慢性肾衰竭ppt

发病机制
（二）尿毒症症状的发病机制 尿毒症毒素 营养与代谢失调 矫枉失衡学说 内分泌异常
“三高”学 说
残余肾单位负荷增加 ↓ 高灌注、高跨膜压力、高滤过
足突融合、系 膜细胞、基质 增生
毛细血管压力 增加、管壁增 厚
内皮损伤、血 小板聚集、血 栓形成
肾单位损坏、肾小球硬化
1ml

ACEI
无活性肽

ACE
缓激肽
肾脏:
肾素 水钠潴留 醛固酮 儿茶酚胺
AT-1
AT-2
血管收缩 PAI-1 EDHF 内皮素 氧应切力
AT-4
血管舒张 t-PA NO 前列环素 氧应切力 Tabibiazar R,2001
肾上腺素: 脑:
交感兴奋 ADH



ACEI/ARB对肾小球出、入球小动脉的扩张
≥90 60～89 30～59 15～29 ＜15或透析
肾损伤是指肾病理学异常或血液、尿液、影 像学的检查异常。
CKD分期对临床工作的指导作用
慢性肾脏病的分期和治疗计划
分期 1 GFR 治疗计划 （ml/min/1.73m2） 肾损伤GFR正常或↑ ≥90 CKD病因的诊断和治 疗合并症 延缓疾病进展 减少心血管疾患危险 因素 肾损伤GFR轻度↓ 60～89 估计疾病是否会进 展和进展速度 GFR中度↓ 30～59 评价和治疗并发症 GFR严重↓ 15～29 准备肾脏替代治疗 肾衰竭 ＜15或透析 肾脏替代治疗 描述
目标：Hct30~35%，血红蛋白100~120g/L。 2 3 铁剂 叶酸
肾性骨病
调节钙、磷的代谢
限制饮食中磷的摄入


