第十一章固体制剂详解演示文稿
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固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)PPT课件
• dc/dt
K、S、CS
1、S，粉碎， 2、K，搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数 3、CS，提高温度，改变晶型、固体分散体。
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第二节 散 剂
• 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其 分类有如下三种方法：
• ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂；
• 溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比 • 溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
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三、Noyes-Whitney方程
• Noyes-Whitney方程：
• 溶出速度：dc/dt = K S（CS-C） • 溶出快------吸收快
dc/dt = K SCS
• ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散；
• ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
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散剂特点
• ①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效 快；
• ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛 等作用；
• ③贮存、运输、携带比较方便； • ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿
位置而进行的局部混合。
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小量药品
研磨
过筛
⑵ 器械
①旋转混合机
②槽形搅拌混合机
③双螺旋锥形混合机
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混合装置示意图
槽形搅拌混合机
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双螺旋锥形混合机
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混合的原则
①组分的比例量 “等量递增” “配研法” ：剧毒药品、
7-第十一章固体制剂-3
稀释剂 5.可压性淀粉
可压性淀粉亦称预胶化淀粉，又称-淀粉， 是新型的药用辅料。 改性淀粉。 本品具有良好的流动性、可压性、自身润 滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压 片。
稀释剂
6.微晶纤维素，MCC
微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结 晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压 性， 亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直 接压片。 片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解 性较好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径和 含水量约不同有若干规格。
崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力， 使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。
崩解剂的作用机理
毛细管作用 膨胀作用 润湿热
产气作用
崩解剂
1. 干淀粉
干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在 100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。 吸水性较强且有一定的膨胀性（186%）， 较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，
桂酸酯等。
制粒时主要根据物料的性质以及实践经 验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。
（三）崩解剂（disintegrants）
崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细 小颗粒的辅料。 除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片 剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片） 以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快 速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意 义。
是指由两层或多层构成的片剂，一般由 两次或多次加压而制成，每层含有不同 的药物或辅料，这样可以避免复方制剂 中不同药物之间的配伍变化，或者达到 缓释、控释的效果。 如胃仙-U片
固体制剂医学PPT课件
片剂的缺点：
幼儿及昏迷病人不易吞服； 压片时加入的辅料，有时影响药物的溶 出和生物利用度； 如含有挥发成分，久贮含量有所下降。
（二）片剂的分类
根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、 皮下给药片剂、外用片剂等：
l．口服用片剂 (1)普遍压制片（Compressed tablets）
又称为素片，是药物与辅料均匀混合后 压制而成的未包衣的常释片剂。
系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。 分散片中的药物应是难溶性的。分散片可加水 分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。
系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（21℃±1℃
下水中3min即可崩解分散，并通过180μm孔径的
筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 特点： 速崩、速效 服用方便 制备工艺简单，(3) 口腔贴片
