《现代毒理学基础》教学大纲.doc

《现代毒理学基础》教学大纲

(预防医学)

一、教学目的与任务

现代毒理学是预防医学专业的专业基础课，它是利用医学实验动物学、分子生物学、遗传学、免疫学、细胞学以及病理学等相关学科的技术，从预防医学的角度，研究人类生产和生活活动中可能接触的外源化学物对机体的生物学作用，特别是损害作用及其机理，为制定防治措施和制定卫生标准提供科学依据，并做出安全性评价的一门应用科学。通过对本门学科的学习，培养学生掌握毒理学基本理论、基本知识、基本操作技术和基本实验方法，为学习预防医学的各类专业课程奠定毒理学理论基础，亦为在卫生防疫实际工作中进行安全性评价、制订有关卫生标准和管理方案奠定基础。

二、教学内容及基本要求

理论课教学内容

第一章绪论

第一节毒理学的概述

现代毒理学(modern toxicology)概念▲

第二节毒理学研究内容山

一、描述毒理学

二、机制毒理学

三、管理毒理学

第三节毒理学研究方法※

一、实验室方法

二、临床观察与现场调查

三、综合危险度评定

第四节毒理学发展简史

一、直观和经验模式

二、实验毒理学模式

三、机制毒理学模式

四、管理毒理学模式

第一五节毒理学的发展趋势

一、分子生物学等新技术的应用将加速毒理学的发展过程

二、毒理学分支学科形成发展迅速，“二极”分化现象更为突出

三、从仅对遗传物质结构的影响向既对遗传物质结构又对表遗传影响的研究转变

四、描述毒理学向预测毒理学转变

五、毒理学向系统毒理学转变

六、新型产品的安全性/危险度评价将愈来愈受到关注

第二章毒理学基本概念

第一节毒物、毒性及接触特征

一、毒物

二、毒性

三、接触特征

第二节毒物分类山

一、按用途及分布范围

二、按毒性大小和危害程度

第三节毒效应谱、毒作用类型及生物学标志

一、毒效应谱

二、毒作用类型※

三、生物学标志▲

第四节剂量一反应(效应)关系

一、剂量(dose)

二、效应和反应的概念▲

三、剂量-效应关系和剂量-反应曲线山

第打节毒性特征和危险度评定参数

一、毒性特征参数：斜率、毒作用带▲、治疗指数

二、危险度评定参数

第三章外源性化学物的生物转运和转化

第一节生物膜与生物转运

一、生物膜的构造特点

二、生物转运机制

三、吸收

吸收的概念※

外源性化学物质吸收的主要途径▲

四、分布与蓄积

分布与蓄积的概念※影响外源性化学物质分布的主要因素※

五、排泄

排泄的概念及主要途径※

第二节外源性化学物质的生物转化

一、生物转化的概念※

二、I相反应

三、II相反应※

四、影响生物转化的因素

第四章毒作用的影响因素

第一节化学物因素

一、化学结构对毒作用影响的一般规律※

二、溶解度、电离度、挥发度、分散度等物理性质对毒物毒性作用的影响第二节环境因素

一、气象因素、季节和昼夜节律、接触途径和媒介等因素对毒物毒性作用的影响

二、气象因素、季节和岛夜节律、接触途径和媒介等因素影响毒性作用的机制第三节种属和个体因素

一、实验动物的物种、品系及个体因素对毒物毒性作用的影响※

二、实验动物的物种、品系及个体因素影响毒性作用的机制

第四节毒物的联合作用

一、化学物联合作用的概念和类型▲

二、联合作用类型的研究方法

第五章外源性化学物质的基础毒性

第一节急性毒性及其评价

一、急性毒性的概念山

二、急性毒性试验方法

急性毒性试验的目的、常用参数、设计原则※

三、急性毒性评价

第二节蓄积毒性及其评价

一、基本概念山

二、常用的蓄积毒性的研究方法及评价

第三节亚慢性和慢性毒性及其评价

一、基本概念及实验目的▲

二、亚慢和慢性毒性实验设计与毒性评价※

第四节局部毒作用

一、皮肤刺激试验

二、皮肤致敏反应试验

三、眼刺激试验

四、光变态反应

五、光刺激反应

六、局部毒作用的替代试验

第六章遗传毒性及其评价第一节遗传毒性的类型

一、化学物致突变的类型山

二、基因突变和染色体畸变的常见类型▲

三、染色体数目异常：整倍体和非整倍体

第二节遗传毒性的形成机制

一、DNA损伤

二、DNA修复与突变

二、整倍体和非整倍体的形成

第三节遗传毒性的后果

一、体细胞和生殖细胞突变的后果

二、遗传毒性后果的形成机制

第四节遗传毒性的常用试验方法

一、基因突变检测方法：Ames试验▲

二、染色体畸变测试方法※

三、DNA损伤的测试方法※

第五节遗传毒性的评价

一、遗传毒性试验组合的原则▲

二、遗传毒性评价中应注意的问题

第七章发育毒性及其评价第一节概述

一、发育毒理学的定义▲

二、发育毒理学的发展简史

三、发育毒性的危害

第二节发育毒理学的基本原理

一、基木概念：先天畸形、先天变形、出生缺陷、胚体毒性、胎体毒性、发育毒性、畸形、异常、变形、致畸物▲

二、Wilson发育毒理学基木原理

二、发育毒性的间接影响因素

第三节发育毒性的作用机制

一、异常发育的分了机制

二、异常发育的细胞学机制

第四节发育毒性的评价※

一、发有毒性的流行病学调查

二、动物发育毒性试验

三、发育毒性的预筛试验

四、发育毒物的危险性评定

第五节发育毒理学研究展望

第八章化学致癌作用及其评价

第一节化学致癌物及其分类

一、概念：化学致癌山直接致癌物▲ 间接致癌物▲ 前致癌物※近致癌物※终致癌物※遗传毒性致癌物山非遗传毒性致癌物▲

二、化学致癌物的分类※

第二节化学致癌物的作用机制

一、致癌物的代谢活化与灭活

二、化学致癌物与体内大分子结合

三、DNA损伤修复与致癌性

四、细胞调亡与致癌作用

五、多阶段致癌过程▲

六、癌基因与肿瘤抑制基因

七、致癌作用的非遗传机制

八、干细胞与肿瘤

第三节化学致癌物的评定※

一、短期试验