(完整版)临床试验稽查
临床试验稽查的流程——欧迪特医学
一、背景临床试验是药物研发过程中非常重要的一环，其结果直接影响药物能否获得批准上市。
然而，在临床试验过程中，由于种种原因，可能会出现各种问题，如数据不准确、操作不规范等。
为了确保临床试验的可靠性，需要进行临床试验稽查。
二、目的临床试验稽查的目的是确保临床试验的可靠性、合规性和安全性。
通过对试验过程中的各个环节进行检查、评估和监督，发现并纠正存在的问题，提高试验的质量和可信度。
三、流程1.制定稽查计划在进行临床试验稽查前，需要制定详细的稽查计划，包括稽查的时间、人员、内容、方法等。
稽查计划应该根据试验方案和相关法规进行制定，确保涵盖试验的全过程。
2.现场稽查现场稽查是临床试验稽查的核心环节，主要包括以下步骤：（1）查看试验文档：包括试验方案、知情同意书、病例报告表等，确保其完整性和准确性。
（2）检查实验室和设备：包括设备的型号、规格、校准证明等，确保其符合试验要求。
（3）检查受试者招募和筛选情况：了解受试者的入选标准和筛选过程，确保其符合试验方案和相关法规试验要求。
（4）检查用药品的供应和管理：包括药品的采购、储存、发放和使用等，确保其符合药品管理规范和相关法规要求。
（5）检查数据采集和整理：了解数据采集的方法、整理过程和统计分析方法，确保其准确性和可信度。
（6）检查不良事件报告和处理：了解不良事件的报告程序、处理措施和记录情况，确保其符合相关法规要求。
3.问题反馈和整改措施制定在现场稽查结束后，需要对发现的问题进行汇总和分析，并反馈给相关人员。
同时，制定相应的整改措施，包括改进试验方案、加强人员培训、完善管理制度等，确保问题得到及时整改。
4.整改措施实施及效果评估整改措施实施后，需要进行效果评估，以确认问题是否得到有效解决。
评估的方法可以包括再次进行现场稽查、对受试者进行随访等。
如果问题未得到有效解决，需要重新制定整改措施并加以实施。
5.总结反馈在临床试验结束后，需要对稽查过程进行总结反馈，包括稽查中发现的问题、整改措施的实施情况等。
临床试验稽查培训
不良事件报告与处理
不良事件的定义与分类
稽查人员应了解不良事件的定义、分类和报告标准，确保试验过程中不良事件得到及时、 准确的报告。
不良事件的调查与处理
稽查人员应对报告的不良事件进行调查，评估其对受试者安全和试验进程的影响，并监督 研究者采取必要的处理措施。
不良事件的记录与报告
稽查人员应关注不良事件的记录情况，确保相关信息完整、准确，并按照法规要求及时向 相关部门报告。同时，稽查人员还应对研究者处理不良事件的能力和合规性进行评估。
04 临床试验稽查中的常见问 题及解决方案
常见问题类型
违反试验方案
包括未能按照试验方案进行试验操作、未能 正确记录试验数据等。
试验记录不完整或不准确
如试验记录缺失、数据记录错误等。
违反法规要求
如未能获得必要的伦理批准、未能遵守数据 保护法规等。
试验药物管理不当
如药物存储条件不符合要求、药物使用记录 不完整等。
临床试验稽查培训
目 录
• 临床试验稽查概述 • 临床试验稽查流程 • 临床试验稽查的关键环节 • 临床试验稽查中的常见问题及解决方案 • 临床试验稽查员的职责与素质要求 • 临床试验稽查的未来发展趋势与挑战
01 临床试验稽查概述
定义与目的
定义
临床试验稽查是指对临床试验相关活 动和文件进行系统的、独立的检查， 以评估其是否符合法规、规范、标准 以及试验方案的要求。
稽查员应具备严谨的工作态度和职业操守， 保持客观、公正、保密的原则，确保稽查工 作的独立性和权威性。
稽查员的培训与发展
01
岗前培训
对新入职的稽查员进行全面的岗前培训，包括临床试验法规、伦理、试
验方案、稽查技能等方面的培训，确保其具备基本的稽查能力。
临床试验稽查的流程
临床试验稽查的流程一、引言临床试验稽查是确保临床试验数据的可靠性和合规性的重要环节，旨在保障试验主体权益、确保试验过程符合伦理和法律要求。
