骨肉瘤治疗的研究进展述评

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中国骨肉瘤治疗进展

中国骨肉瘤治疗进展北京积水潭医院骨肿瘤科牛晓辉张清中国骨肉瘤诊治现状在2008年7月中国抗癌协会骨肉瘤专业委员会化疗学组组织的骨肉瘤化疗研讨会上，共有17家国内医院提供了2002-2007年2015例骨肉瘤患者的资料，现将这些资料的分析结果简述如下。

临床诊断与外科分期根据临床表现、影像学资料与组织病理学检查三者相结合作出临床诊断的病例占各自病例资料的85%~100%（平均97.2%），其中Ⅱa期病例占1.5%~39%（平均10.8%），Ⅱb期病例占54%~100%（平均83%），Ⅲ期病例占2%~15%（平均8%）。

化疗新辅助化疗病例占64.7%~100%（平均77%），辅助化疗病例占8%~35.3%（平均18%）。

17家医院选用甲氨蝶呤8~12 g/m2、顺铂100~120 mg/m2、多柔比星60~90 mg/m2、异环磷酰胺10~15 g/m2为一线化疗药物，其中3家医院以表柔比星替代多柔比星，给药方式以静脉为主。

选用的二线药物主要包括紫杉醇、三氧化二砷、依托泊苷、博来霉素、环磷酰胺、放线菌素D、奥沙利铂、卡铂、长春地辛、表柔比星及培美曲塞等。

疗效评价全部医院均以总生存（OS）率、总缓解（OR）率、无疾病生存（DFS）率、无复发生存（RFS）率和肺转移率作为疗效评价指标。

随访2年以上的结果显示，患者5年OS为 37.5%~77.6%（平均64%），OR为80%~94.46%（平均86%），DFS为34.81%~69.73%（平均56%），RFS为 32.2%~81.5%（平均60%），肺转移率为9%~42.5%（平均24.8%）。

骨肉瘤患者的截肢率为3%~50%，保肢率为50%~100%（平均79%），其中11家医院保肢率超过70%，复发率为0.8%~22%（平均 9.1%）。

中国骨肉瘤诊治中存在的问题诊断程序及外科分期尚存差异根据临床表现、影像学资料与组织病理学检查三者相结合诊断骨肉瘤已成为各肿瘤中心的共识。

骨肉瘤化疗研究进展

化疗的研究主要集中于如何克服肿瘤细胞耐药性、少化疗毒性作用等方面，望能在争取理想的肿瘤减希坏死率情况下，合患者临床预后因素，定个体化化疗方案，通过给予新型治疗药物、进药物组合、结制并改
的高低决定术后化疔方案：坏死率在９以上者继续对（）
岁、血清碱性磷酸酶水平、肿瘤体积＞２Ｏｍｌ０、对治疗的组织学反应等均可影响骨肉瘤化疗疗，之患者身体加素质、心理及经济承受能力、肿瘤细胞恶性程度及其耐药
外科技术、射学分期的进一步发展，今骨肉瘤患者放如９～９％可接受保肢术及功能重建。局部肿瘤患者长期（）５生存率及治愈率已达６～８ｌ。００１］
１新辅助化疗
中的作用，尚待进一步研究证实。Ｔａ等报道采用沙ｓｉ利度胺和塞来昔布治疗１例骨肉瘤患者，临床及影像经学证实有效。这可能表示抗血管生成药对有些骨肉瘤患
给药剂量、药顺序和途径等方法，给改善骨肉瘤患者的结局。该文就骨肉瘤新辅助化疗药物及方案的近
期研究进展作一简要综述。
关键词
骨肉瘤；辅助化疗；体化治疗新个
Ｄ【ｌ１．９９ｉｓ．６３７８．０００．１）：０３６／．ｓｎ１７ —０３２１．３００

