HER2阳性转移性乳腺癌的治疗
HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展
HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展HER2阳性乳腺癌是一种分子亚型较为常见的乳腺癌，约占乳腺癌的15-20%。
HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种细胞膜上的受体蛋白，在正常情况下调控细胞的生长和分裂，但在HER2阳性乳腺癌中，HER2基因发生突变或过度表达，导致癌细胞快速增殖和扩散。
因此，HER2成为了治疗该类型乳腺癌的一个重要靶点。
随着对HER2阳性乳腺癌分子机制的深入认识，针对HER2的靶向治疗也有了长足的进展。
以下是HER2阳性乳腺癌靶向治疗的一些研究进展。
1.常规治疗联合HER2靶向治疗：HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案是常规化疗联合HER2靶向治疗药物，如三阴性癌素类药物和曲妥珠单抗。
这种组合治疗能够显著提高患者的生存率和生存时间。
2.HER2抑制剂引发的免疫反应：研究人员发现，HER2抑制剂不仅可以直接抑制HER2阳性乳腺癌的增殖，还可以激活患者的免疫系统，增强机体对癌细胞的识别和杀伤能力。
因此，联合使用HER2抑制剂和免疫治疗药物成为目前的研究热点。
3.HER2靶向治疗的新药开发：目前已经有多种新的HER2靶向治疗药物研发进入临床试验阶段。
例如，T-DM1（经过重组的曲妥珠单抗与细胞毒素连接）是一种靶向HER2阳性乳腺癌的抗体药物复合物，通过抑制HER2信号通路和直接杀伤癌细胞，已经在临床上显示出显著的疗效。
4.HER2突变治疗：除了HER2基因过度表达外，还有一部分HER2阳性乳腺癌患者存在HER2突变。
这些HER2突变能够导致抗HER2药物的抵抗性，因此研究人员正在寻找针对HER2突变的新型靶向治疗药物。
总之，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗已经取得了许多重要的研究进展。
随着对该疾病分子机制的深入了解和新药的开发，相信将来将会有更多的靶向治疗方法和药物应用于临床实践，提高患者的生存率和生活质量。
HER2阳性乳腺癌治疗中的药物副作用管理与应对
HER2阳性乳腺癌治疗中的药物副作用管理与应对在HER2阳性乳腺癌的治疗过程中，我经历了各种药物副作用的挑战。
管理这些副作用并找到应对策略是我治疗过程中至关重要的一环。
伊西美坦是一种常用的HER2阳性乳腺癌治疗药物，它有助于抑制HER2蛋白的过度表达，从而减缓癌细胞的生长。
然而，伊西美坦也会对正常细胞造成一定的损害，导致一系列副作用。
另一个常见的副作用是肌肉关节疼痛。
在服用伊西美坦期间，我的关节和肌肉经常感到疼痛，尤其是在夜间。
这让我难以入睡，生活质量受到了很大影响。
为了缓解这种疼痛，我开始进行一些轻度的运动，如瑜伽和散步，这有助于提高血液循环，减轻疼痛。
同时，我还咨询了医生，调整了用药剂量，并在医生的建议下使用了一些镇痛药物。
这些措施使得我的疼痛得到了一定程度的缓解。
伊西美坦还可能导致疲劳、腹泻和皮疹等副作用。
为了应对这些症状，我尽量保持充足的休息，避免过度劳累。
在饮食方面，我增加了富含纤维的食物，以防止腹泻。
当皮疹出现时，我及时向医生请教，使用了一些外用药膏，控制了病情。
在整个治疗过程中，我与医生保持了密切的沟通。
每当出现副作用时，我都会向医生汇报，并寻求他们的建议。
医生会根据我的具体情况调整用药方案，或推荐一些辅助治疗手段。
这使得我能够更好地应对伊西美坦的副作用，顺利完成治疗。
除了药物治疗，心理支持对我的康复也起到了重要作用。
在治疗过程中，我参加了乳腺癌患者互助团体，与其他患者分享经验，学习她们如何应对副作用。
这让我意识到，面对疾病，我们并不孤独。
互相支持、鼓励和分享经验，有助于增强我们与疾病抗争的信心。
重点和难点解析：在整个HER2阳性乳腺癌治疗过程中，我发现了几个需要重点关注的细节。
副作用的管理和应对是一个持续不断的过程，需要患者与医生保持密切的沟通和合作。
个体差异在副作用的出现和程度方面起着重要作用，因此，患者需要根据自己的具体情况调整治疗方案。
心理支持对于患者的康复至关重要，患者应该积极参与互助团体，与其他患者分享经验，以增强与疾病抗争的信心。
HER-2阳性乳腺癌全程管理
0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 98.4%
97.5%
4 years 96.7%
96.2%
淋巴结阳性亚组(n = 3005)
1 year
1.0
98.1% 98.2%
2 years 94.9%
0.9
93.7%
0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 92.0%
90.2%
4 years 89.9%
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
• 既往史：既往体健 • 个人史：无烟酒嗜好 • 月经史：14 5-6/28 2021-2-20 • 婚育史：已婚，G1P1,哺乳1年5个月 • 家族史：否认直系亲属肿瘤病史
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
术后病理〔1816417〕： 化疗后，外上浸润性微乳头状癌伴浸润性导
86.7% +3.2%
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
VON MINCKWITZ G, et al. NEJM, 2021, 377(2): 122-31.
