巨噬细胞

吞噬过程
吞噬作用的阶段
吞噬细胞向微生物 趋化信号，如MDP、补体（C5a） 移动 微生物附着到吞噬 与甘露糖、补体和/或Fc受体结合 细胞表面 导致吞噬体形成的 表面膜的内陷 微生物胞吞作用 噬菌体和溶酶体融 微管参与 合 杀伤微生物 依赖氧的杀伤，如O2-自由基；不依赖 氧的杀伤，如髓过氧化物酶、NO
内容提要
1、何为巨噬细胞 2、吞噬过程 3、巨噬细胞由来 4、生命史 5、表面受体 6、淋巴和非淋巴器官中定居的巨噬细胞
何为巨噬细胞
巨噬细胞为一类分布于全身的单核白细胞， 存在于淋巴-造血器官内外。 由于起源及所处局部微环境的不同，巨噬细 胞的寿命和表型相差很大。成熟巨噬细胞具有高 度的吞噬功能，有相对较长的生命。在对抗原和 微生物刺激物的生物合成应答中，成熟巨噬细胞 适应能力强，组织中巨噬细胞的功能是自我平衡 的，通过不同的血浆膜受体和不同的分泌产物调 节局部和全身环境。巨噬细胞不仅能对影响其他 细胞生长、分化和死亡的信号起反应，而且自身 能产生这些信号，能识别和吞噬衰老细胞和异常 细胞。
肾
肺 脑 脾、淋巴结 腹膜腔
巨噬细胞由来
生命史
巨噬细胞的起源已为人们清楚认识：来自卵黄囊（ 和可能更早的祖先），迁移到胎肝，然后在出生前和出 生后迁移到脾和骨髓。在胎儿体内成熟巨噬细胞在正在 发育的器官的组织改型期活跃增生。在正常成人，除在 特定的微环境中，如肺和垂体，组织巨噬细胞不会广泛 的进行自我更新；受伤后，它们能在炎症局部大量进行 扩增。 作为间生态、过继转移和放射重构实验的结果，我们 弄清楚血液单核细胞到组织巨噬细胞的答题过程。
生长分化
巨噬细胞的生长和分化受特异性生长因子（ 白细胞介素-3、集落刺激因子-1、粒-巨噬细胞 集落因子、白细胞介素-4、白细胞介素-13等） 和抑制因子（如α/β干扰素、转化生长因子、白 细胞抑制因子）的严格调控，这些调控在潜能和 选择性等方面变化很大。在从干细胞到成前体细 胞到成单核细胞、单核细胞到巨噬细胞的分化过 程中，靶细胞对外来刺激物的生长应答进行显著 性降低（从108或更多到100），但即使是终末分 化巨噬细胞，通过局部刺激，也能被有限地再次 激活。活化巨噬细胞比定居巨噬细胞的应答活跃 很多。
寿命与更新
有关巨噬细胞长寿和更新的决定因素 还知之甚少。集落因子-1等生长因子能延 长巨噬细胞的存活时间，防止凋亡的诱导 。对巨噬细胞上的Fas配体和Fas表达的研 究较淋巴细胞少得多；这两种分子和肿瘤 坏死因子及其受体家族的其他成员可能在 决定巨噬细胞存活方面起着重要作用，特 别是在被诱导的巨噬细胞中，细胞更新明 显增强。组织巨噬细胞的寿命相差很大， 短的只有几天，长的可达几个月。除炎症 刺激物外，已经知道的能影响巨噬细胞更 新的还有局部的和全身的环境因素，如盐 浓度和激素等。
4、淋巴结
在淋巴结中FA/80抗原的表达相对比较弱。 在参与抗原捕获、运输及向T细胞和B细胞传递 的迁移抗原呈递细胞群中相当大的异质性，这可 证明，在对免疫刺激物的应答中，特定得到组织 巨噬细胞及髓样树突细胞发生迁移。
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2、胸腺
除了去除凋亡胸腺细胞外，巨噬细胞在胸腺 细胞的阳性和阴性选择中的可能也具有作用。具 有特定特性的成熟巨噬细胞存在于皮质和髓质中 。具有增值能力的胸腺细胞核巨噬细胞群可通过 胶原酶消化和附着于基底层的方法从幼动物的胸 腺分离获得。负责簇形成的非吞噬细胞性粘附受 体在胸腺巨噬细胞的表达比在其他吞噬细胞的表 达高的多，但它们的性质还不是很清楚。这些巨 石细胞也表达MHCǁ类抗原和其他受体，如参与 凋亡胸腺细胞吞噬的清除剂受体。
卵黄囊→胎肝→脾和骨髓→造血干细胞→ 髓样前体细胞→单核粒细胞前体→血液单 核细胞→组织巨噬细胞
单个核吞噬细胞的分化
生命史和更新
