固体制剂工艺设计举例

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常规固体制剂生产工艺

片剂
片剂的生产方法
制粒包衣包装
粉末压片法颗粒压片法
干法制粒湿法制粒一步制粒
糖衣薄膜包衣
瓶装（主要是塑料瓶）双铝铝塑
片剂生产工艺及设备
片剂生产工艺各工序设备
称配工序制粒工序压片工序包衣工序内包工序
粉碎机筛粉机
混合机制粒机
烘干机
整粒机总混机压片机
糖衣锅
高效包衣机
铝塑包装机
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
散剂
一、概述散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混
合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
进行 ⑵喷雾干燥制粒流程：
原辅料
粘合剂或湿润剂
混合浆
雾化器
液滴
干颗粒
设备: 喷雾干燥器
湿法制粒的方法
5、复合制粒目的设备
是使混合、捏合、制粒、干燥的多个单元操作在同一台机器内完成
➢搅拌流化制粒机 ➢转动流化制粒机 ➢搅拌转动流化制粒机
干法制粒
工艺流程物料→压成薄片或大片→粉碎成小颗粒
冲击
20~200 4~325
软性粉体大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机撞击、研磨
1~30
中硬度物质
筛分
筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群

固体制剂工艺范文

固体制剂工艺流程典型的湿法制粒工艺固体制剂一般包含下列步骤：（都是固体制剂最基本的英文，不懂的发消息给我）WeighingMillingPre-mixingWet granulationWet millingDrying ( tray drying/ fluid bed drying )Dry millingBlendingLubricate/Final BlendingCoatingpackaging固体制剂的固体剂型的制备工艺在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。

如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。

对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要，如粉碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元操作，几乎所有的固体制剂都要经历。

固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量，制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。

可以用如下图示表示药物→粉碎→过筛→混合→造粒→压片散剂颗粒剂片剂固体制剂GMP车间怎样设计固体制剂GMP车间设计在药厂企业中起到核心作用，所以在紧扣GMP规范进行合理设计布置时，中山科瓦特争化工程公司会遵行以下设计原则：1.固体制剂GMP车间设计需依据《药品生产质量管理规范》及《洁净厂房设计规范》和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。

2.GMP固体制剂车间在厂区布置应合理，应使车间人流，物流出口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，运输方便。

由于固体制剂发尘量较大，其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。

3.车间平面布置在满足工艺生产、GMP规范、安全、防火等方面有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通顺、物流路线短捷，不返流。

4.一般GMP固体制剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。

固体剂型的制备工艺流程图.ppt

改善药物溶出速度的措施：
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
第二节散剂
散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
固体剂型的制备工艺流程图
药物
粉碎过筛混合
造粒
压片
散剂颗粒剂片剂胶囊剂
固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩解
溶解
血液循
生物膜环
剂型片剂胶囊剂颗粒剂散剂混悬剂溶液剂
不同剂型在体内的吸收路径
崩解或分散溶解过程
+
+
+
+
-
+
-
+
-
+
-
-
吸收 + + + + + +
口服制剂吸收的快慢顺序：
其分类有如下三种方法： ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂； ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散； ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；
②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；
第三节颗粒剂
颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。
颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。

固体制剂车间中的GMP设计案例分析

固体制剂车间中的GMP设计案例分析其实，很多人并不了解药品生产企业的投产过程是怎么样的，本文旨在简单阐述其中的要点和逻辑。

第一部分：概述对于药品生产企业而言，厂房、设施等硬件的建设和改造是药品生产企业贯彻实施GMP标准的基础。

（科学的布局，合理的生产产所能有效防止污染和交叉污染，避免差错和混淆的发生。

）厂房、设施的建设和改造过程一般分成几步：首先，企业根据自身研发或生产方向的具体（生产）品种的生产工艺要求，提出建造需求；其次，企业将设计需求移交设计单位，设计单位将建造需求设计成图纸。

