恶性淋巴瘤分类和诊断的新进展
恶性肿瘤治疗研究新进展
弥漫大B细胞淋巴瘤:复发治疗
大剂量治 疗候选人
是: 新的非交叉 耐药方案
（ICE、DHAP MINE）
否: 个体化治疗
CR 大剂量治疗 是: HDCT+SCT PR 候选人
否: 临床试验个 体化治疗
无反应 —— 临床试验或支持姑息
临床试验或个体化治疗：
任何患者经3个连续化疗仍进展，不可能从现有方案中得到好处， 除掉那些有较长无病间期者
局部RT（若既往未治） 考虑其他抗生素
胃MALT:随访内窥镜
最佳时间不清楚 结果——CR——观察——内镜随访
RT后复发——参阅滤泡性淋巴瘤 治疗指征
抗生素治疗后复发：系统性：同上 局灶性：RT
套细胞淋巴瘤
免疫表型：CD5+ CD10± CD20+ CD23周期素D1(+) CD43+
独特染色体易位 t(11;14) — 1/3患者 国际工作分类法：弥漫性小、有裂细胞淋巴瘤 具有惰性和侵袭性NHL的最坏特征 无惰性自然病程，有侵袭性NHL相似特征 传统化疗无法治愈，无病生存、总生存较短 某些MCL：CD5- CD23+——测周期素D1
肝/脾肿大 新病灶
新病灶
或增加
淋巴结团块
BM
正常
正常
正常
不确定
>75%减少 正常
正常或不确定 阳性
≥50%减少 ≥50%减少
新病灶
不相干 ≥50%减少
重新出现
或增加
Ann Arbor分期（Cotswolds改良法）
分期
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ X E A/B
累及部位
单一淋巴结组 横隔同侧多个淋巴结组 横隔二侧多个淋巴结组 多个结外病灶或淋巴结与结外病灶 包块>10cm 结外扩展或单个孤立性结外病灶 B症状：体重丢失>10%，发热，夜间盗汗
恶性淋巴瘤的诊断
MC-CHL
淋巴细胞削减型CHL（LD-CHL）
是HL中最少见的亚型。 临床进展快，可累及全身淋巴结及脏器。 多数有全身症状，预后最差。80％患者在三 年内死亡。 背景反应细胞减少，而R-S或变异型R-S细胞 相对较多。
LD-CHL
各型HL预后从好至坏分别为：
NL PHL LR-CHL NS-CHL MC-CHL LD-CHL
结节硬化型
临床特点
常表现为颈部或锁骨上淋巴结肿大，常累及 纵隔和/或临近肺组织。 较常见。 好发于年轻女性。 治疗恰当80％以上能获长期缓解。
结节硬化型
组织病理学变化
以胶原纤维束将肿瘤分割成境界清楚的结节为 特征。 特征性的肿瘤细胞为腔隙型R-S细胞（胞体大， 浆丰富而透明。胞界不清楚，染色质稀疏，核 仁较小），伴不同数量的反应细胞（小淋巴、 组织、嗜酸和浆细胞）。 免疫表型：瘤细胞CD30阳性。
光镜下HL 的淋巴结结 构可完全或 部分破坏， 其细胞成分 可由肿瘤细 胞（R-S细 胞）、反应 性炎细胞及 间质组成。
结节性淋巴细胞为主型
NLPHL
临床特点 最常见表现为浅表淋巴结肿大（颈部、腋窝）， 很少累计纵隔或其他结外部位。 男性多见。 存活期较长。 晚期复发较其他类型HL多见。 5％可进展为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
依据WHO淋巴瘤分类，在日常工作中 又可将其分为分为惰性淋巴瘤和侵袭 性淋巴瘤两大类。所谓惰性淋巴瘤指 肿瘤细胞生长速度和疾病进展相对缓 慢的一组NHL。侵袭性NHL为肿瘤细 胞生长迅速，疾病进展快的NHL。
惰性淋巴瘤
小淋巴细胞型淋巴瘤（B-SLL ） 滤泡型淋巴瘤（FL），1－2级
B细胞型 边缘区B细胞淋巴瘤，结外（MALT型）
HL与NHL受侵部位比较
恶性淋巴瘤综述
恶性淋巴瘤综述（淋巴瘤）霍奇金病、霍奇金淋巴瘤、何杰金病、淋巴网状细胞肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、[概述]恶性淋巴癌又称“淋巴瘤”，是原发于（起源于）淋巴结或其他（结外部位）淋巴组织（淋巴网状系统）的恶性肿瘤。
是一种起源于淋巴造血组织的实体瘤。
恶性淋巴瘤是淋巴结和结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤，来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变。
定义1：属免疫系统的实体性恶性肿瘤。
发生机制尚不清,某些病毒感染或造成免疫功能低下的因素等与此病发生有关。
定义2：来源于中胚层由淋巴细胞癌变产生的恶性肿瘤。
是我国常见的十大恶性肿瘤之一。
本病多见于中、青年，男性患者多于女性。
本病按其细胞成分的不同可分为何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤两大类。
其恶性程度不一，由淋巴一组织细胞系统恶性增生所引起，多发生在淋巴结内。
组织学可见淋巴细胞和（或）组织细胞的肿瘤性增生，临床以无痛性淋巴结肿大最为典型，肝脾常肿大，晚期有恶病质、发热及贫血。
淋巴瘤的细胞形态极其复杂，2008年WHO淋巴瘤新分类中，有80个亚型。
由于病变部位和范围不尽相同，临床表现很不一致，原发部位可在淋巴结，也可在结外的淋巴组织，例如扁桃体、鼻咽部、胃肠道、脾、骨骼或皮肤等。
结淋巴组织原发部变多见于NHL。
按病理和临床特点可将恶性淋巴瘤分为两大类：霍奇金淋巴瘤（HL，）霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL、HD、以前称Hodgkin’s disease，译为何杰金病）、霍奇金病（简称HD）、又名淋巴网状细胞肉瘤是一种慢性进行性，无痛的淋巴组织肿瘤，其原发瘤多呈离心性分布，起源于一个或一组淋巴结，以原发于颈淋巴结者较多见，逐渐蔓延至邻近的淋巴结，然后侵犯脾、肝、骨髓和肺等组织。
由于发病的部位不同，其临床表现多种多样。
本病可发生于任何年龄，5岁以前很少发病，5岁以后逐渐增多，青春期发病率明显增多，15～34岁（31~40岁）为高峰。
发病者男性多于女性，男女比例在5～11岁为3∶1，19～19岁为1.5∶1。