中医药治疗骨肉瘤的研究进展

中医药治疗骨肉瘤的研究进展骨肉瘤是一种生长迅速且具有高度恶性转移和复发风险的骨骼肿瘤，是一种常见的恶性骨肿瘤。

目前，手术切除、放疗和化疗是主要的治疗手段。

但是，这些方法的疗效不稳定，容易复发和转移，并且常常带来严重的心理负担和生理副作用。

因此，中医药治疗骨肉瘤的研究受到人们的广泛关注，成为了现代治疗手段的重要补充。

一、中医药治疗原理中医药认为，骨肉瘤是由肝火、湿热、血瘀和肺胃蕴积等多种因素引起的一种疾病。

治疗骨肉瘤的中药，主要通过清热解毒、活血化瘀、调节气血平衡等作用，达到消肿止痛、抑制肿瘤生长和转移等效果。

二、常用的中药治疗方法1、益气扶正药物：人参、黄芪、参、当归、白术、炮姜、枸杞子等。

作用：益气扶正，改善机体免疫系统，提高身体的免疫力，增强化疗的耐受性和抵抗力。

2、清热解毒药物：黄连、黄芩、连翘、板蓝根、蜜炙地黄等。

作用：清热解毒，抑制肿瘤细胞生长和繁殖，减轻肿瘤对机体的伤害。

3、活血化瘀药物：三七、川芎、红花、桃仁、延胡索等。

作用：活血化瘀，改善血液循环，缓解疼痛，促进肿瘤组织的吸收和排出。

4、固肾壮骨药物：淫羊藿、巴戟天、海马、龟板、桑葚、枸杞子等。

作用：固肾壮骨，增加骨密度，促进骨折愈合和预防骨转移。

5、调理脾胃药物：山楂、陈皮、白术、茯苓、甘草等。

作用：调理脾胃，增强体质，改善食欲和消化功能，预防并发症。

三、中草药治疗骨肉瘤的实验研究1、银杏叶抗骨肉瘤作用的实验研究银杏叶是一种常用的中草药，具有丰富的生物活性成分和多种药理作用。

实验研究表明，银杏叶提取物可以诱导骨肉瘤细胞凋亡，并抑制其生长和转移。

这可能与银杏叶提取物的多酚类化合物和黄酮类化合物有关。

2、黑种草抗骨肉瘤作用的实验研究黑种草是一种传统的中草药，具有丰富的药用价值。

实验研究表明，黑种草提取物可以抑制骨肉瘤细胞增殖和凋亡，减轻其对机体的伤害。

这可能与黑种草提取物中的黄酮类化合物、多糖、萜类等成分有关。

3、初榆皮抗骨肉瘤作用的实验研究初榆皮是一种传统的中草药，可用于治疗风湿病、肿瘤等疾病。

骨肉瘤的诊疗和研究进展

骨肉瘤的诊疗和研究进展2012-08-27 13:32阅读：494 来源：爱爱医责任编辑：潘乐乐[导读]骨肉瘤（osteosarcoma）是一种起源于间叶组织的恶性肿瘤，以能产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，又称成骨肉瘤，占原发恶性骨肿瘤的20%，是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤，70%～80%的患者发病年龄在10～25岁，年发病率约为（1～3）/100万人。

骨肉瘤的好发部骨肉瘤（osteosarcoma）是一种起源于间叶组织的恶性肿瘤，以能产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，又称成骨肉瘤，占原发恶性骨肿瘤的20%，是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤，70%～80%的患者发病年龄在10～25岁，年发病率约为（1～3）/100万人。

骨肉瘤的好发部位为长管状骨的干骺端，如股骨远端、胫骨近端和肱骨近端，发生在脊柱、骨盆和骶骨的骨肉瘤少见。

绝大多数患者为单发病灶。

患者起病时无典型临床症状，仅为局部疼痛和肿胀，有时伴关节功能障碍，极少数以病理性骨折就诊，容易与外伤或生长痛混淆，恶性程度高，早期极有可能发生肺转移。

骨肉瘤多发生于儿童和青少年，严重威胁他们的健康和生命，是家庭和社会的灾难。

因此尽快提高骨肉瘤诊疗水平，是一项迫切的任务。

在20世纪70年代化疗出现之前，肢体骨肉瘤以截肢为主，患者不但承受肢体的残缺和巨大的心理创伤，80%的患者仍不可避免的死于肺转移。

当新辅助化疗出现，采用术前化疗、手术和术后化疗的综合治疗，骨肉瘤的5年生存率大大提高，由低于20%升高到50%～60%，并且90%以上的肢体骨肉瘤患者可行保肢治疗，采用不同的重建方法，使保留的肢体获得较为满意的功能。

一、新辅助化疗骨肉瘤治疗水平的提高首先归功于新辅助化疗，Rosen于1979年提出了新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）的概念，即在既往术后化疗的基础上加用术前化疗。

术前化疗有利于杀灭全身微小转移瘤，减小原发肿瘤的体积，使保肢手术易于实施；根据术后肿瘤坏死率指导术后化疗，从此保肢代替了大部分截肢，就诊时无肺转移的患者五年生存率提高到60%左右，因此新辅助化疗的应用成为了骨肉瘤治疗史上的重要里程碑。

骨肉瘤免疫治疗的研究进展

淋巴因子激活杀伤细胞是将患者自体免疫细胞经过Ｉ一外培养激活外周淋巴细胞，而获得的具Ｌ２体
有杀伤肿瘤细胞的新型杀伤细胞，体外实验证实其具有广谱的抗异体和自体肿瘤活性。既往研究显示ＬＡＫ对肾癌、黑色素瘤、胶质细胞瘤等疗效较好，对骨Байду номын сангаас肉瘤的疗效研究较差。多数学者认为可能是由于骨肉瘤细胞表面表达的肿瘤抗原性较低所致。随着骨肉瘤特异抗原的发现，ＬＡＫ将在骨肉瘤的治疗
生长。Ｋａｏｉｓａｒｌｋ［ｎ医院将干扰素用于骨肉瘤的临床研究，证实干扰素用作骨肉瘤的辅助治疗，既可减少截肢几率，又可免去放、放疗引起的不良反应。近年来，微脂粒包裹的戊基壁三肽磷脂酰乙胺醇（＿ＰＰＬＭＴ — Ｅ）和结氨酸一壁酰二肽（Ｐ胞ＭＤ－
免疫水平，使对肿瘤细胞生长抑制或杀伤的细胞因子表达增加，大大提高抗肿瘤效果。而将细胞因子基
因导入抗肿瘤免疫细胞中，可提高细胞因子局部浓度，更有效激活肿瘤周围及局部的抗肿瘤能力。
目前比较常用的免疫基因载体分为非病毒载体和病毒载体两种，非病毒载体安全，制备简单且能携
长江大学学报（然科学版）医学２１年８第９第８自０２月卷期Ｊｕｎｌｆａｇｚｎｖｒｉ（ａｄＥｉｏｒａｏｎｔｅＵｉｅｓｙＮｔｄｔＹｔＳ）ＭｅｉｎＡｕ．０２ｄｃｅｉｇ２１，Ｖｏ．．１９Ｎｏ８