最后，设计单位还需将设计好的图纸转交给企业，反复确认和论证之后，再开始实施建造。

但即便是这样的一个实施过程，仍有可能存在一些问题，比如：设计单位对企业生产工艺和GMP领悟不够专业、深刻；而药品生产企业对于设计过程也并不熟悉。

这样的现实情况造成许多设计方案表面上满足了GMP设计标准，但在实际生产过程中会与生产现场发生不匹配。

另外，不少设计方案会按照已有的车间模式为参考样本，进行套用修改。

这样修改，并不能够与药品生产企业的具体品种或者生产现场的实际情况相结合。

导致在运行过程中，无法达到GMP要求，给企业GMP改造或者企业建设产生重大影响。

第二部分：示例讲解在这一部分，我们将以一个固体制剂企业作为分析案例，探讨固体制剂综合车间的GMP设计。

2.1 对示例企业生产品种（剂型）的介绍示例企业A的企业车间为固体制剂综合车间。

该车间主要有三条生产线，主要生产片剂、胶囊、颗粒3种剂型的产品。

3种产品成分虽然不相同，但全为固体制剂。

现在，示例企业A期望可以降低建设成本，将相同的工段进行合并。

2.2 示例企业A生产流程情况简单分析我们对示例企业A的生产流程情况进行简单分析：1.当前，根据我国新版GMP标准规定，我们可以判定，示例企业A的3种剂型对生产洁净级别的要求都是D级。

D级洁净区的标准是：洁净操作区的空气温度应为18-26度；洁净操作区的空气相对湿度应为45%-60%；房间换气次数≥15次/h；压差：100.000级区相对室外≥10Pa；高效过滤器的检漏大于99.97%；照度＞3001x-6001x；噪音≤75db（动态测试）2. 根据我国新版GMP，由于该3种剂型所要求的生产洁净级别相同（都是D级)，3种剂型的前段制颗粒工序（粉碎、过筛、造粒、干燥、总混工序）相同。

综合车间固体制剂工艺流程及操作注意事项

综合车间固体制剂工艺流程及操作注意事项我们综合车间现有固体制剂型有片剂—乳块消片,健阳片(糖衣片),降糖甲片（薄膜衣片), 颗粒剂—舒尔经与腎全颗粒，下面我就来介绍一下它们的工艺流程。

12月份我们车间面临着颗粒剂的GMP认证，由于肾全颗粒是临床试验品种还未上市，认证的品种还是舒尔经颗粒，下面我们要重点关注舒尔经颗粒的生产过程，以便大家能够更好的懂得舒尔经的生产工艺.，从而使我们车间能顺利的通过12月份GMP认证。

二、提取部分：1、提取工序舒尔经提取：领料投料→煮提、蒸馏→混合后浓缩→喷雾干燥（1）、芳香水蒸馏后药渣与其余8味药一起煮提：两蒸馏罐每罐再加入陈皮10kg、柴胡3kg、桃仁9kg、牛膝10kg、白芍12kg、赤芍12kg、益母草15kg、醋延胡索9kg，与蒸馏后药渣同煮，一煎加1900L饮用水，加热煮提，适当调节蒸汽阀门保持微沸1.5小时，二煎加1400L饮用水加热煮提微沸1小时，蒸汽压力保持在0.1MPa下列。

合并药液至指定储罐内备用。

（2）将待浓缩液预留350L与50kg糊精、702g甜菊素混合，搅拌均匀后，吸入浓缩器内，浓缩至药液体积为920±20L。

待浓缩液至终点时，吸入104kg芳香水溶液混合均匀，待喷雾干燥，如今药液相对密度约为 1.08~1.13（75℃），即可放出至不锈钢桶中，储藏备用。

挂好内容物状态标牌，注明品名、批号、数量、操作人、操作日期。

与喷雾工序交接。

降糖甲提取：领料投料→水提→浓缩→醇沉→烘膏2、浓缩工序：3、醇沉工序：4、提取液浓缩用三效浓缩器浓缩，蒸汽压力操纵在0.05～0.09Mpa，温度操纵在50～85℃，真空操纵在0.02～0.08Mpa。

