第三章药物制剂分析
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主成分含量低：灵敏度 硫酸阿托品 原料：非水滴定法 片剂：酸性染料比色法
➢含量表示方法不同
片剂：
注射剂：
➢含量合格范围不同
原料% 阿司匹林≥99.5 VitB1 ≥99.0 VitC ≥99.0
片剂 标示量的% 95.0-105.0 90.0-110.0 93.0-107.0
第二节 片剂分析
一．剂型检查
➢杂质检查
• 杂质检查项目：
检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质
葡萄糖注射液: 5-羟甲基糠醛（原料不检），重金属
• 杂质限量的要求：
阿司匹林
“水杨酸”≤0.1%
阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%
➢剂型方面的常规检查
保证药物制剂的均一性、安全性、有效性
3.药物制剂的含量测定特点
➢ 测定方法可能不同 辅料、共存成分有干扰：专属性 预处理
不符合规定
（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0
另取20片复试, 按30片计：
A + 1.45 S≤15.0 符合规定
（若改变限度，则改15.0）
2.溶出度 dissolution
定义：
在规定条件下，药物从片剂等固体制剂中溶出的 速率和程度。
规定：
主要用于难溶性药物的固体制剂。 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。
测定： 取20片，测定每片重量与平均重量之间的差异，按 规定判断。 糖衣片、肠溶衣：
包衣前检查片芯的重量差异，合格后才能包衣， 包衣后不再检查重量差异。
薄膜衣片：
包薄膜衣后检查重量差异并符合规定.
2．崩解时限 disintegration
定义:
口服固体制剂于规定条件下全部崩解溶散或成 碎粒，并全部通过筛网除（不溶性包衣材料或破碎 的胶囊壳外）所需的时间限度。
国际上通常采用的四种溶出介质
• pH 1.2 的溶液：
氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至 1000ml
• pH 4 醋酸盐缓冲液：
0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸钠（16.4 : 3.6,v/v）
• pH 6.8 磷酸盐缓冲液：
磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量溶解 并定容至1000ml，再稀释1倍
口服普通片的常规检查 1．重量差异
uniformity of mass, weight (mass)variation
定义：按规定方法称量，每片重量与平均片重之间 的差异。
目的：通过控制各片重量的一致性→控制片剂中药 物含量的均匀程度→保证用药剂量的准确。
规定：标示量＞25mg或主要含量＞25% （g/g)的片剂 检查重量差异。
溶出过程
崩解
解聚
K1
K2
K3
溶解 Ka
扩散
A.崩 解 剂 型 d isin teg ra b le d osa g e form
K1 K2
K3
溶解
Ka 扩散
B.非 崩 解 剂 型
n on -d isin teg ra b le d osa g e form
药物溶出理论:
* 溶出速率的数学表达式: dW/dt = KS (Csat―Csol) (Noyes-Whiteney方程)
目的：.控制片剂的质量，保证药物疗效
测定： 崩解仪
6片 → 同时测定 不合格时另取6片复试
规定：
37℃ 素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片=120′完整(9→1000 盐酸液) ≤60′崩解(pH6.8 磷酸盐缓冲液)
15-25℃ 泡腾片 ≤5′
含量均匀度和溶出度检查
视设备状况及制剂要求而定
3.释放度
定义：
在规定溶剂中，药物从缓释制剂、控释制剂、肠 溶制剂等口服制剂以及透皮制剂中释放的速率和 程度。
第十四章 药物制剂分析
第一节 药物制剂分析的特点
原料药：主药 + 杂质 制 剂：主药（复方、单方）+ 杂质 + 辅料
剂型
1.药物制剂的鉴别特点
可采用原料药的鉴别方法
但当辅料对主药的鉴别试验有干扰时，不能直接
采用
先消除辅料的干扰
改用具有分离能力的方法
如：阿司匹林片 不用IR鉴别
2.药物制剂的检查特点
美国药典方法：
往复筒法 USP Apparatus 3
流通池法 USP Apparatus 4
桨碟法 USP Apparatus 5
圆筒法 USP Apparatus 6
往复架法 USP Apparatus 7
加热器
机械托架
控制盒
振动幅度：19±1毫米
• 振动频率：30次/分钟 • 溶剂体积：250毫升以内 • 采样时间点个数：
K：溶出速率常数， S：固体药物表面积， Csat：药物饱和溶液浓度，Csol：任一时间药物溶液浓度
* 溶出介质的量至少为药物全部溶解时介质用量的 3倍以上，以接近药物溶出的最佳条件（即漏槽条 件），使Csat》Csol，则：
dW/dt = KS Csat
影响固体制剂药物溶出的因素：
* 固体药物表面积
* 药物的理化性质 溶解度 水合状态: 通常，无水药物比水合药物有更大的溶解度 晶型： 晶型不同，则溶解度可能不同
* 制剂处方和工艺
测定方法:
蓝法，浆法，小杯法
取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯） 中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转 速操作，在规定时间内测定药物的溶出量.
