盐酸雷诺嗪缓释片处方优化及犬体内药代动力学的研究
一种雷诺嗪缓释片[发明专利]
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专利名称：一种雷诺嗪缓释片
专利类型：发明专利
发明人：顾群,金治刚,米长江,赵丽云申请号：CN200710100283.7
申请日：20070607
公开号：CN101066253A
公开日：
20071107
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种雷诺嗪缓释片，包括雷诺嗪、pH依赖性粘合剂、pH非依赖性粘合剂及药用辅料，其特征在于雷诺嗪在缓释片剂中重量为45％－48％，药用辅料填充剂为磷酸氢钙，与雷诺嗪重量比为0.5－0.7∶1优选缓释片为雷诺嗪在缓释片中重量为47.6％，填充剂磷酸氢钙与雷诺嗪的重量比为0.66∶1；本申请缓释片进行释放度测定，在2小时的释放量为20％－40％，在6小时的释放量为40％－70％，在12小时释放量为大于80％且小于100％。
申请人：北京本草天源药物研究院
地址：100039 北京市丰台区靛厂村795号
国籍：CN
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雷诺嗪缓释片在比格犬体内的药代动力学
日间精 密度 、 回收率 、 线性范 围等。采用 随机 对照试验设计 ， 将１ ２ 只 比格犬随机分 为Ａ、 Ｂ组 ， 每 组６只， 分别服用 １ 片 雷诺嗪 缓释 片（ ５ ０ ０ ｍ ｇ ／ ￣ ＂ ） 和１ 片参 比制剂 雷诺嗪片（ ５ ０ ０ ｍｇ ／ ） ｔ） ， 均 于给 药前和 给药后不 同时 间点采集血样 ， 用已
研 究 报 告
雷诺 嗪缓释 片在 比格犬体 内的药代动力学
孟 庆 芳 ， 陈知航 ， 车津晶 ， 刘运 龙 ， 单成启 ， 钱小 红 一 ， 程远国
１ ．北京理 工大学 生命 学院， 北京 １ ０ ０ ０ ８ １ ；２ ．军事 医学科 学院 微 生物流行 病研 究所 ， 北京 １ ０ ０ ０ ７ １ ； ３ ．军事医学科 学院 放射 医学研 究所 ， 国家蛋 白质组 学重点 实验 室， 北京蛋 白质组研 究 中心 ， 北京 １ ０ ２ ２ ０ ６
Ｐｈａ ｒ ｍａ ｅ ｏ ｋｉ ｎｅ ｔ ｉ ｃ Ｓ ｔ ｕｄｉ ｅ ｓ ｏ ｎ Ｒａ ｎｏ ｌ ａ ｚ ｉ ｎｅ Ｅｘ ｔ ｅ ｎｄｅ ｄ－Ｒ￣ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ Ｔａ ｂｌ ｅ ｔ ｓ Ａｄ．
ｍｉ ｎｉ ｓ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｂｅ ａ ｇ ｌ ｅ Ｄｏ ｇ ｓ
质联用检 测方法准确可靠 ， 适合体 内药代动力学研究 ； 与参 比制 剂雷诺嗪片相 比， 受试制剂 雷诺嗪缓释 片符合缓释 片
的基本 药代 动力学特点。
辛伐他汀自乳化释药系统处方优化及Beagle犬体内药代动力学
辛伐他汀自乳化释药系统处方优化及Beagle犬体内药代动力学冯志英;胡容峰;孙玉亮;赵丽华;苏丹【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2009(40)2【摘要】目的:优化辛伐他汀自乳化释药系统(SEDDS)处方并对其体外释放及Beagle犬上药代动力学进行研究。
方法:以辛伐他汀在不同种类及比例的油相、表面活性剂中的溶解度为考察指标,筛选辛伐他汀SEDDS处方;采用反向透析法测定体外释药性能;采用LC-MS/MS法测定6只Beagle犬经口给予辛伐他汀SEDDS 和市售参比制剂后不同时间血药浓度。
结果:优化的辛伐他汀SEDDS处方为辛伐他汀20mg、肉豆寇酸异丙酯(IPM)240mg、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH-40)160mg、十二烷基硫酸钠0.5%。
受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数tmax分别为(4.10±1.70)h和(2.7±0.8)h,cmax分别为(24.14±15.90)ng/mL和(27.85±12.94)ng/mL,t1/2分别为(6.27±3.03)h和(2.83±0.37)h,AUC0-τ分别为(214.05±127.72)ng·h/mL和(142.77±66.54)ng·h/mL,相对生物利用度为(141.60±24.80)%。
结论:按优化处方制得的辛伐他汀SEDDS大大提高了辛伐他汀的生物利用度。
【总页数】4页(P131-134)【关键词】辛伐他汀;自乳化释药系统;生物利用度;药代动力学【作者】冯志英;胡容峰;孙玉亮;赵丽华;苏丹【作者单位】江苏吴中医药集团有限公司;安徽中医学院安徽省现代中药重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R944【相关文献】1.阿苯达唑自微乳化释药系统大鼠体内药代动力学的研究 [J], 魏丽红;张永军;陈卫军;张丽娜;朱雅婷;李雪芹2.米非司酮单次和多次给药在Beagle犬体内的药代动力学研究 [J], 郭永;许保海;涂鹏程;裴开颜3.UPLC-MS-MS法测定血浆中呋喃二烯浓度及在Beagle犬体内的药代动力学研究 [J], 谢瑞; 凌珊; 吴家欣; 郭秋平; 孙晶晶; 倪庆纯4.复方烟酸辛伐他汀双层缓释片的制备及Beagle犬体内药代动力学 [J], 周莉;黎洪;尹莉芳;王莎;陈西敬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度
盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度葛召恒;李桦;王宁;粱金度【期刊名称】《中国药学：英文版》【年(卷),期】1996(5)3【摘要】本文采用高效液相色谱－电化学检测法研究了盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度。
雄性犬８只，ｉｖ５ｍｇ盐酸纳洛酮后，血浆药物浓度的经时过程符合二室开放模型，分布半衰期（ｔ１／２α）为１２．０ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１４３．４ｍｉｎ，ＡＵＣ为７．９２ｍｇ（ｍｉｎ／Ｌ。
犬给予５ｍｇ盐酸纳洛酮舌下含片后，血浆药物浓度的经时过程符合一级吸收二室开放模型，吸收较快，吸收半衰期（ｔ１／２Ｋａ）为１１．０ｍｉｎ，分布半衰期（ｔ１／２α）为１５．４ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１６４．１ｍｉｎ，达峰时间（Ｔｍａｘ）为２７．７ｍｉｎ，高峰浓度（Ｃｍａｘ）为３４．２ｎｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为６．７９ｍｇ．ｍｉｎ／Ｌ，盐酸纳洛酮舌下含片的绝对生物利用度为８６．８（１０．９％。
经统计学检验，两种途径给药后的ｔ１／２α、ｔ１／２β、（和（均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。
上述结果表明，盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的处置过程与ｉｖ途径是相似的，生物利用度较高。
【总页数】3页(P147-149)【关键词】纳洛酮;舌下含片;生物利用度;犬;高效液相色谱-电化学检测【作者】葛召恒;李桦;王宁;粱金度【作者单位】军事医学科学院毒物药物研究所【正文语种】中文【中图分类】R979.3【相关文献】1.丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学和相对生物利用度研究 [J], 涂为建;戴逢伟;许可为2.HPLC法测定盐酸头孢他美酯片在犬体内的药代动力学及其相对生物利用度 [J], 张淑华;程强;陈蜀;刘家健3.醋氯芬酸缓释片在犬体内药代动力学及其相对生物利用度研究 [J], 刘承统;黄开合;谢林;刘晓东4.盐酸关附甲素在Beagle犬体内口服药代动力学和绝对生物利用度研究 [J], 孙建国;肖亚楠;彭英;张雪媛;吴慧;俞广为;刘静涵;吴民淑;阿基业;王广基因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大剂量萘哌地尔在家犬体内的药物动力学
大剂量萘哌地尔在家犬体内的药物动力学丁劲松;蒋学华【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2001(026)005【摘要】目的:建立HPLC测定家犬血浆中萘哌地尔浓度的方法,研究大剂量萘哌地尔胶囊在家犬体内的药物动力学.方法:健康家犬5只,单剂量给予萘哌地尔胶囊200mg后,在不同时间点从后肢静脉取血,血浆样品碱化后经乙醚提取,以乙腈:磷酸盐缓冲液(pH 6.5)(60:40)为流动相,由ODSC18分析柱分离测定,紫外230 nm为检测波长,维拉帕米为内标.血药浓度数据用3p97药物动力学程度处理.结果:线性范围为10～1 200ng@ml-1;方法回收率为98.83%～101.50%;日间RSD≤5.56%,日内BSD≤3.30%.单剂量给予家犬萘哌地尔胶囊200mg后,血药浓度随时间变化规律符合一室开放模型,T1/2Ke为1.91～4.99h,Tmax为1.87～3.21 h,Cmax为338.79～414.04mg@ml-1.结论:本方法简便、回收率高、重现性好,用于大剂量萘哌地尔在动物体内的药物动力学研究,切实可行.【总页数】3页(P425-427)【作者】丁劲松;蒋学华【作者单位】中南大学湘雅二医院临床药学研究室;华西医科大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R912【相关文献】1.萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内的药动学 [J], 王大果;丁劲松;蒋学华2.萘哌地尔在家犬体内的药动学 [J], 贾运涛;蒋学华;丁劲松3.盐酸伊托必利漂浮片在家犬体内的药物动力学 [J], 金岩;于春艳;袁汀;李嫄4.2种剂型麻保沙星在健康家犬体内药物动力学比较 [J], 张玲玲;潘安;赵杰;莫菲;金前跃;江善祥5.马来酸罗格列酮脉冲型小片胶囊在家犬体内的药物动力学考察 [J], 赵秀丽;邹艳霜;赵秀峰;陈大为因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片研制以及犬体内药物动力学
盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片研制以及犬体内药物动力学马勇;陈国广;韦萍;屠锡德;蔺胜照【期刊名称】《南京工业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2005(027)005【摘要】制备了24h盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片(RHRFSRT).以水凝胶骨架作为胃内滞留漂浮型缓释片材料处方,研究了制剂体外释放度,漂浮性能以及对制剂在犬体内的药物动力学进行了初步研究.实验结果表明:RHRFSRT的累积释放百分率符合Higuchi方程;体内药物动力学参数为AUC＝25571.691ng·h/mL,MRT=5.2h,ρmax＝5867.98ng/mL,相对生物利用度为178.16%.该制剂制备工艺简单,质量稳定,可以延长体内滞留时间并能提高生物利用度.【总页数】4页(P54-57)【作者】马勇;陈国广;韦萍;屠锡德;蔺胜照【作者单位】南京工业大学,制药与生命科学学院,江苏,南京,210009;南京工业大学,制药与生命科学学院,江苏,南京,210009;南京工业大学,制药与生命科学学院,江苏,南京,210009;中国药科大学,药剂学教研室,江苏,南京,210009;南京工业大学,制药与生命科学学院,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R944.4【相关文献】1.左旋多巴微囊胃内漂浮片犬体内药物动力学研究 [J], 贺鑫韬;马桂芝;滕亮;马文娜2.苦参素胃内滞留缓释片的研制及犬体内生物利用度研究 [J], 尹莉芳;贺敦伟;王霄旸;张陆勇;江振洲3.尼莫地平胃内滞留漂浮型缓释片的人体内评价 [J], 吴伟;周全;张恒弼;马光大;李力4.盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片的制备及药物动力学研究 [J], 朱于村;屠锡德5.VB_1胃内滞留型漂浮缓释片释放度及漂浮性能的研究 [J], 张朔;姜典卓;邹宇清;武凤兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
家犬口服西替伪麻缓释片的药物动力学研究
家犬口服西替伪麻缓释片的药物动力学研究吕雄文;李俊;金涌;李元海;倪鸿昌;葛金芳;过林;彭磊【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2004(039)004【摘要】目的研究健康家犬口服西替伪麻缓释片的药物动力学.方法采用高效液相色谱法测定家犬交叉口服西替伪麻缓释片和新康泰克胶囊后的血药浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,估算其相对生物利用度,并进行等效性检验.结果西替伪麻缓释片的T(1)/(2)、Cmax、Tmax、AUC0～24分别为(2.97±0.67) h、(1.211±0.419) mg/L、(3.33±0.52) h、(8.44±2.37) mg/(h·L),新康泰克胶囊的上述参数分别为(3.01±0.44) h、(1.315±0.452) g/L、(3.50±0.55) h、(9.12±2.41) mg/(h·L).两制剂间的 lnAUC0～24、lnAUC0～∞及lnCmax经方差分析和双单侧t检验发现,两制剂之间具有生物等效性.西替伪麻缓释片的相对生物利用度F0～24为(103.7±4.6)%. 结论西替伪麻缓释片在健康家犬体内具有缓释效果,与新康泰克胶囊生物等效.【总页数】4页(P264-267)【作者】吕雄文;李俊;金涌;李元海;倪鸿昌;葛金芳;过林;彭磊【作者单位】安徽医科大学药学系,合肥,230032;安徽医科大学药学系,合肥,230032;安徽医科大学药学系,合肥,230032;安徽医科大学药学系,合肥,230032;安徽医科大学药学系,合肥,230032;安徽医科大学药学系,合肥,230032;安徽医科大学药学系,合肥,230032;安徽医科大学药学系,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R446.1;R914.3;R971.92【相关文献】1.双氯芬酸赖氨酸盐缓释片家犬体内药物动力学研究 [J], 高声传;郭涛;陈济民;邹梅娟2.西替伪麻缓释片中盐酸伪麻黄碱的人体药动学研究 [J], 金晓玲;高守红;邬蓉3.西替伪麻缓释片中盐酸伪麻黄碱的动物药代动力学研究 [J], 吕竹芬;谢清春;陈燕忠;申楼;周松4.单剂量和多剂量口服西替伪麻缓释片的人体药动学 [J], 陈伟力;戴佩芳;储楠楠;李雪宁;徐红蓉;诸骏仁5.西替伪麻缓释片在中国志愿者体内的药代动力学研究 [J], 胡岳江;张志涛;蒋志文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复方烟酸缓释片在beagle犬体内药代动力学研究
复方烟酸缓释片在beagle犬体内药代动力学研究牛华英;刘彬;孔玉梅;刘冰弥;孟凡瑞【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2006(15)20【摘要】目的研究复方烟酸缓释片在beagle犬体内的缓释成分烟酸的药代动力学和生物等效性.方法根据交叉试验方法给予复方烟酸缓释片和烟酸普通片,采用反相高效液相色谱法测定血液中烟酸的浓度.结果单剂量试验品500 mg给药后药时曲线下面积(AUC)为(292.6±35.8)μg·h/mL,峰浓度(Cmax)为(69.2±10.2)μg/mL,达峰时间(Tmax)为(3.3±0.3)h,消除半衰期(t1/2)为(2.1±0.3)h.结论两种制剂的Cmax,Tmax和AUC均有显著性差异(P＜O.05),被试制剂相对生物利用度为(99.5±17.0)%.【总页数】2页(P11-12)【作者】牛华英;刘彬;孔玉梅;刘冰弥;孟凡瑞【作者单位】山东大学药学院在职研究生,山东,济南,250012;辽宁大学制药工程系,辽宁,沈阳,110036;辽宁大学制药工程系,辽宁,沈阳,110036;辽宁大学制药工程系,辽宁,沈阳,110036;辽宁大学制药工程系,辽宁,沈阳,110036【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R972+.6【相关文献】1.复方烟酸缓释片与烟酸普通片在犬体内药代动力学的比较研究 [J], 于华;孙立新;王婷婷;孙峰2.补骨脂酚缓释片Beagle犬体内药代动力学研究 [J], 洪建华;雷志强3.米非司酮单次和多次给药在Beagle犬体内的药代动力学研究 [J], 郭永;许保海;涂鹏程;裴开颜4.UPLC-MS-MS法测定血浆中呋喃二烯浓度及在Beagle犬体内的药代动力学研究 [J], 谢瑞; 凌珊; 吴家欣; 郭秋平; 孙晶晶; 倪庆纯5.复方烟酸辛伐他汀双层缓释片的制备及Beagle犬体内药代动力学 [J], 周莉;黎洪;尹莉芳;王莎;陈西敬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷诺嗪对犬离体肾内动脉张力的影响