贴在口腔，药物直接有粘膜吸收，发挥
局部或全身作用的片剂。
适用于肝脏首过作用较强的药物。
3.外用片剂
1.可溶片 临用前溶解于水后给药的非包衣片或薄 膜包衣片。 2.阴道片 分普通片与泡腾片，系指置于阴道内应 用的片剂。起局部消炎杀菌作用。
4. 其它用途片剂
（1）植入片（Implant tablets）
符合《中国药典》中“制剂通则”的规定。 含量准确 硬度适中外观光洁色泽均匀 重量差异、崩解时限、溶出度、含量均匀度符 合规定 性质稳定 符合微生物限度检查 植入片、注射用片应无菌 口含片、舌下片、咀嚼片口感良好
第二节、片剂的常用辅料
掌握辅料的分类、常用辅料的特性
辅料（excipients or adjuvants）系指片 剂中除药物以外的所有附加物料的总称， 亦称赋形剂。辅料的分类、常用辅料的 特性 填充作用
固体制剂ppt课件
【制法】 以上七味，粉成细粉，过筛，混
匀。每100g粉末加炼蜜135~145g制成大
蜜丸，即得。
从处方药材的性质和疗效上确定： 体积大、质坚硬、纤维质多的药材， 宜作成浸膏或清膏
药粉太粗，不宜成型，泛成的丸粒表面粗糙，
会出现花斑和纤维，且患者服用后不易吸收。
药粉太细，成丸后影响溶散时限。
【鉴别】 (1) 取本品，置显微镜下观察： 不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液 溶 化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm 。 薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极微细的斜 向 交错纹理。草酸钙簇晶存在于薄壁细胞 中，常排列成行，或一个细胞中含数个簇 晶。草 酸钙针晶细小，不规则地充塞于薄 壁细胞中。纤维束周围薄壁细胞含草酸钙 方晶，形成 晶纤维。油管含黄色或棕黄色 分泌物，直径8-25m。 茯苓；白芍；白术；甘草；柴胡
蜡丸
微丸
以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。
直径小于2.5mm的各类丸剂。
（一）丸剂的一般质量要求 照中国药典“制剂通则”
丸剂（附录Ⅰ A）项下的规定
检查。
1. 性状
*外观应圆整均匀、色泽一致。
*大蜜丸和小蜜丸应细腻滋润、 软适中。
*蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内
不得有蜡点和颗粒。
2. 水分 (烘干法、甲苯法、减压干燥法、GC法) 照水分测定法（附录Ⅸ H）测定。
大蜜丸 不检查溶散时限 小蜜丸 水蜜丸 ≤1小时 浓缩丸 ≤2小时 水丸 糊丸
蜡丸 照崩解时限检查法项下肠溶衣片检查法
孔径2.0mm
丸剂直径≤2.5mm
丸剂直径2.5~3.5mm
用孔径0.42mm筛网
用孔径1.0mm筛网
丸剂直径＞3.5mm
用孔径2.0mm筛网
5. 微生物限度
第11章 固体制剂-1
（二）湿法制粒技术
1. 2. 3. 4. 5. 挤压制粒； 转动制粒； 高速搅拌制粒； 流化床制粒（流化喷雾制粒） 湿法混合（复合型）制粒；
湿法制粒的方法
1、挤压过筛制粒 流程：
轻握成 团、轻 压即散
粘合剂或 湿润剂
原辅料
湿颗粒 干颗粒
制软材
挤压过筛
特点：粒度及松软度可调；粒子为圆柱状，粒度分布 较窄；程序多、操作不连续、劳动强度大等 制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式 制粒机、螺旋机压式制粒机
均匀混合的措施：
⑤形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在
室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔
现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛 、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们 以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量 避免形成低共熔物的混合比。
二、混合与捏合
湿法粉碎
指物料中加入适量水或其他液体后再研磨粉碎的 方法。如樟脑、冰片、水杨酸、某些刺激性强或 有毒药物、水难溶性药物（水飞法）等采用此法。 注意液体选用原则。 利用物料在低温下的脆性， 借机械拉引应力而破 碎的方法。用于在常温下难粉碎的物料、含水、 含油较少的物料或含有香气及挥发油有效成分的 物料。
（二）捏合
系指在固体粉末中加入少量液体（或黏合剂）混均， 制备成具有一定塑性的物料操作，亦称“制软材”。
意义：使粉末具黏性，易于制粒； 防止各种成分的分离，保持均匀的混合状成； 黏合剂均匀分布在颗粒的表面，改善物料的压缩 成形性。 操作的关键：液体（黏合剂）的加入量
“手握成团，轻压即散”
二、混合与捏合
3、混合机理 剪切混合：粒子群产生滑动面，破坏粒子群的
药剂学-第十一章-固体制剂【优质PPT】
槽型混合机
出料口
双螺旋锥型混合机
捏合 kneading
手握成团， 轻压即散。
在固体粉末中加入少量液体（或 粘合剂）混匀，制备成具有一定塑性 的物料的操作，亦称“制软材”。
使粉末具有粘性，易于制粒；
防止各种成分的分离，保证均匀的混合的状态 ；
粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压缩 成形性。
三、制粒
筛孔内径（平均值）μm 2000±70 850 ±29 355 ±13 250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6 75 ±4.1
目号 10 24 50 65 80 100 120 150 200
《中国药典》2010年版规定粉末等级标准
等级
分等标准
最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末
第十一章 固体制剂-1
Solid Preparations
散剂、颗粒剂、 片剂、片剂的包衣
知识目标：
掌握散剂、颗粒剂、片剂的概念、组成、 特点和制备工艺流程；
熟悉固体剂型的制备工艺和体内吸收路径 ；各剂型的分类、单元操作（包括粉碎、 筛分、混合、制粒等）的基本概念、原理 及质量检查；包衣的目的、种类及包衣的 方法；
粉碎作用力
磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击 磨碎 撞击、研磨
粉碎后粒度 (μm)
适应物料
20~200 可研磨性材料
20~200
软性粉体
4~325 大部分医药品
20~200 软性纤维状
3~20
中硬度物质
5. 筛分 sieving
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
第十一章-固体制剂1
Xi---某一组分在第i次抽样中的分率
混合度表示
Lacey Equation
M
2 0 2 0
2 t 2
2 0
---两组分完全分离状态下的方差 ---两组分完全混合状态下的方差
对流混合
混合机制
剪切混合
扩散混合
三种混合方式在实际的操作过程中 并不是独立进行，而是相互联系的.
