药物制剂技术(于广华)2-1模块二液体药剂 专题一 溶液型液体制剂技术

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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备 2. 滤过
注意点：
滤器及其检查 将砂滤棒有无裂缝、漏气等。 滤过温度 温度高时滤液的黏性较小，有助于加快过滤 速度。 但温度过高不利于药物的稳定。 滤过压力 压力过低，滤速太慢；压力过高，滤饼变形 易造成滤孔堵塞，导致过滤困难；压力的波动还会造 成滤饼松动从而引起微粒泄露。
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专题一 溶液型液体制剂技术
二、其他溶液型液体制剂
（一）芳香水剂
芳香挥发性药物的饱和或 近饱和的水溶液。浓度一 般都很低，作矫味、矫嗅 剂和分散剂。
质量要求：应澄明，具有 与原有药物相同的气味， 不得有异臭、沉淀和杂质。 制备方法：溶解法和稀释 法。
贮存：多数易分解、变质 甚至霉变，所以不宜大量 配制和久贮。
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用乙醇和水混合溶剂制成 的含大量挥发油的溶液， 称浓芳香水剂。
专题一 溶液型液体制剂技术
（一）芳香水剂
滑石粉（或滤纸浆）为分散剂，吸附 剩余溶质和杂质，并起助滤作用。
溶解法 • 振摇溶解法：挥发性药物2ml（或2g），加纯化水1000ml， 强力振摇；用纯化水润湿的滤纸滤过，初滤液如混浊，重 滤至澄清。自滤器加纯化水至足量。 • 分散剂溶解法：挥发性药物2ml（或2g），加精制滑石粉 15g（或滤纸浆），研匀，加纯化水1000ml，振摇，润湿 滤纸滤至澄清，自滤器加纯化水至足量。 稀释法 浓芳香水剂1份，纯化水39份稀释而成。 浓芳香水剂：挥发油20ml，乙醇600ml溶解，分次加纯化水 使成1000ml，剧烈振摇，加滑石粉振摇，放置数小时滤过。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备 3.分装 又称灌封，灌装与封口
所有设备、器具、用具、操作台面 都已清洁，并挂有绿色状态标识 牌；无任何与本品生产无关的生产 材料及文件遗留；地面、门窗、墙 壁、电器等均已清洁干净，并挂有 绿色运行状态标识牌。
灌装前准备
检查灌装间的 清洁状况 生产区域消毒
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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备
3. 分装
【操作要点】 1.滤过后立即灌装，灌装与封口同时，防止药液污染。
2.及时挑出破瓶、歪瓶、污瓶；装量检查，保证装量均匀； 检查封口，一般以“三指”法拧瓶盖不松动为宜。
3.执行灌装岗位SOP，观察设备工作状态，防止药液泄露。
4.贴标操作中，核对标签信息以防打印内容有误，检查粘贴 质量，以防出现标签粘贴不端正、不牢固等问题。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备
1.配液
溶解 通常在配液罐内完成 • 稀配法：物料溶解于足量溶剂，一步制成所需浓度，用于 原料质量好、杂质少、溶解度较小的物料。
• 浓配法：物料溶解于少量溶剂，过滤，加足量溶剂稀释到 所需浓度。用于原料质量较差、杂质多、溶解度相对较高 的物料。常用加热、搅拌、降低物料粒径等加快溶解。
（二）糖浆剂
1.制备方法 （1）溶解法 热溶法：蔗糖溶于沸纯化水，降 温后加入其他药物，溶解、过 滤，自滤器加水至全量。 冷溶法：蔗糖溶于冷水或含药溶 液中制备糖浆剂。 （2）混合法 含药溶液与单糖浆 均匀混合制备糖浆剂。一般含药 糖浆的含糖量较低，注意防腐。
此颜色为版心范围，文本及三、四级标题视实际情况而定 4
专题一 溶液型液体制剂技术
溶液型液体药剂 小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂 中形成供内服或外用的真溶液 除溶液剂外，还有芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂等。 生产指令 产品名称：枸橼酸哌嗪糖浆（Piperazine Citrate Syrup） 处方：枸橼酸哌嗪 1.6kg 蔗糖 6.5kg 尼泊金乙酯 0.05kg 矫味剂 适量 纯化水加至 100L 制法：取纯化水50L，煮沸，加蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌 溶解，滤过，加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫 味剂与适量纯化水，使全量为100L，搅匀，即得。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备
4.包装 主要指外包装。防止发生混药事故。
