金属铂配合物抗肿瘤药
铂类金属抗癌药物的研究进展.
铂类金属抗癌药物的研究进展前言自1967年美国密执安州立大学教授 Rosenberg B .和Camp V 发现顺铂具有抗癌活性 以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗 不可缺少的药物。
1995年WHO 寸上百种治癌药物进行排名， 顺铂的综合评价（疗效，市场等） 位居榜前， 列第 2 位。
另据统计， 在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化 疗方案的 70％— 80％。
顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的 25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选， 其中的 28个化合物进 入临床研究，有 4 个化合物已获得批准进入市场，还有 2—3 个化合物将获得生产批文。
展 现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996 年顺铂和卡铂已进入全世界销售 额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第 8 应和第 5 位。
1999 年卡铂又进入全球最畅销的 前 150 个非处方药行列中，列第 66 位。
其市场潜力巨大，同时展现了铂族抗癌药物良好的 应用前景。
铂类抗癌物质的发现过程事情发生在 1965年。
一天， 在美国密执根大学的实验室里， 卢森堡博士和同事一起正在 做一个关于电场对细菌影响的实验。
他们选用大肠义氏杆菌 （Eshefichia Co1i ） 作为研究对 象。
首先把它们放入一种“ C'介质的培养液中 （此培养液由NHCI2g / L , NaHPWg /L , KHP@3g /L , NaCl3g /L’MgCbO . 01g /L , Na^SOO . 026g /L 组成，鼓入压缩空气，然后在 培养室中放入两个半圆柱形的惰性金属铂电极，电极接上演串可以 改变的交流电源。
实验开始了。
当频率为1000周/秒的交流电加在电极两端，通 发生了怪事： 在显微镜下观察到培养液中的大肠杆菌疯狂地伸长， 然为正常细菌的 300倍，然而细菌的个数却没有增加。
药品报批全项分析和结构确证{抗肿瘤药物之金属铂配合物类分子结构确认}中国科学院广州化学研究所
药品报批全项分析和结构确证中国科学院广州化学研究所分析测试中心事业部---李工---189--3394-6343中科院广州化学研究所分析测试中心每年为客户提供多项药品报批全项分析和结构确证分析，设备齐全，人员经验丰富，药物结构确证全部顺利通过有关部门审定，是华南地区指定药物化学结构确证分析单位。
主要进行的项目有原料药、药物中间体、新药确证和结构分析鉴定（国内外已有标准品药物或已有标准图谱药物）；食品保健品含量鉴定，化合物成分鉴定，生物蛋白样品分析，氨基酸组成分析，蛋白序列分析等。
主要测试方法包括：红外光谱分析；质谱分析；核磁共振分析；紫外光谱分析；X射线粉末衍射分析；元素分析；热分析（DSC、TG）；旋光分析、化学分析和其它方法。
塞利昔布（celecoxib）{非甾体抗炎药物之选择性COX-2抑制剂}命名：4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺4-[5-p-tolyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonanide紫杉醇（taxol）又名泰素，红豆杉醇。
{抗肿瘤药物之抑制微管蛋白解聚的抗肿瘤药物}环磷酰胺（cyclophosphamide）{抗肿瘤药物之直接作用于DNA的抗肿瘤药物}。
化学名P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环已烷-P-氧化物一水合物，2-(di(2-chloroethyl)amino)-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexane-2-oxide monohydrate。
顺铂（cisplatin）：{抗肿瘤药物之金属铂配合物类}。
化学式为顺式-二胺二氯铂，cis-diaminodichloroplatinum。
维生素A醋酸酯（vitamin A acetate）化学名：(全-E型)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-稀基)-2,4,6,8-壬四稀-1-醇醋酸酯，(all-E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-caclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraen-1-ol acetate。
西药执业药师药学专业知识(一)-45-1-1_真题(含答案与解析)-交互
西药执业药师药学专业知识(一)-45-1-1(总分100, 做题时间90分钟)一、最佳选择题1.属于开环核苷类的抗病毒药物是SSS_SINGLE_SELA 齐多夫定B 司他夫定C 拉米夫定D 阿昔洛韦E 利巴韦林分值: 2答案:D[解析] 抗病毒药分为核苷类、非核苷类。