恶性淋巴瘤诊断与治疗进展
Ｌ５ ２２ 结节 硬 化 型 （ ） 多 见 于 女 性 ， 伴 有 纵 膈 病 变 ． ． ．． ｓ 常 纤维 组 织 增 生 明显 ， 巴结 被 膜 增厚 ， 量 胶 原 伸进 淋 巴结 内 淋 大 分 成 分 隔 状呈 不 规 则 团块 ． ． Ｒ ｓ细胞 易 见 ， 后 亦较 好 。 预 １５２ ３ 混 合细 胞 型 为 典 型 的 ｋ 相 当于 旧分 类 的 肉 芽 ． ｉ ｄ，
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此外也证实了 Ｂ ｒ ｕ 什淋 巴瘤与 Ｅ Ｂ病 毒感 染有关 免疫 功能 异常与淋巴瘤有关 ， 环境及接 触化学药 品、 染料、 放射、 电辐射 等均有相当关联。
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恶性淋 巴瘤诊 断与治疗进 展
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恶性淋巴瘤有哪些表现及如何诊断,速度
恶性淋巴瘤有哪些表现及如何诊断？【临床表现】(一)恶性淋巴瘤的主要症状或体征是浅表淋巴结无痛性肿大。
何杰金氏病通常有颈或锁骨上淋巴结受累，NHL除横膈上、下淋巴结受累外，经仔细临床检查可发现其他淋巴样组织部位如滑车、眼窝淋巴结和韦氏环受侵。
(二)可有发热、盗汗或体重减轻等症状。
(三)皮痒在何杰金病较NHL多见，通常用抗组织胺药物治疗无效。
(四)何杰金病病人偶尔发生饮酒后疼痛，疼痛部位局限于受累区域。
(五)除淋巴结肿大外，体检尚可发现脾肿大。
且脾大的病人常并有肝肿大。
晚期病人因纵隔淋巴结肿大可出现上腔静脉受阻。
【诊断】经细胞诊断和全身详细检查而明确诊断。
1.详细询问病史，包括首发症状、淋巴结肿大出现的时间与以后的增大速度、有无全身症状，如发热、盗汗、皮肤搔痒、消瘦等，非何杰金淋巴瘤应询问有无消化道症状等。
2.体征(1)全身浅表淋巴结是否肿大，皮肤及附件有否侵犯，应注意咽淋巴环、乳腺、睾丸等有否侵犯。
(2)其他静脉或淋巴回流受阻，气管受压，上腔静脉综合症等。
3.细胞诊断和组织活检检查。
恶性淋巴瘤的确切诊断是病理医生用显微镜对从病灶部位所采取的组织标本进行观察而得到的。
为此，淋巴瘤位于皮肤时，则切开皮肤摘取局部的淋巴结;淋巴瘤位于胃肠时，则用纤维内窥镜，既观察肿瘤的有关情况，又做肿瘤的部分组织的活检。
来确定诊断。
对非何杰金淋巴瘤，从低度恶性到高度恶性可再细分为10个阶段。
对此，有国际分类和日本的LSG分类两种，而用单克隆抗体试验又可概分为T细胞型和B细胞型两类。
4.全身检查恶性淋巴瘤的病理诊断一经确定，为了解病灶的扩散情况，需要做全身检查。
体表的淋巴结经触诊可测定，腹膜后淋巴结可通过CT和腹部超声波诊断加以明确。
CT和B超检查也可明确肝、脾等腹腔内脏器的异常。
应用放射性同位素Y射线扫描检查，可探知体内潜在的肿大的淋巴结。
淋巴瘤细胞多可随血流周转全身，所以骨髓穿刺检查，明确其有否骨髓内转移也实属必要。
此外，对瓦尔代尔环受浸润的病例，应到耳鼻咽喉科检查、诊断，并做胃X线检查。
淋巴瘤病理学
淋巴瘤病理学淋巴瘤是一类获得性淋巴组织恶性肿瘤，它的病理学表现多种多样，包括表达型、细胞学、分子遗传学等各个方面。
淋巴瘤的发病原因及发展机制尚有待深入研究，其中病理学研究一直是淋巴瘤研究的核心。
本文将从病理学的角度介绍淋巴瘤的分类、病理变化、诊断及治疗等方面。
一、淋巴瘤的分类淋巴瘤的分类既有临床分期，也有病理分型。
病理分类可为临床治疗方案的确定提供帮助。
根据淋巴细胞系的不同，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中非霍奇金淋巴瘤包括T/NK细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤。
B细胞淋巴瘤是最常见的一种类型，其分类包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡中心淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等。
二、淋巴瘤的病理变化淋巴瘤的病理变化主要表现在淋巴结和外周血液中。
淋巴瘤的细胞特征、异常核仁、染色体异常、免疫表型等方面的病理变化可用于淋巴瘤的分型和诊断。
其中，粒小B淋巴瘤（CLL）是一种B细胞淋巴瘤，其病理学特征为淋巴细胞周围有羊羔毛状，核浆比较大，细胞膜发生改变等。
另外，弥漫性大B细胞淋巴瘤也是一种常见的B细胞淋巴瘤类型，其病理学表现为蔓延生长的大B淋巴细胞团块，其细胞核在形态和大小上均有明显差异。
三、淋巴瘤的诊断淋巴瘤的诊断依靠多个方面的综合分析，包括病史、体征、实验室检查、组织病理学和分子遗传学等。
对于淋巴瘤的病理学诊断，主要依赖淋巴组织病理学的检测方法。
淋巴瘤的组织病理学检查包括组织的形态、细胞的细胞形态学特征、免疫表型、细胞学遗传模式等。
通过这些检查来确定淋巴瘤的类型、性质、分级、临床阶段和预后等方面的信息。
四、淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗主要分为化疗、放疗、手术和免疫治疗等。
对于不同分型的淋巴瘤，可采用不同的治疗方案。
例如，常规的COP/CHOP化疗方案是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的常用方案，而对于淋巴结型边缘区淋巴瘤，则通常采用手术切除。
此外，还可以借助靶向治疗提高淋巴瘤的治疗效果，例如抗CD20抗体、抗癌症疫苗等。
恶性淋巴瘤的鉴别诊断
恶性淋巴瘤的鉴别诊断恶性淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤，起源于淋巴系统的恶性淋巴细胞。
在临床上，对于恶性淋巴瘤的鉴别诊断至关重要，因为它和其他疾病在临床表现和治疗上有很大的差异。
本文将讨论恶性淋巴瘤的鉴别诊断方法及相关内容。