生产区域检查：同一生产区域不得同时包装 不同产品。 核对生产物料及文件：核对生产指令、待包 装药品名称及规格、标签、说明书及检验合 格证书等材料及文件。 包装：内包装；外包装；包装箱捆扎。检查 包装质量，如标签粘贴、打印位置、包材破 损、标识物齐全等。 清场：按入库操作规程将产品移交成品库。 当一个批 号的产品 不足一箱 时，将两 个或两个 以上批号 的产品装 入一个包 装箱内成 为拼箱。 仅外包。
灌装机安装与检查：灌注器各部件组装成灌注系统，检
查安装无误后，试运行。
滤液检查：含量、pH值、澄清度等合格证或相关记录。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液名称、批号、规格，打印标签。调试，灌 装、轧盖，打码贴标。 灯检 灌装后检查澄清度。 清场 拆卸连接管道，纯化水冲洗，倒出管道内余留的纯 化水，归于原位并用指定的消毒液浸泡，备用。 中间体移交至中间体站，或下一道工序。 生产区域、所有器具清洗、消毒、干燥，并归原位。剩 余包装材料按规定清理出生产现场。如实填写清场记录。
• 最后切断所有动力电源和照明电源，关好门窗。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备
1.配液
溶解法操作要点
三查三对：标鉴、记录、称量。
非极性溶剂制备时，所用的容器与用具应干燥； 一般，取总量1/2～4/5的溶剂，加入药物溶解； 黏稠溶液加入少量水搅拌稀释后加入； 不耐热的药物及挥发性药物应最后加入； 溶剂应通过滤器加至全量。
结果判断：如供试品溶液管的浊度浅于或等于0.5级号的 浊度标准液，即为澄清；如浅于或等于该品种项下规定级 号的浊度标准液，判为符合规定。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(三)溶液剂的质量检查
2.装量检查 单剂量包装的口服溶液剂要装量检查。
取供试品10个，摇匀，分别将内容物倾尽于干燥量筒中， 读取容量（准确至百分之一）。 10个供试品的装量均不少于标示装量者，判为符合规定。 除另有规定外，多剂量包装的口服溶液剂的装量，照最 低装量检查法标准操作规范检查，应符合规定。 3.微生物限度检查
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模块二 液体制剂
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模块二 液体制剂
专题一 溶液型液体制剂技术 专题二 混悬剂制剂技术 专题三 乳剂制剂技术
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专题一 溶液型液体制剂技术 教学目标
掌握溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、醑 剂等的处方组成、制法和质量要求。
学会按生产指令进行配液、过滤、灌装、包装 等的操作。 学会判断溶液型液体制剂生产中出现的问题， 并提出解决方法。 学会典型溶液型液体制剂的处方及工艺分析。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(一)溶液剂的处方
溶液剂：药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，溶质 一般为不挥发性小分子化学药物，溶剂多为水，也可用乙 醇或油为溶剂，供内服或外用。
• 附加剂：矫味剂、着色剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂等。
• 用法：以量代称取，服有方便。 • 某些药物只能以溶液形式发出如过氧化氢溶液、氨溶液等。 性质稳定的常用药物，为了便于调配处方，可制成高浓度 的贮备液（又称倍液），供临时调配用。
？
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60%（1000－V）＋95%×V＝1000×75% 60%×200＋95%V＝（1000＋V）75%
专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备 2. 滤过
滤器安装 临用前纯化水冲洗2～3次；管道自来水冲洗， 纯化水冲洗2～3次。安装滤器和管道。
滤过 滤液检查澄清度合格后，进入分装工序。如不合格， 需重新清洗滤器和管道，再过滤，直至澄清。 清场 拆卸管道、滤器、加压泵、配液罐及滤液贮罐等， 用自来水、毛刷刷、冲洗，纯化水冲洗2～3次，最后洁净 抹布擦拭。滤器、管道指定消毒液浸泡。 清场完毕，检查有无清洁死角，器具是否归原位。
此颜色为版心范围，文本及三、四级标题视实际情况而定 5
专题一 溶液型液体制剂技术
【典型制剂】
一、溶液剂