混合的影响因素
离析（segregation) ---使已混合好的物料 重新分层，降低混合程度. 离析是与粒子混合相反的过程，阻碍碍良好 的混合. 物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、 密度） 设备类型的影响（混合机的形状及尺寸， 内部插入物，材质及表面情况等.） 操作条件的影响（物料填充量、装料方式、 混合比、混合机转动速度及混合时间等.）
球磨机（转速示意图）
(3)冲击式粉碎机（impact crusher)
加料口 抖动装置 环状筛板 入料口
钢齿 出粉口
万能粉碎机 Almighty crusher
圆盘
锤头 衬板 筛板 加料器
锤击式粉碎机 hammer crusher
（4）流能磨（Fluid-energy mills）利用高压 流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互 强烈碰撞而产生粉碎作用.
二、混合与捏合
（一）混合
混合（mixing）将两种以上组分的物质均 匀混合的操作. 混合操作以含量的均匀一致为目的，是保 证制剂产品质量的重要措施之一.
混合度（degree of mixing）是表示物料 混合均匀程度的指标. 大小介于0-1之间.
标准差或方差
n 2 1 2 ( X X ) i n 1 1
球磨机 滚压机 冲击式粉碎机 胶体磨 气流粉碎机
《固体制剂》课件
应用领域与案例分析
药品领域
固体制剂在药品领域应用广泛， 如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
保健品领域
固体制剂在保健品领域也得到广泛 应用，如各种维生素片、钙片等。
案例分析
某制药企业通过技术创新，开发出 新型固体制剂，在市场上获得成功 。
未来发展前景与挑战
前景展望
随着技术进步和市场需求增长，固体制剂市场将迎来更多发 展机遇。
。
干燥的目的
防止药物受潮、霉变， 保证药物的质量和稳定
性。
干燥的方法
自然干燥、红外线干燥 、微波干燥等。
干燥的设备
干燥箱、烘箱、干燥机 等。
压片与包衣
压片：将制备好的颗粒通过压片机压制成一定形状和大 小的片剂的过程。
压片与包衣的目的：使药物成为方便使用的片剂，提高 药物的稳定性和美观度。
包衣：在片剂表面涂上一层薄膜材料，以改善片剂的外 观、掩盖不良气味、增加药物的稳定性等。
01
古代固体剂型
早在公元前，人们就开始使用固体剂型，如中药的丸、散、膏等。
02
现代固体剂型
随着科技的发展，现代固体制剂在制备技术和质量控制方面不断进步，
出现了许多新型固体剂型，如速释制剂、缓控释制剂等。
03
未来发展趋势
随着药物制剂技术的发展，固体制剂将更加多样化、个性化，以满足不
同患者的需求。同时，随着新材料的开发和应用，固体制剂的制备工艺
创新制剂设计
打破传统制剂设计的局限，尝试新的设计理念和方法，创造具有独特优势的固体 制剂。例如，开发具有定位释放、智能控释等功能的制剂，提高药物的治疗效果 和患者的依从性。
制剂生产工艺的改进与创新
改进生产工艺
通过对现有生产工艺的改进和优化，提高制剂的生产效率和产品质量。例如，采用新型混合设备、优化干燥工艺 等手段，降低生产成本和提高产品质量。
11固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）
11固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第十一章固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）固体制剂常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作经历相同；（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。
固体剂型的制备工艺流程图对于固体制剂来说药物需溶解后才能被胃肠道所吸收，特别是对一些口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂> 混悬剂> 散剂> 颗粒剂> 胶囊剂> 片剂> 丸剂三、Noyes-Whitney方程●药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：dC/dt=KS (C S-C) K=D/Vδ式中：K- 溶出速度常数S-溶出界面面积D-药物的扩散系数C S-固体表面药物的饱和浓度δ-扩散边界层厚C-溶液主体中药物的浓度V-溶出介质的体积改善药物溶出速度的措施：（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
对于难溶性药物提高溶出度的有效方法是：第二节散剂●散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
特点:①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。