临床表现恶性淋巴瘤的临床表现主要包括局部淋巴结肿大、全身淋巴结转移、全身症状（如发热、盗汗、体重减轻）、皮肤黏膜、脏器浸润或压迫的表现。
需要注意的是，恶性淋巴瘤的临床表现在不同类型的淋巴瘤中有所不同，因此需要全面综合分析患者的临床表现。
影像学检查影像学检查在恶性淋巴瘤的鉴别诊断中起着至关重要的作用。
常用的影像学检查包括超声检查、CT检查、MRI检查和PET-CT检查。
通过影像学检查可以观察淋巴结的大小、形态、边界、内部密度、强化程度等特征，从而帮助医生进行准确的鉴别诊断。
病理学检查病理学检查是确诊恶性淋巴瘤的关键步骤之一。
病理组织学检查主要通过淋巴结活检或外周血涂片检查，观察淋巴细胞的形态学特征、免疫组化和分子生物学标记，来确定淋巴瘤的类型和分级。
病理学检查结合临床表现和影像学检查可以提高鉴别诊断的准确性。
实验室检查实验室检查在恶性淋巴瘤鉴别诊断中也扮演着重要的角色。
常用的实验室检查有血液学检查、血清学检查、淋巴细胞免疫学分析等。
这些实验室检查可以帮助医生了解患者的免疫功能和体内环境，为鉴别诊断提供重要参考。
免疫学检查免疫学检查是判断恶性淋巴瘤的一种重要手段。
通过检测淋巴细胞表面标志物、免疫球蛋白、细胞毒性T细胞等指标，可以区分不同类型的淋巴瘤。
免疫组织化学染色和流式细胞术是常用的免疫学检查方法，可以帮助医生进行准确的鉴别诊断。
分子生物学检查分子生物学检查是近年来恶性淋巴瘤鉴别诊断中的新进展。
通过检测淋巴瘤细胞中的基因突变、染色体异常、融合基因等分子标记，可以帮助医生确定淋巴瘤的亚型和分期，指导个体化治疗策略。
分子生物学检查在提高恶性淋巴瘤的鉴别诊断水平和治疗效果方面具有重要意义。
淋巴瘤
一、基本病理分类淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其它淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病（何杰金）（Hodgkin's Disease）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma）两大类。
二、临床表现原发部位多在淋巴结，首发症常是无痛性浅表淋巴结肿大。
肿大淋巴结可互相粘连，融合，触诊有如硬橡皮样感觉。
深部淋巴结如纵隔、腹膜后淋巴结肿大可压迫邻近器官，表现为压迫症状。
也可在结外的淋巴组织，例如扁桃体、鼻咽部、胃肠道、脾、骨骼或皮肤等。
有些患者有全身症状，如发热、盗汗及消瘦症状。
三、淋巴瘤的诊断主要依靠活检病理检查。
病理检查发现里-斯细胞（Reed-Sternberg cell、RS细胞、镜影细胞）是诊断霍奇金病的重要特征。
霍奇金病的组织学分型可分为：淋巴细胞为主型；结节硬化；混合细胞型；淋巴细胞耗竭型。
WHO（2001）年淋巴组织肿瘤分型方案滤泡性淋巴瘤（B细胞淋巴瘤，惰性淋巴瘤）弥漫大B细胞淋巴瘤（B细胞淋巴瘤，侵袭性淋巴瘤）套细胞淋巴瘤（B细胞淋巴瘤）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（T细胞淋巴瘤，侵袭性淋巴瘤）周围T细胞淋巴瘤……四、临床分期1970年Ann Arbor临床分期法，主要用于霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤可参考应用：Ⅰ期：病变仅限于一个淋巴结区（Ⅰ）或淋巴结外单一器官（ⅠE）；Ⅱ期：病变累及横膈同一侧二个或更多淋巴结区（Ⅱ），或病变局限侵犯淋巴结以外器官及横膈同侧一个以上淋巴结区（ⅡE）；Ⅲ期：膈上下都已有淋巴结病变（Ⅲ），可以同时伴有脾累及（Ⅲs）或淋巴结以外某一器官受累，加上膈两侧淋巴结受累（ⅢE）Ⅳ期：病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位，如累及肺、肝及骨髓等。
所有各期又可按患者有全身症状（如发热达38℃以上连续3天、盗汗及6个月内体重减轻1/10或更多）为B组，无全身症状为A组。
诊断举例：非霍奇金淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤Ⅱ期B。
五、治疗原则和常用化疗方案化疗作用于全身组织器官，毒副作用大。
恶性淋巴瘤诊断和鉴别诊断
恶性淋巴瘤诊断和鉴别诊断出现浅表淋巴结肿大，长期不明原因的发热、盗汗、体重下降等症状，或者出现发展迅速的面颈部肿胀、呼吸困难，经检查可发现有纵隔或腹膜后淋巴结肿大等情况，应考虑到恶性淋巴瘤的诊断。
临床上恶性淋巴瘤常易被误诊，例如以表浅淋巴结肿大为首发表现的患者，有70-80%在初诊时被诊断为淋巴结炎或淋巴结结核。
恶性淋巴瘤应与下列疾病鉴别：淋巴结反应性增生、慢性淋巴结炎、淋巴结结核、传染性单核细胞增多症、结节病、假性淋巴瘤、巨大淋巴结增生、淋巴结转移癌、淋巴细胞白血病等。
以上各病与恶性淋巴瘤的临床特点和实验室检查虽有许多不同之处,可进行鉴别诊断,但关键仍应尽可能早取得病理或细胞学证据,明确诊断。
与这些疾病的鉴别最终应该依靠病理诊断。
恶性淋巴瘤完整的诊断应该包括病理检查，分期检查和预后评价。
1、病理检查确诊恶性淋巴瘤必须依靠病理诊断，除了根据组织及细胞形态学特点，还要结合免疫组化检查，有条件的还应进行细胞遗传学检测，目的是尽量明确病理类型，这将对制定治疗计划有着重要的指导意义（目前推荐采用2001年的WHO分类）。
完整的淋巴结活检是确诊和进一步分型的首要方法，进行淋巴结活检时要注意以下几点：（1）取表浅淋巴结活检,要选择肿大,而且有丰满、质韧等淋巴瘤特点的淋巴结，最好完整切除，以便观察到淋巴结结构，除非不得已，才做部分淋巴结切除活检。
（2）尽量选择受炎症干扰较小的部位的淋巴结活检，如滑车上淋巴结、腋下淋巴结、锁骨上淋巴结、颏下淋巴结等，而颌下淋巴结肿大大多与口腔炎症有关，腹股沟淋巴结肿大则与下肢感染有关，如足癣感染等。
（3）纵隔淋巴结肿大，特别是无浅表淋巴结肿大的病人，也要在全面检查后，用纵隔镜，甚至不惜开胸取活检，因为纵隔淋巴结肿大，可为良性，也可为恶性。
