不同剂型二甲双胍治疗2型糖尿病的对比分析_余健华

关键词 糖尿病， 2 型 剂型 成本及成本分析
糖尿病是一种常见病及多发病，往往需要终身治 疗。 随着糖尿病发病率的不断上升，有关糖尿病的医 疗费用已引起普遍关注， 糖尿病的治疗费用极其高 昂， 其直接和间接费用占整个国家卫生保健费用的 2％ ～ 6％。 从药物经济学角度制定合理的药物治疗方 案，可以节省大量医疗费用。 占糖尿病患者总数 90％ 以上的 2 型糖尿病患者，治疗方案较多，在药物选择 原则上，除了安全性和有效性外，也应关注药物经济 学，盐酸二甲双胍是治疗糖尿病药物中最经济的品种 之一［1］。 盐酸二甲双胍不仅能降血糖，且有调节血脂、 改变患者对胰岛素敏感性等作用， 药物不经肝脏代 谢，以原型经尿排出体外，在体内易消除，且能保护心 血管免受损害，而且不会引起低血糖。 因此，盐酸二甲 双胍是治疗 2 型糖尿病的良好药物。
60 49．2 ± 10．3 33
27
60 50．3 ± 11．2 36
24
60 51．2 ± 9．8 33
27
血 糖 （mmol ／ L）
餐前 11 ± 3 12 ± 2 11 ± 3
餐后 2 h 15 ± 4 15 ± 5 14 ± 4
1．3 方法 所有病例均给予糖尿病饮食， 运动量基 本 相 同 ，A 组 三 餐 后 均 服 用 250 mg 二 甲 双 胍 普 通 片 （华北制药集团制药有限公司）；B 组患者三餐后均服 用 250 mg 二甲双胍肠溶片 （贵州圣济堂制药有限公 司 ）；C 组 患 者 仅 早 餐 后 服 用 二 甲 双 胍 缓 释 胶 囊 250 mg（沈 阳 澳 华 制 药 有 限 公 司 ），疗 程 均 为 8 周 ，每 隔 1 周复查空腹血糖和餐后血糖，根据结果调整降糖药剂 量，同时通过问卷调查了解不良反应发生率。 1．4 统计学处理 数据用 x ± s 表示。 选用 t 检验，不 良反应发生率采用 χ2 检验，P ＜ 0．05 为差异有显著性。 2 结果 2．1 疗效判断 以血糖下降值为标准， 血糖下降 ＞ 3．3 mmol ／ L 者为显效， 下降 2．2 ～ 3．3 mmol ／ L 者为 有效，无变化者为无效，总有效率为显效率 ＋ 有效率， 结果见表 2，经统计学处理检验，3 组不同剂型药物的 降血糖效果差异无显著性（P ＞ 0．05）。
C／E
A组
280．86
75．0
3．74
B组
307．42
76．7
4．00
C组
308．96
83．3
3．71
ΔC ／ ΔE －
15．62 3．39
2．4 敏 感 度 分 析 这 里 假 设 药 品 费 用 分 别 下 降 10％，检查费用上升 5％，结果详见表 5、6。
表 5 3 组对空腹血糖的敏感度分析
表 2 3 组疗效的比较
例
组别 A组
B组
C组
例数 60
60
60
血糖 空腹 餐后 2 h 空腹 餐后 2 h 空腹 餐后 2 h
显效 34 32 35 34 37 35
有效 16 13 14 12 16 15
无效 总有效率（％）
10
83．3
15
75．0ห้องสมุดไป่ตู้
11
81．7
14
76．7
7
88．3
10
83．3
实 用 医 学 杂 志 2008 年 第 24 卷 第 23 期
组别
成本（C，元） 效果（E，％） C ／ E
A组
293．57
83．3
3．52
B组
317．48
81．7
3．88
C组
318．86
88．3
3．61
ΔC ／ ΔE －
－14．94 5．06
2．5 不良反应 二甲双胍 的 不 良 反 应 主 要 为 恶 心 、 呕吐、腹泻、口腔金属味、肝肾功能损害、酮症酸中毒， 3 组 的 不 良 反 应 发 生 率 分 别 为 21．7％（13 ／ 60）、13．3％