骨肉瘤的临床试验设计与结果分析

论文题目：骨肉瘤的临床试验设计与结果分析摘要骨肉瘤是一种高度恶性的原发性骨肿瘤，主要影响儿童和青少年。

尽管标准治疗方法包括手术切除和辅助化疗，但治疗效果仍然有限，特别是在转移性和复发性病例中。

近年来，通过临床试验研究新型治疗方法，特别是免疫疗法和靶向治疗，成为骨肉瘤研究的重要方向。

本文将详细探讨骨肉瘤临床试验的设计与结果，分析不同治疗方法的有效性和安全性，并提出未来研究的方向。

引言骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，主要影响青少年和年轻成人。

尽管手术和化疗显著提高了骨肉瘤的总体生存率，但转移性和复发性骨肉瘤的预后仍然较差。

临床试验作为评估新型治疗方法有效性和安全性的关键手段，在骨肉瘤的治疗研究中发挥了重要作用。

本文将系统回顾和分析骨肉瘤的临床试验设计与结果，探讨不同治疗方法的应用前景。

一、临床试验的设计1.1 临床试验的阶段临床试验通常分为四个阶段，每个阶段有其特定的目标和设计特点。

1.1.1 第一阶段（Phase I）主要评估新药的安全性、耐受性和药代动力学，通常在少数健康志愿者或患者中进行。

1.1.2 第二阶段（Phase II）评估新药的有效性和安全性，确定治疗剂量和疗效指标，通常在较小规模的患者群体中进行。

1.1.3 第三阶段（Phase III）在大规模患者群体中验证新药的有效性和安全性，比较新药与标准治疗的疗效，最终确定药物是否可以上市。

1.1.4 第四阶段（Phase IV）新药上市后进行的进一步研究，监测长期安全性和有效性，评估药物在实际临床应用中的效果。

1.2 试验设计类型1.2.1 随机对照试验（RCT）随机对照试验是评估新药或治疗方法有效性的金标准，通过随机分组和对照组设计，最大限度地减少偏倚。

1.2.2 开放标签试验在开放标签试验中，研究者和参与者都知道所使用的治疗方法，适用于难以进行盲法的治疗研究。

1.2.3 单盲和双盲试验单盲试验中只有参与者不知道所接受的治疗方法，而双盲试验中研究者和参与者都不知道，这有助于减少观察者偏倚和参与者的心理影响。

骨科肿瘤的研究进展

骨科肿瘤的研究进展骨科肿瘤是一种罕见但危险的疾病，它通常发生在骨骼系统中。

骨科肿瘤的治疗十分复杂，需要多学科的协同治疗。

近年来，随着医学技术的不断发展，骨科肿瘤的治疗取得了许多重要的进展。

一、肿瘤生物学的重大进展肿瘤生物学的发展使骨肉瘤的治疗进入了一个新的时代。

目前，一些最新的研究已经发现了一批与骨肉瘤发生相关的基因与调节子的异常表达信息，包括RB1、MDM2、p53、P16、P21、EZH2、MYC、GADD45等。

这些基因的变化对于骨肉瘤的治疗和预后具有重要的意义。

二、手术治疗的进步骨肉瘤的治疗除了化疗外，手术治疗是最主要的治疗手段之一。

对于骨肉瘤患者，肿瘤的早期诊断对于治疗的成功至关重要。

目前，新的手术技术及成像技术的应用，使得骨肉瘤的手术治疗进一步提高了精度和成功率。

特别是，灭菌和再手术制度的实行，极大地提高了手术的成功率。

三、化疗的进展对于骨肉瘤患者，化疗是常用的治疗方法之一。

随着科学技术不断的发展，骨肉瘤的化疗治疗方案不断地升级和改进。

现在已经应用了一些新型化疗药物，治疗效果非常显著。

同时，化疗的副作用也得到了有效缓解，患者的生活质量得到了极大的提高。

四、放疗的进步放疗是治疗骨肉瘤的另一种常用方案。

近年来，随着计算机技术的发展，放疗的精准度得到了进一步的提高。

新的放疗技术具有更好的策略和方法，可以避免各种副作用，减少放疗的风险。

五、免疫治疗的进展免疫治疗是一种新的治疗方法，它具有较好的作用。

针对骨肉瘤，免疫治疗已经被广泛研究，它可以有效地提高治疗的效果。

免疫治疗采用的是免疫调节剂和生物制剂进行治疗，主要是通过改善人体的免疫系统来预防因治疗而引起的各种并发症。

六、中医治疗的进展中医治疗骨肉瘤属于中医针灸和中药两个方面。

中医治疗具有良好的保健作用，可以帮助骨肉瘤患者减轻痛苦和症状，提高患者的生活质量。

目前，中医治疗已成为骨肉瘤的一种重要治疗方法。