与T淋巴细胞和B淋巴细胞不同，来自血液的 单核细胞产生终末分化的巨噬细胞，除在有限的 程度上外，它们不能再循环或再次启动DNA复 制；树突细胞可以代表单个核细胞的特殊的可移 动的衍生细胞。与其他粒细胞不同，巨噬细胞生 命周期长，在很大程度上保留着合成RNA和蛋 白质的能力，甚至在作为定居细胞的相对静止阶 段也能合成。炎症刺激物和免疫刺激物进入后， 更多的单核细胞被募集到刺激点局部，产生表面 特异性、分泌特性和细胞毒性改变了免疫活化巨 噬细胞。
巨噬细胞表面抗原
表面受体
淋巴和非淋巴器官中定居的巨噬细胞
1、胎肝和骨髓 成熟巨噬细胞构成了造血微环境的一个完整 部分，在所有造血细胞的产生、分化和破坏中起 着关键作用。从妊娠中期,胎肝成为红细胞最终 生成的场所。在出生前不久，骨髓开始活跃产生 造血细胞。巨噬细胞是成人一生中造血基质的主 要成分。胎肝和成人骨髓中成熟的基质巨噬细胞 表达非吞噬细胞粘附分子。 尽管基质中的纤维母细胞与血细胞更早的 祖先及巨噬细胞相伴随，但在细胞进入血流前， 未成熟细胞与基质巨噬细胞的粘附在其发育中间 阶段的调节中起着一定的作用。基质巨噬细胞吞 噬红细胞丢弃的细胞核，也吞噬骨髓中凋亡的造 血细胞。
单核吞噬细胞系统是广泛分布的、受组织 约束的吞噬细胞系统，其主要功能是通过吞噬 过程除掉微生物和死的体细胞。单核细胞是血 液带有的主要的组织吞噬细胞、巨噬细胞的前 体。不同的器官组织各自都有其单核细胞派生 出的吞噬细胞形式。
单核吞噬细胞系统的细胞
单核细胞 肝巨噬细胞 血流 肝
血管系膜细胞
肺泡巨噬细胞 小胶质细胞 巨噬细胞窦 浆膜巨噬细胞
吞噬过程（图）
吞噬细胞由来
免疫系统分为固有免疫和适应性免疫，适应 性免疫系统的细胞为淋巴细胞，而固有免疫的细 胞则包括：吞噬细胞（phagocytic cell）、自然 杀伤细胞（NK cell）、树突细胞（dendritic cell ）、肥大细胞（mast cell）和嗜碱性粒细胞（ basophil）等。 吞噬细胞是一类具有吞噬杀伤功能的细胞， 它有两种类型：嗜中性粒细胞和巨噬细胞。 嗜中性粒细胞因其核的多叶性常被称为多形 核细胞（polymorphonuclear,PMN）,它的主要功 能是经过血液巡查体制，以搜寻侵入微生物。因 此，在急性炎症反应中它们是关键性的细胞。
3、脾
就巨噬细胞而言，脾可能是全身最复杂的器 官。根据巨噬细胞在红髓或白髓及边缘区的定位 ，它们在未受刺激的成年小鼠脾中的特性也极为 不同。 3.1边缘巨噬细胞 脾边缘区是由定居细胞、巨噬细胞、树突细胞 和淋巴样细胞构成的复杂混合物所组成，包括B 淋巴细胞亚群。
3.2白髓巨噬细胞 FA/80抗原在表达FA-11的小鼠白髓巨噬细 胞上明显缺失。与属兔细胞相比，具活跃吞噬功 能的巨噬细胞大量表达这种糖蛋白。 3.3红髓巨噬细胞 红髓巨噬细胞大量表达FA/80抗原。红髓巨 噬细胞还包括参与造血的基质型巨噬细胞各种吞 噬细胞性受体在红髓巨噬细胞清除宿主细胞和病 原体重的作用有待进一步研究。
巨噬细胞简介
巨噬细胞的这些活动有助于识别并防止微生物、外源颗 粒及其他免疫原的侵入。通过调节T细胞和B细胞的活化 ，巨噬细胞的先天免疫功能有助于获得性体液和细胞免疫 ；巨噬细胞的这种辅助功能部分是通过其特异性衍生细胞 来完成的，该衍生细胞为骨髓起源的树突细胞（dendritic cell，DC）。无论有无树突细胞，巨噬细胞都能加工和呈 递抗原，产生趋化因子和细胞因子，如白细胞介素-1，白 细胞介素-6，白细胞介素-12，白细胞介素-18，肿瘤坏死 因子-α（TNF-α），白细胞介素-10等，能吞噬凋亡细胞和 坏血细胞。直接或在其他免疫细胞的影响下，巨噬细胞捕 获细胞外和细胞内的病原体，清除入侵病原体，并将它们 带入淋巴组织的适当亚区。作为特异和天然免疫应答的关 键调节细胞，通过正反馈和负反馈，巨噬细胞既能增强也 能限制特异性免疫应答的诱导和效应机制。