此外还有飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等特点散剂的制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存●固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。
●粉碎度或粉碎比（n）n = D1/D2 D1粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎操作的意义：●有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；●有利于各成分的混合均匀；●有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；●有助于从天然药物中提取有效成分等。
药剂学固体制剂课件
分类
定义
古代
古代人们已经会制作一些简单的固体制剂，如药丸、散剂等。
近代
随着科技的发展和制药工业的进步，固体制剂的种类和制备技术不断得到改进和发展。
现代
现代固体制剂已经广泛应用于临床治疗，成为药剂学中重要的组成部分。
02
CHAPTER
固体制剂的制备工艺
混合
将多种组分均匀混合在一起的过程，确保制剂的成分均匀分布。
区域市场规模
不同地区的市场规模存在差异，发达国家的市场规模较大，发展中国家的市场增长较快。
国内市场规模
国内固体制剂市场规模逐年扩大，随着国内经济的发展和药品市场的不断扩大，国内市场规模将继续保持增长趋势。
技术创新
随着新材料的出现和制备技术的发展，新型固体制剂不断涌现，如纳米制剂、缓控释制剂等。
05
混合设备
常用的混合设备包括搅拌桶、球磨机和振动筛等。
造粒
将混合后的物料制成一定形状和大小的颗粒，以便于压片或包衣。
造粒方法
包括湿法制粒、干法制粒和流化制粒等。
去除颗粒中的水分，保持药物稳定性，防止霉变和氧化。
干燥
常用的干燥设备包括烘箱、干燥机和真空干燥机等。
干燥设备
A
B
C
D
03
CHAPTER
生物活性
对固体制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变等毒理学研究，评估药物的安全性。
毒理学研究
测定固体制剂在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，了解药物在体内的药代动力学特征。
药代动力学研究
对固体制剂进行免疫原性和免疫反应等免疫学研究，评估药物对机体的免疫系统的影响。
免疫学研究
04
CHAPTER
CHAPTER
定义
古代
古代人们已经会制作一些简单的固体制剂，如药丸、散剂等。
近代
随着科技的发展和制药工业的进步，固体制剂的种类和制备技术不断得到改进和发展。
现代
现代固体制剂已经广泛应用于临床治疗，成为药剂学中重要的组成部分。
02
CHAPTER
固体制剂的制备工艺
混合
将多种组分均匀混合在一起的过程，确保制剂的成分均匀分布。
区域市场规模
不同地区的市场规模存在差异，发达国家的市场规模较大，发展中国家的市场增长较快。
国内市场规模
国内固体制剂市场规模逐年扩大，随着国内经济的发展和药品市场的不断扩大，国内市场规模将继续保持增长趋势。
技术创新
随着新材料的出现和制备技术的发展，新型固体制剂不断涌现，如纳米制剂、缓控释制剂等。
05
混合设备
常用的混合设备包括搅拌桶、球磨机和振动筛等。
造粒
将混合后的物料制成一定形状和大小的颗粒，以便于压片或包衣。
造粒方法
包括湿法制粒、干法制粒和流化制粒等。
去除颗粒中的水分，保持药物稳定性，防止霉变和氧化。
干燥
常用的干燥设备包括烘箱、干燥机和真空干燥机等。
干燥设备
A
B
C
D
03
CHAPTER
生物活性
对固体制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变等毒理学研究，评估药物的安全性。
毒理学研究
测定固体制剂在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，了解药物在体内的药代动力学特征。
药代动力学研究
对固体制剂进行免疫原性和免疫反应等免疫学研究，评估药物对机体的免疫系统的影响。
免疫学研究
04
CHAPTER
CHAPTER
药剂学 课件 固体制剂-1 (散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)
药剂学 课件 固体制剂-1 （散剂、颗粒剂、片剂、 片剂的包衣）
药剂学课件固体制剂-1
什么是固体制剂？
1 体等形 成的实体制剂，具有一定的形态和质量稳 定性。
固体制剂易于保存、携带和使用，可精确 控制药物剂量，适合口服和局部应用。
固体制剂的分类
散剂
粉末或颗粒形式的固体药剂，通常需要配合 剂和包装。
• Chen B, et al. (2016) Granules manufacturing of pharmaceutical products by twin screw extruder continuous granulation: a literature review. J Pharm Sci. 105(4):1242-1252.