总之，随着医学技术的不断进步，骨科肿瘤的治疗已经有了长足的进步。

骨肉瘤新辅助化疗疗效MRI评价的现况与进展

骨肉瘤新辅助化疗疗效MRI评价的现况与进展
孙美丽
【期刊名称】《影像诊断与介入放射学》
【年(卷),期】2012(021)003
【摘要】@@ 骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤,好发于青少年(发病率高达8～11/100万),自然预后极差,严重影响青少年身心健康[1].新辅助化疗的引入[2]使骨肉瘤患者5年生存率由上世纪70年代前不足20%提高到50%～75%[1,3].手术方式由之前截肢发展到80%以上的保肢率,大大改善了患者存活期和生存质量[4].有效的新辅助化疗已成为手术外最关键的预后影响因素[1,5],临床、影像和病理学检查在评价新辅助化疗效果中发挥着不同的作用.影像学检查,尤其MRI扮演了重要的角色,有望成为一种无创、早期且敏感性、特异性较高的活体评价手段.本文将对MRI评价骨肉瘤新辅助化疗疗效的现状和进展做一综述.
【总页数】4页(P234-237)
【作者】孙美丽
【作者单位】510080,广州,中山大学附属第一医院医学影像
【正文语种】中文
【相关文献】
1.DCE-MRI联合MSCT 在进展期乳腺癌新辅助化疗疗效评价中的价值 [J], 程雪;徐民;杨宏远;纪建松;陈述政;王祖飞;卢陈英;王海林
2.骨肉瘤新辅助化疗疗效评价方法研究进展 [J], 黎承军;吴苏稼;施鑫
3.MRI对局部进展期乳腺癌新辅助化疗的疗效评价 [J], 左敏;杨先春;杨克勤
4.乳腺癌新辅助化疗疗效的MRI评价研究进展 [J], 彭舒怡;杨帆;韩萍
5.MRI-DWI对进展期食管癌新辅助化疗早期疗效评价的临床研究 [J], 刘良忠;李小红;常世川;张军;张力
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骨肉瘤的诊断治疗进展

５肿瘤分期骨肉瘤外科分期系统的创立对提高患者生存率和
降低局部复发率起到了重要作用。准确的外科分期需要进行细致的组织学和全身检查，血液学检查包括监测乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶水平，此外需行包括病变骨和胸部在内的平片检查，而全身骨扫描、胸部ＣＴ、局部
郭卫（１９５８－），男，主任医师、教授、博士生导师。北京大学人民医院骨肿瘤科主任。亚太地区骨肿瘤学会主席，中华医学会骨科学会骨肿瘤学组组长，中国抗癌协会肉瘤学组委员，北京市抗癌协会理事等。
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CONTINUING MEDICAL EDUCATION Vol.20.No.12
知识篇
不管化疗方案如何改进，仍有２０％～４０％的患者最终死于转移。这主要与化疗药物的耐药有关。骨肉瘤出现多药耐药的机制有多种，大剂量ＭＴＸ的耐药往往与骨肉瘤细胞中二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ）高表达有关。另一个重要的耐药机制是与Ｐ－糖蛋白有关。Ｐ－糖蛋白是由多药耐药基因ＭＤＲ－１编码的一种膜结合糖蛋白，在多种肿瘤和正常组织中表达。它是一种三磷酸腺苷依赖性的膜转运糖蛋白，能够将不同的化疗药物泵出细胞外。目前有多项研究表明Ｐ－糖蛋白高表达的肿瘤患者其无病生存率和总体生存率明显低于肿瘤中无Ｐ－糖蛋白表达的患者。ＭＤＲ逆转剂，可以阻断Ｐ－糖蛋白功能，能使药物积聚在细胞内发挥作用，但目前的逆转剂毒性均十分显著，无法在临床应用；但是克服药物耐药是目前值得重点研究的领域。确定化疗“无效者”并对其提供个体治疗避免不必要的药物毒性可能可以改善预后。８．２手术
４病理学表现目前病理学上经典的骨肉瘤被定义为由高度恶性
肉瘤样基质和恶性成骨细胞直接产生肿瘤性骨样组织或骨的一类肿瘤。肿瘤常出现中心矿化，周围为不成熟且缺乏矿化的骨组织，肿瘤细胞常出现间变，伴有异型细胞核和双着丝点。肿瘤可以有向成软骨细胞或成纤维细胞分化的区域，但只要存在小片区域的肿瘤骨样基质区域就可以诊断为骨肉瘤。