B组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 +多西他赛(n = 107)
R C组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 (n = 107)
D组 帕妥珠单抗+多西他赛(n = 96)
曲妥珠单抗 + FEC 手 术
曲妥珠单抗 +(多西他赛 FEC)
HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展
HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展乳腺癌是女性最常有的肿瘤相关性死亡原因之一，全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33 万妇女死于乳腺癌 [1] ，近来几年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。
约 20%-25% 的乳腺癌患者人表皮生长因子受体〔2 Human epidermal growth factor receptor 2 ，HER2 〕阳性。
HER2+ 乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生计期短 [2-3] 。
HER2 是表皮生长因子受体家族〔EGFR/HER1 ，HER2 ，HER3 ，HER4 〕中 4 成员之一，拥有酪氨酸激酶活性，经过激活下游 PI3K/Akt和 Ras/Raf/Mek/MAPK 信号通路，参加细胞的生长、活化和增殖过程。
针对乳腺癌以 HER2 为靶点的分子靶向治疗是近来几年来出现的有效的治疗路子，本文予以综述以下。
1单克隆抗体1.1 曲妥珠单抗曲妥珠单克隆抗体〔Trastuzumab〕是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95%来自人和5%来自鼠的IgG抗体。
曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体，经过降低细胞膜HER-2 蛋白浓度、阻断HER-2 介导的信号转导通路、加速 HER-2 受体蛋白降解、参加抗血管生成作用而以致细胞生长受控制和引诱细胞凋亡，以及经过ADCC 诱导机体杀死肿瘤细胞。
曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2 阳性乳腺癌的治疗收效，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此张开。
目前曲妥珠单抗已被美国食品药品督查管理局〔Food and Drug Administration ，FDA 〕赞同用于 HER-2 阳性乳腺癌的辅助治疗以及后期拯救治疗[4] 。
对于 HER2 阳性的后期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到结合化疗均显示优异疗效。
单一药物曲妥珠单抗对HER-2 过分表达的后期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为 26%， HER-2 〔3+〕患者有效率为 35%[4]; 作为二、三线药物总有效率为 15%，其中 HER-2 〔 3+〕患者有效率为 18%，且曲妥珠单抗能明显改进生活质量 [5] 。
HER阳性转移性乳腺癌的治疗策略
3周方案 II期3 111 否 26% 15-31% 8.0 24.4 II期4 105 否 19% 12-28% 8.3 NA
核心研究 2 222 是(2) 15% 11-21% 9.1 13
46 是 (3)
Baselga J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83. 2. Baselga J,et al.Eur J Cancer. 2001;37 Suppl 1:18-24. 3. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42. 4. Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.
HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关
无疾病生存概率
HER-2无扩增（n=52） HER-2无扩增（n=52）
HER-2扩增（>2个拷贝）
HER-2扩增（>5个拷贝）
HER-2无扩增（n=52）
HER-2无扩增（n=52）
总生存概率
HER-2扩增（>2个拷贝）
HER-2扩增（>5个拷贝）
时间（月）
H0648g:
1.0
曲妥珠单抗+紫杉醇—OS延长最多
(紫杉醇亚组、HER2 3+)
紫杉醇亚组分析
0.8
曲妥珠单抗 + 紫杉醇 紫杉醇
总 生 存 概 率
0.4
0.6
0.2
+40%
18 25
25 30 35 40 45 50
0 0 5 10 15 20
7个月
时间 (月)
13
Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;783 –92
HER2阳性转移性乳腺癌靶向治疗的回顾性分析
HER2阳性转移性乳腺癌靶向治疗的回顾性分析【摘要】目的：探讨Her2阳性转移性乳腺癌病人的有效治疗方法。
方法：回顾分析 2000-2016年Her2阳性转移性乳腺癌192例治疗的临床资料。
分为靶向药物+紫杉醇组98例，单纯紫杉醇治疗组94例。
对两组的治疗效果进行对比分析。
结果：靶向药物+紫杉醇治疗组治疗有效率为48.9%，明显高于紫杉醇组27.6%。
在疾病进展时间及总生存期明显高于单纯紫杉醇组。
结论：Her2靶向治疗药物曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗相对于单纯紫杉醇化疗对Her2阳性转移性乳腺癌有显著的生存获益，有推广价值。
【关键词】 Her2阳性；转移性乳腺癌；靶向治疗；回顾分析Retrospectively analysedthe clinical data of HER2-positive metastatic breast cancer patients with anti-HER2 targeted therapyZhang Xin-fa1,zhi Xu-ting2(1.Shandong Province Coal Taishan Sanatorium,Taian271000,China ;2.Qilu Hospital of Shandong University)AbstractObjective:To study the effective treatment in HER2-positive metastatic breast cancer patients. Methods:Retrospectively analysed the clinical data of 192 patients with HER2-positive metastatic breast cancer during 2000-2016.There were 98 patients with Paclitaxel and anti-HER2 targeted therapy,the othersonly with Paclitaxel therapy.The therapeutic effects of two groupswere compared and analyzed.Results:The response rate of Paclitaxel and anti-HER2 targeted therapy group was 48.9%,the other was ony 27.6%.Itwas significantly higher.The data of TTPandOS in the first group patients was also obviously higher than other group.Conclusions:.Anti-HER2 targeted ther apy “Trastuzumab”and Paclitaxe treatment is more effective than Paclitaxel therapy to HER2-positive metastatic breast cancer patients.Keywords: HER2-positive;Metastatic breast cancer;Targeted therapy;Retrospectively analysis探讨靶向治疗药物曲妥珠单抗在Her2阳性转移性乳腺癌病人中的治疗效果和评估，回顾分析192例Her2阳性转移性乳腺癌病人，在应用紫杉醇化疗的基础上，使用抗Her2靶向治疗药物的研究组和未使用的对照组进行疗效对比和观察分析,现报道如下。
HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展
HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的发展一直受到医学界的广泛关注。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的飞速发展，针对乳腺癌特定分子标志物的靶向治疗已成为研究热点。
