细胞粘附分子概述与作用

(五)CAMs的调节
CAMs在胚胎发育期、免疫炎症反应及肿瘤 转移等过程中有严格的时相性表达。
激素、细胞生长因子，细胞因子及炎症介质等 启动的细胞信号转导通路能：
调节CAMs的数量：促进CAMs基因的表达或 使某些粘附分子从细胞内转位到膜上，导致膜上 CAMs增多；
通过磷酸化作用改变CAMs的粘附性或亲和力。
（二）结构 大多数为膜上的整合糖蛋白, 具有细胞外区、
跨膜区和细胞内区。 细胞外区：结合配体 细胞内区：通过肌动蛋白结合蛋白(actin binding protein, ABP)与细胞骨 架相连。
胞内区-肌动蛋白结合蛋白（ABP）－细胞骨架
ABP种类很多。它们与细胞骨架中作为微丝主 要收缩成分的肌动Fra Baidu bibliotek白(actin)相连。这种连接 能加强粘附的力度。
（三）CAMs的配体 1. 同种或异种CAMs的胞外区 2. 细胞外基质成分
(1) 氨基聚糖：如透明质酸 (2) 蛋白聚糖 (3) 纤维性蛋白质：胶原(collagen, COL)、弹 力纤维 (4) 粘附性糖蛋白 ：
纤连蛋白(fibronectin，FN)、 层粘连蛋白(laminin，LM或LN)等
IG-LIKE CAMS INTEGRINS SELECTINS
CELL MATRIX ADHESION
hemidesm. (integrins)
basal lamina
focal contacts (integrins)
integrins NO
attachment plague
JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMS Non-JUNCTIONAL CONTACTS
the extracellular side: 5 cadherin repeats of 100 AA, (3 are Ca2+ -binding) in the absence of Ca >>> rapid proteolysis
the cytoplasmic side: the intracellular attachment proteins:
3.细胞表面的寡糖 唾液酸化的寡糖Lewisx 和它的异构体
(sLex和sLea) 4.血浆中的可溶性蛋白
纤维蛋白原(FB) 、vWF、iC3b
（四）CAMs介导的细胞间的作用方式 1.同种亲和性结合 2.异种亲和性结合 3.通过连接分子结合
Cell - Cell Transmembrane linkers
一、细胞粘附分子简介
(一）组成： 钙粘素(cadherins)家族 整合素(integrins)家族 选择素(selectins)家族 免疫球蛋白超家族(Ig superfamily)
CD44家族 其他 cell adhesion molecules
此外还存在可溶性粘附分子(sCAM)
由粘附分子细胞外区脱落后进入血液或其 他体液后形成，如它们在某些病理情况,如 炎症、自身免疫性疾病、恶性肿瘤或移植排 斥反应等疾病状况下增高。
epithelial cells
non-epithelial cells
actin
CELL CELL ADHESION
tight junctions
adhesion belt (CADHERINS)
desmosomes (CADHERINS)
Gap junctions (connexins)
CADHERINS
or CAMs (cell adhesion molecules)
1) Ca2+ - dependent CAMs cadherins, selectins, integrins 2) Ca2+ - independent CAMs
Cells both bind to and respond to CAMs on other cells.
ABP能控制actin丝的组装和收缩，调节细胞 粘附、变形和运动。是细胞内信号转导成分的 作用靶点。
配体粘附分子ABP细胞骨架途径还参与细 胞的跨膜联系和信号转导，调节基因表达。
1) CA-DEPENDENT CAMs (CELL ADHESION MOLECULES):
a) classic CADHERINS:
二、几种重要CAMs家族的结构 与功能
（一）钙粘素家族(cadherin)
单链，一次跨膜，作用依赖于钙。通过同种 亲和性结合介导同种细胞间的粘附，参与构建 细胞间的粘合连接(adherence junction)等。
该家族成员多达30多种，分为E－、N－、P －等，分布于不同的组织。
catenins a,b,g (bind actin) (required for cell-cell adhesion)
B) INTEGRINS: (both junctional and non-junctional adhesions)
C) SELECTINS (non-junctional, endothelium and blood cells only)
involved in both junctional and non junctional adhesions E-, N- and P- cadherins (Epithelial, Nerve, Placenta)
single-pass transmembrane glycoproteins (~700-750 AA s), 5 cadherin repeats selective adhesion, homophilic differential expression during development + morphogenesis
细胞粘附分子概述和作用
CAMs能够介导细胞之间以及细胞与细胞 外基质(extracellular matrix，CEM)间的识 别和结合，它们的功能： 参与胚胎发育和细胞的信号转导； 调节细胞生长、分化、运动、凋亡等； 维持组织和器官的结构、形状及力学性质； 在凝血、免疫调节、炎症反应、血栓形成、 损伤修复、病毒和原虫感染以及肿瘤转移 等过程中发挥重要作用。