• 急救药品、毒剧药品，应检查。
方法与计算（以标示量=100为参照值）：
取10片（个），用规定的含量测定方法分别测 定每片（个）药品以标示量为100的相对含量 X
然后计算 A + 1.80 S =？
A = 1 0 0 X
S = 标准差
判断标准：
（1） A + 1.80 S≤15.0 符合规定
Baidu Nhomakorabea
（2） A + S＞15.0
1.含量均匀度 content uniformity 定义:
小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均 相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。
规定：
• 凡检查此项的制剂不再检查重量差异
• 标示量≤ 25mg或主要含量≤ 25%（g/g)的片剂 应 检查。
• 对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种， 应检查。
•水
注意事项:
溶出仪应平稳 严禁无水升温；水循环后，才能加热 防止搅拌桨击破溶出杯：转杆在升降过程中需拧紧 转篮应干燥 调中心度、桨叶或网篮高度 选择合适的取样针垫、取样针 取样和补液的速度要快 试验结束后按STOP键，待画面消失后，切断电源
先清洗转蓝或转轴，再取出杯子进行清洗。
➢含量表示方法不同
片剂：
注射剂：
➢含量合格范围不同
原料% 阿司匹林≥99.5 VitB1 ≥99.0 VitC ≥99.0
片剂 标示量的% 95.0-105.0 90.0-110.0 93.0-107.0
第二节 片剂分析
一．剂型检查
➢杂质检查
• 杂质检查项目：
检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质
葡萄糖注射液: 5-羟甲基糠醛（原料不检），重金属
• 杂质限量的要求：
阿司匹林
“水杨酸”≤0.1%
阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%
➢剂型方面的常规检查
保证药物制剂的均一性、安全性、有效性
3.药物制剂的含量测定特点
➢ 测定方法可能不同 辅料、共存成分有干扰：专属性 预处理
不符合规定
（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0
另取20片复试, 按30片计：
A + 1.45 S≤15.0 符合规定
（若改变限度，则改15.0）
2.溶出度 dissolution
定义：
在规定条件下，药物从片剂等固体制剂中溶出的 速率和程度。
规定：
主要用于难溶性药物的固体制剂。 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。
测定： 取20片，测定每片重量与平均重量之间的差异，按 规定判断。 糖衣片、肠溶衣：
包衣前检查片芯的重量差异，合格后才能包衣， 包衣后不再检查重量差异。
薄膜衣片：
包薄膜衣后检查重量差异并符合规定.