核苷类又分为非开环核苷类(齐多夫定、司他夫定、拉米夫定)、开环核苷类(阿昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦)。
这些药物之所以属于核苷类，因为均含有核酸基团(嘧啶环或嘌呤环)，非开环核苷的醚键位于环内，而开环核苷的醚键位于环外。
非核苷类药物有利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸钠、奥司他韦。
2.属于前药，在体内转化为喷昔洛韦发挥药效的是SSS_SINGLE_SELA 更昔洛韦B 泛昔洛韦C 阿昔洛韦D 拉米夫定E 奥司他韦分值: 2答案:B[解析] 泛昔洛韦含有醋酸酯结构，体外无活性，进入体内后经水解、6位氧化生成喷昔洛韦后产生药效。
3.属于神经氨酸酶抑制剂的抗病毒药物是SSS_SINGLE_SELA 拉米夫定B 奥司他韦C 更昔洛韦D 司他夫定E 利巴韦林分值: 2答案:B[解析] 奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂，对流感的预防和治疗有重要作用。
4.环磷酰胺结构的药效团是SSS_SINGLE_SELA β-氯乙胺B 磷酰胺杂环C 氮杂环丙基D 尿嘧啶环E 蒽醌环分值: 2答案:A[解析] 环磷酰胺是氮芥类抗肿瘤药物，该类药物结构分为两部分，一是烷基化部分(即药效团)，是β-氯乙胺；一部分是载体部分(即药动团)，调节药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。
环磷酰胺的磷酰胺杂环是药动团。
5.属于氮芥类的烷化剂类抗肿瘤药物是SSS_SINGLE_SELA 塞替派B 顺铂C 紫杉醇D 环磷酰胺E 阿糖胞苷分值: 2答案:D[解析] 塞替派、顺铂、环磷酰胺都是直接影响DNA结构和功能药物，但只有环磷酰胺具有氮芥结构。
6.属于前药的抗肿瘤药物是SSS_SINGLE_SELA 奥沙利铂B 环磷酰胺C 羟喜树碱D 氟尿嘧啶E 阿糖胞苷分值: 2答案:B[解析] 环磷酰胺体外无活性，体内代谢为磷酰氮芥、去甲氮芥、丙烯醛产生药效。
金属配合物作为抗癌药物的研究
铂类金属配合物作为抗癌药物的研究进展摘要：在目前研究中的新型抗癌药物当中，金属配合物类抗癌药物已成为重要的一类。
金属类抗癌药物有许多其它药物无法比拟的独特性质。
近些年来，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。
其中有铂类抗癌药物应用最为广泛，本文介绍了这类金属配合物在抗癌领域中的研究进展与应用。
关键词：抗癌药物，金属配合物，药物分类，作用机理1. 引言癌症是严重危害人类健康的一大顽固病症。
根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明，预计2015 年发达国家癌症死亡人数将为300 万人，发展中国家为600 万人，全年预计死亡人数达900 万人。
专家预计癌症将成为人类的第一杀手。
目前，化疗和放疗是治疗癌症的重要手段，但是其毒副作用比较大，于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们不懈努力，不断追求的奋斗目标。
自20世纪60年代顺铂被研究具有抗癌活性以来[1]，金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。
随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，该领域的研究范围也变得更加广泛，取得了许多令人鼓舞的成就，成为目前和今后的研究热点，在这类配合物当中，铂金属配合物的研究最为广泛。
本文介绍了铂类金属配合物作为抗癌药物在抗癌领域中的研究与应用。
2. 铂类抗癌药物铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。
它们具有一些独特的和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用，被喻为现代工业的维生素。
1967年，美国科学家Rosenberg1］首次观察到铂类化合物能抑制细胞生长，从此开展了此类构型独特的抗肿瘤药物治疗肿瘤细胞的实验。
第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisplati n)于1978年上市。
第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplati n)于1986年上市。
第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplati n)于1996年在法国上市。
口服铂族金属抗肿瘤药物的研究现状
第 ５ ４卷 增 刊 ２００２ 年 ７ 月
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口服铂族 金属 抗肿 瘤药物 的研 究现状
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Ⅲ期 临床 试 验 。随 后 又发 现 了 空 间位 阻效 应 的铂 配 合物 Ｚ ０７ Ｄ ４ ３及 草 酸 铂 衍 生 物 Ｃ（ ） ５ 一Ｏ ＨＰ—Ｃ 也 １ 具有 口服抗 肿 瘤 活 性 ， 药 都 正 进 行 着 按 口服 途 径 两