磷结合剂的使用
补充钙剂
补充1,25(OH)2D3 甲状旁腺次全切除
纠正水电解质及酸碱失衡
水钠潴留：限水钠，根据病情利尿,透析；
高钾血症：寻找加重高血钾因素、药物降
CRF的防治
治疗
原发疾病及加重因素的治疗
非透析治疗
血液净化治疗 肾移植
CKD危险因素的类型和举例
定义 易感因素 始动因素 对肾脏损伤敏 感度增高的因素 直接促使肾损 害发生在因素 举例 老年，家族史 糖尿病，高血压，自 身免疫病，系统性感 染，泌尿系感染，泌 尿系结石，下尿路梗 阻，药物中毒 高水平的蛋白尿， 高血压，糖尿病时血 糖控制不良，吸烟
体温减低苍白、
甲旁亢肾性骨病 肾性贫血
性功能障碍
不孕、月经异常
感 染
发病机制
免疫功能紊乱； 白细胞功能障碍；
细菌和病毒致病力相对增强；
部位
呼吸系统、泌尿系统、皮肤等。
CRF的诊断及鉴别
诊 断
典型病例根据原发肾脏疾病的病史及现有 的临床表现，再加上血、尿常规、肾功能检查等 辅助检查诊断并不困难。 确诊慢性肾功能衰竭后，还应明确：
慢性肾衰竭
本课重点
1．CRF和CKD的定义和临床分期 2．CRF的进展机制 3. CRF的临床表现 4. 延缓CKD进展治疗措施
CRF和CKD的定义及临床分期
概述
定义
慢性肾功能衰竭（ CRF ）是各种原因导致 肾脏慢性进行性损害。临床以代谢产物和毒素潴 留，水、电解质、酸碱平衡紊乱以及某些内分泌 功能异常等表现为特征一组综合征。
交换，清除血液中内源性或外源性致病物质（代
谢产物、内源性抗体、异常血浆成分、水分等）
，以达到净化血液的目的。是更合乎生理的有效 肾替代疗法；
腹膜透析
简单、费用便宜
不需全身肝素化 循环动力学波动小
对中分子物质和磷清除效佳
对贫血神经病变改善优于血透
腹透示意图
肾移植
配型 术后长期应用免疫抑制剂，肾上腺
(1)肾损害≥3个月，肾损害是指肾脏结构或功能 的异常，伴/不伴GFR降低，表现为下列之一：
肾脏病理异常；或有肾损害指标，包括血或
尿成分异常，或影像学异常。 (2)GFR＜60ml/min/1.73m2≥3个月有或无肾损害 的证据。
CKD分期
分期 描述 GFR （ml/min/1.73m2） 1 肾损伤，GFR正常或↑ 2 肾损伤，GFR轻度↓ 3 GFR中度↓ 4 GFR严重↓ 5 肾衰竭
1.高血压
2.心力衰竭
3.心肌炎、心包炎
4.动脉粥样硬化
血液系统
EPO
红细胞寿 命缩短
CRF
骨髓抑制
贫血
铁、叶酸等
食欲不振
摄入减少
血液系统
CRF
血小板聚集、 粘附能力下降 血管脆性增加 血小板 3 因子 活力下降
出血倾向
呼吸系统
肺活量降低，肺功能受损，CO2弥散下降
肺门区呈中心性肺水肿，周围肺区正常，呈“蝴
1、慢性肾功能衰竭的病因：
2、引起肾功能恶化的诱因或加重因素：
3、肾功能衰竭的程度：
评估肾功能指标--eGFR计算公式： MDRD=186×(Scr)-1.154×年龄-0.203×(0.742 女性)×(1.210非裔美国人) =exp[5.228-1.154×ln(Scr)-0.203×(年 龄)-（0.299女性）+(0.192非裔美国人) Cockcroft-Cault： Ccr(ml/min)=[(140-age)×体重(Kg)×0.85(女 性)]/(72×Scr)
增高及破骨细胞增多。
2. 低转化性骨病:表现骨软化和骨质减少。骨活
检示矿化率降低及骨形成减少。
3. 混合性骨病：上述两种病理共存。
骨骼系统表现
1、25(OH)2D3 钙磷代谢紊乱 继发性甲旁亢 纤维性骨炎 骨软化 骨质疏松
+
骨硬化
铝中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血
水、电解质紊乱
早期，水、电解质平衡尚能维持；
消化系统
机制：肾毒素刺激胃肠道粘膜、水
、电解质、酸碱平衡紊乱及中枢神
经系统受损有关。
最早、最常见：食欲不振、恶心、 呕吐，尿臭味，口腔粘膜溃疡、胃 炎、食管炎及消化道出血等。
心血管系统
CRF
肾血流量降低 水、电解质代谢紊乱 肾素-血管紧张 素、醛固酮↑ 代谢产物排泄障碍
水钠潴留
肾毒素聚集
蝶状”分布。
尿毒症性胸膜炎
转移性肺钙化
呼吸系统
发病机制
肺水肿
低蛋白血症
间质性肺炎 心力衰竭 肺毛细血管通透性增加
神经、肌肉表现
外周神经——感觉异常：“蚁行感” 、“不
安腿”或“烧灼足”综合征 尿毒症脑病——注意力不集中、记忆力减退 、淡漠、乏力、精神错乱、严重抽搐、扑翼 样震颤，进一步癫痫发作和昏迷 。 终末期出现肌无力、肌萎缩及多发性肌炎。
0.1 0.1
0.1 0.1
0.1 0.1
0.1 0.1
0.1 0.1
0.05 0.05
1ml
0.2
0.2 0.2 0.2
健存肾单位学说
健存肾单位肾血流 /灌注压 代偿性肥大 功能单个肾单位的GFR（SnGFR） 肾小球硬化
局灶性节段性肾小球硬化
• 肾小管-间质损伤
– 健存肾单位代偿性肥大高代谢耗氧氧自 由基脂质过氧化组织损伤 – 间质纤维化肾小管硬化萎缩无肾小管的 肾小球
利用对流、渗透、弥散和吸附等原理，
通过半透膜与透析液进行物质交换，清除 血液中内源性或外源性致病物质（代谢产 物、内源性抗体、异常血浆成分、水分等 ），以达到净化血液的目的。
血液透析
效率影响因素：
透析器的类型
透析时间和频度
