物毒素中的白喉毒素。