参考文献
• Smith A, et al. (2020) Solid dosage forms: from tablets to capsules. J Pharm Sci. 109(3):856-877.
• Wu X, et al. (2018) Coating techniques for applying drugrelease-controlling coatings to oral solid dosage forms. J Pharm Sci. 107(6):1424-1446.
应用场景
散剂常用于制备口服悬剂、 颗粒剂和散装药粉剂。
颗粒剂
1
定义和特点
颗粒剂是由小颗粒组成的固体药剂，易于吞咽和使用。
2
制备方法
颗粒剂可通过混合药物颗粒、粉末或制备悬浮剂后干燥而成。
3
应用场景
颗粒剂常用于制备口服胶囊和颗粒剂袋。
片剂
药剂学课件固体制剂-1
什么是固体制剂？
1 体等形 成的实体制剂，具有一定的形态和质量稳 定性。
固体制剂易于保存、携带和使用，可精确 控制药物剂量，适合口服和局部应用。
固体制剂的分类
散剂
粉末或颗粒形式的固体药剂，通常需要配合 剂和包装。
• Chen B, et al. (2016) Granules manufacturing of pharmaceutical products by twin screw extruder continuous granulation: a literature review. J Pharm Sci. 105(4):1242-1252.
参考文献
• Smith A, et al. (2020) Solid dosage forms: from tablets to capsules. J Pharm Sci. 109(3):856-877.
• Wu X, et al. (2018) Coating techniques for applying drugrelease-controlling coatings to oral solid dosage forms. J Pharm Sci. 107(6):1424-1446.
应用场景
散剂常用于制备口服悬剂、 颗粒剂和散装药粉剂。
颗粒剂
1
定义和特点
颗粒剂是由小颗粒组成的固体药剂，易于吞咽和使用。
2
制备方法
颗粒剂可通过混合药物颗粒、粉末或制备悬浮剂后干燥而成。
3
应用场景
颗粒剂常用于制备口服胶囊和颗粒剂袋。
片剂
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《中国药典》2010年版规定粉末等级标准
等级
分等标准
最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末
粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末
中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末
细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末
最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
6. 筛分设备
编织筛 药筛的种类
冲眼筛
药筛的标准 ➢ 中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔 内径大小表示（μm）； ➢工业用筛常用“目”表示，是一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。
4. 粉碎设备
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型
球磨机 滚压机 冲击式粉碎机 胶体磨 气流粉碎机
粉碎作用力
磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击 磨碎 撞击、研磨
粉碎后粒度 (μm)
适应物料
20~200 可研磨性材料
20~200
软性粉体
4~325 大部分医药品
20~200 软性纤维状
3~20
中硬度物质
5. 筛分 sieving
第十一章固体制剂详 解演示文稿
优选第十一章固体制 剂
教学目的和要求
掌握散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣 的基础理论
掌握散剂及片剂的特点、质量要求、 制备工艺
掌握片剂的辅料及处方组成 熟悉片剂包衣方法。
概述
Solid preparations： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂
• 稳定性好，生产成本相对低； • 制备过程具有相同的单元； • 大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。
4. 粉碎设备
A.研 钵 ➢类型
瓷制 玻璃制 金属制 玛瑙制
最常用
➢适用对象
用于小剂量药物的粉碎或实
验室小规模散剂的制备。
➢研磨方法