5、收醇用单效浓缩器，蒸汽压力操纵在0.01～0.05Mpa，真空操纵在0.04-0.08Mpa，温度操纵在40-80℃。

6、喷雾：调进风温度为220℃，出口温度为80～90℃，塔内压力-200～-50Mpa，乳块消待喷雾药液室温相对密度至1.10～1.15进行喷雾。

试论固体制剂车间的工艺设计

试论固体制剂车间的工艺设计在制药生产当中，固体制剂室最普遍的药剂类型，大致上可分为硬胶囊、片剂、颗粒以及软胶囊等。

固体制剂的生产车间通常周转的物料较多、中转次数多、生产人员多、产尘量大，而且不同品种的产品容易受到人流和物流的影响产生交叉污染。

基于以上特点，对固体制剂车间的工艺设计需要重视以下方面：人物流的走向要具有一定的合理性，工艺的流程要具有很好的衔接性，使用智能化的生产设备，并对粉尘进行有效的控制。

1 固体制剂车间的工艺设计1.1 人物流的基本走向人流和物流的主要入口和通道要设计在不同的方向，以此解决人流与物流交叉污染的问题。

固体制剂车间当中的物流运输量相对比较大，包括原辅料、包材、中间品以及成品等物料的运输。

而人流和物流都需要通过洁净走廊进入到各个功能间，所以，在满足工艺生产的需求的基础上，借助于加设的缓冲间和气锁，同时与空调系统产生的压力差设计等相结合，以此降低人流和物流造成的交叉污染。

1.2 物料转运的主要方式通常，原辅料、成品和包材基本上都是借助于叉车等运输工具在仓库和生产车间之间进行转运，这样往往就需要投入更多的工人和成本费用，而且人工核对和运输可能会造成错误。

基于种种原因，大量的固体制剂车间逐步开始采用智能化的方式进行物料输送，主要分以下几点：首先，原材料、内包材经过轨道输送线被输送到各生产楼层，之后经过物净和气锁进入到洁净区去到各生产岗位；成品也是利用此方式从包装线运送到成品库当中。

现阶段，智能化立体库和车间大部分都采用了连廊连接的方式，且起到了很好的效果。

所以，在前期对总图进行规划时，可以设计为立体式仓库和各个车间之利用架空的连廊相互连接，让物料在运输时更加的自动化和智能化。

这样就可以在很大程度上降低人工成本的投入，有效的避免了一些错误问题的发生。

其次，在洁净区内运送物料时，大多使用的是同层周转料斗运输、真空输送、提升机转运以及层间管道投料等方式。

其中，同层周转料斗运输是经常用到的，其具有较好的稳定性，且对批次能够起到很好的控制作用，但工人和周转的料斗要足够多；真空输送主要是借助于压缩空气或是真空的动力作用，把物料抽到相应的容器当中，以此降低工人成本，提升效率，然而，这种方式在使用时也是有针对性的，比如具有一定颗粒性、活性或毒性的物料，这些就不适合使用此方式；提升机转运也属于常用的一种方式，但是其要求功能间的吊顶要足够高，房间的面积要足够大，而且在使用上也有一定的针对性；现如今，有很多规模较大的固体制剂车间都使用了层间投料的方式。