（4）活检术中，注意勿挤压组织，以免影响诊断结果。
仅有结外部位受侵时也应尽量获取到足够的结外组织标本。
例如胃的淋巴瘤胃镜取活检时需要深达粘膜下层，多点取材。
双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展
个体化治疗策略
由于双打击与双表达淋巴瘤的异质性较高 ，个体化治疗策略至关重要。医生应根据 患者的具体情况制定合适的治疗方案，并 根据病情变化及时调整治疗方案。
06
结论与展望
研究成果总结
诊断准确性提高
随着医学技术的进步，双打击与双表达淋巴瘤的诊断准确性得到了显著提高。通过基因检测、免疫表型分析以及组织 病理学检查等方法，能够更准确地识别淋巴瘤细胞特征，为后续治疗提供有力支持。
双打击与双表达淋巴 瘤的诊疗进展
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 引言 • 双打击与双表达淋巴瘤的生物学
特性 • 诊疗现状与挑战 • 诊疗进展与新技术 • 临床试验与案例分析 • 结论与展望
01
引言
背景介绍
淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤 ，其发病率和死亡率逐年上升 。
双打击与双表达淋巴瘤是淋巴 瘤中的两种特殊类型，具有较 高的恶性程度和预后不良的特 点。
பைடு நூலகம்
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侵袭性强
容易侵犯淋巴结、骨髓和脾 脏等重要器官，导致病情进 展迅速。
预后较差
患者的生存期较短，预后通 常较差。
双打击与双表达淋巴瘤的遗传学基础
染色体易位
MYC和BCL2或BCL6基因发生染色体易位，导致基因表达异常。
基因扩增
MYC基因扩增也是双打击淋巴瘤的常见遗传学改变。
基因突变
其他相关基因突变也可能参与双打击与双表达淋巴瘤的发生和发 展。
干细胞移植
利用干细胞移植技术，对淋巴瘤患者进行自体或异体干细胞移植，重建患者的免疫系统，提高抗肿瘤 能力。
肿瘤疫苗
针对淋巴瘤细胞中的特异性抗原，开发相应的肿瘤疫苗，激发机体的免疫反应，预防肿瘤复发和转移 。
“恶性淋巴瘤”的临床诊断及治疗方法
“恶性淋巴瘤”的临床诊断及治疗方法一概述恶性淋巴瘤（malignant lymphoma，ML）是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称，其主要临床表现是无痛性淋巴结肿大，全身各组织器官均可受累。
淋巴瘤患者在发现淋巴结肿大前或同时可出现发热、盗汗、消瘦、皮肤瘙痒等全身症状。
根据病理、临床特点以及预后转归等将淋巴瘤分为非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）和霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）两类。
HL的病理学形态特征为多种非肿瘤性炎症细胞增生的背景中见到诊断性的里-斯（Reed-Steinberg，R-S）细胞。
2008年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将HL按照病理类型分为结节性淋巴细胞为主型和经典型，后者包括：富于淋巴细胞的经典型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。
NHL是一组具有较强异质性的淋巴细胞异常增殖性疾病的总称，其发病率远高于HL。
NHL的组织病理学特点是淋巴结结构消失，皮质和髓质分界不清，淋巴窦及淋巴滤泡或淋巴结包膜受侵，整个淋巴结呈弥漫性，为不同分化程度的淋巴细胞代替。
根据NHL 的自然病程，可以分为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。
根据淋巴细胞起源的不同，又可分为B细胞、T细胞和自然杀伤（natural killer，NK）细胞淋巴瘤。
二病因淋巴瘤是在机体内外因素的共同作用下，不同发育阶段的免疫活性细胞发生分化和增殖异常引起的疾病。
淋巴瘤的病因至今尚未完全阐明，其发生发展涉及遗传、病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物等理化因素及免疫状态等诸多发面。
三临床表现ML是具有相当异质性的一大类肿瘤，虽然好发于淋巴结，但是由于淋巴系统的分布特点，使得淋巴瘤基本上属于全身性疾病，几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。
因此，ML的临床表现既具有一定的共同特点，同时按照不同的病理类型、受侵部位和范围又存在着很大的差异。
淋巴瘤诊断金标准
淋巴瘤诊断金标准淋巴瘤是一类恶性肿瘤，起源于淋巴系统的淋巴细胞或淋巴组织。
淋巴瘤的发病率逐年上升，是世界范围内最常见的肿瘤之一。
淋巴瘤的诊断是治疗的关键，因此制定一个明确的诊断标准对于患者的治疗和生存率都有着重要的意义。
本文将介绍淋巴瘤的诊断金标准。
一、淋巴瘤的分类淋巴瘤的分类可以根据病理学、临床表现和影像学等多个方面进行。
根据病理学的分类，淋巴瘤可以分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。
非霍奇金淋巴瘤则可以进一步分为B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤等多个亚型。
二、淋巴瘤的诊断标准1. 临床表现淋巴瘤患者的临床表现包括淋巴结肿大、全身不适、发热、盗汗、体重下降等。
淋巴结肿大是淋巴瘤的最常见症状，常见于颈部、腋窝、腹股沟等淋巴结区域。
淋巴结肿大通常是无痛的，但是当淋巴结肿大压迫周围神经和血管时，会引起疼痛和不适。
2. 影像学检查影像学检查是淋巴瘤诊断的重要手段之一。
常用的影像学检查包括CT、MRI、PET-CT等。
这些检查可以帮助医生确定淋巴结肿大的大小、位置和形态等信息，同时也可以检测到淋巴瘤的转移情况。