2．崩解时限 disintegration
定义:
口服固体制剂于规定条件下全部崩解溶散或成 碎粒，并全部通过筛网除（不溶性包衣材料或破碎 的胶囊壳外）所需的时间限度。
国际上通常采用的四种溶出介质
• pH 1.2 的溶液：
氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至 1000ml
• pH 4 醋酸盐缓冲液：
0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸钠（16.4 : 3.6,v/v）
• pH 6.8 磷酸盐缓冲液：
磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量溶解 并定容至1000ml，再稀释1倍
口服普通片的常规检查 1．重量差异
uniformity of mass, weight (mass)variation
定义：按规定方法称量，每片重量与平均片重之间 的差异。
目的：通过控制各片重量的一致性→控制片剂中药 物含量的均匀程度→保证用药剂量的准确。
规定：标示量＞25mg或主要含量＞25% （g/g)的片剂 检查重量差异。
溶出过程
崩解
解聚
K1
K2
K3
溶解 Ka
扩散
A.崩 解 剂 型 d isin teg ra b le d osa g e form
K1 K2
K3
溶解
Ka 扩散
B.非 崩 解 剂 型
n on -d isin teg ra b le d osa g e form
药物溶出理论:
* 溶出速率的数学表达式: dW/dt = KS (Csat―Csol) (Noyes-Whiteney方程)
目的：.控制片剂的质量，保证药物疗效
测定： 崩解仪
6片 → 同时测定 不合格时另取6片复试
规定：
37℃ 素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片=120′完整(9→1000 盐酸液) ≤60′崩解(pH6.8 磷酸盐缓冲液)
15-25℃ 泡腾片 ≤5′
含量均匀度和溶出度检查
视设备状况及制剂要求而定
3.释放度
定义：
在规定溶剂中，药物从缓释制剂、控释制剂、肠 溶制剂等口服制剂以及透皮制剂中释放的速率和 程度。
第十四章 药物制剂分析
第一节 药物制剂分析的特点
原料药：主药 + 杂质 制 剂：主药（复方、单方）+ 杂质 + 辅料
剂型
1.药物制剂的鉴别特点
可采用原料药的鉴别方法
但当辅料对主药的鉴别试验有干扰时，不能直接
采用
先消除辅料的干扰
改用具有分离能力的方法
如：阿司匹林片 不用IR鉴别
2.药物制剂的检查特点
美国药典方法：
往复筒法 USP Apparatus 3
流通池法 USP Apparatus 4
桨碟法 USP Apparatus 5
圆筒法 USP Apparatus 6
往复架法 USP Apparatus 7
加热器
机械托架
控制盒
振动幅度：19±1毫米
• 振动频率：30次/分钟 • 溶剂体积：250毫升以内 • 采样时间点个数：
K：溶出速率常数， S：固体药物表面积， Csat：药物饱和溶液浓度，Csol：任一时间药物溶液浓度
* 溶出介质的量至少为药物全部溶解时介质用量的 3倍以上，以接近药物溶出的最佳条件（即漏槽条 件），使Csat》Csol，则：
dW/dt = KS Csat
影响固体制剂药物溶出的因素：
* 固体药物表面积
* 药物的理化性质 溶解度 水合状态: 通常，无水药物比水合药物有更大的溶解度 晶型： 晶型不同，则溶解度可能不同
* 制剂处方和工艺
测定方法:
蓝法，浆法，小杯法
取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯） 中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转 速操作，在规定时间内测定药物的溶出量.
• 急救药品、毒剧药品，应检查。
方法与计算（以标示量=100为参照值）：
取10片（个），用规定的含量测定方法分别测 定每片（个）药品以标示量为100的相对含量 X
然后计算 A + 1.80 S =？
A = 1 0 0 X
S = 标准差
判断标准：
（1） A + 1.80 S≤15.0 符合规定
Baidu Nhomakorabea
（2） A + S＞15.0
1.含量均匀度 content uniformity 定义:
小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均 相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。
规定：
• 凡检查此项的制剂不再检查重量差异
• 标示量≤ 25mg或主要含量≤ 25%（g/g)的片剂 应 检查。
• 对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种， 应检查。
•水
注意事项:
溶出仪应平稳 严禁无水升温；水循环后，才能加热 防止搅拌桨击破溶出杯：转杆在升降过程中需拧紧 转篮应干燥 调中心度、桨叶或网篮高度 选择合适的取样针垫、取样针 取样和补液的速度要快 试验结束后按STOP键，待画面消失后，切断电源
先清洗转蓝或转轴，再取出杯子进行清洗。