其中，HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌作为乳腺癌的一种重要亚型，其靶向治疗药物的研发和应用更是取得了显著进展。
本文旨在综述HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展，包括已上市的经典药物、新兴药物的临床试验成果，以及治疗策略的优化和创新。
通过深入分析这些药物的作用机制、疗效及安全性，以期为HER2阳性乳腺癌的临床治疗提供更为全面和精准的治疗方案，进一步改善患者的生活质量和预后。
二、HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的发展历程自20世纪90年代以来，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物经历了显著的发展和创新。
这一领域的进步主要得益于对人类基因组和蛋白质组学研究的深入，以及对乳腺癌生物学的深入理解。
早期的HER2阳性乳腺癌治疗主要依赖于传统的化疗药物，但这些药物往往存在副作用大、疗效有限的问题。
随着分子生物学的进步，人们开始关注针对HER2受体的特异性抑制剂的研发。
第一代HER2抑制剂——曲妥珠单抗（Trastuzumab）的问世标志着HER2阳性乳腺癌治疗进入了一个新时代。
曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性地与HER2受体结合，从而抑制HER2信号通路的激活。
多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗可以显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率和生活质量。
随后，第二代HER2抑制剂——帕妥珠单抗（Pertuzumab）和拉帕替尼（Lapatinib）等相继问世。
这些药物不仅增强了对HER2受体的抑制作用，还通过抑制其他与HER2相关的信号通路，进一步提高了治疗效果。
近年来，随着免疫治疗的兴起，HER2阳性乳腺癌的治疗也迎来了新的突破。
一些针对HER2受体的免疫疗法，如抗体药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体等，正在进入临床试验阶段。
PHENIX研究：为更多HER2阳性转移性乳腺癌患者提供生存获益
PHENIX研究：为更多HER2阳性转移性乳腺癌患者提供生存获益大约20%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达或HER2基因扩增的情况，HER2阳性乳腺癌侵袭性强，预后较差。
但幸运的是，抗HER2靶向药物的研发上市为此类患者提供了更长的生存期。
近几年陆续有靶向HER2的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)上市用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、来那替尼、吡咯替尼等。
吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体TKI，靶向作用于HER1、HER2和HER4。
I期研究证实吡咯替尼单药或联合卡培他滨在既往未接受治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者中应用耐受性良好。
PHENIX研究是由中国人民解放军总医院江泽飞教授领导开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，评估吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌的疗效和安全性。
研究结果已在2019 ASCO上进行口头报告，并于2020年发表于Translational Breast Cancer Research。
PHENIX研究纳入既往经曲妥珠单抗和紫衫类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，随机2：1分为吡咯替尼+卡培他滨组或安慰剂+卡培他滨组。
由研究者决定安慰剂组在出现进展时是否继续接受吡咯替尼单药治疗。
主要研究终点为独立审查委员会(IRC)评估的PFS。
吡咯替尼+卡培他滨较安慰剂+卡培他滨显著改善生存获益PHENIX研究共筛选357例患者，其中279例接受随机分组。
研究结果显示，IRC评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS较安慰剂+卡培他滨组延长7个月(11.1个月vs 4.1个月, P<0.001)，疾病进展或死亡风险降低82%(HR, 0.18 95% CI,0.13−0.26，P<0.001)。