血流量和透析液流量
跨膜压力差
溶质分子大小
腹膜透析
利用腹腔毛细血管的血液与透析液进行物质
矫枉失衡学说
GFR↓
血中某物质(P)↑
(矫枉) 浓度正常 (促进排泄)
某因子(PTH)↑
机体损害 (失衡)
PTH
Ca 2+ P
CRF的临床表现及相应机制
临床表现
胃肠道 血液系统 心血管系统 骨骼系统表现 代谢酸中毒 神经、肌肉系统
呼吸系统
感染 皮肤表现 内分泌代谢紊乱
营养治疗
1. 保证足够能量摄入，每日摄入量126-147kj/kg.d； 2. wenku.baidu.com蛋白饮食(LPD)：摄入0.6-0.8g/kg.d蛋白质， 其中60%为高效价的动物蛋白，如鸡、鱼等。 3.LPD加α-酮酸疗法 优点：尿素氮生成率及下降率更明显 蛋白质代谢产物减少，代谢酸中毒改善 可有效降低血磷、碱性磷酸酶和PTH 不会导致肾小球滤过率升高 4.维生素：补充叶酸、维生素C、维生素B6,、维生素D等。
严重肾衰竭患者慎用；
双侧肾动脉或移植肾动脉狭窄
心血管病发症的治疗
心力衰竭
1 限制钠水摄入及大剂量利尿剂 2 血管扩张剂 3 洋地黄类强心剂 4 血液净化疗法 5 纠正电解质紊乱和酸碱平衡 6 纠正贫血
心血管病发症的治疗
心包炎
加强透析；
心包内注射糖皮质激素；
部分心包切除。
造血系统
1 重组人红细胞生成素（r-HuEPO），副作用：血 压高，头痛，偶有癫痫发作。
；
2 3 4 5
CRF的病因及恶化机制
病 因
中国 慢性肾小球疾病 欧美 糖尿病肾病
高血压肾小动脉硬化 高血压 糖尿病肾病 慢性肾盂肾炎 多囊肾 系统性红斑狼疮肾炎 肾小球疾病 多囊肾 其它
发病机制
（一）肾功能进行性恶化的机制 肾小球高滤过 肾小球基底膜通透性改变 血压增高 脂质代谢紊乱 肾小管间质损伤
中期，肾浓缩和稀释功能受损，等渗尿 ，脱水；肾小管重吸收钠、钾能力减退 ；如有恶心、呕吐、腹泻；不适当限制 和使用利尿剂等导致失钠 、失钾
晚期，肾小球滤过率减少，水潴留，尿 钠、钾排出减少，若摄入过多，则易导 致钠潴留，高血钾 。
内分泌代谢紊乱
（1）甲状腺功能减退，
（2） 1,25（OH）2D3 缺乏 （3） EPO生成减少 （4）下丘脑-垂体-调节紊乱 性功能减退，乳房发育
进展因素
肾脏损害发生以 后，导致肾损害 加重、加速肾 功能下降的因素
预防和纠正急性加重因素
血容量减少； 静脉应用造影剂； 使用抗微生物药物（例如：氨基糖甙类抗生 素和两性霉素B）； 非甾体类抗炎药，包括环氧化酶2抑制剂； 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体拮 抗剂； 环孢霉素和免疫抑制剂； 尿路梗阻。
神经、肌肉表现
发病机制
尿毒症毒素潴留 电解质和酸碱平衡紊乱 感染 体液渗透压改变 精神刺激
皮肤表现
皮肤瘙痒 皮肤灰黄
皮肤青铜色变
尿素霜 转移性钙化 发病机制： 高钙血症、皮肤钙化和难以透出的毒性物质。
骨骼系统表现
病理分型： 1. 高转化性骨病（甲旁亢骨病）：表现纤维性 骨炎、骨质疏松、骨硬化。骨活检示矿化率
肾小球
入球小动脉
肾小球囊
肾小球囊内压 白蛋白排出率 出球小动脉
主要扩张出球小动脉，降低滤过压，减少尿蛋白， 延缓肾功能进展
Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.
心血管病发症的治疗
ACEI/ARB应用注意事项：
定期监测血肌酐和血钾变化；
代 偿 期
肾功能不全期
＞50
20～50 10～20 ＜10
＜178
无，但肾脏储备功能减低
失 代 肾功能衰竭期 偿 期 尿毒症期
轻度贫血，乏力，食欲减 186～442 退
酸中毒，贫血，高磷、低 451～707 钙血症，多尿、夜尿
＞707 低蛋白血症，全身中毒症 状，各脏器系统功能障碍
慢性肾脏病（CKD）的定义
心血管病发症的治疗
高血压
靶目标：130/80mmHg（尿蛋白<1g/d) 125/75mmHg(尿蛋白>1g/d) 降压药物选择原则： 对肾脏毒副作用小 对左心室肥大有恢复或抑制作用 对肾功能恶化有延缓作用
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)
血管紧张素原 乳糜酶、 心血管系统: 组织蛋白酶 血管收缩 心肌肥厚 重塑 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ
原发和继发肾脏病持续进展的共同转归。
进行性，不可逆性
流行病学
全世界：透析：1990年
2000年 2010年 费用：80年代 90年代
42万6千人
106万5千人 200万 2000亿 4500亿
本世纪第1个10年
原因：慢性肾病（CKD）
万余亿
国内分期
分 期 内生肌酐清 除率(ml/min) 血浆肌酐 (µ mol/L) 主要临床表现

钾，无效立即透析。
酸中毒：补充碳酸氢钠；严重及时血液透析
控制感染
原则：
药物代谢
排泄途径 肌酐清除率 透析
根据药敏试验选择有效、肾毒性最小的抗生素。
调整药物剂量
肠道清除疗法
口服吸附剂疗法：氧化淀粉， 活性碳等 甘露醇腹泻疗法 中药腹泻疗法 中药灌肠疗法
透析疗法
腹膜透析 血液透析
血液透析
皮质激素、环孢素A、硫唑嘌呤。
并发症：排异反应、感染、血液系统
和心血管病发症。