本文将介绍临床试验稽查的流程。
二、试验前稽查1. 稽查计划制定：根据试验方案和相关伦理法规，制定稽查计划，明确稽查的目的、内容和步骤。
2. 风险评估：评估试验的风险程度，确定稽查的重点和优先级。
3. 稽查员培训：组织稽查员进行培训，确保其了解伦理和法律要求，掌握稽查技巧和工作流程。
三、试验执行期稽查1. 稽查准备：稽查员按照稽查计划，准备相关文件和工具，如稽查通知书、稽查记录表等。
2. 稽查开始：稽查员与试验负责人进行沟通，确保试验人员配合稽查工作。
3. 文件稽查：对试验相关文件进行全面审查，包括试验方案、知情同意书、伦理委员会批准文件等，确认其合规性和一致性。
4. 数据稽查：稽查试验数据的采集、记录和存储过程，核查数据的完整性和准确性。
5. 质量管理稽查：稽查试验过程中的质量管理措施，如随机化、盲法等是否得到有效实施。
6. 试验安全稽查：稽查试验期间的安全措施是否符合要求，包括药物使用、不良事件报告等。
7. 试验主体权益保护稽查：核查试验主体知情同意的有效性和程序是否符合伦理要求，确保试验主体的权益得到保护。
8. 稽查记录：稽查员及时记录稽查过程中的发现和问题，确保稽查结果的准确性和可追溯性。
四、试验结束后稽查1. 试验结果稽查：稽查试验结果的准确性和可靠性，核查数据的统计分析方法和结果是否符合规范。
2. 报告稽查：稽查试验报告的编写过程，核查报告的完整性和逻辑性。
3. 存档稽查：稽查试验相关文件的存档过程，确保试验数据和文件的安全可靠。
五、稽查结果处理1. 稽查报告编写：稽查员根据稽查记录，编写稽查报告，对发现的问题进行详细描述，并提出整改建议。
2. 问题整改：试验负责人根据稽查报告，及时整改存在的问题，确保试验的合规性和可靠性。
3. 稽查结果反馈：稽查员将稽查报告反馈给试验负责人，解释问题的原因和改进措施，促使问题得到有效解决。
药物临床试验的稽查课件
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临床试验稽查的操作规程
临床试验稽查的操作规程临床试验稽查的操作规程1. 引言临床试验是医学研究领域中至关重要的一环，它为新疗法或新药物的开发和安全性评估提供了基础数据。
然而，为了确保试验的科学性和诚信性，临床试验必须接受严格的监督和稽查。
本文将介绍临床试验稽查的操作规程，旨在确保试验的合规性和数据的准确性。
2. 临床试验稽查的目的临床试验稽查的目的是确保试验主持人和参与者都按照研究方案和伦理要求的规定进行操作。
稽查的过程将检查试验记录和数据的准确性、完整性和可靠性，并验证试验过程和结果的合规性。
3. 临床试验稽查的程序（1）选择试验项目进行稽查。
根据试验计划和试验进展情况，稽查员选择需要进行稽查的试验项目。
（2）制定稽查计划。
稽查员根据试验的性质和目的制定稽查计划，确定稽查的重点和具体要求。
（3）进行现场稽查。
稽查员对试验现场进行实地稽查，包括观察试验设备和环境，检查试验记录和数据的完整性和准确性，核对试验药物或治疗方法的使用情况。
（4）访谈试验参与者。
稽查员与试验参与者进行访谈，了解他们的理解和参与情况，确保试验过程中符合伦理标准。
（5）审核试验文档。
稽查员对试验记录、数据和文件进行详细审核，以确保试验过程和结果的准确性和合规性。
（6）整理稽查报告。
稽查员根据所收集的信息和审核结果，撰写稽查报告，包括对试验合规性和数据准确性的评估，指出存在的问题和建议改进的方向。
4. 临床试验稽查的原则（1）独立性原则：稽查员应独立、客观、公正地进行稽查，并在稽查过程中遵守保密原则。
（2）全面性原则：稽查应覆盖试验的方方面面，包括试验设计、试验过程、试验记录、数据的收集和处理等。
（3）有效性原则：稽查应具备事先计划、现场观察、文件审核、访谈等多种方式，确保稽查的有效性和全面性。