情 况 。Ｊ １ Ｍ２ ６是 首先 进 入 临 床 试 验 的 口服 铂 抗 肿 瘤 药 物 ， Ｄ ４ ３和 Ｃ ５ 一ＯＨＰ—Ｃ 的前 景 看 好 。 Ｚ ０７ （） Ｉ
关键词 ： 抗肿瘤 ； 服 活性铂 ； ｌ Ｅ 研究现状 中 图 分 类 号 ： ６７８ Ｒ ７ ． ０ ２ ． ； ９ ９ １文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ： ０ —０ １ （０ ２ ｓ ｐ 一 ２ １ ６ Ａ １ １ ２ １２ ０ ）ｕ ｌ ０ ３ —０ ０ ｐ
２一环 己二胺 ） 铂 （Ｉ） 图 １ ， 合 Ｉ （ ） 即草 酸 铂 或 奥 沙 利
年进 入 Ｉ 临 床 试 验 ， 期 ７年 后 获 批 准 用 于 治 疗 睾 丸 肿瘤 和 卵 巢癌 。现今 顺 铂 已成 为世 界 上 用 于治 疗癌
症最 为 广 泛 的 ３种 药物 之 一 。顺 铂在 美 国 的年 销 售
一
Ｎ ３ Ｈ
铂金的作用和功能主治
铂金的作用和功能主治铂金的作用铂金是一种贵重的金属元素，在医学、化工、电子等领域具有广泛的应用。
以下是铂金的主要作用：1.医学应用：铂金是一种重要的抗肿瘤药物的配合物。
铂金药物常用于治疗多种恶性肿瘤，如卵巢癌、食管癌、肺癌等。
它能够通过干扰恶性肿瘤的DNA复制和修复过程，抑制肿瘤的生长和扩散。
2.化工应用：铂金是一种重要的催化剂，在许多化学反应中发挥着重要作用。
它能够促进化学反应的进行，提高反应速率和产率。
铂金催化剂广泛应用于石油化工、有机合成、环保等领域。
3.电子应用：铂金具有良好的电导性能和稳定性，因此被广泛应用于电子器件中。
它常被用作半导体器件的接触材料，具有良好的接触性能和高温稳定性。
此外，铂金也被用于制造电阻、电极、传感器等电子元件。
铂金的功能主治铂金有多种功能主治，常被用于辅助治疗和改善人体健康。
以下是铂金的主要功能主治：1.抗肿瘤作用：铂金药物能够干扰恶性肿瘤的DNA复制和修复过程，阻断癌细胞的生长和扩散。
它常用于辅助治疗各种恶性肿瘤，如卵巢癌、食管癌、肺癌等。
2.抗炎作用：铂金具有一定的抗炎作用，能够抑制炎症反应的发生和发展。
它常被用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等炎性疾病。
3.抗衰老作用：铂金具有一定的抗氧化性能，能够清除自由基、延缓细胞衰老。
它常被用于抗衰老保健品的制备，对于改善肌肤质量、延缓衰老有一定效果。
4.抗过敏作用：铂金具有一定的抗过敏作用，能够抑制过敏反应的发生和发展。
它常被用于治疗过敏性鼻炎、过敏性皮炎等过敏性疾病。
5.抗菌作用：铂金具有一定的抗菌作用，能够抑制细菌的生长和繁殖。
它常被用于制备抗菌药物和消毒剂，具有较好的杀菌效果。
以上列举的功能主治仅为铂金常见的应用领域和功能，实际上，铂金还有许多其他的作用和功能主治，比如在武器、航空等领域的应用。
由于其特殊的物理和化学性质，铂金在各个领域都发挥着重要的作用，对人类的生活和健康有着不可忽视的影响。
总结铂金是一种重要的金属元素，具有广泛的应用领域和功能。
铂配合物抗肿瘤药课件
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
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第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
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结语
顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重 要的启示。
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王夔院士
顺铂—多学科探索的成果
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
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性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
金属配合物抗癌药物研究
金属配合物抗癌药物研究
学员旅八队二区队八班马思谦学号：3012012192 配位化合物简称配合物，旧时称为络合物，是指一定数量的能给出对电子的离子或分子，和具有接受孤对电子的空轨道的离子或原子，按一定的组成和空间构型，以配位键相结合而成的结构单元。
其中金属配合物在抗癌方面有着重要作用。
1946年，美国科学家Rosenberg偶然发现的顺铂为人类与癌症作斗争翻开了新的一页。
1铂配合物抗癌作用
许多证据表明DNA是顺铂作用的主要靶分子，但不是唯一的靶分子。
细胞中的蛋白质，膜蛋白和磷脂都有可能成为靶分子，顺铂药物与细胞的相互作用。
顺铂与膜作用时会对膜的结构和功能产生影响。
铂配合物的结合引起磷脂相变温度升高，膜的流动性下降。
铂作用于膜通过产生自由基造成膜的脂质过氧化，从而导致膜损伤。
2席夫碱金属配合物抗癌作用
含硫席夫碱及其金属配合物具有良好的抑菌，抗癌和抗病毒的生物活性。
这类席夫碱配体主要是由氨基硫脲缩合而成。
不同的缩氨基硫脲和过渡金属形成的配合物抗癌活性差异很大，深入研究这类配合物及其抗癌活性有重要的理论和实际意义。
已有研究表明，席夫碱金属配合物抗癌药物研究具有良好前景，不仅合成容易，原料易得，并且水溶性和脂溶性都较好，因而从事该领域研究是一项很有意义的工作。