PET-CT 是一种新型的影像学检查，可以结合放射性示踪剂对淋巴瘤进行定量分析，有助于诊断和疗效评估。
3. 病理学检查病理学检查是淋巴瘤诊断的金标准之一。
淋巴瘤的病理学检查可以通过淋巴结穿刺、淋巴结活检、骨髓活检等方式进行。
病理学检查可以确定淋巴瘤的病理类型、分级和分期等信息，对于制定治疗方案和预测患者预后有着重要的意义。
4. 免疫组化检查免疫组化检查是淋巴瘤病理学检查的重要组成部分。
通过免疫组化检查可以确定淋巴瘤的免疫表型，即淋巴瘤细胞表面的特异性抗原。
免疫组化检查可以帮助医生进一步确定淋巴瘤的类型和分级。
5. 分子生物学检查分子生物学检查是淋巴瘤诊断的新兴技术之一。
通过分子生物学检查可以检测淋巴瘤细胞中的基因突变和染色体异常等信息，对于淋巴瘤的分类和预后评估有着重要的意义。
目前，分子生物学检查已经成为淋巴瘤诊断和治疗的重要手段之一。
淋巴瘤的类型与病理鉴别诊断
淋巴瘤的类型与病理鉴别诊断淋巴瘤（Lymphoma）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，主要由淋巴细胞克隆性增殖所致。
根据淋巴瘤的细胞类型和特征，可以将其分为不同的类型。
在病理鉴别诊断中，了解淋巴瘤的类型是非常重要的，因为不同类型的淋巴瘤在临床表现、治疗和预后等方面存在差异。
一、淋巴瘤的常见分类淋巴瘤的分类方法有多种，其中较常见的分类方法是根据细胞来源和临床特征进行分类。
以下是几种常见的淋巴瘤类型及其特点：1. 霍奇金淋巴瘤（HL）霍奇金淋巴瘤是一种以累及淋巴结为主要特征的全身性浸润性淋巴瘤。
其特点是淋巴结内有霍奇金和里德-斯特恩伯格细胞（RS-细胞），并伴有纤维组织增生。
病理学上可分为经典型和混合细胞型。
2. 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）弥漫大B细胞淋巴瘤是一种原发于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，是成年人最常见的恶性淋巴瘤类型。
其特点是淋巴结内有大型、多形性的B细胞克隆细胞。
病理学上通常分为激活B细胞样和非激活B细胞样两个亚型。
3. 滤泡性非霍奇金淋巴瘤（FL）滤泡性非霍奇金淋巴瘤是一种来源于淋巴滤泡的恶性肿瘤。
其特点是淋巴结内有小型的滤泡中心B淋巴细胞。
在组织学上，可分为低度、中度和高度恶性三个亚型。
4. 酋长细胞淋巴瘤（T-PLL）酋长细胞淋巴瘤是一种罕见的淋巴瘤类型，起源于CD4+表达的成熟T细胞。
其特点是外周血液中有大量的中型到大型异型淋巴细胞，并伴有皮肤和脾脏的浸润。
5. 黑色素瘤相关淋巴瘤（PMBL）黑色素瘤相关淋巴瘤是一种罕见的淋巴瘤类型，多发生在具有黑色素瘤病史的患者。
其特点是淋巴结内有类似于酋长细胞的异型B细胞，同时伴有多核巨细胞浸润。
二、淋巴瘤的病理鉴别诊断在临床实践中，对不同类型的淋巴瘤进行病理鉴别诊断是非常关键的，可以通过组织学和免疫组化等手段来进行。
1. 组织学对淋巴瘤患者进行组织学检查是判断其类型的主要手段。
组织学检查可以通过显微镜观察淋巴结、脾脏或其他器官内的肿瘤细胞形态、排列方式和分布情况等特点，从而确定淋巴瘤的类型。
恶性淋巴瘤的诊断与鉴别诊断
经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin’s lymophoma, CHL）：R-S细胞为特点。
肺、肝、骨髓等。
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A组：无全身症状 B组：有全身症状
①发热38Cº以上，连续3天以上，且无 感染原因；
②6个月内体重减轻 10％以上； ③盗汗:即入睡后出汗。
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实验室检查
血常规
多数早期无贫血，少数轻到中度贫血，正细胞性 性贫血；
WBC、BPC一般正常； 晚期可发生全血细胞减少，可有嗜酸粒细胞及淋
巴细胞增多。
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骨髓
非主要诊断手段，仅在晚期浸润骨髓时才可能发 现异常；
找到R-S细胞是淋巴瘤浸润骨髓的依据，分期为 IV期；
骨髓活检阳性率高于骨髓涂片。
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病理学
初次诊断时推荐进行淋巴结或病变组织切除或切 取活检，以便提供足够的组织，进行诊断所必需 的辅助评估；
细针穿刺 (FNA) 对细胞类型的鉴别价值有限，但 对诊断复发一般足够；
普遍采用1965年Rye会议方法分型，按病理组织的形 态学特点分类。
WHO分型，根据形态学特点、免疫组化、细胞遗传学、 分子生物学等特点分类。
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Reed-Sternberg cell
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病理分型（Rye分类，1965年）
Rye会议分类 特点
预后
淋巴细胞 为主型
结节硬化型
成熟淋巴细胞为主，RS细胞少
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诊断
恶性淋巴瘤的诊断和治疗
1998–2000 1975–1977
5 5–9 10–14 15–19 20–24 25–29 30–34 35–39 40–44 45–49 50–54 55–59 60–64 65–69 70–74 75–79 80–84 85
Age at diagnosis (years)
Ries LAG, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 2003. NCI Web site. Available at: /csr/1975_2000, 2003.
