抗生素联合应用管理规定

抗生素联合应用管理规定
联合使用抗菌药物必需有明确的指征。 联合使用抗菌药物应能 达到协同作用和相加作用的治疗效果、减少毒性、防止或延缓耐药菌 株的产生等目的。但不可无根据的随意联合用药，尤其是无协同、相 加作用的甚至是拮抗作用，并可加重毒、副作用及导致耐药菌株生长 的抗菌药物的联合应用。 抗生素的联合应用 1、AB>A+B→协同作用 2、AB=A+B→累加作用 3、ABB） →无关作用 4、ABB） →拮抗作用 一、联合用药原则 1、严格掌握联合用药指证，以期达到抗菌的协同作用，降低不良反 应，减少细菌耐药产生。 2、联合用药一般为两种作用机制不同的抗菌药物联合应用，特 殊情况可联用两种以上，包括抗真菌药物。病因未明而又危机 二、联合用药指征：1、病因未明而又危机生命的严重感染 2、混合感染 3、减少耐药产生 4、降低不良反应 联合用药中的滥用问题

目前抗生素的联合应用存在严重的滥用问题。实际上，联合应 用抗生素常常不如单独应用安全、有效。临床上多年来抗生素联合应 用的实践证明，仅有限的几种联合实属必要。 链霉素+青霉素→亚急性细菌性心内膜炎 多黏菌素 B+某些抗生素→铜绿假单胞菌感染 氯霉素+丙种球蛋白→麻疹 四环素类+制霉菌素→某些四环素类敏感菌感染 三、联合用药一般适用于以下情况： （一）、病原菌不明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。 （二）、单一抗菌药物不能有效控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2 种或 2 种以上病原菌感染。 （三）、单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重 症感染。 （四）、需长期治疗，但病原菌对某些抗菌药物产生耐药的感染，如 结核病、深部真菌病。 （五）、可减少各药物单一使用的剂量，减少不良反应 （六）、联合用药通常采用 2 种联合，3 种及 3 种以上药物联合仅适 用于个别情况，如结核病的治疗。此外，必须注意联合用药后药物不 良反应增多。

可能有效的几种抗菌药物联合 病原微生物 联合形式
金黄色葡萄球菌 苯唑西林+庆大霉素，头孢唑林或万古霉素+ 利福平 草绿色链球菌 肠球菌属 结核杆菌 绿脓杆菌 青霉素+链霉素 氨苄西林+庆大霉素，万古霉素+庆大霉素 利福平+异烟肼+吡嗪酰胺或乙胺丁醇 哌拉西林+阿米卡星，头孢哌酮或头孢他啶+ 氨基糖苷类，氟喹诺酮类+氨基糖苷类 其他格兰阴性杆 β —内酰胺类（哌拉西林，第一二三四代头 菌 孢菌素） +氨基糖苷类 （庆大霉素、 阿米卡星、 妥布霉素、奈替米星） 深部真菌 两性霉素 B+氟胞嘧啶

大环内酯类是一类具有 14、15、16 元大环内酯环共同化学结构的抗 生素， 现在已发现第一个不引起耐药的酮基大环内酯类抗生素， 这里 详细介绍一下大环内酯类与药物的相互作用。大环内酯类抗生素有： 红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、阿奇霉素、麦迪霉素、乙 酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、罗红霉素、琥乙红霉素等，这 类抗菌药在与某些药物联用时可发生相互作用， 致使药物间的不良反 应增加，甚至给用药者造成严重的生理伤害，用药者应有所了解。 （1）大环内酯类抗生素可抑制抗癫痫药物的代谢，如卡马西平、苯 妥英钠和丙戊酸等的代谢，导致后者的血药浓度增高而发生毒性反 应，如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等较为明显。 （2）大环内酯类抗生素对氯霉素和林可霉素类有拮抗作用，主要是 因竞争药物的结合位点，故不推荐同用。 （3）大环内酯类抗生素为抑菌剂，可干扰青霉素类的杀菌效能，故 当需要快速杀菌作用，如脑膜炎等治疗时，两者还是不宜同用。 （4）长期服用华法林的患者应用大环内酯类抗生素时，可导致凝血 酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年患者尤应注意。两者必 须同用时，华法林的剂量应适当调整，并严密观察凝血酶原时间。 （5）红霉素与氨茶碱同用，可使氨茶碱的肝清除减少，导致氨茶碱 的血药浓度升高和毒性反应增加。这一现象在同用 6 天后较易发生， 因此合用时， 氨茶碱的剂量应予调整， 尤以红霉素、 克拉霉素为严重。 但其中的交沙霉素、 乙酰螺旋霉素、 阿奇霉素对肝药酶代谢影响不大，

与氨茶碱几无影响，一般不需调整氨茶碱的用量。 （6）大环内酯类抗生素中的红霉素对肝药酶中的 CYP1A2、CYP3A4 有抑制作用，影响阿司咪唑、特非那丁等可引起室性心律失常，尤以 依托红霉素、乳糖酸红霉素为重，用药者不能不防。 （7）红霉素、克拉霉素与地高辛联用，因红霉素抑制了肠道中的腐 物寄生菌，使强心苷的生物利用度提高，血药浓度升高 50%~20%，导 致强心苷易中毒。 （8）红霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素与麦角胺、氢化 麦角胺合用，患者易出现麦角中毒，表现为外周血管痉挛，皮肤感觉 迟钝。 （9） 红霉素与洛伐他丁合用时可抑制后者的代谢， 引起横纹肌溶解。 （10）酸性饮料、酸性药物：酸性饮料（如橘子饮料） 、阿司匹林、 维生素 C、 胃蛋白合剂等酸性药物可使红霉素在酸性环境中容易被破 坏，致红霉素的药效降低或丧失。酸性的中成药，如五味子制剂、乌 梅制剂、 山楂制剂等与红霉素同服也易使红霉素失去抗菌活性。 服用 该类药应整片服用，也不宜服用红霉素粉，以防胃酸破坏。幼儿可服 用酯化红霉素。 （11）普鲁本辛、莨菪碱类药物，抑制胃肠蠕动和排空，延长红霉素 在胃中的停留时间，而致红霉素药效降低。 （12）阿奇霉素与含镁离子、铝离子药物如铝镁加、硫糖铝、氢氧化 铝等制酸药物同时服用， 可降低阿奇霉素的血药浓度； 食物也可影响 阿奇霉素、琥乙红霉素、罗红霉素等的吸收。应在饭前 1 小时或饭后

2 小时服用该药。 （13） 大环内酯类药物与耳毒性药物 （阿司匹林、 氨基糖苷类药物等） 合用，尤其在肾功能减退患者可能增加耳毒性反应。 此外，大环内酯类抗生素还可与其他一些药物发生相互间的作用， 如与对肝毒性强的抗结核药等， 会增加肝毒性反应。 与避孕药物合用 使之降低疗效等等。