结语：除顺铂和席夫碱金属配合物抗癌药物研究之外，还有许多十分活跃的研究领域。
如抗癌活性金属茂类化合物研究；有机锡配合物抗癌活性及其作用机理
研究；钌，钯等过渡金属以及稀土元素配合物抗癌活性和作用机理研究等。
《铂类药物的新进展》课件
铂类药物的耐药性研究
耐药性是铂类药物面临的重要问题，也是制约其临床应用 的关键因素。
研究铂类药物的耐药性机制，有助于深入了解肿瘤细胞对 铂类药物的抵抗机制，为克服耐药性提供理论支持。
目前，针对铂类药物耐药性的研究主要集中在药物外排、 DNA修复、细胞凋亡等方面，通过这些研究有望发现新的 药物作用靶点或逆转耐药的方法。
03
深入探究铂类药物的作用机制，为新药研发提供理论支持。
铂类药物的发展前景
铂类药物的市场前
景
随着癌症患者的不断增加，铂类 药物的市场需求将会持续增长， 为铂类药物的发展提供了广阔的 市场前景。
铂类药物的创新发
展
随着科技的不断进步，铂类药物 的创新发展将更加迅速，为癌症 治疗提供更多选择。
铂类药物的国际化
详细描述
铂类药物的发展始于20世纪60年代，最早的铂类药物顺铂被发现具有抗癌活性。随后，卡铂等第二代 铂类药物相继问世，其疗效和安全性得到了提高。近年来，随着对铂类药物作用机制的深入了解，第 三代铂类药物如奥沙利铂等被开发出来，进一步提高了抗癌活性和特异性。
铂类药物的应用领域
总结词
铂类药物主要用于治疗多种实体瘤和血 液系统肿瘤，如卵巢癌、肺癌、结直肠 癌等。
03
提高癌症患者的生 存率和生活质量
随着铂类药物的不断发展和优化 ，将有助于提高癌症患者的生存 率和生活质量。
感谢您的观看
THANKS
发展
随着国际交流的加强，铂类药物 的国际化发展将更加广泛，为全 球癌症患者提供更好的治疗服务 。
铂类药物对未来医学的影响
01
促进个性化治疗的 发展
铂类药物在不同类型的癌症中表 现出不同的疗效，有助于推动个 性化治疗的发展。
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要：无机抗癌药物的设计及研究仍是当前一个前言课题，其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
今天，各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应。
1.顺铂 1965年，美国科学家B.Rosenborg意外发现惰性的铂电极能引起细菌的菌丝生长。
在进一步的研究下，其研究小组发现第一个具有抗癌活性的金属配合物——顺式二氯二铂，即顺铂（DDP，PDD，Cl2(NH3)2Pt）。
1.1顺铂的特点及药理顺铂中铂的价态是正二价，铂周围结合两个氯及两个氨分子，因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时，顺铂对乏氧细胞较为敏感，可扩散通过带电的细胞膜，先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能，抑制癌细胞的DNA复制过程，但对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱，属于细胞周期非特异性药物。
[1]1.2顺铂的应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]1.3顺铂的不良反应虽然应用广泛，但顺铂具有较大细胞毒性，特别是用量较大时对人体的影响十分明显。
其不良反应主要是以下几个方面：（1）消化道反应：主要是严重的恶心、呕吐。
患者需服用一周左右的强效止吐剂。
（2）肾毒性：主要导致累积性及剂量相关性肾功不良，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。
（3）神经毒性：神经损害如耳鸣、听力下降等，一般难以恢复。
（4）骨髓抑制：白细胞和血小板下降，一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关。
配合物在医药领域的应用
配合物在医药领域的应用
随着生物技术的发展和现代药物化学的进步，配合物逐渐成为医药领域中的重要研究对象。
配合物是由一个或多个金属离子与另一或多个分子（通常是有机分子）通过配位键连接形成的化合物。
在医药领域中，配合物的应用主要分为以下几个方面：
1. 抗肿瘤药物
金属配合物作为抗肿瘤药物已经引起了广泛的关注。
例如，铂配合物顺铂和卡铂已被广泛应用于临床治疗肿瘤。
这些配合物可以与DNA结合，抑制DNA复制和细胞分裂，从而起到抗肿瘤的作用。
2. 抗炎药物
金属配合物也可以作为抗炎药物。
例如，银配合物可以用于治疗烧伤和创伤等感染性疾病。
铜配合物和锌配合物也可以增强免疫系统的功能，从而起到抗炎作用。
3. 抗微生物药物
金属配合物也可以作为抗微生物药物。
例如，银配合物可以抑制细菌的生长和繁殖。
一些铁配合物和铜配合物也可以抑制细菌和真菌的生长。
4. 对抗癌症放疗损伤的药物
铁配合物和锰配合物可以作为对抗癌症放疗损伤的药物。
这些配合物可以减少辐射对正常细胞的伤害，同时增强肿瘤细胞对辐射的敏感性，从而达到治疗癌症的效果。
总之，金属配合物在医药领域中的应用前景广阔，为新药开发
提供了新的思路和方向。
金属配合物药物