研究者评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS为10.9个月，安慰剂+卡培他滨组为4.1个月(P<0.001)；研究者评估与IRC评估相差不大。
HER2阳性乳腺癌的标准治疗
此后，越来越多的研究证实了HER2阳性 乳腺癌的不良预后
对淋巴结阳性乳腺癌 患者，HER2 基因≥3 拷贝数的患者无病生 存率显著低于HER2 基因<3 拷贝数患者1
对淋巴结阴性乳腺癌 患者，HER2 基因扩 增 (>10 拷贝数) 的患 者总生存率显著低于 无基因扩增患者2
1. Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936-42.
赫赛汀®联合多西他赛一线治疗的临床获益显著 • 显著提高患者总生存期37%1 • 改善客观缓解率可达72%2
一年赫赛汀®辅助治疗显著增加治愈机会 • 显著降低复发风险达48%3 • 显著减少死亡风险达39%3 赫赛汀®联合化疗新辅助治疗的Meta分析显示4： • 含赫赛汀®治疗患者的pCR显著增加
1. Marty M,et al. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74 2. Valero V,et al. J Clin Oncol. 2011;29(2):149-56 3. Perez EA,et al. J Clin Oncol. 2011 Sep 1;29(25):3366-73 4. Valachis A,et al. Breast. 2011 Dec;20(6):485-90
0.8
总生存概率
0.6 0.4 0.2 0 0
HER2扩增（>2个拷贝）
HER2扩增（>5个拷贝）
0
12 24 36 48 60 72 84
12
24
36
48
60
72
84
时间（月）
• HER2是除肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子
干扰素制剂对乳腺癌患者HER阳性转移疾病的治疗作用
干扰素制剂对乳腺癌患者HER阳性转移疾病的治疗作用引言：乳腺癌是世界上最常见的女性恶性肿瘤之一， HER2阳性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，其表达了人类表皮生长因子受体2（HER2），HER2阳性乳腺癌常表现为高度侵袭性和具有转移倾向。
干扰素制剂是一类重要的免疫治疗药物，被广泛应用于多种类型的肿瘤治疗中。
本文就干扰素制剂对乳腺癌患者HER阳性转移疾病的治疗作用进行探讨。
干扰素制剂的工作机制：干扰素（IFN）是一类由感染或刺激引起的免疫细胞产生的细胞因子，可干预和调节免疫系统。
干扰素制剂是通过模拟干扰素的活性，发挥其抗肿瘤作用。
干扰素制剂主要有两类：α和β，分别用于治疗不同的疾病。
其主要机制包括：1）抑制肿瘤细胞增殖：通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和细胞周期，达到抗肿瘤作用；2）增强免疫系统：通过激活和增强免疫细胞的抗肿瘤功能，增强机体的免疫监视和清除肿瘤细胞的能力。
干扰素制剂在乳腺癌患者中的应用：干扰素制剂在乳腺癌患者中的应用已经得到了广泛的研究和应用。
对于HER2阳性乳腺癌患者来说，干扰素制剂在治疗转移疾病中具有重要的作用。
HER2阳性乳腺癌通常具有高度侵袭性和转移倾向，对化疗和靶向治疗的抵抗性也较强。
临床研究表明，干扰素制剂可以与其他治疗手段相结合，提高HER2阳性乳腺癌的治疗效果。
例如，与靶向抗HER2治疗药物联合应用，可以显著降低肿瘤复发和转移的风险。
此外，干扰素制剂还可以与化疗药物联合使用，提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。
研究发现，干扰素制剂可以改变肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞的生长和侵袭。
干扰素的抗血管新生作用可以降低肿瘤的血液供应，减少肿瘤的营养来源，从而抑制肿瘤的生长。
此外，干扰素还可以诱导肿瘤细胞凋亡，进一步抑制肿瘤的扩散和转移。
干扰素制剂的副作用和安全性：干扰素制剂在乳腺癌患者中的应用虽然具有一定的治疗效果，但也有一些副作用和安全性问题需要注意。
干扰素制剂的常见副作用包括发热、疲劳、恶心等，这些副作用通常是可控的，不会对患者的生活质量造成严重影响。
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
不同的辅助治疗策略对生存率的影响存在差异。例如，化 疗联合靶向治疗相比单纯化疗能够进一步提高生存率。
长期生存率
经过适当的辅助治疗，Her2阳性早期乳腺癌患者的长期生存率 也得到提高，许多患者能够获得较长时间的疾病无进展生存期 。
复发率
复发率降低
通过有效的辅助治疗，Her2阳性早期乳腺癌患者的复发率得到显著降低。这归功于治 疗对微小残留病灶的清除以及对肿瘤细胞增殖和扩散的抑制作用。