不同剂型的盐酸二甲双胍制剂其药效、 不良反 应、成本均有差异，本研究从药物经济学及不良反应 角度出发，以门诊患者为研究对象，对二甲双胍不同 剂型（普通片、肠溶片及缓释胶囊）治疗 2 型糖尿病进 行成本－效果分析，旨在为临床安全、有效、经济用药 提供参考。 1 资料与方法 1．1 病 例 数 的 估 算 采 用 公 式 n ＝ 2（uα ＋ uβ）2σ2 ／ δ2， 根据小样本预试结果估算病例数量［2］，其中 α ＝ 0．05， uα ＝ 1．64，β ＝ 0．10， uβ ＝ 1．28，n ＝ 44。 1．2 病 例 选 择 选 择 我 院 2007 年 1 月 至 2008 年 1 月门诊初诊病例，根据世界卫生组织推荐的标准，诊 断为 2 型糖尿病的患者 180 例，其 中 男 102 例 ，女 78 例，年龄 40 ～ 68 岁，中位年龄 50．8 岁，治疗前空腹血 糖 均≥7．0 mmol ／ L 且≤14 mmol ／ L，分 为 3 组 ，各 组 年 龄 、性 别 差 异 无 显 著 性 （P ＞ 0．05），具 有 可 比 性 ，见 表 1。 A 组为普通片组，B 组为肠溶片组，C 组为缓释胶囊
根据药物经济学原理，C ／ E 值越小， 意味着单位 产生效果所需成本越低， 该方案实施就越有 益 ；ΔC ／ ΔE 越 小 意 味 着 单 位 增 量 效 果 所 需 追 加 的 成 本 越 低 ， 该方案的实际意义就越 大 ， ［3－6］ 从 表 3 可 知 ，在 降 低 空 腹血糖时，二甲双胍普通片较肠溶片及缓释胶囊更具 有经济性，但二甲双胍缓释胶囊在二甲双胍普通片基 础上获得单位增量效果所追加的成本仅为 5．62，易为 患者接受，敏感度分析也进一步支持该结论。 从表 4 可知，在降低餐后 2 h 血糖时，二甲双胍缓释胶囊费 用最低。 另在不良反应方面，二甲双胍缓释胶囊也较 低。 根据有效性、安全性、经济性，偏重于选择成本最 合理、疗效最好、安全性最高的治疗方案。 因此，在临 床上首选二甲双胍缓释胶囊治疗 2 型糖尿病，无论是 控制空腹血糖还是餐后 2 h 血糖，在二甲双胍普通片 与肠溶片的比较中， 肠溶片成本虽然略大于普通片， 但不良反应发生率明显降低。 因此，对于服用二甲双 胍较敏感的患者，可选用肠溶片治疗。 此外，为了考察 药品价格变动对本研究结果造成的实际影响，我们对 价格因素进行了分析，表 5、6 显示药物价格的改变在 一定限度范围内不影响分析的结果。 总之，敏感性分 析与成本－效果分析结果一致，说明成本－效果分析可 信。
4113
表 6 3 组对餐后 2 h 血糖的敏感度分析
组别 A组 B组 C组
成本（C，元） 效果（E，％） C ／ E
293．57
75
3．91
317．48
76．7
4．14
318．86
83．3
3．83
ΔC ／ ΔE －
14．06 3．05
（8 ／ 60）及 16．7％（10 ／ 60）。 三者发生率比较，差异无显 著性（P ＞ 0．05）。 全部病例均未见明显的肝、肾功能损 害。 3 讨论