固体制剂-Ⅰ(散剂、颗粒剂、片剂)--精品医学课件

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• 6. 微晶纤维素(microcrystalline cellulose， MCC) 对药物有较大的容纳量，具有良好的流动性和可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，适用于湿法制粒和粉末直接压片用。除作为稀释剂外还兼有有润滑、助流、崩解和粘合作用。
• 7. 无机盐类主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等。
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常用辅料品种分类及用途分类
淀粉、淀粉浆
羧甲基淀粉钠CMS-Na 预胶化淀粉糊精糖粉、糖浆乳糖
稀吸释收剂剂
●●
● ● ● ●
崩润粘润助解湿合滑流剂剂剂剂剂
●
●
●
●
●
●
●●
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常用辅料品种分类及用途分类
稀吸崩释收解剂剂剂
润粘湿合剂剂
润助滑流剂剂
微晶纤维素
3
第四节片剂
四、压片五、片剂的质量检查六、片剂的包装七、片剂的制备举例
4
第四节片剂 • 一、概述
• 片剂（tablets）系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
• 是应用最广泛的一种剂型，
• 在药物制剂中占重要地位。
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各种片剂
6
各种片剂
7
各种片剂
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片剂的优点
• ①剂量准确，服用方便； • ②化学稳定性好； • ③携带、运输、服用方便； • ④生产机械化、自动化程度高，产量大，成本低； • ⑤可满足不同临床医疗的需求 • 用于口服，也可用于舌下、 • 口腔粘膜或阴道粘膜； • 可调节片剂中药物的释放速度， • 可调节片剂中药物的释放部位。
• 3. 糊精（dextran） • 4. 乳糖（lactose）是一种优良的片剂填充剂，

口服固体制剂的工艺研发方法应用—以利培酮片为例

摘要本文总结了一个规格为2mg的仿制药利培酮片的开发，其参照药品（RLD）为2mg 的品牌药维思通片。

该参照药品是一种速释片剂，用于治疗非典型精神病。

本次研究应用了质量源于设计的理念来研发与参照药品具有同等疗效的仿制药利培酮速释片。

首先界定了目标产品的质量概况。

这是基于原料药属性和参照药品产品的特性、还考虑药品的说明书和预期的患者人群。

在药品研发过程中，研究主要集中于那些会受到药品处方和生产工艺变化影响的关键质量属性。

对利培酮片，这些关键质量属性主要是含量均匀度和溶出度。

利培酮的水溶性差、渗透性高，是BCSII 类化合物。

因此，研发的重点是仿制产品的溶出行为要与参照药品一致，从而最大程度的保证与参照药生物等效。

通过风险评估及试验研究确定了原料药的粒度，粘合剂的种类、型号及用量，助流剂的用量，两次物料混合时间为影响本产品质量的关键物料属性和关键工艺参数。

针对影响利培酮片质量的关键属性，制定了控制策略。

最终提高了产品质量，及质量的可控度。

关键词：利培酮片；溶出度；质量源于设计ProcessDevelopingApproachforOralSolidDoseDrugProductCasestudywithRisperidoneTabletsThethesissummarizesthedevelopmentofgenericrisperidoneoraltablet,2mg,agenericversionofthe referencelisteddrug(RLD),Risperdaltablet,2mg.TheRLDisanimmediaterelease(IR)tabletindicat edforatypicalpsychoticdisorder.QualitybyDesignwasusedtodevelop the generic risperidone IR tabletsothattheendproductistherapeuticallyequivalenttotheRLD.Initially,thequalitytargetproductprofilewasdefinedbasedonthecharacterizationofthepropertiesof theRLD,andconsiderationoftheRLDlabelandtheintendedpatientpopulation.Intheprocessofthedr ugdevelopment,theinvestigationwasfocusedonthoseCriticalQualityAttributesthatcouldbeimpact edbyarealisticchangetothedrugproductformulationormanufacturingprocess.Forgenericrisperid onetablet,theseCQAsincludecontentuniformityanddissolution.Risperidoneisapoorlysolubleand highlypermeable,BCSClassIIcompound.Thereforethegenericdrugdevelopmentwasfocusedonm atchingthedissolutionoftheRLD,inordertoensurebioequivalence(BE)withtheRLD.Byriskassessmentandexperimentalstudies,itwasfoundthattheAPIparticlesize,thebindertype,gra deandcontent,theglidantcontent,andtwiceblendingtimearecriticalmaterialpropertyandcriticalpr ocessparameters.Acontrolstrategywasdevelopedforthecriticalqualityattributesofrisperidonegen ericoraltablet.Applicationofsuchstrategyresultedinimprovedproductquality,andthecontrollabilit yoftheproductquality.KeyWords:RisperidoneTablets,Dissolution,QualitybyDesign目录前言 (1)1、口服固体制剂工艺研究的思路 (1)2、原研制剂信息 (2)3、目标产品的质量概况 (4)第一章原料药关键属性研发 (7)1、风险评估 (7)2、原辅料相容性研究 (8)3、粒径分布研究 (10)4、晶型研究 (11)5、溶解性 (11)6、通过研究确定了影响利培酮片质量的原料药属性 (11)第二章处方研发 (13)1、处方组成信息汇总 (13)2、处方风险评估 (15)3、填充剂筛选 (16)4、增溶剂筛选 (17)5、粘合剂的筛选 (19)6、助流剂二氧化硅用量的研究 (23)7、确定的处方 (24)8、对利培酮片质量影响的关键处方变量 (25)第三章生产工艺研发 (27)1、压片工艺的选择 (27)2、药品生产工艺的风险评估 (27)3、第一步混合时间的研究 (28)4、第二步混合时间的研究 (30)5、压片压力工艺研究 (31)6、包衣工艺研究 (32)7、工艺验证 (35)8、生产工艺开发过程的主要变更 (40)9、确定的工艺 (42)10、对利培酮片质量影响的关键工艺步骤 (44)第四章自研利培酮片与原研制剂质量对比评价 (45)1、质量特性对比 (45)2、自研制剂与维思通在四种介质中的溶出行为比较结果 (46)第五章稳定性考察研究 (49)1、加速试验 (49)2、长期试验 (51)3、稳定性考察的结论： (52)第六章控制策略 (53)第七章结论 (54)第八章讨论 (55)参考文献 (56)致谢 (58)前言1、口服固体制剂工艺研究的思路由于国内药厂众多，研发人员的水平参差不齐，很多口服固体制剂的工艺研究不够系统，研发出的产品常常达不到原研制剂的疗效。