免疫治疗的优点在于长期疗效 较好，但可能会出现免疫相关 的不良反应，如炎症、皮疹等 。
其他辅助治疗
其他辅助治疗包括化疗、放疗 、内分泌治疗等，对于Her2阳 性乳腺癌患者需要根据具体情
况进行选择。
化疗是常用的辅助治疗手段， 可以有效控制肿瘤生长和扩散
，但副作用较大。
放疗主要用于局部控制肿瘤生 长，对于特定类型的乳腺癌患 者效果较好。
化疗
辅助化疗
在手术和放疗前后进行化疗，以清除微小残留病灶，降低复发和转移风险。
新辅助化疗
在手术前进行化疗，使肿瘤缩小，提高手术切除率。
03
Her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗策略
靶向治疗
靶向治疗是针对Her2阳性乳腺癌的特异性治疗手段，通过抑制Her2蛋白 的功能和表达，达到控制肿瘤生长的目的。
常用的靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，这些药物可以单独 使用或联合化疗药物进行治疗。
Her2阳性早期乳腺癌辅助 治疗策略
• 引言 • Her2阳性早期乳腺癌的治疗现状 • Her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗策略 • Her2阳性早期乳腺癌辅助治疗的效果
评估 • 未来研究方向与展望
01
引言
乳腺癌概述
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。
传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。
然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。
为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。
1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。
毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。
王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。
郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。
HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识
456 418
风险患者数
40
0
1
2
3
4
5
随机化时间 3025495-13
序贯组 (B组) vs 联合治疗组 (C组) 无病生存率
N9831
结果: 无病生存率 联合分析 (N9831/B31) ~中位数为3年的随访1
100
80
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
48
36
42
随机化后月
1698 1703
1564 1619
1440 1552
1363 1485
1297 1414
1240 1352
712 854
1180 1280
992 1020
风险患者数
事件 458 369
4年 DFS 72.2 78.6
HR 0.76
多西紫杉醇75 mg/m2，卡铂 AUC 6， 每 21天一疗程共6周期， 同时曲妥珠单抗周疗, 化疗结束后曲妥珠单抗6 mg/kg，三周一次，至1年
标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗 1年
曲妥珠单抗治疗方案为 6 mg/kg,（首剂 8 mg/kg） 每 3周方案，治疗时间为1年
HERA 2008中期分析: 曲妥珠单抗2 年 vs 1 年治疗组目前无结论
*
NCCTG 9831
1年曲妥珠单抗
4 x AC
12 x
紫杉醇
80 mg/m2
Breast InterGroup
HERA
HER2 +
允许的化疗
AC, EC, FAC, FEC,
ET, AT, CMF
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这 个病 例 的术 后 病 理 结 果 来 看 ， 前 的 治疗 （ 疗 术 化 加 介 入 治疗 ） 效 达 到 了病 理 完 全 缓 解 ； 疗 加 上 疗 化
李 学瑞 （ 瘤 外科 学主 治 医师 ） 汇报病 例 特点 肿 ： （ ） 本 次讨 论 的 主要 内容 为 ： １评 价 本病 例 的既 略 。 （）
往疗 效 ； ２ 讨 论 进 一步 的抗 肿 瘤 治疗 方 案 。 （）
１ 病 历 摘 要
患 者 ， ０岁 女 性 ， 乳 腺 癌 改 良根 治 术 后 １ ４ 左 ６ 个 月 ， 现左 肺 结节 ｌ 发 ４个 月入 院 ，Ｓ评 分 ０分 。 Ｐ
杉 醇 加 卡 铂 １次 ， 后 行 射 频 消 融 ， 然 之后 再 行 灌 注