2．2 成本确定 本文所指成本只统计药品费用和检 验费用，依据本院药品准确的零售价格（截 止 至 2008 年 1 月 ）计 算 药 品 费 用 ，二 甲 双 胍 普 通 片 （250 mg ／ 片 × 48 片 ）的 价 格 为 2．53 元 ／ 盒 ，二 甲 双 胍 肠 溶 片 （250 mg ／ 片 × 60 片）的价格为 12．65 元 ／ 盒 ，二 甲 双 胍 缓 释 胶 囊 （250 mg ／ 片 × 30 片 ）的 价 格 为 19．8 元 ／ 盒 ，根 据 临床从低剂量至高剂量使用的原则， 以 A、B 组的剂 量为每日 3 次，每次 1 片，C 组为每日 1 次，每次 1 片 计 算 ，A 组 的 药 品 费 用 为 3 × 7 × 8 × 2．53 ／ 48 ＝ 8．86 元 ，B 组 的 药 品 费 用 为 3 × 7 × 8 × 12．65 ／ 60 ＝ 35．42 元 ，C 组 的 药 物 费 用 为 1 × 7 × 8 × 19．8 ／ 30 ＝ 36．96 元。 一次血糖检测费用为 11 元，总费用为 8 × 2 × 11 ＝ 176 元。 整个疗程中每组均分别检查 2 次肝功能和 肾功能（治疗前和治疗后各 1 次），每次检查费用分别 为 21 元 和 27 元 ， 因 此 A 组 的 成 本 CA ＝ C 药 ＋ C 检 ＝ 280．86 元 ，B 组 的 成 本 CB ＝ C 药 ＋ C 检 ＝ 307．42 元 ，C 组的成本 CC ＝ C 药 ＋ C 检 ＝ 308．96 元。 2．3 成本－效果分析 成本－效果分 析 中 ，C ／ E 表 示 单 位 疗 效 所 花 费 的 成 本 ；ΔC ／ ΔE 是 以 最 低 成 本 为 参 照，其他方案与之对比而得到的增量成本－效果比，本 文分别对 3 种空腹血糖和餐后 2 h 血糖进行了成本－ 效果分析，结果见表 3、4。
广 东 药 学 院 学 报 ， 2002，18（3）：211－213． （收稿：2008－02－11 修回：2008－04－29）
4 参考文献 ［1］ 王伟东． 5 种药物治疗 2 型糖尿病的成本－效果分析 ［J］． 实用医
技杂志 ， 2006，13（11）：1864－1865． ［2］ 卜一珊，曲莎，刘伟，等． 2 型糖尿病不同口服药物治疗方案的经
济 学 评 价 ［J］． 中 国 医 院 药 学 杂 志 ， 2006（3）：319－320． ［3］ 郑玉英． 3 种治疗 2 型糖尿病药物的成本－效果分析 ［J］． 中国药
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实 用 医 学 杂 志 2008 年 第 24 卷 第 23 期
不同剂型二甲双胍治疗 2 型糖尿病的对比分析
余健华 姚惠芬 何文静
摘 要 目 的 ：比 较 3 种 不 同 剂 型 的 二 甲 双 胍 治 疗 糖 尿 病 的 成 本－效 果 。 方 法 ：将 180 例 2 型 糖 尿 病 患 者 分 成 A、B、C 3 组，分别用二甲双胍普通片、二甲双胍肠溶片及二甲双胍缓释胶囊治疗，并进行药物经济学成本－效果分 析 及 不 良 反 应 分 析 。 结 果 ：总 有 效 率 各 组 间 差 异 无 显 著 性 ，A、B、C 组 成 本 分 别 为 280．86 元 、307．42 元 及 308．96 元 ， 对 空 腹 血 糖 的 总 有 效 率 分 别 为 83．3％、81．7％及 88．3％；对 餐 后 2 h 血 糖 的 总 有 效 率 分 别 为 75．0％、76．7％及 83．3％。 不 良 反 应 发 生 率 分 别 为 21．7％、13．3％和 16．7％。 对 空 腹 血 糖 的 成 本－效 果 比 分 别 为 3．37、3．76 和 3．50， 对 餐 后 2 h 血 糖 的 成 本－效 果 比 分 别 为 3．74、4．00 和 3．71。 C 组 相 对 于 A 组 对 空 腹 血 糖 的 增 量－成 本 效 果 比 为 5．62。 结 论 ：二 甲 双胍 3 种剂型控制空腹血糖以缓释胶囊为佳，肠溶片不良反应发生率最低。