雷诺嗪对犬离体肾内动脉张力的影响邝素娟;杨慧;刘宇斌;饶芳;朱杰宁;单志新;林秋雄;杨敏;余细勇【期刊名称】《岭南心血管病杂志》【年(卷),期】2015(021)005【摘要】目的观察雷诺嗪(ranolazine)对杂种犬离体肾内动脉张力的影响及其机制.方法杂种犬体质量10～15 kg,气管插管麻醉后,肝素500 IU/kg抗凝,迅速开腹,取下肾脏,置于4℃预冷氧饱和的K-H液中,清洗干净残留血液.冰浴下显微操作分离出肾内动脉,制备成1.8～2.0 mm长的血管条,用两根直径40 μm的不锈钢丝穿过血管条管腔,固定在微血管测定仪浴槽内的钳夹上,记录血管对药物作用产生的张力变化.分别给予血管收缩剂1 Umol·L-1苯肾上腺素(phenylephrine,Phe)、0.1μmol· L-1血栓素A2受体激动剂(U46619)和60 mmol·L-1氯化钾刺激血管产生持续性收缩,平稳后,采用累积给药法加入雷诺嗪,观察不同浓度的雷诺嗪对不同收缩剂诱导犬肾内动脉张力的影响.结果雷诺嗪分别呈浓度依赖性舒张Phe预收缩内皮完整的、去内皮的或用内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)抑制剂L-硝基-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride, L-NAME)孵育的肾内动脉环,其pD2分别为6.32±0.18、6.35±0.16、6.36±0.04,其最大舒张率(Emax)分别为97.78％±1.22％,98.05％±3.24％和94.71％±0.75％;但对U46619和60 mmol· L-1氯化钾预收缩的肾动脉环无明显舒张作用.结论雷诺嗪有呈浓度依赖性舒张Phe诱导犬肾内动脉收缩的作用,且无明显内皮依赖性.【总页数】4页(P681-684)【作者】邝素娟;杨慧;刘宇斌;饶芳;朱杰宁;单志新;林秋雄;杨敏;余细勇【作者单位】广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广东广州510080;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广东广州510080;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广东广州510080;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广东广州510080;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广东广州510080;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广东广州510080;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广东广州510080;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广东广州510080;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R33【相关文献】1.二烯丙基三硫化物对大鼠离体肾内动脉血管张力的影响 [J], 邝素娟;邓春玉;张光燕;饶芳;李晓红;单志新;林秋雄;杨敏;余细勇2.大蒜素对大鼠离体肾内动脉血管张力的影响 [J], 邝素娟;邓春玉;张光燕;饶芳;单志新;林秋雄;杨敏;余细勇;钱卫民;吴书林3.犬单侧输尿管梗阻时肾内动脉血流动力的变化 [J], 李陶;刘顺冲;王淑清4.雷诺嗪对大鼠肾内动脉收缩反应性的影响 [J], 邓春玉;邝素娟;单志新;林秋雄;余细勇5.雷诺嗪对犬肾内动脉收缩反应性的影响 [J], 邓春玉;邝素娟;单志新;李晓红;林秋雄;杨敏;余细勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
伐昔洛韦缓释片犬体内药代动力学研究
伐昔洛韦缓释片犬体内药代动力学研究
陈建秀;赵朝伟
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2005(14)3
【摘要】目的:比较伐昔洛韦缓释片与普通片在犬体内的药代动力学特征.方法:采用双周期随机交叉试验设计方法进行试验,将6只犬随机分为2组,分别口服给予参比制剂(盐酸伐昔洛韦片)和供试制剂(盐酸伐昔洛韦缓释片),间隔1周后,2组交换给药,并于相同时间点采集犬下肢静脉血样,用HPLC法测定血药浓度.结果:将单剂量给予供试制剂和参比制剂后的AUC0→t和Cmax,经对数转化后进行方差分析,双、单侧t检验和90%可信区间检验,结果供试制剂的Cmax小于参比制剂而Tmax则大于参比制剂.结论:所研制的伐昔洛韦缓释片具有明显的缓释特征.