恶性淋巴瘤 症状与体征
60%
6-20%
6-12%
24
25
症状与体征 — 结外病变
肝大 肝功能异常
骨骼病变（0-15％）可 伴骨痛、病理性骨折等 骨髓侵犯
26
神经系统
颅神经瘫痪 头痛 癫痫发作 颅内压增高 脊髓压迫及截瘫
症状与体征--- 结外病变
27
症状与体征—皮肤损害
➢ 特异性病变：真皮内， 多样化：肿块、结节、 浸润性斑块， 溃疡、 丘疹、斑疹，称为蕈 样霉菌病
2000年的WHO分类 • 将HD正式改称为霍奇金淋巴瘤（HL） • 基本沿用了REAL分类
霍奇金淋巴瘤的旧分类
Rye分类（1966年）： （1）淋巴细胞为主型（LP）--- 预后好 （2）结节硬化型（NS）----预后较好 （3）混合细胞型（MC）---预后较差 （4）淋巴细胞消减型（LD）---预后差
巴瘤
• 原发于中枢神经系统的 DLBCL
• 原发于皮肤的DLBCL，腿型 • 老年性EB病毒阳性的DLBCL • 与慢性炎症相关的DLBCL • 淋巴样肉芽肿病 • 原发于纵隔（胸腺）的大B细
恶性肿瘤治疗的新进展及应用
恶性肿瘤治疗的新进展及应用恶性肿瘤是一种生命威胁严重的疾病，对患者的身体和心理健康造成巨大影响。
随着医学科技的不断进步，恶性肿瘤的治疗也在不断取得新的进展，为患者提供更好的治疗方案和生存机会。
本文将对恶性肿瘤治疗的新进展及应用进行深入探讨，为读者提供全面的了解和参考。
一、肿瘤治疗的常见方法恶性肿瘤的治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗等，通常是综合应用这些方法来提高治疗效果。
手术切除是最直接的方法，通过手术将肿瘤组织切除，同时还可以进行术后的病理检查来确定肿瘤的类型和分级。
放疗利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
化疗是利用药物来杀死肿瘤细胞或者抑制其生长和繁殖，通常是通过静脉注射的方式给药。
二、免疫治疗的新进展及应用免疫治疗是近年来恶性肿瘤治疗的一个热点领域，其核心原理是通过激活或加强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。
免疫治疗的常见方法包括检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法和肿瘤疫苗等。
1.检查点抑制剂检查点抑制剂是免疫治疗的重要手段，目前已经在多种恶性肿瘤的治疗中取得了较好的效果。
检查点抑制剂能够激活T细胞，让其攻击肿瘤细胞。
PD-1和CTLA-4是两个常见的检查点蛋白，它们通过与肿瘤细胞表面的配体结合，抑制T细胞的免疫应答。
检查点抑制剂可以阻断这种抑制作用，从而增强T细胞的活性，使其攻击肿瘤细胞。
目前已经有多种检查点抑制剂获得了肿瘤的治疗批准，比如PD-1抑制剂帕博利珠单抗和CTLA-4抑制剂伊普利莫单抗等。
2. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是近年来发展迅速的一种全新肿瘤治疗技术，其原理是通过改造患者自身的T细胞，使其携带特异性抗原受体(CAR)，能够直接识别和攻击肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法已经在治疗淋巴瘤等血液系统肿瘤中取得了明显的疗效，临床应用前景广阔。
3.肿瘤疫苗肿瘤疫苗是利用抗原特异性激活患者自身的免疫系统，特异性识别和攻击肿瘤细胞。
肿瘤疫苗的研发围绕着肿瘤相关抗原(TAA)展开，通过将这些抗原植入患者体内，诱导免疫系统产生特异性免疫应答，从而抑制和杀灭肿瘤细胞。
恶性淋巴瘤WHO新分类
Rosai-Dorfman病
• 组织细胞的病理学形态 • 体积很大,胞浆宽阔,典型者胞浆透明或苍白,有
时嗜酸 • 核常为圆形,染色质泡状 • 核仁明显 • 允许有个别的核异型或多形性
• Rosai-Dorfman病：诊断 • 在淡染区仔细寻找诊断性的组织细胞 • 必须有丰富的浆细胞 • 没有必要浪费太多的时间寻找组织细胞的噬淋
胸锁乳突肌前缘数枚淋巴结肿大，如蚕豆大小，
质中等，不活动，肝脾（-），外周血、血清学 检查无异常，患者无发热等其他相关症状。送
检淋巴结一枚，1.4*1.0*0.8厘米，切面灰白灰 红，质嫩。
免疫组化
CD20+ CD79a+ CD5- CD10- cyclinD1Ki-67 10% T细胞标记阴性 诊断：淋巴结内边缘区淋巴瘤
-淋巴结占2/3 -结外部位：腹腔内，扁桃体，软组织，纵隔
滤泡性树突状细胞肉瘤 病理所见
• 有边界或浸润性边缘 • 推进型而不是渗透型生长 • 生长方式多样
-栅栏状，最常见，类似MFH -束状 -旋涡状，类似脑膜瘤 -弥漫性 -滤泡状或结节状 -梁索状
滤泡性树突状细胞肉瘤 瘤细胞形态
• 梭形，最常见，卵圆形和多角形 • 融浆性 • 细胞核圆形／卵圆形，核膜薄 • 胞浆透明或颗粒状 • 核仁清楚，有时显著 • 细胞核趋向不规则成簇分布，即不同区域每单位面积
变型：淋巴上皮样（Lennert) T区
• 成人T细胞白血病／淋巴瘤（HTLV+) • 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）（T和裸细胞）
变型：淋巴组织细胞性 小细胞
• 原发性皮肤CD30＋T细胞淋巴组织增生性疾病 淋巴瘤样丘疹病 交界性病变 原发性皮肤ALTL
