塞替派残留溶剂分析方法验证 药科大学论文

沈阳药科大学

本科毕业论文

论文题目：塞替派残留溶剂分析方法验证

起止时间：2016年2月25日—6月8日

姓名学号：

学院专业：药学院药物分析专业

年级班级：2012级药物分析班

指导教师：

实习单位：药学院药剂教研室

江苏恒瑞医药股份有限公司(公章)

目录

中文摘要 (1)

Abstract (2)

第一章绪论 (3)

第二章塞替派残留溶剂分析方法 (4)

2.1 色谱条件 (4)

2.2 溶液配制 (4)

2.3 样品测定 (4)

2.4 计算 (5)

2.5 标准规定 (5)

第三章实验仪器与试剂 (6)

3.1 仪器与设备 (6)

3.2 实验试剂 (6)

第四章实验色谱条件及溶液配制 (7)

4.1实验色谱条件 (7)

4.2 溶液配制 (7)

第五章实验内容与结果 (8)

5.1 专属性 (8)

5.2 定量限 (9)

5.3 检测限 (10)

5.4 重复性 (10)

5.5 线性 (11)

5.6 线性范围内的方法准确度实验 (14)

5.7 方法中间精密度 (16)

5.8 方法耐用性 (17)

第六章结果 (20)

第七章结论 (21)

第八章讨论 (21)

参考文献 (22)

致谢 (23)

中文摘要

目的：验证塞替派残留溶剂测定方法。

方法：用DB-624毛细管柱，照毛细管柱顶空进样程序升温法测定，检测器温度：250℃，柱温：40℃，保持5min，以20℃/min程序升温到200℃，进样量：2μl,载气为 N2。

结果：专属性、定量限、检测限、重复性、准确度、线性、方法中间精密度、方法耐用性等各项都符合预期标准

结论:该测定方法稳定、正确,可以作为塞替派的残留溶剂测定方法。

关键词：塞替派/残留溶剂/方法验证

Abstract

Purpose：Verify thiotepa determination of residual solvent

Method: Using DB-624 capillary column,according to the capillary column headspace sampling program heating method ，detector temperature :250 degrees Celsius，column temperature:40 degrees ,to maintain 5 minters,with 20 degrees Celsius /min temperature programmed to 200 degrees,sample volume : 2μl,carrier gas is N2.

Results: Specificity 、Limit of quantitation、.Limit of detection、Repeatability 、Linearity、Degree of accurate、Intermediate precise、Method durability And other standards are in line with expectations.

Conclusion:The assay method is stable, accurate, and can be used as thiotepa determination of residual solvent

KeyWord:Thiotepa/residual solvent/Method validation

第一章绪论

药品中的残留溶剂是指在合成原料药、辅料或制剂生产过程中使用的，但是在工艺中未能完全除去的有机溶剂。从20世纪90年代起,药物中残留下来的有机溶剂的毒性或致癌作用开始引起国际医药界以及相关的管理部门的关心和重视。ChP 中残留溶剂的要求与人用药品注册技术规范的国际协调（ICH）的要求是相一致的[1]，中国药典规定残留溶剂的检查方法为GC 法，可采用填充柱，也可以采用毛细管柱，检测器一般采用火焰离子化检测器（FID）,采用FID时需加尾吹气[2]。塞替派残留溶剂二氯甲烷、三氯甲烷属于第二类有机溶剂，对人有一定的毒性，应限量使用，而戊烷属于第三类有机溶剂，对人体健康危险性小，GMP或其他质控要求限制使用。所以对塞替派残留溶剂二氯甲烷、三氯甲烷、戊烷必须进行定量检测，满足GMP或其他质控要求的溶剂残留量限度。

按2015版GMP的要求，残留溶剂测定方法应当且必须进行验证[3]，只有通过了方法验证，才能按照这个方法去检验。按照ICH对药品中残留溶剂含量的要求及本公司塞替派的生产工艺，塞替派生产过程中使用到的溶剂包括戊烷、二氯甲烷、三氯甲烷的残留量必须得到严格的控制。通过查阅相关文献并摸索研究以及实验，确定了塞替派残留溶剂的分析方法，该品种的残留溶剂分析方法为杂质定量方法（外标法）[4]，对该分析方法进行验证内容包括有专属性、定量限、检测限、重复性、中间精密度、线性、方法准确度、方法耐用性[5]。以上几项验证结果均需符合验证要求。经过了本次的验证后可以了解塞替派残留溶剂的检测方法是否是合适的正确的以适合于塞替派残留溶剂的限度控制，是否可以用这种方法对塞替派残留溶剂进行检验，从而确保检验数据准确可靠，保证药品质量。

沈阳药科大学本科毕业论文第二章塞替派残留溶剂分析方法

第二章塞替派残留溶剂分析方法

2.1 色谱条件

色谱柱： DB-624毛细管柱

FID检测器，检测器温度：250℃

进样口温度：80℃

柱温：40℃，保持5min，以20℃/min升温至200℃。

载气为 N

2

分流比为3：1

流速：4ml/min

进样量：2 μl

2.2 溶液配制

（1）储备溶液

戊烷储备液：取戊烷适量置50ml量瓶中，用DMF稀释至刻度。

二氯甲烷储备液：取二氯甲烷适量置50ml量瓶中，用DMF稀释至刻度。

三氯甲烷储备液：取三氯甲烷适量置50ml量瓶中，用DMF稀释至刻度。

（2）对照溶液

精密量取戊烷储备液、二氯甲烷储备溶液和三氯甲烷储备溶液适量置25ml量瓶中，用DMF稀释至刻度，得到含戊烷50μg/ml、二氯甲烷60μg/ml和三氯甲烷6μg/ml的对照品溶液。

（3）供试溶液

取本品0.5g，2份，精密称定，置5mL的量瓶中，用DMF溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试液（应为1mL中含100mg）。

2.3 样品测定

1.空白试验，精密量取DMF2μl，注入气相色谱仪，进样1次。

2.系统适用性试验，精密量取对照液2μl，注入气相色谱仪，连续进样5次。对照溶液第一针三氯甲烷峰的信噪比（S/N）应不得低于10。计算5次对照溶液进样中待测溶剂峰面积RSD%应不得超过10%，并用平均值参与残留溶剂含量计算，出峰顺序依次为戊烷、二氯甲烷、三氯甲烷，各相邻峰之间的分离度应大于1.5。

3.供试品试验，精密量取供试品溶液2μl，注入气相色谱仪，每份进样1次。