1.吴文娟,方丹青等.DFT studies on the electronic structures and SAR of the diorganotin(Ⅳ) antitumor agents Et_2SnCl_2L (L=phen,Pphen,DMphen and TMphen) W.广东 医药学院学报， 2006 年第 3 期 2.陈立波.多功能聚合药物 载体的制备及应用.复旦大学 2009 级硕士毕业论文 3.王晓 勇,郭子健.金属抗癌药物设计的新策略和趋势.化学进展 2009 年第 5 期 4.韦捷敏，田华，王麟生.抗癌金属配合物 的研究新进展.化学世界 2003 年 11 期
普鲁士蓝
铊中毒是机体摄入含铊化合物后产生的中毒反应。中毒后 表现症状为下肢麻木或疼痛、腰痛、脱发、头痛、精神不 安、肌肉痛、手足颤动、走路不稳等。
普鲁士蓝 又叫华蓝; 密罗里蓝; 铁蓝; 亚铁氰化铁，是一种配 合物，是一种深蓝色的颜料，性状 深蓝色粉末溶解性 不 溶于水，溶于酸、碱在画图和青花瓷器中应用。其化学式 为 KFe[Fe(CN) 6 ] 六氰合亚铁钾
金属配合物药物
上面介绍了一些生物体内典型的金属酶、金属蛋白的结构、 功能及其模型化合物的研究。除了这些含金属离子的生物 分子之外，金属配合物在医学中的应用与生物分子的的作 用也是人们所关心的。例如金属药物的研究与开发，，以 及金属药物分子或离子与体内分子的作用及其机理方面的 研究都具有重要理论和现实意义。
性质
1. 顺铂为亮黄色或橙黄色结晶性粉末，对光及空气不敏感， 室温下稳定。
2. 顺式（ Z ）异构体有效，反式异构体无效 3.顺铂微溶于水，水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式
异构体，水解生成的水合物进一步生成有毒的低聚物。但 在0.9%氯化钠液中，低聚物可迅速转化为顺铂，因此不会 导致中毒。
药综备考药物化学知识点 抗肿瘤药
第一节概述1、肿瘤分类良性肿瘤：瘤→包在荚膜内，增殖慢，不转移恶性肿瘤：不包在荚膜内，增殖迅速，能转移癌，上皮组织引起的恶性肿瘤，如皮肤、神经组织、消化道组织；肉瘤，中胚层组织；母细胞瘤，胚胎细胞、神经细胞、未成熟组织2、抗肿瘤药分类直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物盐酸氮芥、环磷酰胺、塞替派、丝裂霉素C、白消安、卡莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼、顺铂、喜树碱、多柔比星、博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱干扰DNA和核酸合成的药物氟尿嘧啶、阿糖胞苷、疏嘌呤、甲氨蝶呤抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物秋水仙碱、长春碱、紫杉醇干扰肿瘤信号传导的药物蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂其他抗肿瘤药物端粒和端粒酶抑制剂、激活天然的抑癌基因P53、诱导分化剂、抗肿瘤疫苗第二节直接作用于DNA的药物1、作用于DNA药物的分类烷化剂氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺；乙撑亚胺类：亚胺醌、丝裂霉素C；甲磺酸酯：白消安；亚硝基尿类：卡莫司汀；三氮烯咪唑类：达卡巴嗪；肼类：丙卡巴肼金属铂配合物顺铂、卡铂作用于DNA拓扑异构酶药物TopoⅠ:喜树碱；TopoⅡ：多柔比星、柔红霉素博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱2、烷化剂该类药物在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（DNA、RNA、酶）中富含电子的基团（-NH2、-OH、疏基、-COOH、磷酸基等）发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂3、烷化剂的各类（一）氮芥类（1）作用机理通过和DNA上鸟嘌呤（G）和胞嘧啶（T）碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制DNA的合成，阻止细胞分裂（2）脂肪族类与芳香族类作用的区别★脂肪族类其N上电子云密度较大，碱性较强，在游离状态或生理状态下易与β位的Cl作用生成高度活泼的氯丙啶鎓，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。
其烷化历程为双分子亲核取代反应（SN2），反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度。
铂类金属配合物抗癌药物
顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基 因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结 合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。
然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形 成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除 修复，即移去顺铂DNA络合物 ，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.