恩度治疗骨肉瘤研究进展综述优质PPT课件

恩度治疗骨肉瘤研究进展综述
目录
• 抗血管生成治疗骨肉瘤的相关机制及基础实验 • 抗血管生成治疗骨肉瘤的临床应用研究进展
骨肉瘤--流行病学
20岁以下患者的恶性肿瘤中，骨肿瘤约占5% 最常见的原发骨恶性肿瘤是骨肉瘤每年每100万人群中约有3个新发病例 80-90%的骨肉瘤发生在肢体大约40%的骨肉瘤患者在就诊时或治疗中出现肺转移
Tumorigenesis and the angiogenic switch Gabriele Bergers & Laura E. Benjamin.Nature Reviews Cancer 3, 401-410 (June 2003)
8
血管生成促进骨肉瘤的进展与转移
• 骨肉瘤是一种高度血管化的肿瘤,血管生成自始至终贯穿于骨肉瘤浸润、生长和转移的全过程，其肿瘤内微血管密度(MVD)及VEGF、MMP等多种血管生成相关因子均增高
“持续异常血管生成是恶性肿瘤的关键标志血管生成在侵袭性肿瘤发生发展的各个阶段都被显著地诱发”
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011;144(5):646-74.
Angiogenesis（血管生成）与肿瘤生长和转移
无血管期
(肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过 2mm3，处于静息期)
恶血性肿管瘤生成肿贯瘤生穿长于肿血瘤管侵发袭生发微展转移的处于全过程明显的转移休眠状态
(血管新生开始) (肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内)
(远道种植)
(再次形成新生血管)
拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移
新生血管生成（微环境）在肿瘤生长转移的不同阶段所扮演的重要角色
Poon RT, et al. J Clin Oncol 2001;19:1207–25

骨肉瘤治疗研究的新进展

骨肉瘤治疗研究的新进展骨肉瘤(osteosarcoma)也称成骨肉瘤，是常见的骨原发性恶性肿瘤，其恶性程度高，不仅局部侵袭性强，而且容易复发和转移，而又以青少年多见，因此骨肉瘤的治疗一直备受国内外医学研究者的关注。

然而，骨肉瘤又是骨科领域中最重要，最具代表性的肿瘤。

因为，骨肉瘤常发生在十几岁的青少年，且一般认为预后较差。

故骨肉瘤给患者本身、患者家庭以至社会都带来了问题，对临床治疗提出了挑战。

1 骨肉瘤的化疗自从1972年Jaffe试用甲氨蝶呤治疗有转移的骨肉瘤得到35%反应良好以来，1974 年Sufow、Jaffe、Cortez 采用术后辅助化疗，将5 年生存率提高到60%左右。

大量证据表明，化疗药物例如大量MTX(成人最少为8g/m2，小儿2g/m2) 阿霉素(Adr) 和顺铂(PD) 是有效的化疗药物，Adr 和PD 联合给药比任何单一给药的效果都好，并且根据新的随机实验研究，含有Adr 和PD 的化疗方案优于那些不含该药的方案。

骨肉瘤的区域性化疗:大多数骨肉瘤病人就诊时已有许多肺部微小转移灶，如不用化疗，一年内即有症状。

所以全身化疗是必要的，但兼有大的局部肿瘤和肺微小转移灶的病人，区域和全身化疗结合则是一个有用的方法。

动脉灌注使局部与全身化疗结合，化疗药物直接注入肿瘤组织中，与此同时动脉灌注的化疗药物离开局部而产生全身效果。

Catro 等1980 年报告动脉注入顺铂有良好效果，肿瘤坏死比静脉注入显著，最适合的动脉灌注化疗药物是顺铂、阿霉素，必须以低剂量在大的血管中灌注，以免动脉炎的产生。

切除微小病灶转移的化疗:化疗对于成骨肉瘤的治疗是有效的，早期研究已肯定了杀死肺内微小转移灶的辅助化疗效力，微小转移灶大多数病人在诊断时已经存在，这个原理基于化疗对于抗微小病变比大的肿瘤更为有效，理论强有力的由实验室资料及临床研究所支持，同时由药物动力学所支持。