例1 复方碘溶液 • 处方：碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 qs 共制 1000ml • 制法：取碘化钾，加少量纯化水约100ml配成浓溶液，加入 碘搅拌使溶，加纯化水至1000ml，即得。 例2 苯扎溴铵溶液 • 处方：苯扎溴铵 1g 纯化水 qs 共制 1000ml • 制法：取苯扎溴铵溶于800ml热纯化水，滤过后加纯化水使 成1000ml，即得。 【问题研讨】 碘在水中溶解度1:2950，碘化钾起什么作用？ 什么是溶液剂？上述制剂的制备需注意那些问题？
C1：制剂浓度；m ：标示量百分数；V1 ：配制量；V2 ：按 规定增加的灌装量；n ：灌装损耗量；N ：原料实际含量。 称量：校对称量器具，执行双核对制度。 搅拌：保证液体制剂含量的均一性。
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(二)溶液剂的制备
1.配液
清场 • 器具擦拭干净后放回原位。洁净抹布擦拭操作台面、计量 器及配制室墙面、门窗，使其清洁干燥。切断电源，擦拭 各种照明器械及配电盒。 • 配液用玻璃器具用洗涤剂刷洗，纯化水刷洗，干燥后洗液 荡洗。使用前自来水冲洗至无洗液，纯化水冲洗2～3次， 最后用滤过的纯化水冲洗2～3次。 • 检查物料留存、清洁死角、器具归还原位并放置整洁。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备
工序：制水、包装材料清洗、备料、配液、过滤、分装、 包装、检验、入库等 口服液体制剂的生产洁净区域划分 及工艺流程参见附录一（一）
1.配液
• 原料、附加剂、溶剂等按操作规程制成体积、浓度、 均匀度等符合生产指令及质量标准要求的溶液剂。 • 操作步骤：审核生产物料→称取（或量取）所需物料 →配液前检查与清洗→实施配液操作→中间体检验→ 完成配液操作，进入下道工序
配液结束后，车间检验员进行中间体质检，合格进入下 一道工序，不合格则返工。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备
1.配液
注意 溶解顺序：难溶的先溶、附加剂先溶。 增溶剂：增溶质与增溶剂混合均匀，再加水稀释。 投料量：按生产指令投料。实际投料量换算：
W＝ C1 m (V1 V2 ) (1 n%) N
开启空气净化系统，供给符合规定的洁净空气。在操作 前1h紫外灯对室内空气、设施及设备表面进行消毒，并 做好记录。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(二)溶液剂的制备
3.分装
灌装前准备 容器处理：玻璃瓶洗涤、烘干、灭菌备用；胶塞用纯化
水清洗并干燥，全自动胶塞清洗、烘干机；铝盖用纯化水 清洗，臭氧灭菌柜灭菌。
举例 薄荷水
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专题一 溶液型液体制剂技术
二、其他溶液型液体制剂
（二）糖浆剂 • 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶 液称为单糖浆，浓度85％（g/ml)。 • 蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其他不适臭 味。低浓度的糖浆剂易被微生物污染，应添加防腐剂。
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专题一 溶液型液体制剂技术
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专题一 溶液型液体制剂技术
浓溶液的稀释
根据稀释前后溶液中所含溶质的量不变，稀释公式为：
C1V1=C2V2
计算： （1）用乙醇制备消毒酒精500ml，需乙醇多少毫升？ （2）现有60%乙醇200ml，用来配制消毒酒精1000ml， 问需乙醇多少毫升？
60%×200＋95%V＝1000×75%
？
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专题一 溶液型液体制剂技术
（一）芳香水剂
注：薄荷油中 薄荷脑及薄荷 • 处方：薄荷油 2ml 纯化水 qs 酮等，水中溶 共制 1000ml 解度 • 制法：薄荷油加精制滑石粉15g，乳钵 0.05%(ml/ml)， 中研匀。加少量纯化水移至有盖容器中， 乙醇中溶解度 加纯化水1000ml，振摇10min后用润湿 20%(ml/ml) 。 的滤纸滤过，初滤液如浑浊应重滤至澄 可加聚山梨酯 清，自滤器上加适量纯化水使成1000ml， 80为增溶剂。 即得。
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专题一 溶液型液体制剂技术
(三)溶液剂的质量检查
1.澄清度检查 溶液剂应澄清，不得有沉淀、浑浊、异物等。
澄清度：药品溶液的浑浊程度，即浊度。
将一定浓度的供试品溶液与规定的浊度标准液，分别置于 配对的比浊用玻璃管中，液面高度40mm，在浊度标准液 制备5分钟后，暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度1000lx， 从水平方向观察、比较。