【总页数】2页(P33-34)
【作者】陈建秀;赵朝伟
【作者单位】四川省成都市第二人民医院,四川,成都,610017;成都中医药大学药学院,四川,成都,610075
【正文语种】中文
【中图分类】R965;R969.1
【相关文献】
1.复方烟酸缓释片与烟酸普通片在犬体内药代动力学的比较研究 [J], 于华;孙立新;王婷婷;孙峰
2.健康人体内伐昔洛韦缓释片单次给药的药代动力学研究 [J], 黄恩;石萍;蒋玲;李治
3.复方烟酸缓释片在beagle犬体内药代动力学研究 [J], 牛华英;刘彬;孔玉梅;刘冰弥;孟凡瑞
4.丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学和相对生物利用度研究 [J], 涂为建;戴逢伟;许可为
5.补骨脂酚缓释片Beagle犬体内药代动力学研究 [J], 洪建华;雷志强
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复方烟酸缓释片动物药代动力学及体内外相关性研究的开题报告
复方烟酸缓释片动物药代动力学及体内外相关性研究的开题报告一、研究背景烟酸是一种重要的营养素，能够降低血脂和胆固醇的水平，对预防和治疗心脑血管疾病有重要作用。
同时烟酸也是一种有效的降血糖药物，在治疗2型糖尿病方面也有广泛应用。
随着药物制剂的研究进展，各种烟酸类药物的缓释片制剂也开始出现。
复方烟酸缓释片是一种集烟酸和另一种缓释剂于一体的缓释片，具有缓释烟酸的作用，能够减少剂量，降低药物不良反应，提高患者的依从性。
目前，复方烟酸缓释片在临床上已经得到广泛应用，但对于其在动物体内的药代动力学和药效学研究还存在一些不足。
二、研究目的本研究旨在通过复方烟酸缓释片在动物体内的药代动力学和药效学研究，获得复方烟酸缓释片的体内外相关性数据，为其在临床上的应用提供更加科学的依据。
具体研究目标如下：1. 建立复方烟酸缓释片的高效液相色谱法（HPLC）检测方法，并考察其在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄规律。
2. 构建复方烟酸缓释片的体内外相关性模型，分析其体内外相关性。
3. 探究复方烟酸缓释片在动物体内的药效学和安全性，并与现有的烟酸制剂进行比较。
三、研究内容和方法1. 建立复方烟酸缓释片的HPLC检测方法用高效液相色谱法测定复方烟酸缓释片中烟酸的含量，建立合适的HPLC检测方法，采用比色法定量，测定药物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄规律。
2. 药代动力学和体内外相关性研究将复方烟酸缓释片分别经口给药和注射给药，采集动物体内的血浆、组织和粪便样品，测定复方烟酸缓释片的药物浓度和药代动力学参数，进行药物体内外相关性研究。
3.研究复方烟酸缓释片的药效学和安全性建立小鼠高脂饮食动物模型，通过比较各种烟酸制剂的药效学和安全性，进一步探究复方烟酸缓释片的药效学和安全性。
四、预期结果通过本研究，预计可以获得以下结果：1. 建立复方烟酸缓释片的HPLC检测方法，并探究复方烟酸缓释片在动物体内的药代动力学规律。
2. 构建复方烟酸缓释片的体内外相关性模型，分析其体内外相关性。
犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定及药物动力学研究
犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定及药物动力学研究谢林;梁艳;刘晓东;王广基【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2004(35)2【摘要】目的 :建立LC MS法测定犬血浆中盐酸雷诺嗪浓度 ,研究犬ig和iv盐酸雷诺嗪后的药物动力学。
方法 :取血浆2 0 μl,加乙腈30 0 μl沉淀蛋白 ,离心后 10 μl直接进样。
色谱柱为Shim packODS 5 μm ,15 0mm×2 0mm ,I D ;流动相为0 0 5 %甲酸乙腈( 4 0∶6 0 ,v/v)。
检测仪器为岛津LC MS 2 0 10四极杆质谱检测器 ,离子源为APCI源。
检测离子m/z :雷诺嗪 4 2 8 0 0 ,盐酸非洛普 (DDPH) 344 0 0。
犬ig和iv雷诺嗪剂量为 2 5mg/kg ,不同时间取血 ,离心取血浆2 0 μl进行分析 ,估算药物动力学参数。
结果 :盐酸雷诺嗪的线性范围为 0 0 39～ 10 0 0 μg/ml,方法的回收率为 79%～ 90 % ,日内和日间的精密度均小于 10 %。
犬ig和iv雷诺嗪 2 5mg/kg ,估算的末端相半衰期分别为7 31± 3 0 8和5 6 7± 2 4 3h ,犬ig后 ,测得的血药浓度峰时间和峰浓度分别为1 0± 0 6h和4 32±1 2 5 μg/ml。
测得绝对生物利用度约为( 72 6± 15 6 ) %。
结论 :建立的犬血浆中盐酸雷诺嗪LC MS测定法适合药物动力学研究。
雷诺嗪口服吸收快。
【总页数】4页(P156-159)【关键词】盐酸雷诺嗪;LC-MS法;药物动力学;血浆;含量测定【作者】谢林;梁艳;刘晓东;王广基【作者单位】中国药科大学药物代谢研究中心【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中ET-26盐酸盐及其代谢产物ET-acid [J], 刘美玲;陈星宇;赵志玲;张文胜;徐小平;钱广生2.LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中盐酸莫西沙星的含量及其药动学 [J], 褚奇星;褚延乐3.人血浆中盐酸莫雷西嗪的高效液相色谱法测定及其药物动力学研究 [J], 林建阳;阚周密4.HPLC测定比格犬血浆中的盐酸二甲双胍及其药物动力学研究 [J], 皮喜田;肖霄;彭承琳;刘洪英;郑小林;刘明5.西嗪伪麻缓释胶囊中盐酸伪麻黄碱在犬血浆中LC-MS法测定及其药代动力学[J], 谢林;梁艳;刘晓东;王广基因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷诺嗪对犬肾内动脉收缩反应性的影响
