第十一章固体制剂详解演示文稿

极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末
筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。
振荡筛分仪
旋振筛
二、混合与捏合
1.混合mixing
把两种以上组分的物料相互掺和 而达到均匀状态的操作。
使处方中各成分含量均一，以保 证用药剂量准确、安全有效，保证 制剂产品中各成分的均匀分布。
混合度（degree of mixing）——物 料混合均匀程度的指标。 大小介于0~1之间。
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
6. 筛分设备
编织筛 药筛的种类
冲眼筛
药筛的标准 ➢ 中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔 内径大小表示（μm）； ➢工业用筛常用“目”表示，是一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。
4. 粉碎设备
A.研 钵 ➢类型
瓷制 玻璃制 金属制 玛瑙制
最常用
➢适用对象
用于小剂量药物的粉碎或实
验室小规模散剂的制备。
➢研磨方法
研磨棒从研钵中心为起点，按螺旋方 式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外 向内反转至中心，如此反复。
4. 粉碎设备
B.球磨机（ball mill）
4. 粉碎设备
球磨机工作原理示意图
（11-6）
（11-7）
一般混合状态下，混合度M介于0～1之间。
3.混合机制与方法
混合机制
对流混合 剪切混合 扩散混合
混合方法
搅拌混合 研磨混合 过筛混合
4.混合的影响因素
混合的影响因素：
离析(segregation)——使已混合好的物料重新 分层，降低混合程度。
• 物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、 密度）
《中国药典》2010年版规定粉末等级标准
等级
分等标准
最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末
粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末
中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末
细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末
最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末
Cutting 细碎or纤维状物料
弹性 塑形
Compression 粗碎or脆性物料
Rubbing 细碎
3. 粉碎的能量消耗
• Rittinger学说（1867年） • Kick学说（1885年） • Bond学说（1952年）
功指数（work index）—— 将无穷大的粒子 （D1=∞）粉碎成D2=100μm时所需的能量。
药物
粉碎 过筛 混合 造粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
固体剂型的制备工艺流程图
固体制剂的体内吸收途径
血
口服给药
崩解
溶解
液 循
生物膜 环
剂型 崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂
-
快-
+
Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS (CS-C)
2、混合度的表示方法
混合度是混合过程中物料混合均匀程度的 指标。固体间的混合不能达到完全的均匀排 列，只能达到宏观的均匀性，因此常常用统 计分析的方法。以统计混合限度作为完全混 合状态，并以此为基准表示实际的混合程度。
混合度的表示方法
完全分离状态时：
标准偏差or方差 （δorδ2）
完全混合均匀时：
（a）转速太慢 （b）转速适当 （c）转速太快
粉碎
4. 粉碎设备
C.冲击式粉碎机（impact crush） 加料口 抖动装置 环状筛板 出料口
钢齿 出粉口
4. 粉碎设备
D.流能磨（fluid-energy mills, 气流粉碎机 jet mill） 分级器 产品出口
加料斗 粉碎室 空气喷嘴
第十一章固体制剂详 解演示文稿
优选第十一章固体制 剂
教学目的和要求
掌握散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣 的基础理论
掌握散剂及片剂的特点、质量要求、 制备工艺
掌握片剂的辅料及处方组成 熟悉片剂包衣方法。
概述
Solid preparations： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂
• 稳定性好，生产成本相对低； • 制备过程具有相同的单元； • 大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。
固体制剂的单元操作
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
一、粉碎与筛分
1. 粉碎 crushing
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
目的
1、↑溶出速度及生物利用度 2、↑固体药物的分散程度 3、↑不同药物粉末混合的均匀性 4、↑从天然药物中有效成分提取率
2. 粉碎机制
2. 粉碎机制
Impact 粗碎or脆性物料
4. 粉碎设备
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型
球磨机 滚压机 冲击式粉碎机 胶体磨 气流粉碎机
粉碎作用力
磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击 磨碎 撞击、研磨
粉碎后粒度 (μm)
适应物料
20~200 可研磨性材料
20~200
软性粉体
4~325 大部分医药品
20~200 软性纤维状
3~20
中硬度物质
5. 筛分 sieving
K=D/Vδ
K- 溶出速度常数
S-溶出界面积
D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度
δ-扩散边界层厚 C-溶液主体中药物的浓度
V-溶出介质的量
改善药物溶出速度的措施：
粉碎，崩解
↑S
加强搅拌
↑K
提高温度，改变晶 型，制成固体分散物
↑Cs
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术
等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
混合 设备
V型混合机 容器旋转型混合机 三维运动混合机
圆筒型混合机
容器固定型混合机
槽型混合机 螺旋锥型混合机
• 设备类型的影响（混合机的形状及尺Baidu Nhomakorabea， 内部插入物，材质及表面情况等）
• 操作条件的影响（物料的填充量、装料方 式、混合比、混合机的转动速度及混合时 间等）
4.混合的影响因素
离析现象（segregation）
离析与混合是相反的过程，离析降低了物料的混合程度
物料因素
设备因素
影响因素
操作因素
5.混合设备
《中国药典》2010版标准筛规格
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
筛孔内径（平均值）μm 2000±70 850 ±29 355 ±13 250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6 75 ±4.1
目号 10 24 50 65 80 100 120 150 200