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恶性淋巴瘤分类和诊断的新进展朱雄增,李小秋收稿日期:2006-05-08作者单位:复旦大学附属肿瘤医院病理科,上海200032作者简介:朱雄增(1943-),男,教授,5临床与实验病理学杂志6副主编关键词:淋巴瘤;世界卫生组织;分类中图分类号:R 733.4 文献标识码:A 文章编号:1001-7399(2006)03-0262-04自2001年发表WHO 肿瘤分类的5造血和淋巴组织肿瘤的病理学和遗传学6分册以来[1],我国病理医师和临床医师已广泛接受和应用这一分类作为恶性淋巴瘤诊断的标准。
分类将每一种类型的肿瘤视为/真正的0独立病种(d isease entity),定义每一个病种(类型)需依据形态学、免疫表型、遗传学和临床特点来确定。
然而,WHO 分类中的每一个类型并不能做到都是/真正的0独立病种;不同类型淋巴瘤病理诊断的一致性还存在差异;皮肤淋巴瘤的分类与临床表现和预后关系未予以足够重视;在典型霍奇金淋巴瘤(C H L)和非霍奇金淋巴瘤(N HL )间存在介于两者之间的灰区淋巴瘤(GZL)。
正如该书前言中所述:/任何肿瘤分类的一个至关重要的特点是不断吸纳新的信息,并予以定期更新。
0我们就近5年来有关恶性淋巴瘤分类和诊断的新进展介绍如下。
1 B 细胞淋巴瘤1.1 弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DLBCL ) 这是淋巴瘤中最常见的类型,占成人N H L 的30%~40%。
形态学上,DLBCL 虽有多种变型,但WHO 分类认为各变型与预后无明显关系,故不建议再进一步分型。
A li zadeh 等应用DNA 微阵列技术将DL BCL 分成两大类:生发中心B 细胞(GCB )样和活化B 细胞(ABC )样[2]。
GCB 样DLBCL 表达bc l 26和CD10,不表达MU M 1和CD138。
进一步研究显示,应用C HOP 方案治疗这两类不同基因表达谱的DLBCL ,5年生存率分别为70%和12%,GCB 样DLBCL 预后明显比ABC 样DLBCL 好[3]。
最近,分子生物学研究还证实了第三类DLBCL ,即原发性纵隔DLBCL ,其基因表达谱与C H L 的关系更为密切[4]。
WHO 分类中还列出了DLBCL 的原型)))中心母细胞性淋巴瘤(最常见,占75%)和其他较常见变型(免疫母细胞性、富于T /组织细胞和间变性DLBCL)以及罕见变型(浆母细胞性和表达AL K 的DLBCL)。
其中浆母细胞变型在临床上有H I V 感染背景,病变位于口腔,约60%患者同时有EBV 感染,瘤细胞通常不表达CD20和CD45,但强表达VS38c 和CD138。
最近有证据显示:有浆母细胞分化的DLBCL 是一组临床病理特征不同的淋巴瘤,分为两类:一类是具有浆母细胞特点和终末B 细胞分化的DL BCL ,包括口腔黏膜型浆母细胞性淋巴瘤(PBL)、有浆细胞分化的PBL 、原发性渗出性淋巴瘤(PEL)、KS HV 阳性实体性淋巴瘤/体腔外PEL /HHV8相关DL BCL 和表达ALK 的DLBCL ;另一类虽然有浆细胞分化的形态特征,但仍维持成熟B 细胞(CD20+)表型的DLBCL ,包括伴多中心性C astle m an 病的PBL 、有分泌性分化的DLBCL 、脓胸相关性淋巴瘤(PAL)和有浆细胞分化的非典型Burkitt 淋巴瘤[5]。
有浆细胞分化的DLBCL 有时与浆细胞肿瘤在形态学和免疫表型上均有重叠,但最近研究显示DLBCL 与浆细胞骨髓瘤中肿瘤性浆细胞的免疫表型有差异,DLBCL 中的浆细胞表达CD19、CD45和sIg ,不表达或弱表达CD56,而浆细胞骨髓瘤中通常不表达CD19,仅少数表达CD45和sIg ,但常强表达CD56[6]。
此外,DLBCL 还可表达PAX5,而浆细胞肿瘤PAX5阴性[7]。
1.2 套细胞淋巴瘤(M C L) 大多数M CL 由典型的单一小至中等大淋巴细胞组成,少数为母细胞样、小细胞和多形性变型,最近研究发现有些MCL 由典型和多形性两种成分组成的混合细胞型或移行型。
以上各型之间与预后无关,但肿瘤生长方式(弥漫性或结节性)和K i 267增殖活性指数与预后相关[8]。
MCL 过度表达cycli n D1,细胞遗传学上存在t (11;14)(q13;q32),Fu 等[9]报道6例cycli n D1阴性MCL ,所有病例都具有MCL 特征性形态学表现和独特的基因表达印记,但用F IS H 分析缺乏t(11;14)(q13;q32),这些病例cycli n D1-,但cyc lin D2+(2例)和cycli n D3+(4例),基因表达分析进一步证实cyc li n 蛋白表达与相应的mRNA 表达一致,研究表明确实存在一组cyc lin D1阴性的MCL 。
需要注意的是过去用鼠单抗cyc li n D1免疫组化标记诊断MCL ,阳性率较低,现用兔单抗cyc li n D1标记,阳性率显著提高,且阳性反应强。
1.3 Bur kitt 淋巴瘤(BL ) WHO 分类中的BL 除典型BL ,还包括非典型BL(Burk itt 样淋巴瘤)和非典型BL ,尤其成人ABL 与DLBCL 不易区分。
现诊断BL 必须有严格的形态学、免疫表型和遗传学标准,包括瘤细胞中等大,一致,核分裂象多,表达CD20、CD10、bc l 26、CD43和p53,不表达CD138、CD23、bc l 22,K i 267\90%,存在t(8;14)(q24;q32),无t(14;18)(q32;q21)。