药剂学设计药物 -固体制剂

固体制剂的制备姓名：唐宇航学号：班级：制药1502设计背景：本发明公开了一种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道泡腾片及制备方法，该泡腾片的组分包括：甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、儿茶、白鱼尾、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钾、聚乙二醇6000、糊精、吐温-80、低取代羟丙基纤维素。

制备方法包括：备料，中药原料药有效成分的提取，制粒，压片。

本发明的泡腾片为中西药合剂，不但提高了杀菌/抑菌谱，而且克服了纯西药的缺陷及洗液携带储存不方便的缺陷，采用外用局部治疗阴道炎的方法，直接作用于患处，诸药协同作用明显，起效快、疗效好甲硝唑:甲硝唑主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系统、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染。

化学式：C6H9N3O3本品为主要的化学名称为: 2一甲基一5一硝基咪唑一1一乙醇。

性状与稳定性：白色片剂，溶于水，其溶液为无色。

为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。

在醇中略溶。

甲硝唑熔点:159℃一163℃。

关键词：甲硝唑、硝酸咪康唑、泡腾片。

设计思路：阴道炎是妇女最常见的感染性疾病，其常见症状为阴道分泌物增多，外阴瘙痒、灼痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛。

妇科检查可见阴道分泌物增多，阴道粘膜充血或散在出血斑点，阴道后穹隆有多量白带，呈灰黄色或黄绿色脓性分泌物，有时呈泡沫状或白色稠厚凝乳或豆渣样。

外阴可见水肿、抓痕、地图样红斑。

阴道粘膜给药已有近百年的历史，与传统的口服给药相比有许多优点，不仅可以局部用药，也可全身性用药。

药物通过阴道粘膜局部用药，可提高局部的药物浓度，充分发挥药物疗效，避免全身作用；药物通过阴道粘膜的吸收发挥全身作用，可以避免药物的肝首过效应，提高生物利用度，减少毒副作用，也避免了某些药物的胃肠道反应。