第二代铂类抗癌药一卡铂【顺式1， 1 环丁烷二 酸二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为CBP。
为了克服顺铂在临床上的缺点（主要指顺铂的毒性和水 溶代谢问题），人们研制了第2代铂类抗癌药一卡铂。
卡铂的特点有： 〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； 〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂】，缩写为l-OHP。是 第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的 铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其 水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。
奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】，缩写CDGP，可用于治 疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治 宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制 导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂 高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
铂类金属配合物抗癌药物
近代无机与实验方法课程演示文稿
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研 究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂 有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿 瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络 合物抗癌作用研究的新领域.
铂类抗癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物
新型铂(Ⅱ)配合物的合成、表征及抗肿瘤活性
（ ＭＣ Ｆ 一 ７ ）、 结 肠 癌
（ Ｓ Ｗ４ ８ ０ ） 细胞株 的 Ｉ ｃ ５ ０（ ｍ）值见 表 １ 。
表 １ 化 合物 的体外抗 肿瘤 活性
Ｔａ ｂ １ Ｔｈｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｕｍ ｏ ｕ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｔ ｌ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏｕ ｎｄ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ
ｍ， ４Ｈ， ２ＮＨ２ 。
４ ． 化合 物的红 外光 谱分析 化 合 物在 ３ ２ ２ ８ ｃ ｍ 附 近 出现 的强 峰 为 Ｎ — Ｈ 的伸 缩振 动 峰 ，较 游
离的 Ｖ Ｎ Ｈ ／ Ｖ Ｎ Ｈ 。 发 生 了红 移 ，表 明胺 与 Ｐ ｚ ＋ 发生 了配位 ，在 ４ ７ ３ ｃ ｍ一 附 本 文将 １ ， ｌ 一环丁 基二 羧酸 根为 离 去基 团 ，环戊 胺 ／ 正 丁胺 为伴 随
关 键 词 ：铂 配 合 物 合成 抗 癌 活 性
ｃ ｌ ｏ ｐｅ ｎ ｔ ｙ ｌ ａ ｍｉ ｎｅ ； ２． ４ ０－２ ． ４４ ， ｍ ， ４Ｈ， ＣＨ２ ＣＨ ２ ＣＨ２ ｏ ｆ ｃ ｙｃ ｌ ｏｂ ｕ － ｔ ａ ｎ ｅ 一１ ， ｌ —ｄｉ ｃ ａ ｒ ｂＯ ｘｙ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ； ２ ． ４８－ ２． ４ ９， ｍ， ２ Ｈ ，ＣＨ３ ＣＨ２ ＣＨ２ ＣＨ２ ＮＨ２ ；
液 中 ，在室 温下 反应 １ ｈ ，将 得到 的灰 白色 固体烘 干后 用水 重结 晶后 得
摘
要 ：为合成铂配合物顺式 一１ ， １ 环丁基二羧酸 一正 丁胺 ／环戊胺 合铂 （ Ｉ Ｉ ） ，以顺式 一二碘 一正丁胺 ／ 环戊胺合铂（ Ｉ Ｉ ）为原料 ，先后与硝酸银
和１ ， １ 环丁基二羧酸钾反应 合成标题产物 。采 用元素 分析、质谱、核磁共振 氢谱和 红外光谱 分析其组成和结构 ，利 用 ＭＴ Ｔ体外检 测法进行 了初步 的体 外活性评价。结果显示合成的化合物结构与理论 一致，具有 一定的体 外肿 瘤生长抑制 活性 。
贵金属配合物在医药领域中的应用
贵金属配合物在医药领域中的应用
贵金属配合物是指由贵金属离子与其他配体形成的化合物。
这些化合物具有良好的稳定性、生物相容性和生物活性，因此在医药领域中有着广泛的应用。
一、贵金属配合物在抗肿瘤药物中的应用