这种看法与辅助化疗对于癌治疗的发展是一致的。

化疗对原发肿瘤的治疗结果:化疗在根治大的和微小的病变都是有效的。

骨肉瘤免疫治疗研究

免疫治疗的副作用与管理
▪ 内分泌副作用及管理
1.内分泌副作用包括甲状腺功能减退、亢进等，影响患者代谢和生理功能。 2.管理方法包括定期监测甲状腺功能，及时给予激素替代治疗或抗甲状腺药物治疗。 3.患者需密切关注身体状况，及时报告异常症状。
▪ 消化副作用及管理
1.消化副作用包括腹泻、结肠炎等，影响患者营养吸收和生活质量。 2.管理方法包括保持饮食卫生、给予止泻药、抗炎药物等。 3.严重消化副作用需暂停免疫治疗，并给予静脉营养支持。
1.免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、手术等）的联合应用，有望在骨肉瘤治疗中发挥更大的作用。 2.通过合理的联合治疗，可以提高治疗效果，延长患者的生存期，提高生活质量。 3.针对不同病情和阶段的患者，需要制定个体化的治疗方案，确保治疗的效果和安全性。
骨肉瘤免疫治疗的前景与挑战
免疫治疗的个体化差异
骨肉瘤免疫治疗研究
免疫治疗与其他治疗方式的比较免疫治疗与Fra bibliotek他治疗方式的比较
▪ 免疫治疗与传统化疗的比较
1.免疫治疗更具针对性，能够激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，相比传统化疗，对正常细胞的损伤较小。 2.免疫治疗具有长期效应，可以产生免疫记忆，预防肿瘤复发，而化疗只能在短期内控制肿瘤细胞的增长。 3.免疫治疗可能导致免疫相关不良反应，需要密切监测和管理，而化疗的副作用相对较为明确和可控。
▪ 免疫治疗对不同分期骨肉瘤的效果
1.对于早期的骨肉瘤患者，免疫治疗的五年生存率达到了80% ，相较于传统治疗的60%有明显的提高。 2.对于晚期的骨肉瘤患者，免疫治疗也能够延长生存期，并提高生活质量。 3.免疫治疗对于复发和转移的骨肉瘤也表现出一定的治疗效果。
免疫治疗临床试验结果

骨肉瘤基因治疗研究进展_孙廓

生长 , 有望在骨肉瘤中发挥治疗作用
达与骨肉瘤细胞的生长增殖转移及患者预后有密切关系为e 等川构建表达反义 G m yC 的重组腺病毒.并在
体外转染骨肉瘤 M G 63 U 2 一S 细胞 , 发现 A 手A s - C一 y c m
环氧化酶一 2(C O 关2 ) 是催化花生四烯酸合成前列腺素的限速酶 , 在正常组织中一般无明显表达 , 在炎症和肿瘤中高表达骨肉瘤中 C ( ) 关2 高表达与肿瘤血管形成增加细胞凋亡减少侵袭性增加和免疫抑制相关眯一
第 3 )卷
第6期
I n , J ()rtl lop. N o en飞 be: 25 . 2
9. Vol . 3t ). 入 0.6
能阻止肿瘤细胞无限增殖 , 进而杀死肿瘤细胞凋亡抑制蛋白( 1A P )家族是一类结构上相似的蛋白
酶类 , 将原先对细胞无毒或抑制作用极低的药物前体在肿瘤细胞内代谢成有抑制作用的产物 , 通过抑制核酸合成达到杀死肿瘤细胞的目的目前研究较多的是单纯疤疹病毒胸腺嚓陡核昔激酶 (H S V - T K )/ 丙氧鸟昔 (乱 V ) 系统 T K 基因编码的胸营激酶可将 G C V 代谢为二磷酸化物 , 二磷酸化物在细胞内酶作用下成为有抑制作用的三磷酸化物 , 后者通过抑制 D N A 聚合酶活性阻止 D N A 复制 , 从而杀死肿瘤细胞 S e r 等二 3 将 H SV 二 T K 基因转染骨肉瘤细胞株 IJ哪 .发现叹 V 对于导人 H S V - TK 的细胞株的细胞抑制作用更加敏感 , 而且在体内试验中观察到明显的肿瘤生长抑制和肺转移抑制
变其免疫原性 , 增强靶向能力, 一此类改造不仅可针对

骨肉瘤治疗的研究进展述评

骨肉瘤治疗的研究进展述评摘要]本文总结了骨肉瘤主要的治疗方法，对其研究进展进行了分析。

目前，骨肉瘤临床普遍选择手术配合辅助化疗，随着医疗技术的进步，出现了很多新的治疗方法，包括基因治疗、分子靶向治疗以及免疫治疗等。

化疗的作用是消灭患者体内微小病灶，使手术治疗更加彻底，避免出现复发，改善患者的生活质量，目前新的治疗方法也取得了显著成果，促进了骨肉瘤患者的康复。

[关键词]骨肉瘤；基因治疗；分子靶向治疗；手术治疗骨肉瘤一种恶性骨肿瘤，早期治疗主要选择进行截肢，患者生存率非常低，而且截肢影响患者身体功能，降低了患者生活质量[1]。

随着医疗技术的发展，骨肉瘤逐渐采取保留肢体治疗，5年生存率获得显著提升，而且出现了很多新型的治疗方法，包括化疗、生物治疗等，为骨肉瘤患者的康复带来了希望[2]。

本文总结了治疗骨肉瘤的各种方法，希望起到参考作用。

1 化疗治疗1.1 骨肉瘤化疗的发展化疗用于骨肉瘤开始在上世纪60年代，有报道指出骨肉瘤使用苯丙氨酸氮芥治疗具有一定效果，到了1972年临床中使用阿霉素联合甲氨蝶呤治疗骨肉瘤，是骨肉瘤化疗的开始阶段。

1.2骨肉瘤化疗现状1.2.1 化疗药物选择从20世纪70年代开始，临床中广泛应用新辅助化疗，根据药物不同剂量、配伍方案等，出现了不同的化疗方案。

主要方案包括：（1）T方案，主要为T4/T5、T7、T10、T12、T19。

化疗方案可以根据患者手术前化疗敏感度和化疗后各项指标变化进行调整；（2）Bacci方案，手术前静脉滴注甲氨蝶呤，48小时后滴注阿霉素，联合动静脉用药能够使病人5年生存率提高[3]；（3）COSS方案，静脉滴注顺铂，对肿瘤局部用药，提升患者的生存率；（4）TIOS方案，手术前静脉滴注顺铂，手术后静脉滴注大剂量甲氨蝶呤，可以提升患者的治疗效果。