（4）及时性原则：稽查应及时进行，随时纠正试验过程中可能存在的偏差和错误。
（5）文档化原则：稽查员应及时记录稽查过程和结果，形成稽查报告，并妥善保存相关的文件和数据。
临床试验稽查范围表大全
□
□
CRF的填写时间是否在ICF的签字时间之后；
CRF与ICF
□
□
试验用药品记录表和CRF中用药记录是否一致；
试验用药品记录表和CRF
□
□
患者剩余药量与预期不符，是否在CRF上写明原因；
CRF
□
□
每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药等情况均有记录；
CRF
□
□
受试者任何原因的退出与失访，是否均在病例报告表中有详细说明；
□
遵循统一的临床试验方案、质量控制；
质量控制文件
□
□
在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议；
会议记录
□
□
各中心以相同程序管理试验用药品；
相关SOP
□
□
研究者分期会议及讨论和确定的问题；
会议记录
□
□
各中心临床试验样本量符合统计学要求；
总结报告
□
□
建立了疗效及安全性评价的标准化方法；
试验方案
□
□
各中心的实验室检测及临床评价方法均有统一的质量控制；
门诊病历或住院病历、CRF
□
□
受试者没有同时参加多个临床试验；
——
□
□
临床试验方案最终版本是否已经保存在试验主要文件（TMF）里；
TMF
□
□
所有有关临床试验修改是否清楚说明理由并已明确告知伦理委员会；
IEC保存资料
□
□
试验各步骤的实施与完成是否依从研究方案的要求；
——
□
□
规定了在临床试验中必要时对试验方案进行修正的操作规程；
CRF
□
□
是否试验中所有实验室数据均记录或将原始报告贴在病例报告表上；
临床试验通用稽查内容
生物样本测定、复测及归档应按储存条件要求分区贮存管理，并有样本转移记录。
2.4.13
超过保存期后的生物样本，在取得委托方书面同意后，按相关规定进行销毁处理并详细记录。
2.5
原始记录及CRF
2.5.1
临床试验的原始记录保存完整，可溯源。
2.5.2
CRF中的检查数据和信息与检验科、影像科、心电图室、内镜室（LIS、PACS信息系统）等检查数据一致,可溯源。
根据复审决定，向申请人发出伦理审查决定文件。
6.9
审查决定与传达符合SOP要求
6.10
伦理必备文件管理
6.10.1
伦理必备文件资料保存完整，与资料目录一致，符合GCP要求。
6.10.2
保存主要研究者履历，研究者履历内容完整。
6.10.3
伦理委员会批件、签到表、会议记录、委员表决票等保存完整。
6.10.4
6.3
有伦理委员会章程。伦理委员会组成及章程应在卫生行政部门备案，并公开其委员的姓名、职业和隶属关系。
6.4
有独立的伦理资料档案室，资料归档应分类定位、标识清楚，并符合档案管理要求。
6.5
有机构伦理审查（会议审查、快速审查等）、区域伦理审查、中心伦理审查的相关规定和管理制度。
6.6
伦理审查申请与受理符合SOP规定
1.11
有PI授权分工表、研究者签名样张，签名一致、授权分工明确、职责清楚，授权日期合理。
1.12
有研究者履历，数量应与授权分工表中一致，研究者履历内容完整。
1.13
申办者应在临床试验实施前，向机构提交备案资料，备案资料齐全，备案的方案、知情同意书与临床试验执行方案、知情同意书版本一致。
1.14
临床试验稽查范围表大全