这种典型BL 患者对化疗反应好,经治疗后均存活,而Burk itt 样淋巴瘤和DLBCL 具有异质性,预后不良[10]。
1.4 滤泡性淋巴瘤(FL ) WHO 分类中的FL 单独依据形态学诊断的准确率达93%,然而如按肿瘤性滤泡内中心母细胞(CB)数目分成1级(0~5/HPF)、2级(6~15/HPF)和3级(>15/HPF)三级,则分级的重复性较低,仅50%,这是因为CB与间变性中心细胞不易区分,多叶核细胞不计入CB,而且日常工作中不同型号显微镜的视野大小不同[11]。
FL的瘤细胞通常表达bcl26、CD10,不表达MU M1,最近研究发现有一组FL除表达bc l26和CD10,还表达MU M1,MUM1阳性的FL的预后比MU M1阴性的FL差,且瘤细胞常呈边缘区B细胞分化[12]。
1.5其他WHO分类已将B2小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病(B2SL L/CLL)中Ig重链基因可变区(Ig VH)有无体细胞突变分为两个不同的遗传学亚型[1]。
最近研制出一种参与早期B细胞分化、与Ig VH基因未突变构型有关的单克隆抗体Z AP70,研究证实Z AP70阳性反应与Ig V H基因未突变构型一致,且Z AP70阳性B2SLL/CLL与Z AP70阴性B2SL L/CLL相比,前者疾病进展快(分别为26个月和60个月),存活期短(分别为103个月和293个月)[13]。
在胃的MAL T淋巴瘤研究中发现存在三种遗传学改变,即t(11;18)(q21;q21)、t(1;14)(p22;q32)和t(14;18) (q32;q21),t(11;18)导致AP I2和MALT1基因嵌合。
进一步研究显示,有幽门螺杆菌感染而无AP I22MAL T1融合基因的胃MAL T淋巴瘤患者与无幽门螺杆菌感染或存在AP I22 MALT1融合基因患者相比,前者临床分期较早,胃壁浸润较浅,用抗菌素治疗根治幽门螺杆菌感染,MALT淋巴瘤可缓解或稳定[14]。
WHO分类中将t(9;14)(p13;q32)视为淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)的特征性遗传学改变,可出现在约50%的LPL 中。
最近多项研究均显示涉及PAX5和Ig H基因易位的t (9;14)在LPL中并不常见,以往许多诊断为LPL的t(9;14)病例实际上是有浆细胞分化的其他低度恶性B细胞淋巴瘤[15]。
2T和NK细胞淋巴瘤2.1间变性大细胞淋巴瘤(ALC L)WHO分类将系统性ALCL与皮肤原发性ALCL分为两种不同的独立病种,但对由于染色体2p23易位导致间变性淋巴瘤激酶(ALK)活性改变的AL K阳性淋巴瘤与该染色体无易位的AL K阴性淋巴瘤均归入ALCL。
最近研究显示ALK+和AL K-ALCL在临床表现、免疫表型和遗传学特征上都有显著差别。
应用DNA微阵列分级群集法分析发现AL K+和AL K-这两组ALCL的基因表达谱存在很大差异。
ALK+肿瘤过表达编码信号传导分子(SYK、LYS、CDC37)和cyc lin D3,低表达转录因子(HOXC6和HO XA3),而AL K-肿瘤细胞周期抑制物p19I NK4D减少,提示这两种肿瘤在促进G1/S转变的机制上不同[16]。
此外,ALK+肿瘤中Janus激酶(Jak3)与AL K协同作用而激活S tat3,使细胞存活,进入细胞周期,促进肿瘤生长;AL K-肿瘤的Sta t3激活机制则与Jak3无关[17]。
因此,AL K+ALCL应作为一种独立病种,而AL K-ALCL可能是一组异质性肿瘤,应从ALCL中分出来。
2.2血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)Ottavian i 等[18]详细描述了A I TL的早期和晚期形态学表现,尤其滤泡B细胞、淋巴窦、滤泡树突细胞(FDC)网和瘤细胞之间的关系和变化,对AI TL的诊断和鉴别诊断很有帮助。
最近研究显示A I TL中除FDC网不规则扩大外,还发现瘤细胞可表达CD10,而非特殊性周围T细胞淋巴瘤、肠病型T细胞淋巴瘤和结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中均不表达CD10。
因此, CD10表达不仅在结外A I TL诊断上有价值,而且与FDC相互作用在A I TL发病机制上也可能起作用[19]。
2.3非特殊类性周围T细胞淋巴瘤(P TC L2U)PTCL2U 是一组不能归入其他特殊类型T细胞淋巴瘤的肿瘤,依据细胞毒性分子(C M)TI A21和(或)颗粒酶表达与否,可将肿瘤分成CM+和C M-两个不同的临床亚型。
与C M-组相比, C M+PTCL2U患者发病年龄轻(中位年龄分别为55岁和63岁),性别差异小(男女之比分别为1105B1和2193B1),临床上B症状常见,血清LD H高,结外累及多见,活动状态差、EBV感染率高、治疗缓解率低(分别为30%和63%),总存活率明显低[20]。
Ohsh i m a等[21]应用DNA微阵列和免疫组织化学研究技术研究PTCL2U的趋化因子及其受体的表达,结果显示可将肿瘤分为CCR4型、CXCR3型和CCR3型,分别与成人T细胞淋巴瘤/白血病(CCR4型)、A I TL(CXCR3型)和AL CL(CCR3型)的基因表达谱和预后相当。