1.2.2 化疗药物的毒副反应化疗药物具有严重的毒副作用，会导致肝肾功能损害，抑制骨髓，出现胃肠道反应等。

当使用大剂量化疗药物导致骨髓抑制后，可以选择自体骨髓移植，但仍然会对肝肾造成很大的毒性。

骨肉瘤免疫疗法的研究进展

广"#$2020年2月第42卷第3期347综述骨肉瘤免疫疗法的研究进展黄重'贾瑞鹏2钟海琳2符策岗2(1中南大学湘雅医学院附属海口医院骨科中心,海南省海口市570208,电子邮箱：840351452@；2上海市第六人民医院暨海南省海口骨科与糖尿病医院骨科,海口市570000)【提要】骨肉瘤发病率在儿童和青少年恶性肿瘤中居首位，肺部转移率高，仅行手术治疗的患者存活率较低。

免疫疗法具有肿瘤免疫杀伤特异性,被认为是最有可能提高癌症患者生存率的治疗方法之一，可作为骨肉瘤新的治疗方向。

本文就骨恶性肿瘤的生物学特z、骨肉瘤肺部转移的机制以及免疫疗法的机制进行综述。

【关键词】骨肉瘤；免疫疗法;手术;化疗耐药；转移；生存率；综述【中图分类号】R730.51&R738.1【文献标识码】A【文章编号】0253天304(2020)01-0347-05 DOI：10.11675/j.issn.0253-4304-2020.03.25骨肉瘤好发于15~25岁的青少年，以男性患者居多，其发病率在儿童和青少年恶性肿瘤中居首位%骨肉瘤好发于长骨干骷端、股骨远端和胫骨近端，具有很强的侵蚀性，肺部转移率高达20%-25%,由于缺乏高效的药物治疗，骨肉瘤一旦复发或转移,5年存活率仅为20%[1-2]o近年来，肿瘤免疫疗法受到人们的广泛关注，且被认为是最有可能提咼癌症患者生存率的治疗方法之一％研究发现，骨肉瘤局部CD8=侵蚀性淋巴细胞的比例明显高于其他肉瘤亚型,且浸润程度与生存率呈正相关[3]%骨肉瘤基因高度不稳定，其瘤细胞表面常表达程序性细胞死亡蛋白1配体(programmed cell death ligand1,PD-C1)，这提示程序性细胞死亡蛋白1(p/gwmm/cell death protein1,PD-1)/LD-C1轴的抑制剂具有潜在的治疗价值⑷％此外，多种癌症相关细胞表面蛋白可以作为抗体靶向用于肿瘤免疫治疗,其中米法莫肽是目前的研究热点之一&5'%米法莫肽是一种细菌细胞壁的类似物，可以通过活化单核细胞和巨噬细胞来刺激肿瘤免疫杀伤，从而抑制肿瘤的发展％目前,欧洲已经批准米法莫肽用于治疗骨肉瘤,其临床随机皿期实验已证实，在常规化疗的基础上增加米法莫肽能有效提高骨肉瘤患者的生存率&5'。

