24例胃肠道间质瘤病理与免疫组化分析

24例胃肠道间质瘤病理与免疫组化分析

【摘要】目的探讨胃肠道间质瘤的病理和免疫组化的特点及之间的关系。方法免疫组化标记CD117、CD34、SMA、S-100蛋白4 种抗体于胃肠道间叶源性肿瘤,确诊24例间质瘤,对其进行临床病理组织学和免疫组化分析。结果免疫组化显示24例GIST中CD117阳性表达率为87.5%,CD34的阳性表达率为79.2%;SMA的阳性表达率为41.7%;S-100的阳性表达率为8.3%。结论CD117、CD34对胃肠间质瘤特异性表达,具有临床应用的价值。GIST多发于中老年,肿瘤细胞形态多样,结构多样;免疫组化CD117和CD34阳性表达是确诊间质瘤最有诊断价值的依据,但间质瘤良、恶性诊断上仍需结合肿瘤的大体、组织学形态及生物学行为等综合考虑。

【关键词】

胃肠间质瘤;病理学;免疫组化;CD117;CD34;S-100

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)分化尚未明确,以往根据发生的部位和形态学的多样性表现被诊断为平滑肌瘤、神经纤维瘤、神经鞘瘤等。近年应用免疫组化法对其特定抗原和基因表达产物进行标记,研究结果对胃肠间质瘤的组织起源、病理诊断标准和生物学行为仍然存在分歧。1983年Mazur和Clark首先命名胃肠间质瘤(GIST)并描述了这是一组位于胃肠道和肠系膜上具有明确病理和免疫组化特征的胃肠道肉瘤[1]。本文通过对一组胃肠间质瘤的回顾研究,以提高对间质瘤的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集本院2005年2月至2009年11月经手术后病理诊断证实的24例胃肠道间质瘤(GIST)的临床和病理资料进行分析。患者为男16例,女8例,中位年龄51(29~72岁)。胃13例,小肠及结肠8例,肠系膜3例,临床表现为腹痛、腹胀及发现腹部包块等。

1.2 病理学标准GIST良、恶性判别采用Lewin[2]的标准:即将GIST的恶性指标分为肯定恶性指标和潜在恶性指标,从而将GIST分为良性间质瘤(无恶性指标)、潜在恶性间质瘤(仅具备1项潜在恶性指标)、恶性间质瘤(具备1项肯定恶性指标或2项以上潜在恶性指标)。肯定恶性指标为:①远处转移(经病理证实);

②浸润邻近脏器。潜在恶性指标包括:①胃间质瘤＞5.5 cm,肠间质瘤＞4 cm;②胃间质瘤核分

裂数＞5/50 HPF,肠间质瘤只要出现核分裂,就具有潜在恶性;③肿瘤坏死明显;

④核异性大;⑤细胞密度大;⑥镜下可见黏膜固有层或血管浸润;⑦上皮样间质瘤中出现腺泡状结构或细胞球结构。24例中良性3例,潜在恶性7例,恶性14例。

1.3 方法HE染色甲醛固定,常规切片,HE染色,镜下观察。免疫组化染色:采

用北京中衫公司即用型第二代免疫组化EliVision plus广谱试剂盒。免疫组化二代二步染色法标记CD117、CD34、SMA、S-100 蛋白。

2 结果

2.1 病理组织学观察①大体形态:GISTs 肿块可单发或多发,体积大小不等,小者为黏膜下或肌壁间结节,大者为肌壁内肿块或向腔内生长,可继发黏膜溃疡,也可向浆膜侧生长形成浆膜下肿块。肿块边界较清,但无真包膜,多呈膨胀性生长。良性间质瘤3例,瘤体一般较小,直径2~4.6 cm,平均直径约

3.5 cm 切面实性灰白,质地韧。潜在恶性间质瘤7例,体积较大,直径3.5~10 cm,平均直径约6.5 cm,切面实性灰白或灰红色,或伴出血囊性变,质地较韧;多数瘤组织边界较清楚,有2例与周围组织有粘连。14例恶性间质瘤瘤体大,最大直径20.5 cm,最小瘤体直径

4.5 cm,平均直径约11.5 cm,5例累计浆膜外、肠系膜或大网膜多发瘤结节,切面灰白灰红色,质地细腻呈鱼肉状或脑回状,可见出血、坏死及囊性变;②组织学形态:GISTs瘤细胞形态主要为梭形和上皮样形。大部分梭形瘤细胞排列呈束状或交织状,灶性可呈车辐状、栅栏状及围绕血管呈器官样排列。上皮样形瘤细胞主要成弥漫片状、巢状和腺泡状排列,多数瘤细胞胞界较清楚,细胞呈圆形、卵圆形、不规则形或呈镰刀形,可出现胞质空泡化,似印戒样细胞。本研究24例肿瘤中梭形细胞型13例(54.2%),上皮样细胞型5例(20.8%),混合型6例(25%)。

2.2 免疫组化染色表型免疫组织化学抗体CD117阳性定位于肿瘤细胞细胞质或细胞膜呈棕黄色或棕褐色,CD34定位于细胞膜、SMA定位于细胞质、S-100 蛋白定位于细胞核和细胞质。CD117 与CD34 阳性瘤细胞一般呈弥漫或片状分布,而SMA与S-100 阳性瘤细胞大部分为散在或小灶状分布。24例GISTs 的CD117 阳性21例(87.5%),CD34 阳性19例(79.2%),SMA阳性10例(41.7%),提示平滑肌分化。S-100蛋白阳性2例(8.3%),提示神经分化。CD117 和CD34 共同表达16例(66.7%),CD117 单项表达4例,CD34 单项表达3例。

3 讨论

1998年,GIST的分子研究有了重大突破。Hirota[3]等发现大部分GIST表达C-kit基因蛋白KIT(CD117),C-kit基因有功能获得性突变,而真正的平滑肌肿瘤和雪旺氏细胞肿瘤无C-kit基因突变和CD117蛋白表达。故GIST的概念迅速发生重大改变,现在GIST特指胃肠道间叶肿瘤(GIMT)中C-kit基因蛋白(CD117)

表达阳性,组织学呈梭形和上皮样细胞的肿瘤。目前对GIST的认识是:GIST只是GIMT的其中一种类型,是最常见的一种类型,与平滑肌肿瘤、神经鞘瘤、脂肪瘤、脉管肿瘤等GIMT并列。

由于Cajal细胞与GIST体同样表达CD117和/(或)CD34,两者在超微结构上具有相似性,有学者认为GIST起源于[4]Cajal细胞。但有学者认为[5]GIST来源于更原始的,具有多潜能分化的中胚叶的间质干细胞,其理由主要是间叶干细胞广泛存在于消化系统的各部位,具有多向分化潜能,这样可以较好地解释GIST不仅可以发生在胃肠道,也可以发生在肠系膜、网膜和腹膜后等消化道外,而且有如