临床试验稽查范围表第页共20 页工程原始病历记录内容所查文件是否合格序评价是否号门诊病历或住院病历中有无参与临床试验过程的记录；门诊病历或□□住院病历保证有足够数量并符合试验入选标准的受试者进入临床试验；门诊病历或住院病历的医嘱内有无试验药物使用记录；门诊病历或□□住院病历门诊病历或□□住院病历门诊病历或住院病历中记录的治疗变更、合并用药是否填写1到 CRF 内；是否与总结报告全都；是否影响疗效；门诊病历或住院病历、□□CRF、总结报告门诊病历或住院病历是否有筛选失败者的记录；门诊病历或□□住院病历争论患者病历的原始性问题，是否标准和齐全；门诊病历或□□住院病历第页共20 页查看受试者日记卡与 CRF 上的记录是否全都；日记卡与□□CRF查看入组的化验单是否填写齐全，是否各项符合标准，抄写化验单和□□有无过失；CRFCRF 填写2将原始资料和 CRF 是否混为一份资料或不标准填写；原始资料和□□CRF第页共20 页假设原始数据和 CRF 之间有差异，是否有解释并有签字；原始资料和□□CRF 工程、内容设计是否欠妥或不够齐全；CRF 数据是否可溯源；双盲试验中，紧急状况下揭盲，是否说明理由；试验期间有无紧急破盲：有□无□破盲例数：CRF 的填写时间是否在 ICF 的签字时间之后；CRFCRF□□CRF□□CRF□□CRF 与 ICF□□试验用药品记录表和CRF 中用药记录是否全都；试验用药品记录表和□□CRF患者剩余药量与预期不符，是否在 CRF 上写明缘由；每一受试者的剂量转变、治疗变更、合并用药等状况均有记录；受试者任何缘由的退出与失访，是否均在病例报告表中有具体说明；CRF□□CRF □□CRF □□第页共20 页是否试验中全部试验室数据均记录或将原始报告贴在病例CRF □□报告表上；是否对显著偏离或在临床可承受范围外的数据均被核实且CRF□□有说明；病人在访视时，是否在访视窗内：检验数据CRF□□□□3临床试验完毕时安全性检验数据是否缺如；CRF检验报告单上的数据是否具有可溯源性；检验报告□□单与 CRF4不良大事第页共20 页原始记录中的全部不良大事是否准确完整地记录在 CRF；争论病历或住院病历、□□CRF全部发生不良大事的受试者是否得到了应有的医疗保护；争论病历或住院病历、□□CRFCRF 中的不良大事是否在报告中准确统计分析；CRF 和统□□计分析报告发生的严峻不良大事是否实行适当的措施并准时报告；严峻不良大事〔SAE〕有□无□CRF 和不□□如有：SAE 发生日期：年月日，报告日期：良反响记录年月日是否发生严峻不良大事后准时通报同一试验的其他争论、□□者；记录第页共20 页临床试验过程中是否对发生严峻不良大事〔SAE〕进展记录，是否与临床总结报告全都；是否提前终止或暂停临床试验时，马上通知争论者、伦理委员会和 SDA；是否每年发送不良反响报告送到IEC、申办者和治理部门〔适当状况下〕；知情同意知情同意书是否在试验开头前得到伦理委员会批准；知情同意书的内容及表述是否符合 GCP；5试验期间受试者知情同意书修改后，均再次取得全部受试者同意；知情同意书签字是否在伦理委员会签字之后；不良反响记录和电□□话、记录、□□记录不良反响□□记录ICF □□ICF □□ICF □□ICF □□第页共20 页知情同意书的首页是否有版本号；知情同意书受试者签字和争论者签字是否合格；知情同意书或试验方案假设内容有变动，是否已经得到伦理委员会的重批准；试验方案有无修改：有□无□知情同意书有无修改：有□无□知情同意书的版本号和修订日期是否相符；ICF □□ICF □□ICF □□ICF □□全部受试者均有知情同意书，且知情过程符合 GCP 要求；知情同意名□□单患者是否有一份知情同意书复印件；ICF 发放记□□录知情同意书是不是存放在一个安全的地点；——□□临床争论方案依从性全部受试者的入选是否违反试验方案中特定的入选标准和6排解标准；所获得的试验数据是否符合方案；CRF □□CRF □□第页共20 页受试者没有服用制止服用的药物；门诊病历或□□住院病历试验方案要求的检查假设没有做是否有具体的记录；门诊病历或住院病历、□□CRF受试者没有同时参与多个临床试验；临床试验方案最终版本是否已经保存在试验主要文件〔TMF〕里；全部有关临床试验修改是否清楚说明理由并已明确告知伦理委员会；试验各步骤的实施与完成是否依从争论方案的要求；规定了在临床试验中必要时对试验方案进展修正的操作规程；监查工作——□□TMF □□IEC 保存资□□料——□□试验方案修□□正操作规程监查员是否具有适当的医学、药学或相关专业学历并经过7必要的培训；监查员人数：医学专业人药学专业培训记录□□人第页共20 页GCP 培训合格，并生疏药品临床争论审批治理的有关法律、法规；监查员是否生疏试验药品临床前和临床方面的信息以及临床试验方案；明确监查员的职能，以保证各中心争论者遵从试验方案；监查员对试验用药品的供给、使用、贮存及剩余药品的处理过程进展检查;是否自始至终按要求监查，觉察及解决和报告了有关问题；监查员的人数及访视频度，满足临床试验的质控要求；临床试验总结报告与临床试验方案全都，符合 GCP；每次访视后均向申办者提交临床试验监查的书面报告；严格遵循了满足 GCP 要求的标准操作规程；SOP 是否准时更或监查员准时阅读更的 SOP；8 试验用药物培训考核试□□卷药品信息考□□核试卷试验合同□□——□□监查报告□□监查报告□□试验总结报□□告监查报告□□——□□相关 SOP□□第页共20 页向争论者供给易于识别及有正确编码的试验药品、比照药品——或劝慰剂；试验用药品的批号是否与质量检验报告，临床试验总结报告、申报资料是否保持全都；全部相关资□□料试验用药品批号是否明确标注，药品质量合格，在有效期——内，并进展适当包装；是否有试验用药物的的记录包括数量、运送、承受、安排、药物回收记应用、保存〔保存条件是否合格〕、回收全过程；数量是否全都；是否有对应签名；试验用药物的交接记录：有□无□试验用药物的分发和回收记录：有□无□是否试验用剩余药品均退回申办者并记录在案，是否有对应签名；试验完毕后剩余药物均按规定回收治理：有□无□录表保存温度记□□录并清点药物退回记录□□并清点药物剩余试验用药物退回或销毁记录：有□无□试验药物是否符合储存条件并有储存记录；储存记录□□□□□□第页共20 页试验用药品的用法用量及使用总量是否与受试者用药原始CRF记录、临床试验报告对应全都。
临床试验稽查计划内容
临床试验稽查计划内容一、引言临床试验是评估药物、治疗方法、诊断工具等在人体内的安全性和有效性的重要手段。
为了确保试验的科学性、可靠性和合规性，临床试验稽查成为不可或缺的环节。
本文将详细阐述临床试验稽查计划的内容。
二、试验概述在开始稽查计划之前，首先需要对临床试验进行全面了解。
这包括试验目的、设计、入选标准、排除标准、随机化方法、分组情况、治疗方案、终点指标等内容。
只有对试验有充分的了解，才能制定出合理的稽查计划。
三、稽查目标稽查的目标是确保试验过程的合规性和数据的可靠性。
稽查主要关注以下方面：试验人员的资质和责任分工、试验中心的设施与设备、试验过程的操作规范性、试验数据的真实性和完整性、试验结果的分析和解释是否符合科学原则等。
四、稽查内容1. 试验人员稽查稽查人员将对试验人员的资质进行核查，包括医学背景、临床试验经验等。
此外，还需核对试验人员的责任分工，确保每个人员在试验中的具体职责清晰明确。
2. 试验中心设施与设备稽查稽查人员将对试验中心的设施和设备进行检查，确保其符合试验要求。
包括试验室的设备、药物存储条件、试验数据的保存和管理系统等。
3. 试验过程稽查稽查人员将对试验过程中的操作规范性进行检查。
包括试验的随机化过程是否符合要求、治疗方案的执行是否按照要求进行、试验终点指标的测量方法是否准确等。
4. 试验数据稽查稽查人员将对试验数据的真实性和完整性进行核查。
包括试验数据的采集过程是否符合要求、数据的记录是否及时准确、数据的存储和管理是否规范等。
5. 试验结果稽查稽查人员将对试验结果的分析和解释进行评估。
包括试验数据的统计方法是否合理、结果的表达是否准确、结论是否符合试验目的等。
五、稽查计划制定制定稽查计划是稽查工作的重要环节。
稽查计划应包括稽查的时间、地点、人员、内容等方面的具体安排。
同时，还需确定稽查的重点和重要事项，以确保稽查工作的有效性和高效性。