硝酸咪康唑属抗真菌药本品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感。

药剂学第十一章固体制剂

• 颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应需要；
• 制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；
• 制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。
转动制粒方法与设备粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸的生产，可制备2~3mm以上大小的药丸。
高速搅拌制粒方法与设备
料液入口除尘器干燥塔
旋风器出料口
红外干燥器
利用红外辐射元件所发射的红外线对物料直接照射而加热的一种干燥方式。
优点：受热均匀、干燥快、质量好；
缺点：电能消耗大。
微波干燥器
使用的频率为 915MHz 和2450MHz。
优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；操作控制灵活、方便；
缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。
一、散剂制备
粉碎过筛混合分剂量质量检查包装
药物
辅料
散剂
散剂制备的工艺流程
粉碎
6. 筛分设备
编织筛药筛的种类
冲眼筛
药筛的标准 ➢ 中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）； ➢ 工业用筛常用“目”表示，是一英寸（ 25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。
《中国药典》2005版标准筛规格
筛号一号筛二号筛三号筛四号筛五号筛六号筛七号筛八号筛九号筛
二、混合与捏合
混合 mixing
把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。
使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。
混合度（degree of mixing）—— 物料混合均匀程度的指标。大小介于0~1之间。
混合机理

固体制剂车间的工艺布置设计探讨

2020年06月了反渗透的清洗周期，目前已检测PP5Y 型号滤芯能够连续使用50天，能够达到PP5N 型号的1.5倍。

且公司通过招投标，采购PP5Y 型号滤芯与原PP5N 型号滤芯价格相同。

（3）因反渗透进水温度控制在27～29℃，在此温度下，微生物最容易滋生，经讨论决定在2019年08月份选择一套反渗透增加非氧化杀菌频次。

根据膜元件微生物滋生情况，将反渗透系统每月非氧化杀菌一次变更至每月非氧化杀菌三次，投运非氧化杀菌系统；每两台原水反渗透进行非氧化杀菌，加药量100PPM 。

并利用每年大修契机对水箱及管线进行系统杀菌，目前未发现反渗透膜元件存在微生物滋生。

并利用每年大修对水箱及管线进行系统杀菌，额外增加药剂成本5.34万元/年，目前未发现反渗透膜元件存在微生物滋生。

（4）反渗透进水中凝胶态硅酸盐化合物的含量超标时，由于凝胶态的硅粒径较大，无法透过反渗透膜，没有透过反渗透膜的硅酸盐化合物大部分随浓水排出，但仍有一部分附着于反渗透膜层与层的间隙之间，造成反渗透膜空隙的堵塞，反渗透压差变大。

经过与公司生产管理部沟通，要求分析检测中心每天对污水处理装置供应到化学水装置的优质再生水水质进行化验分析；当优质再生水水质超标时，立即切断优质再生水供应。

措施实施以来，化学水装置使用的优质再生水水质指标均在合格范围内。

5目标达成情况根据统计，对策实施后，反渗透化学清洗周期能够达到50天以上。

6论证效果6.1有形得益延长反渗透化学清洗周期经济费用统计（表1）节省项目与费用调整前(t)调整后(t)节约(t)单价（万元）节约费用（万元）累计节约（万元）全年用酸量611.8366.82450.124.5142.16全年用碱量1287.8754.85330.1580全年排水量15312090263628570.000744全年清洗剂21.414.470.21.4阻垢剂用量32.6333.75-1.122.14-2.4非氧化杀菌剂用量1.787.12-5.341.0-5.34从表1可得知，实施延长反渗透化学清洗周期研究成果后，每年减少一级混床再生288次，可节省酸245t ，节约用碱533t ，减少排水6.29万吨；6套反渗透每年可节约酸、碱性清洗剂共7t ；阻垢剂、非氧化杀菌剂加药量调整后额外增加成本2.4万元/年、5.34万元/年；经计算每年可节约费用为142.16万元。

固体制剂设计实例

固体制剂设计实例片剂车间设计举例片剂车间工艺布置图（见图）所示该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架，层高为5，10m；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为2．70m；车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。

整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。

车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。

胶囊车间设计举例胶囊车间工艺布置图（见图）所示。

胶囊车间工艺布置图，该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。

层高为5.10m；洁净控制区设吊顶，吊顶高度为2．70m；一步制粒间局部抬高至3．5m。

洁净级别为30万级。

车间内人流和物流分开，人员和物料通过各自的专用通道并经过一定的净化措施进入洁净区。

进出车间主要分三处，一处是人流出入口，即人员更衣、洗手、更洁净衣、手消毒进入洁净生产区；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包外清由传递窗送人；另一处为成品出口。