骨肉瘤治疗的研究进展

骨肉瘤治疗的研究进展骨肉瘤是一种高度恶性的骨肉质肿瘤，其发生在儿童和年轻成年人的比例较高。

目前治疗骨肉瘤主要以化疗辅以手术治疗为主，但这种治疗方法的疗效并不理想。

近年来，骨肉瘤治疗的研究进展已经取得了一些有意义的成果。

1. 靶向治疗当前的治疗方案主要以非特异性化疗为主，并没有考虑到骨肉瘤细胞的特异性属性。

针对骨肉瘤细胞的特异性属性，研究人员已经开发出了一些靶向治疗方案。

例如，抑制HER2表达的治疗药物针对骨肉瘤细胞中HER2表达水平较高的病例可以起到一定的治疗效果。

2. 免疫治疗免疫治疗是指通过激活和改善机体免疫系统，从而帮助机体自身抵御肿瘤的恶性侵袭。

在骨肉瘤治疗中，免疫治疗也被认为是一种具有很大发展前景的治疗手段。

例如，通过培养和激活自体淋巴细胞来诱导机体产生抗肿瘤免疫反应，已经在一些骨肉瘤病人身上展示出了较为显著的疗效。

3. 三维生物打印技术三维生物打印技术是指通过特定的设备，将不同类型的细胞、细胞因子和生物支架材料堆积成为生物血管和组织，从而实现高精度、高效率的组织工程修复。

在骨肉瘤治疗中，三维生物打印技术提供了一个独特而且具有很大应用前景的治疗方案。

通过利用三维生物打印技术，可以实现高精度的肿瘤结构重建、有效地抑制肿瘤的生长、分化和扩散、以及对于患者的高水平的生物兼容性。

4. 精准药物精准药物是由医学研究人员开发出的针对肿瘤形态或者分子结构的特异性化合物，具有高效、低毒、高安全性的特点。

鉴于骨肉瘤具有非常多样化的遗传变异形态和过程，精准药物可以较好地针对这一特定病情进行针对性化疗。

因此，开发精准药物被认为是骨肉瘤治疗方案的一个不可忽视的内容。

总之，随着医学科技的不断提高和研发工作的不断进展，骨肉瘤治疗方案的发展也将更加全面、深广和有效。

希望通过医学研究人员的不断努力，能够尽快为那些患有骨肉瘤的患者提供一个更好、更全面、更有效率的治疗方案。

恩度治疗骨肉瘤研究进展综述专家讲座

抑制新生和再生血管生长连续抑制残余和新生肿瘤细胞
恩度联合放化疗1 ＋ 1 > 2全新抗肿瘤治疗策略
恩度治疗骨肉瘤研究进展综述
第22页
1
2
抗血管生成治疗长周期治疗模式
1.足周期联合给药：使肿瘤血管趋于正常化
血浆渗漏↓ 组织间压↓ 乏氧改进、药品递送↑
放化疗协同增效
2.长周期连续维持抑制新生和再生血管生长，不成熟血管退化长久高效抗血管生成结果是最终切断肿瘤细胞营养供给，长时间压制肿瘤，使肿瘤休眠
肿瘤横切面坏死率
SUV(标准摄取值)
恩度治疗骨肉瘤研究进展综述
第18页
内皮抑素降低骨肉瘤术后肺转移研究
围手术期给予内皮抑素治疗显著降低骨肉瘤术后肺转移发生
恩度治疗骨肉瘤研究进展综述
第19页
内皮抑素抑制肺转移灶形成
Prevention of the progression of pulmonary metastasis by Ad5CMVmEnd.The macroscopic pulmonary metastases were counted 2 weeks after injection of Ad5CMV-mEnd.n =15/group
恩度治疗骨肉瘤研究进展综述
第12页
内皮抑素: 广谱抗血管生成作用
内皮抑素不但仅只作用于VEGF
HIF1-α（ VEGF关键触发原因）MMPs（血管芽生和肿瘤转移关键）VEGFA(关键促血管生成因子)neuropilin 1（肿瘤细胞表面VEGFR）FGF-R1（鳞状细胞癌驱动基因）FGF-R2 （鳞状细胞癌驱动基因）EGFR （肺癌驱动基因）bFGF （主要促血管生成因子）Ephrin（肿瘤血管发生和淋巴管生成中一个潜在治疗靶点）…………

骨肉瘤治疗进展

骨肉瘤治疗进展骨肉瘤是临床最常见的骨恶性肿瘤。

骨肉瘤病理确诊后需要即刻进行放化治疗，截肢手术则作为传统切除肿瘤组织的重要方法，该方式对病情起到了较好的控制效果，但对患者的身心伤害较大，严重影响术后生存质量。

随着骨肉瘤发病机制的深入研究，针对该病的治疗也取得了较大的进展，保肢治疗成为当前主要治疗方式，具体方法包括手术联合化疗、分子靶向治疗、免疫治疗和基因治疗等，上述方案改善了部分骨肉瘤的治疗效果，减少术后痛苦，提高术后生存率，具有广泛的应用前景。

本文对近10年有关该病的治疗进展进行了总结，现将其综述如下。

标签：骨肉瘤；截肢手术；保肢治疗；临床进展骨肉瘤属于常见的恶性骨肿瘤之一，多发于青少年，其发病率在原发性骨肿瘤中居首位[1]。

截肢手术是20世纪70年代前治疗骨肉瘤的标准方法，但该种手术对患者的肢体功能影响大，带来的心理伤害也不可估量，因此其5年内生存率较低[2]。

随着医疗技术的迅猛发展，外科手术、化疗药物、放化疗辅助治疗等手段均取得了长足的进步，保肢治疗逐渐成为骨肉瘤的主要治疗方法，尤其是新辅助化疗联合保肢手术在临床治疗骨肉瘤中取得了极大的成功，免除了患者截肢的痛苦，将5年内生存率提高到80%以上[3]。

在这之后分子靶向治疗、免疫治疗和基因治疗逐渐成为研究热点，为骨肉瘤治疗谱写了新的篇章。

研究指出干细胞和肿瘤细胞的转移、发展存在密切关联，因此干细胞技术成为科学家争相研究的重点[4]，本文主要对骨肉瘤的治疗方法进行了总结。

1 治疗方法1.1 外科治疗外科治疗建立于影像、外科、肿瘤、放疗、化疗等多学科基础上协同完成的方法，其目的是在挽救生命的同时尽可能保留患肢功能。

截肢手术是早期治疗骨肉瘤的不得已的临床手段，尤其适合辅助治疗效果不佳的恶性骨肿瘤。

截肢手术的截骨平面需要考虑无瘤边界，多数外科医师认为肿瘤平面外5cm 是截骨的安全平面，术前必须结合明确的诊断资料作为参考标准，术前磁共振成像为截肢手术能够提供有效的参考[5]。