贵金属配合物具有良好的抗肿瘤活性，可以通过多种途径抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
例如，铂类药物是目前临床上应用最广泛的抗肿瘤药物之一，其主要作用机制是通过与DNA结合，抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，从而导致肿瘤细胞凋亡。
另外，金、银、铱等贵金属配合物也具有抗肿瘤活性，可以通过不同的机制抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
二、贵金属配合物在抗炎药物中的应用
贵金属配合物还具有良好的抗炎活性，可以通过调节免疫系统、抑制炎症介质等途径发挥作用。
例如，铑配合物可以通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症介质的产生，从而发挥抗炎作用。
此外，金、银等贵金属配合物也具有一定的抗炎活性，可以用于治疗风湿性关节炎、痛风等炎症性疾病。
三、贵金属配合物在抗菌药物中的应用
贵金属配合物还具有良好的抗菌活性，可以通过破坏细菌细胞膜、抑制细菌酶活性等途径发挥作用。
例如，银配合物可以通过破坏细菌细胞膜，杀死细菌，从而发挥抗菌作用。
此外，金、铂等贵金属配合物也具有一定的抗菌活性，可以用于治疗细菌感染等疾病。
总之，贵金属配合物在医药领域中具有广泛的应用前景，可以用于治疗肿瘤、炎症、感染等多种疾病。
随着科技的不断发展，贵金属配合物的应用前景将会更加广阔。
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抗癌金属配合物的进展
----铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。它们具有 铂族金属包括铂、 铂族金属包括铂 钌六种元素。 一些独特的和卓越的理化性质, 一些独特的和卓越的理化性质 一直在高新技术方面发挥着重要的 作用, 被喻为现代工业的维生素。 作用 被喻为现代工业的维生素。
1978 年：第一代铂族抗癌药物顺铂 第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisp lat in) 上市。 上市。 1986 年第二代铂族抗癌药物卡铂 年第二代铂族抗癌药物卡铂(Carbop lat in) 上市。 上市。 1996 年第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(O xalip lat in)在 年第三代铂族抗癌药物奥沙利铂 在 法国上市。 法国上市。
抗肿瘤药--金属铂配合物 第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 第三代铂类抗癌药
奥沙利铂的化学名为(1 二氨环 奥沙利铂的化学名为 R , 2R ) 21, 22二氨环 己烷草酸根合铂 )。 烷草酸根合铂(Ê
抗肿瘤药--金属铂配合物 第三代铂类抗癌药—— 奥沙利铂 第三代铂类抗癌药 • 作为第一个上市的二氨基环己烷 (dach) 作为载铂配体的一类铂配合 物, 它不仅改善了顺铂及卡铂的毒副 作用, 而且扩大了它们的活性谱, 作用 而且扩大了它们的活性谱 对 许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株 具有活性。 具有活性。 • 该药是对结、直肠转移癌 尤其是对 该药是对结、直肠转移癌, 的结、 耐52FU 的结、直肠癌有较好的疗 效的第一个铂类药物
很长一段时间以来, 人们认为反式 构型的铂(Ⅱ ) 的配合物是无抗癌活 性的。可是近年来的研究表明, 某些 反式构型的铂(Ⅱ ) 的配合物不仅具 有抗癌活性的, 甚至有的还明显高于 顺式。
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
3
四价铂类配合物
通常四价铂配合物有较好的稳定性, 脂 溶性好, 克服了顺铂、卡铂的易在消化道 降解的缺点, 有希望成为新一代的口服抗 癌药。
年美国Ro senberg 偶然 自1965 年美国 发现顺铂具有抗癌活性以来[ 发现顺铂具有抗癌活性以来 1 ] , 金属配合物的药用性引起了人们的 广泛关注, 广泛关注 开辟了金属配合物抗癌 药物研究的新领域。 药物研究的新领域。随着人们对金 属配合物的药理作用认识的进一步 深入, 新的高效、低毒、 深入 新的高效、低毒、具有抗癌 活性的金属配合物不断被合成出来。 活性的金属配合物不断被合成出来。 其中包括某些新型铂配合物、 其中包括某些新型铂配合物、有机 锡配合物、有机锗配合物、 锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍 生物、稀土配合物、多酸化合物等。 生物、稀土配合物、多酸化合物等。
2、
从分子结构看, 顺铂的化学性质活泼, 当它 到达 DNA 时,DNA 的碱基嘌呤(N 7) 取代配位 水, 形成
cis2[P t (NH3) 2 ]öDNA 的加合物, 从而阻 止了DNA
的正常复制, 抑制癌细胞的分裂。 顺