车间内部布置主要设置集混合制粒干燥为一体的一步制粒机、全自动胶囊充填机、铝塑内包等工序。

制剂综合车间设计1、综合车间图（见图）2、由于片剂、胶囊剂、颗粒剂的生产前段工序一样，如混合、制粒、于燥和整粒等，因此将片剂、胶囊剂、颗粒剂生产线布置在同一洁净区内，这样可提高设备的使用率，减少洁净区面积，从而节约建设资金。

在同一洁净区内布置片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，在平面布置时尽可能按生产工段分块布置，如将造粒工段(混合制粒、干燥和整粒总混)、胶囊工段(胶囊充填、抛光选囊)、片剂工段(压片、包衣)和内包装等各自相对集中布置，这样可减少各工段的相互干扰，同时也有利于空调净化系统合理布置。

中间站的布置洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区，如颗粒中间站、胶囊间和素片中转间等，有利于减少人为差错，防止生产中混药。

注射剂--口服固体制剂---生产车间工程设计【范本模板】

注射剂生产车间工程设计最终灭菌小容量注射剂车间GMP设计（1)最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等步骤，按工艺设备的不同型式可分为单机生产工艺和联动机组生产工艺两种，其流程及环境区域划分（见图A B）。

关于水针各单机设备和联动机组设备的具体内容详见前。

(2）按照GMP的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：一般生产区、10万级洁净区、1万级洁净区。

一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等；10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等;1万级洁净区包括稀配、灌封，且灌封机自带局部100级层流。

洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持5～10Pa的正压差.如工艺无特殊要求，一般洁净区温度为18～26℃,相对湿度为45％～65％。

各工序需安装紫外线灯。

（3）车间设计要贯彻人、物流分开的原则。

人员在进入各个级别的生产车间时,要先更衣，不同级别的生产区需有相应级别的更衣净化措施。

生产区要严格按照生产工艺流程布置，各个级别相同的生产区相对集中,洁净级别不同的房间相互联系中设立传递窗或缓冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅.物流路线的一条线是原辅料,物料经过外清处理，进行浓配、稀配；另一条线是安瓿瓶，安瓿经过外清处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘干．两条线汇聚于灌封工序。

灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检查，最后外包成整个生产过程。

具体进出水针车间的人流、物流路线（见图）所示。

(4）辅助用房的合理设置是制剂车间GMP没计的一个重要环节。

厂房内设置与生产规模相适应的原、辅材料，半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其联系的生产区域,减少运输过程中的混杂与污染。

存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区；贮料称量室，并且要有利于包括空调风管在内的公用管线的布置。

(5）水针生产车间内地面一般做耐清洗的环氧自流坪地面,隔墙采用轻质彩钢板，墙与墙、墙与地面、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理，不得留有死角。

中药行业中的药物制剂与剂型设计案例分享

中药行业中的药物制剂与剂型设计案例分享药物制剂与剂型设计是中药行业中的重要环节之一，它关乎着药物疗效的发挥和治疗效果的提升。

本文将通过分享几个中药行业中的药物制剂与剂型设计案例，探讨其在提高药物治疗效果和改善患者用药体验方面的作用。

一、固体制剂设计案例1. 胶囊剂胶囊剂是将药物或药物组合物填充在胶囊中，便于患者服用。

例如，某中药企业研制的一款胶囊剂，采用了传统药物与现代制剂技术相结合的方法，将中药颗粒和液体药物包埋在胶囊中，使药物释放速度更加稳定，从而提高了药效的持续性和稳定性。