介 入 医生 给 了她信 心 ， 因此 患 者选 择 了介入 治 疗 。
李 勇（ 入 治 疗 学主 治 医师 ） 目前介 入 治疗 介 ：
５Ｆ 多 西 紫杉 醇 加 卡铂 １ ，０ ８年 １月 开 始使 ．ｕ、 次 ２０
在早 期 乳腺 癌 的治 疗 中尚未 成 为标 准 ， 文献 资 料 从
来看 ， 目前 国内有 少量 的单 中心 研 究 ， 本 量 较少 ， 样 治疗 方 法还 在 探索 中 。 吴一龙 ： 入 治疗 在肿 瘤 治疗 中 的应 用发 展 很 介 快 ， 然介 入 治疗 目前 在 早期 乳 腺 癌 的治 疗 中 尚未 虽 成 为标 准 ，但 我们 不 能 就此 否认 这 一 治疗 模 式 ； 从
患 者 因 “ 现左 乳 肿 物 ６个 月 ” ２ ０ — ９ １ 发 于 ０７ ０ — ７
吴一龙 （ 瘤 学教 授 ） 从 目前 的乳 腺癌 治疗 指 肿 ： 南 来 看 ，介 入 治疗 在乳 腺 癌 术 前 新 辅 助 治 疗 中 尚 未 成 为 常 规 的 治疗 方 法 ，患 者 当 时 为何 进 行 了介 入 治疗 ？ 李 学瑞 ： 者 自身 有 特 殊 情 况 。 患 她是 一 位 患 过 ／ Ｊ 麻痹症 的女性 ， ｂＬ 患侧 上肢 是拐 杖 的主要支 撑点 ， 当 时外 院 的外 科 主治 医 生未 提供 足 够 的信 心 （ 后 术 恢 复 可 拄 拐杖 ） 患 者 ． 她在 介 入科 咨询 的时 候 给 而
２ １ 年 ２月 ００
循 证 医 学
Ｔ ｅＪ ｕ ｎ ｌ ｆＥ ｉ ｅ ｃ — ａ ｅ ｄ ｃｎ ｈ ｏ ｒ ａ ｖｄ ｎ ｅ Ｂ ｓ ｄ Ｍｅ ｉｉ ｅ ｏ
Ｆｅ ２ ０ ｂ． Ｏ１ Ｖｏ ．０ Ｎｏ １ １１ ．
第 １ 第 １ ０卷 期
Ｈ Ｒ Ｅ ２阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 的治 疗
Ｋ ｅ ｗｏｒ ｙ ｄｓ：ｂ ｅ ｓ ｏｐ ａ ｍｓ；ｅ ｉ ｅ ｅｂ ｓ ｄｍｅ ｉ ｉ ｒａｔ ｎｅ ｌｓ ｖ ｄ ｎｃ —ａ ｅ ｄ ｃｎｅ；ｃ ｉ ｃ ｌ ｌｎｉａ
ｃ ｓ ｏ ｆ ｒ ｎ ｅ ａｅｃ ｎｅｅ ｃ
２ 讨
论
Ａ ｕｔ ｏｒ ’ ｄｒ ｓ ｈ ｓ ａｄ ｅ ｓ：Ｄｅ ａ ｔ ｎｔ ｆ ｅ ｓ Ｃａ ｅ ．Ｃａ ｃ ｒＣｅ ｅ ． ｐ ｒｍｅ ｏ Ｂｒ ａ ｔ ｎｃ ｒ ｎｅ ｎｔｒ Ｇｕａ ｇ ｎ ｎｅ ａ ｏ ｐｉ ｌ Ｇｕ ｎｇ ｎ Ａｃ ｄｅ ｆＭ ｅ ｉ ａ ｎ ｄｏ ｇ Ｇｅ ｒ ｌＨ ｓ ｔ ， ａ ａ ｄｏ ｇ ａ ｍｙ ｏ ｄ ｃ ｌ Ｓ ｉｎｃ ｓ，Ｇｕａ ｚ ｕ ００８ ｃｅ ｅ ｎｇ ｈｏ ５ｌ ０，Ｃｈ ｎ ｉａ
用 曲妥 珠 单 抗 ： 前 行 Ｐ Ｔ Ｃ 术 Ｅ — Ｔ检 查 示 “ 乳 癌 化 左 疗 及射 频 治疗 后 ， 乳腺 结 节 局部 葡 萄糖 代 谢 轻度 左 增 高 ， 合 临床 ， 虑 治 疗 后 肿瘤 代谢 部 分 缓 解 ” 结 考 ； ２ ０ — ２ ２ 在 广 东 省人 民 医院行 左 乳 腺 癌 改 良根 ０８０— １ 治 术 ， 后病 理 示 左 乳 腺 导 管 原 位 癌 ， 腋 窝淋 巴 术 左 结 未 见 转 移 癌 （ ／ ０ ， Ｒ（ ， Ｒ（ ＋） Ｃ ｒＢ ０ １ ） Ｅ 一） Ｐ ＋ ， ｅｂ ２
［ 文章编号 ］ １７ — １４ ２ １ ）） ０ ６ — ５ ６ １ ５ ４ （０ ０ 【 — ０ ０ ０ １
Ｔｈｅ Ｉ ｄｉ ｉ ｎ ｖｄｕａＩ ｅ Ｔｒ ａｔ ｅ ｎ Ｈ ＥＲ２ Ｐｏ ｉｉ ｅ ａ ｔ ｉ ｉ ｄ ｅ ｍ ｎｔｉ ｚ ｓｔｖｅ Ｍ ｔ ｓａｔｃ
Ｂ ｅｓ Ｃ ｎｅ ／ Ｌ ｕ—ｕ， Ｉ Ｏ Ｎｎ ｒａｔ ａ ｃｒ／ Ｉ ｅｒｉ ＬＡ ｉｇ Ｘ
［Байду номын сангаас中图分类号 ］ Ｒ ３ ． ７ ７９
［ 献标识码 ］ Ａ 文
音 。腹 平 软 ， 压痛 反跳 痛 ， 无 未扪及 包 块 ， 脾 肋下 肝
未 触及 ； 移动 性 浊音 （ ） 一 。神经 系统 检 查无 异 常 。
辅 助 检 查 ：０ ９年 ９月 ６日胸 部 Ｃ ２０ Ｔ提 示 “ 左 肺 转移 灶 ”
广 东省 人 民 医院 肿 瘤 中心
执笔： 李学瑞 ， 廖
宁
（ 东省人 民 医院肿 瘤 中心乳腺 科 、 东省 医学科 学院 ，广 州 ５ ０ ８ ） 广 广 １０ ０
［ 键 词 ］ 乳 腺 肿 瘤 ； 证 医学 ； 例 讨 论 关 循 病
双 侧 腋 窝 未 及 肿 大 淋 巴结 ； 肺 呼 吸音 清 。 闻及 双 未 干 湿 哕音 。 心率 ７ ／ ， ８次 分 心律 齐 ， 闻及 病理 性 杂 未
在 外 院 行左 乳 肿 物 穿刺 活检 ， 理 结 果 示 ： 乳 腺 病 左
浸润 性 导管 癌 ， Ⅲ级 ； Ｒ（ ）Ｐ ＋ ， ｅｂ ２ ＋ ＋ ， Ｅ 一 ， Ｒ（ ）Ｃ ｒＢ （ ＋ ）
Ｔ Ｎ ＭＯ Ｈ ２ Ｏ ， Ａ期 ： 前 外 院行 介 入 治 疗 ， 内乳 动 术 左
脉 插 管 灌 注 Ｔ Ｐ、．Ｕ、 Ｈ ５Ｆ ＭＭＸ 两 次 。．Ｕ、 西 紫 ５Ｆ 多