雷诺嗪对犬肾内动脉收缩反应性的影响邓春玉;邝素娟;单志新;李晓红;林秋雄;杨敏;余细勇【期刊名称】《岭南心血管病杂志》【年(卷),期】2011()S1【摘要】目的雷诺嗪为pFOX(部分脂肪酸氧化酶)抑制剂,通过改变心脏代谢方式减少心脏需氧量,目前用来治疗慢性心绞痛的新型抗缺血药物,但是,其对血管的影响还不清楚,本研究探讨雷诺嗪对正常犬肾内血管张力反应的影响及其意义。
方法将Beagle犬麻醉后,取下肾脏,显微操作分离肾内动脉制作离体动脉环,将动脉环固定于微血管张力测定仪的浴槽内,置于37℃通有混合气体(95%O_2+5%CO_2)的生理盐溶液中,平衡1小时后进行实验。
分别测定雷诺嗪对离体血管在非受体依赖血管收缩剂(高K+)和受体依赖性药物(phe,U46619)诱导收缩反应下的张力影响。
结果雷诺嗪可明显舒张大鼠在phe诱导下的肾血管收缩反应,无明显内皮依赖性,轻度降低高K^+诱导的收缩反应,但对U46619和Serotonin诱导的收缩反应无舒张作用。
结论雷诺嗪能明显舒张血管作用,其机制与阻断α受体有关。
【总页数】1页(P197-197)【关键词】收缩反应;雷诺嗪;肾内动脉;肾血管;受体;脂肪酸氧化;研究探讨;离体动脉环;心脏;诱导【作者】邓春玉;邝素娟;单志新;李晓红;林秋雄;杨敏;余细勇【作者单位】广东省人民医院医学研究中心;广东省医学科学院广东省心血管病研究所【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.八肽胆囊收缩素对家兔内毒素休克时主动脉及肺动脉反应性改变的影响 [J], 段国辰;凌亦凌;谷振勇;韦鹏;牛志云;杨世方2.消融肾动脉交感神经对肺动脉高压犬心室收缩功能的影响 [J], 胡伟;赵庆彦;于胜波;孙彬;陈辽;郭瑞强3.晚钠电流抑制剂雷诺嗪对犬急性心房电重构的影响 [J], 李金银; 杨威; 吕媛媛; 赵瑞毓; 乾叶子; 韩红彦4.雷诺嗪对犬离体肾内动脉张力的影响 [J], 邝素娟;杨慧;刘宇斌;饶芳;朱杰宁;单志新;林秋雄;杨敏;余细勇5.雷诺嗪对大鼠肾内动脉收缩反应性的影响 [J], 邓春玉;邝素娟;单志新;林秋雄;余细勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学和相对生物利用度研究
丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学和相对生物利用度研究涂为建;戴逢伟;许可为【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2012(47)2【摘要】目的建立测定犬体内血清丙戊酸钠浓度的HPLC 方法,研究丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学及其相对生物利用度.方法采用双周期交叉试验设计,对健康Beagle犬进行单剂量口服丙戊酸钠缓释片和普通片,用柱前衍生高效液相色谱法测定犬体内血清丙戊酸钠浓度,并对两者的药代动力学参数进行比较.结果单次口服丙戊酸钠缓释片及普通片的Cmax分别为27.88±2.73μg/ml和31.53±2.51μg/ml,Tmax分别为6.0±0.37h和2.0±0.21h,t1/2 分别为9.81±0.91h和6.40±0.62h,AUC0→∞分别为414.23±43.87μg/h.ml和403.12±41.22 μg/h·ml,其相对生物利用度为102.76±5.89%.结论丙戊酸钠缓释片与普通片在Beagle犬体内生物等效.【总页数】3页(P160-162)【作者】涂为建;戴逢伟;许可为【作者单位】330006,南昌,江西省儿童医院;330006,南昌,江西省儿童医院;330006,南昌,江西省中医院【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.3种氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学及相对生物利用度研究 [J], 李朋朋; 高艳艳; 周德刚; 张珍; 李林育; 张聪; 晏磊; 李召斌; 张晓东; 姚路路; 杨绒娟2.HPLC法测定盐酸头孢他美酯片在犬体内的药代动力学及其相对生物利用度 [J], 张淑华;程强;陈蜀;刘家健3.氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊在小鼠体内的药代动力学及相对生物利用度研究 [J], 郭辉;陈新梅;段章好4.醋氯芬酸缓释片在犬体内药代动力学及其相对生物利用度研究 [J], 刘承统;黄开合;谢林;刘晓东5.双丙戊酸钠缓释片在比格尔犬体内的药动学和相对生物利用度研究 [J], 蓝丽爱;范国荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷诺嗪缓释片的制备与研究
雷诺嗪缓释片的制备与研究
陈志忠;郝继红;廉洁;郝婷
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2011(008)001
【摘要】目的:雷诺嗪缓释片的制备方法与研究.方法:运用缓释技术制备雷诺嗪片,采用高效液相色谱法测定主药雷诺嗪的含量;高效液相法测定主药雷诺嗪的有关物质;并按<中华人民共和国药典>2005年版二部附录XD第一法依法测定其释放度.结果:制备的雷诺嗪缓释片含量测定平均为102.4%,RSD为0.76%;有关物质测定平均为0.3%,RSD为0.8%;本品每片在2小时、6小时和12小时的释放量应分别为标示量的20～40%、40～70%和80%以上,均应符合规定.结论:该制剂制备工艺可行,重现性好,适合大生产.