2. 筛膜片剂筛膜片剂是将颗粒或粉末药物包裹在筛膜片中，可有效控制药物释放速度。

例如，某中药制药企业开发的一种筛膜片剂，采用了时间控释技术，使药物在胃肠道中缓慢释放，减少胃肠刺激和药物代谢，提高药物的生物利用度和疗效。

二、液体制剂设计案例1. 注射剂注射剂是将药物以溶液、悬浮液或乳剂形式注入体内，适用于严重病情或需要迅速治疗的患者。

例如，某中药制药企业开发的一种注射剂，采用了纳米技术，使药物微粒细化，提高其活性和稳定性，并通过改变药物载体，增强药物的水溶性，提高药物的生物利用度和治疗效果。

2. 口服液口服液是将药物以液体形式制成，便于患者服用。

例如，某中药企业生产的一种口服液，将草本药材提取物与天然果汁结合，不仅增加了药液的口感和可口性，还提高了药物的吸收和疗效，改善了患者的用药体验。

三、外用制剂设计案例1. 贴剂贴剂是将药物敷贴在患者皮肤上，通过皮肤直接吸收，适用于各种外用治疗。

例如，某中药药企生产的一种贴剂，结合了中药材的温热特性和贴剂技术，能够加速药物的渗透和吸收，提高治疗效果。

2. 水剂喷雾水剂喷雾是将药物以液体形式喷雾于患者身体表面，方便患者使用。

例如，某中药企业生产的一种水剂喷雾，采用了微细化技术，使药物微粒细化，并添加调节剂，使药物能够均匀分布于皮肤表面，提高药物吸收效果，减轻病情。

综上所述，药物制剂与剂型设计在中药行业中扮演着重要的角色，它们通过控制药物的释放速度、改善药物的生物利用度以及提高患者用药体验等方面的创新，不断推动中药行业的进步和发展。

药物制剂工程技术工艺设计

106 快速整粒 GHD-160 机
107 混和机 V-500
700×700×1320 1810×880×2100 D750×1120 2300×2200×2000 1200 × 500 × 1000 2200×2000×2700
1.0kW 1 250kg/h 15kW 1 50kg/批
2.2kW 1 150kg 0.9kW 2 200kg/批 2kW 1 160kg/次 3kW 1 125kg/批
位号设备名称型号
外型尺寸
单机数生产能电量量力
108 压片机 ZP-33
920×890×1540
109 配液罐 JZ200
D750×1120
110 高效包衣 BGB150 机
1100×1000×1589
111 除湿机 ZHS-15D 1150×900×2050
112 铝塑包装 DPH-250 2000×900×1400 机
包
待检
片
包衣
压压压
模具片片片
总中混转
烘干
制粒
称配
贮料
粉碎外清
三、胶囊车间工艺设计
1. 工艺流程及区域划分
30万级洁净区
粉碎筛粉
一步制粒
原
辅
外
贮
称混制
烘
总混
料
清
料
配合粒
干
整粒
制浆
成
品
外
内
中
抛
பைடு நூலகம்
灌
中
待
包
包
转
光
装
转
检
外
清
内包材存放
空心胶囊
2. 设计原则

常用口服固体制剂的生产工艺

中药丸剂的制备
塑制法的工艺流程：
药材粉末+辅料→制丸块（和药）→制丸条 →分割及搓圆→质量检查→包装泛制法的工艺流程：药材粉末+辅料→起模→成型→盖面→干燥→选丸→包衣→质量检查→包装
四、各种类型散剂的配制

1、普通固体药物散剂 2、含小剂量药物的散剂 3、含浸膏的散剂 4、含共熔成分的散剂 5、中药散剂
痱子粉的制备
痱子粉
[处方] 麝香草酚0.6g
薄荷脑0.6g 樟脑0.6g 水杨酸1.4g 硼酸8.5g 氧化锌6g 滑石粉加至100g
研磨
薄荷油0.6ml 升华硫4g 淀粉10g
（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）
（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
散主要作用是将中模孔内压制成型的片剂推出。 • 这一机构无论是何种压片机，其方法都是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止。
在单冲压片机中可调节螺母9，使下冲端口上升最高时与中模对平为至。
质量检查
质量应符合：①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求； ⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关卫生学的要求。不合质量的废片应除去。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛工业
药筛
编制筛
振动筛
振荡筛
（二）混合