抗肿瘤药--金属铂配合物 第二代铂类抗癌药——卡铂 卡铂(Carbop lat in) 第二代铂类抗癌药 卡铂
抗肿瘤药--金属铂配合物 第二代铂类抗癌药——卡铂 卡铂(Carbop lat in) 第二代铂类抗癌药 卡铂
卡铂化学名为1, 卡铂化学名为 12环丁二羧 环丁二羧 酸二氨合铂(Ê 配合物 配合物2)。 酸二氨合铂 ) (配合物 。 结构式中引入了亲水性的1, 结构式中引入了亲水性的 12环丁二羧酸作为配体 因 环丁二羧酸作为配体, 环丁二羧酸作为配体 此肾毒性和引发的恶心呕吐 均低于顺铂, 均低于顺铂 其作用机理与 顺铂 相同, 虽然其化学稳定性好, 相同 虽然其化学稳定性好 毒性小, 毒性小 但是它与顺铂有交 叉耐药性(交叉度达 交叉度达90% )。 叉耐药性 交叉度达 。
顺式-二氯二氨合铂， 反式异构体无抗肿瘤活性。 顺式 二氯二氨合铂， 反式异构体无抗肿瘤活性 。 二氯二氨合铂
抗肿瘤药--金属铂配合物 第一代铂类抗癌药——顺铂 顺铂(Cisp lat in) 第一代铂类抗癌药 顺铂 顺铂公认为是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。 顺铂公认为是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。 顺铂的化学性质：固态、室温稳定，水溶液中不稳 顺铂的化学性质：固态、室温稳定， 定。 临床供用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干粉。 临床供用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干粉。临 用前以注射用水溶解，注射给药。 用前以注射用水溶解，注射给药。 但顺铂的水溶性差，缓解期短， 但顺铂的水溶性差，缓解期短，大剂量对肾脏有毒 性。
----随着人们对铂类药物的抗癌作用机制的进一步研究 随着人们对铂类药物的抗癌作用机制的进一步研究 和了解, 和了解 铂族金属药物成为当前最为活跃的抗癌药物研 究和开发领域之一。
抗肿瘤药
Antineoplastic Agents
金属铂配位物
抗肿瘤药--金属铂配合物 第一代铂类抗癌药——顺铂 顺铂(Cisp lat in) 第一代铂类抗癌药 顺铂 最早用于临床的铂络合物是顺铂。 最早用于临床的铂络合物是顺铂。 1、顺铂（Cisplatin, 顺氯氨铂） 顺氯氨铂） 、顺铂（
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物 目前已有三种配合物作为临床研究对象: 目前已有三种配合物作为临床研究对象 Terap lat in (配合物 、C H I(配合物 、JM 216 (配合物 。 配合物7)、 配合物8)、 配合物9)。 配合物 配合物 配合物
பைடு நூலகம்
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
4
双、多核铂类抗癌药物
n 值对其抗癌活性有很大的影响。当n= 5 时, 它 对白血病及实体瘤的活性最好。
Thank you
顺铂虽然已经应用于临床, 有较好的疗效, 顺铂虽然已经应用于临床 有较好的疗效 但 由于它水溶性小, 由于它水溶性小 使肿瘤细胞产生获得性耐 药性, 有很强的毒副作用, 包括肾毒性、 药性 有很强的毒副作用 包括肾毒性、耳毒 神经毒性及肠道毒性, 性、神经毒性及肠道毒性 易造成病人的肾 恶心、厌食和神经障碍等问题。 毒、恶心、厌食和神经障碍等问题。为了减 少它的毒性, 人们尝试对它作结构上的修饰。 少它的毒性 人们尝试对它作结构上的修饰。 卡铂便是其中之一。 卡铂便是其中之一。
抗肿瘤药物
癌症是严重危害人类健康的一大顽症。 癌症是严重危害人类健康的一大顽症。根据世界卫 生组织曾披露的癌症发展趋势表明, 预计2015年发 生组织曾披露的癌症发展趋势表明 预计 年发 达国家癌症死亡人数将为300 万人 发展中国家为 万人, 达国家癌症死亡人数将为 600 万人 全年预计死亡人数达 万人, 全年预计死亡人数达900 万人。专家预 万人。 计癌症将成为人类的第一杀手。 计癌症将成为人类的第一杀手。化疗是治疗癌症的 重要手段, 但是其毒副作用较大, 于是寻求高效、 重要手段 但是其毒副作用较大 于是寻求高效、低 毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、 毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、不懈努力的奋 斗目标。 斗目标。
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
1 单核铂 Ⅱ) 阳离子型配合物 单核铂(Ⅱ （1）三胺阳离子型铂类配合物：
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
（2）含P t2S 键的阳离子铂类配 合物
抗肿瘤药--金属铂配合物 新型铂类抗癌金属配合物
2、反式构型的铂(Ⅱ) 的配合物 、反式构型的铂 Ⅱ