双硫仑样反应课件

亦称戒酒硫、双硫醒，是戒酒硫类药物的
通名。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中 毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已 在很多国家使用。 应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧 等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而 起到戒酒作用。
三、双硫仑作用机制
双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶，即乙 醛脱氢酶(ALDH)和多巴胺β-羟化酶而发生作用。 双硫仑的主要作用发生在肝脏内，双硫仑可与人体 肝细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合物，使ALDH 失去酶的活性。它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化 为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛 浓度升高5～10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症 状与体征，称为乙醛蓄积综合征。 乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体 内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏 这些物质使之失活，从而引起机体的多种不适。
2. 硝基咪唑类药物 如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑 等。 3. 其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、 酮康唑等。 4. 降糖药物 双胍等。 如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙
5. 其它 如异烟肼、甲基苄肼等。
五、作用机制
大多数头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同 的特点是有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基， 其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心， 可阻 止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双 硫仑样反应。

可引起双硫仑样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄 酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等，以乙醇为溶 媒的药物制剂（如氢化可的松注射液、氯霉素注 射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等）， 漱口水，糖果（酒心巧克力），腐乳，蛋黄派等 食物。
七、双硫仑样反应的临床表现
类醉酒样反应
头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、 面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹 样皮疹、出汗、口干。
呼吸循环症状体征 心悸、胸闷、胸痛、血压下降、严重的 病例可导致呼吸抑制、心律失常、心肌梗 死、心力衰竭。
消化系统及肝肾受损症状
恶心、呕吐、腹痛、腹泻和蛋白尿等肝肾
损害。
神经系统症状
视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样
发作，严重的病例可导致神志不清、惊厥、
高血压危象、脑出血。
这些症状可在用药后饮酒或饮酒后用药出 现。 反应的程度与用药剂量和饮酒量成正相关。
双硫仑的另一作用是代谢产物二乙二硫氨 基甲酸酯抑制多巴胺β-羟化酶的活性，使脑 内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾 上腺素及肾上腺素的生成减少，引起机体 不适。
为什么有人喝酒会脸红？ 为什么有人酒量会很大？
呼吸道、尿液和汗液 10%以原形 水和二氧化碳 肝脏（90%） 乙醛脱氢酶 乙醛
枸橼酸循环
九、双硫仑样反应的预防

双硫仑样反应重在预防，医务工作者应提醒患 者在应用该类药物期间以及停药后5—7天内不 得接触含有乙醇的制品，包括饮用各种酒类及 含乙醇的饮料及食物，应用以乙醇为溶剂的药 物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病 患者更应注意。虽然饮酒后使用头孢菌素类药 物不一定发生双硫仑样反应，但对于24 h内接 触过含乙醇制品的患者，在临床用药中应尽量 避免使用上述药物。
双硫仑样反应
鄂尔多斯东胜医院内科 訾国平
一 、概述
1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶 的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起 面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难 等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们 把这ห้องสมุดไป่ตู้在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫 仑样反应。
二、何为双硫仑
头孢哌酮的化学结构式
硝基咪唑类药物和呋喃唑酮，两药均可抑制乙
醛脱氢酶, 引起体内乙醛蓄积, 干扰乙醇的氧 化过程, 导致双硫仑样反应。 呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶， 使酒类中的酪胺成分在体内代谢减少，引起血 压急剧升高等不适。异烟肼、优降宁、甲基
苄肼等皆属此类药物。
六、含酒精的饮料、药物与食物
饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重。
用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
八、双硫仑样反应的处理
一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停
用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者 需吸氧及对症治疗。 具体措施如下：
1. 立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并 记录。对严重呼吸困难者行气管插管以维持 呼吸功能。 2. 对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充 晶体液，必要时给予升压药，积极治疗以缩 短低血压期 。
3. 监测心、肝、肾等功能指标及电解质浓度， 如有异常及时处理。
4. 对症处理
① 可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收。
② 静脉点滴葡萄糖注射液、大剂量维生素Ｃ3 g～ 5 g等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。
③ 可给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴 或静推，并根据病情给予血管活性药物治疗。 如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮治疗。
乙醇
乙醇脱氢酶（72%） 乙醇氧化酶 （9%） 过氧化氢酶 （9%）
乙酸
多巴胺β-羟化酶
酪氨酸→多巴→多巴胺 腺素 →肾上腺素
去甲肾上
四、引起双硫仑样反应常见的药物
1. 头孢菌素类药物 如头孢哌酮、头孢曲松、头孢氨苄（先锋Ⅳ 号）、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋 Ⅵ号）、头孢克洛、头孢美唑、 头孢米诺、头孢 甲肟、头孢孟多等。其中以头孢哌酮致双硫仑样 反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃 酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处 理皮肤也可能会发生双硫仑样反应。