【总页数】7页(P22-28)
【作者】陈志忠;郝继红;廉洁;郝婷
【作者单位】内蒙古鄂尔多斯市药品检验所,鄂尔多斯,017000;内蒙古鄂尔多斯市药品检验所,鄂尔多斯,017000;内蒙古鄂尔多斯市药品检验所,鄂尔多斯,017000;内蒙古鄂尔多斯市药品检验所,鄂尔多斯,017000
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.槲皮素缓释片的制备及质量评价研究 [J], 缪怡烨;吉冬洋;喻樊
2.苯扎贝特缓释片的制备及体外释放研究 [J], 刘竹;冯煜;马久太;肖功胜;魏荣;石辉;吴云生;邢涛
3.美洲大蠊提取物胃漂浮缓释片制备研究 [J], 王旭
4.苯扎贝特缓释片的制备及体外释放研究 [J], 刘竹;冯煜;马久太;肖功胜;魏荣;石辉;吴云生;邢涛
5.胃漂浮缓释片研究Ⅰ硝苯啶胃漂浮缓释片的制备与性质 [J], 侯惠民;朱金屏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内的药代动力学研究
盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内的药代动力学研究孙建国;王广基;杨海涛;山莽挺;蔡晓辉【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2003(34)6【摘要】目的 :研究盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内单剂量和多剂量口服给药后的药代动力学过程。
方法 :采用反相高效液相色谱法测定犬血浆中拉贝洛尔的浓度。
流动相为乙腈 0 0 1mol/L磷酸二氢钠(2 8∶72 ) ,色谱柱为ShimadzuVPODS ,5μ ,150mm× 4 6mmI D ,检测波长 2 18nm ,流速 1 2ml/min。
动物试验分别采用 12只健康成年犬 ,进行单剂量和多剂量给药 ,并于相应的时间点取血测定血浆中的药物浓度。
结果 :所建立的HPLC UV方法的最低检测浓度为0 10 μg/ml。
12只犬按性别和体重区组随机口服两种拉贝洛尔制剂后 (均为 10 0mg) ,测得普通片和缓释片拉贝洛尔的药动学参数分别为:k =0 1187± 0 0 755h-1 和0 0 984± 0 0 2 55h-1 ,tmax1 15± 0 49h和3 83± 1 17h ,cmax3 19± 0 42和 1 97± 0 84μg/ml。
另采用 12只犬按性别和体重区组随机实验设计多剂量口服两种拉贝洛尔制剂 ,5d后血药浓度达到稳态水平 ,受试制剂和参比制剂的css分别为1 84± 0 54和1 99± 0 2 9μg/ml(经剂量校正 )。
结论 :缓释片与普通片相比 ,达峰时间有所延长 ,达峰浓度有所降低 ,多剂量给药后缓释片每天 2次和普通片每天 3次给药的波动度无差异 ,说明缓释片具有一定的缓释效果 ,多剂量给药后拉贝洛尔在犬体内的药代动力?【总页数】5页(P529-533)【关键词】盐酸拉贝洛尔;缓释片剂;药代动力学;反相高效液相色谱法【作者】孙建国;王广基;杨海涛;山莽挺;蔡晓辉【作者单位】中国药科大学新中新药研究开发中心【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R944.9【相关文献】1.两种美托洛尔缓释片在比格犬体内的药代动力学对比研究 [J], 李后涛;厉保秋;黄桂华;任文刚;高希波;房世红2.两种美托洛尔缓释片在比格犬体内的药代动力学对比研究 [J], 李后涛;厉保秋;黄桂华;任文刚;高希波;房世红;3.复方烟酸缓释片与烟酸普通片在犬体内药代动力学的比较研究 [J], 于华;孙立新;王婷婷;孙峰4.丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学和相对生物利用度研究 [J], 涂为建;戴逢伟;许可为5.多索茶碱缓释片在Beagle犬体内药代动力学研究 [J], 郭泉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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DOI:10.16438/j.0513-4870.2010.09.019·1170·药学学报Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (9): 1170−1176盐酸雷诺嗪缓释片处方优化及犬体内药代动力学的研究李长军, 于艳玲, 杨清敏, 李颖, 张宇红, 王晶翼*(齐鲁制药有限公司药物研究院, 山东济南 250100)摘要: 通过研制盐酸雷诺嗪缓释片 (RH-ST), 研究其在犬体内的药代动力学, 并与盐酸雷诺嗪普通片(RH-CT) 进行比较。
采用3种缓释骨架材料羟丙基甲基纤维素 (HPMC K4M) /乙基纤维素 (EC 100cp) /丙烯酸树脂 (Eudragit®RL100) 组合应用, 并以正交试验设计确定三者的最佳处方量, 达到12 h的缓释。
用液质联用法测定6只Beagle犬单剂量给药及多剂量给药后不同时间血浆中盐酸雷诺嗪的浓度, 并与RH-CT比较, 按照Loo-Riegelman方程计算药物吸收分数, 通过BAPP2.0程序计算药动学参数。
HPMC K4M、EC 100 cp和Eudragit®RL100三者的用量均影响药物的释放, 随着用量增加, 释放变慢; 影响程度由高到低依次为HPMCK4M、EC 100 cp、Eudragit®RL100。
RH-ST体外可达12 h缓释, 释药动力学符合Higuchi方程。
单剂量口服RH-CT和RH-ST后, 体内血药浓度经时过程均符合双室模型, RH-ST体内吸收与体外释放相关性较好。
与RH-CT相比[(0.79 ± 0.33) h], Beagle犬多剂量口服RH-ST的达峰时间(T max) 明显延长[(3.00 ± 0.50) h], 相对生物利用度大于80%。
多种骨架材料的组合应用, 有效地降低了缓释片的片重, 并且在体内外均能缓慢释放, 降低血药浓度波动, 提高患者的顺应性。
关键词: 盐酸雷诺嗪; 缓释片; 正交试验; 药代动力学中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2010) 09-1170-07Optimizaion of the formulation of ranolazine hydrochloridesustained-release tablet and its pharmacokinetics in dogsLI Chang-jun, YU Yan-ling, YANG Qing-min, LI Ying, ZHANG Yu-hong, WANG Jing-yi*(Research and Development Division, Qilu Pharmaceutical Co., Ltd, Jinan 250100, China)Abstract: Ranolazine hydrochloride sustained-release tablet (RH-ST) was prepared and its release behavior in vitro was studied. The pharmacokinetic