研磨棒从研钵中心为起点，按螺旋方 式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外 向内反转至中心，如此反复。
4. 粉碎设备
B.球磨机（ball mill）
4. 粉碎设备
球磨机工作原理示意图
Cutting 细碎or纤维状物料
弹性 塑形
Compression 粗碎or脆性物料
Rubbing 细碎
3. 粉碎的能量消耗
• Rittinger学说（1867年） • Kick学说（1885年） • Bond学说（1952年）
功指数（work index）—— 将无穷大的粒子 （D1=∞）粉碎成D2=100μm时所需的能量。
药物
粉碎 过筛 混合 造粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
固体剂型的制备工艺流程图
固体制剂的体内吸收途径
血
口服给药
崩解
溶解
液 循
生物膜 环
剂型 崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂
-
快-
+
Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS (CS-C)
固体制剂的单元操作
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
一、粉碎与筛分
1. 粉碎 crushing
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
目的
1、↑溶出速度及生物利用度 2、↑固体药物的分散程度 3、↑不同药物粉末混合的均匀性 4、↑从天然药物中有效成分提取率
2. 粉碎机制
2. 粉碎机制
Impact 粗碎or脆性物料
K=D/Vδ
K- 溶出速度常数
S-溶出界面积
D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度
δ-扩散边界层厚 C-溶液主体中药物的浓度
V-溶出介质的量
改善药物溶出速度的措施：
粉碎，崩解
↑S
加强搅拌
↑K
提高温度，改变晶 型，制成固体分散物
↑Cs
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术
等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
混合 设备
V型混合机 容器旋转型混合机 三维运动混合机
圆筒型混合机
容器固定型混合机
槽型混合机 螺旋锥型混合机
（11-6）
（11-7）
பைடு நூலகம்
一般混合状态下，混合度M介于0～1之间。
3.混合机制与方法
混合机制
对流混合 剪切混合 扩散混合
混合方法
搅拌混合 研磨混合 过筛混合
4.混合的影响因素
混合的影响因素：
离析(segregation)——使已混合好的物料重新 分层，降低混合程度。
• 物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、 密度）
• 设备类型的影响（混合机的形状及尺寸， 内部插入物，材质及表面情况等）
• 操作条件的影响（物料的填充量、装料方 式、混合比、混合机的转动速度及混合时 间等）
4.混合的影响因素
离析现象（segregation）
离析与混合是相反的过程，离析降低了物料的混合程度
物料因素
设备因素
影响因素
操作因素
5.混合设备
《中国药典》2010版标准筛规格
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
筛孔内径（平均值）μm 2000±70 850 ±29 355 ±13 250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6 75 ±4.1
目号 10 24 50 65 80 100 120 150 200
2、混合度的表示方法
混合度是混合过程中物料混合均匀程度的 指标。固体间的混合不能达到完全的均匀排 列，只能达到宏观的均匀性，因此常常用统 计分析的方法。以统计混合限度作为完全混 合状态，并以此为基准表示实际的混合程度。
混合度的表示方法
完全分离状态时：
标准偏差or方差 （δorδ2）
完全混合均匀时：
（a）转速太慢 （b）转速适当 （c）转速太快
粉碎
4. 粉碎设备
C.冲击式粉碎机（impact crush） 加料口 抖动装置 环状筛板 出料口
钢齿 出粉口
4. 粉碎设备
D.流能磨（fluid-energy mills, 气流粉碎机 jet mill） 分级器 产品出口
加料斗 粉碎室 空气喷嘴
极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末
筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。
振荡筛分仪
旋振筛
二、混合与捏合
1.混合mixing
把两种以上组分的物料相互掺和 而达到均匀状态的操作。
使处方中各成分含量均一，以保 证用药剂量准确、安全有效，保证 制剂产品中各成分的均匀分布。
混合度（degree of mixing）——物 料混合均匀程度的指标。 大小介于0~1之间。