characteristics and bioavailability in six Beagle dogs after oraladministration of RH-ST and ranolazine hydrochloride common tablets (RH-CT) as reference were compared.Three kinds of matrix, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K4M), ethylcellulose (EC 100cp) and acrylicresins (Eudragit®RL100) were selected as functional excipients to keep ranolazine hydrochloride (RH) releasefor 12 hours. Through orthogonal designs, the polymers were quantified and the optimized cumulative releaseprofile was obtained. The single oral dose of RH-ST 500 mg and RH-CT 333.3 mg was given to six dogsusing a two way crossover design. Plasma levels were determined by LC-MS and the absorption fractions werecalculated according to Loo-Riegelman formula. The steady-state concentration of RH in plasma of six dogsand its pharmacokinetics behaviors after continuous oral administration of RH-ST and RH-CT at different timeintervals were studied by LC-MS. The steady-state pharmacokinetic parameters were computed by softwareprogram BAPP2.0. With the increase of the amount of the matrix, the drug release was decreased. The mostimportant factor influencing drug release is the quantity of HPMC K4M. Drug release within the period (from0 h to 12 h) fitted well into Higuchi model. The correlation coefficient (r) between the dissolution in vitro inrelease media of the distilled water and the absorptin fraction in vivo was 0.955 0. To compare with RH-CT,收稿日期: 2010-04-15.*通讯作者Tel: 86-531-83129968, Fax: 86-531-83126688, E-mail: jingyi.wang@李长军等: 盐酸雷诺嗪缓释片处方优化及犬体内药代动力学的研究·1171·RH-ST in vivo has a steady and slow release behavior, T max was obviously delayed (3.00 ± 0.50) h and the relative bioavailability was over 80 percentage. The combined use of multiple polymers can decrease the tablet weight effectively, and the drug release rate can be decreased both in vitro and in vivo.Key words: ranolazine hydrochloride; sustained-release tablet; orthogonal design; pharmacokinetics盐酸雷诺嗪 (ranolazine hydrochloride, RH) 是雷诺嗪的盐酸盐。
两者作用机制相同, 均是新型的抗心绞痛药, 为部分脂肪酸氧化酶 (pFOX) 抑制剂。
雷诺嗪缓释片是由美国CV治疗公司研发, Ⅲ期临床实验[1]数据可知, 普通片无法对心脏提供持续性保护作用, 同时多次服药导致患者顺应性差。
对于盐酸雷诺嗪的普通片及缓释片均未在国内外上市, 开发本品的缓释制剂可弥补临床空白, 具有重要意义。
盐酸雷诺嗪与雷诺嗪的溶解性及缓释制剂规格均存在较大差异(雷诺嗪0.5 g相当于其盐酸盐0.6 g), 因此缓释骨架辅料的种类、用量的筛选, 研制的难度也各不相同。
雷诺嗪的溶解度随pH上升而迅速下降[2], 需选用pH依赖性辅料确保在肠道的良好吸收; 而盐酸雷诺嗪溶解度在pH 1～6.8内几乎不受影响, 均大于1 g·mL−1。
因此仅靠单一的骨架材料较难制备符合要求的RH缓释片, 同时为达到12 h缓释, 需增加骨架材料用量, 从而导致片重大约在900～1 000 mg, 患者难以吞咽。
为开发水溶性药物的缓释制剂, 文献[3, 4]报道多选用单独以亲水凝胶骨架材料HPMC 延缓药物释放, 用量达总片重的20%～30%, 或选用HPMC与EC的组合。
本品通过前期的处方筛选, 选用HPMC和EC为骨架材料, 并以非pH依赖性的Eudragit®RL100有机溶剂为黏合剂制备盐酸雷诺嗪缓释片 (RH-ST), 充分发挥了三者阻滞药物释放的性能。
通过正交设计优化骨架片处方, 采用上述3种缓释骨架材料组合应用, 三者总量仅180 mg左右, 使得易溶于水的药物达到约12 h缓释, 不仅有效地降低了总片重(约700 mg), 而且避免了初始阶段药物的突释及后期药物释放不完全的现象; 建立了具有缓释特征的动力学方程; 以普通片 (RH-CT) 为对照, 采用液质联用法分别测定6只Beagle犬的单剂量给药及多剂量给药体内血药浓度, 并进行了盐酸雷诺嗪缓释片体内外相关性的评价。
材料与方法仪器RUD异形压片机(德国科力安); 快速搅拌制粒机(上海信谊制药技术装备公司); RC806智能溶出仪(天津天大天发公司); 紫外可见分光光度计(上海棱光技术有限公司); 1100HPLC/MS高效液相/质谱联用仪(美国Agilent公司)。
药品及试剂盐酸雷诺嗪 (RH, 齐鲁制药有限公司); 羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose, HPMC K4M), 乙基纤维素(ethylcellulose, EC 100cp), 欧巴代(上海Colorcon公司); 丙烯酸树脂 (Eudragit® RL100, 德国Degussa公司); 硬脂酸镁(山东聊城阿华制药有限公司); 无水乙醇(济南三恩化工公司)。