六、稽查报告稽查完成后，需及时编写稽查报告。
临床试验稽查
稽查定义：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范与法规要求相持。
对外是监查研究中心进行下列稽查（audit ），包括l~IV期研究；和监查员执行的常规访视不同，这是由执行者工作以外的独立单位临床品质保证负责执行。
确定临床研究是依从当地法规和GCR申办者特定的SOP进行，和临床研究一样，可以委托第三者，例如合同研究者进行稽查工作。
目的不是重复访视时的数据查证工作，而是抽样验证整个临床研究的执行是否有效和符合所有要求。
（1）随机稽查①在公司内随机挑选研究项目、研究者作稽查。
②每一多中心研究，随机挑选一个/多个中心作稽查；或基于征集受试者数目（例如招收很多受试者的中心）进行；或在研究开始早期，挑选一二个中心进行稽查（通常是第一次合作的中心），以观察可能潜在的问题、困难和研究中心的一般工作状况。
③寻因稽查基于问题的岀现而进行，例如研究期间某一中心岀现了特别多副反应或失访、或岀现某些特殊非预期反应、监查员进行访视后报告研究中心可能岀现问题；或准备研究者接受政府当局视察等。
当然，稽查的迫切性有先后次序，若是公司的重点研究或是数据将送呈新药上市注册等，瘵会获得优先处理。
稽查内容包括：研究者负责的工作，申办者/监查咒的负责的工作、法规文件、原始资料转录CRF的准确性（随机抽查）、适当清点药物、研究中心工作人员、执行研究情况、详细报告。
研究开始前进行的稽查，一般应用于委托新研究中心进行和I期临床研究。
其他临床研究的稽查，如果在研究者开始早期或进行中举行，稽查报告和建议可以帮助改善研究的进行，即是说，事情可能仍或挽救，因此，所有研究参与者（监查员、研究员、数据员等）均应该持合作态度，予以协助，监查员更应该视为在职培训的一部分，以期提高本身专业素质的水平。
也有研究完结后，数据库冻结后或报告表前的品质确定。
稽查报告总结一般如下：（1）发现①没有问题②少许问题但不影响数据的有效性和可靠性③需跟进以确定结果的可靠性；④严重影响结果可靠性。
(完整word版)临床试验稽查表单
根据同一试验方案培训参加该试验的研究者
培训日期： ____年__月__日 培训记录：有□ 无□
各中心的实验室检测及临床评价方法均有统一的质量控制
实验室质量控制是否合格：是□ 否□
抽查化验单与实验室电脑记录是否与一致：是□ 否□
其它
药品临床试验机构按其所具有的基地专业承担相应的药品临床研究
是
否
不适用
临床试验机构名称
临床试验的研究单位具有国家认定的药物临床试验机构和专业资格
临床试验机构及专业名称：________________
认定时间：____年__月
临床研究的准备
申办者提供试验用药品及其临床前研究资料和已有的临床疗效及安全性资料
临床研究单位的设施与条件符合安全有效地进行临床试验的需要
所有病例报告表填写正确并与原始资料一致，且有记录者签名
所有错误或遗漏均已改正或注明，且经研究者签名并注明日期
每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药等情况均有记录
受试者任何原因的退出与失访，均在病例报告表中有详细说明
所有不良事件均被记录在案
严重不良事件在规定时间内报告
临床试验中所有实验室数据均记录或将原始报告贴在病例报告表上
试验方案有无修改：有□ 无□ 是否再次批准或备案：是□ 否□
知情同意书有无修改：有□ 无□ 是否再次批准或备案：是□ 否□
试验期间发生的任何严重不良事件，均及时向伦理委员会报告
严重不良事件(SAE) 有□ 无□
如有： SAE发生日期：____年__月__日 报告日期：____年__月__日
受试者知情同意书的内容及表述符合GCP(第十四条)的要求
具有数据管理的系统化程序，且所有实际操作步骤均被记录在案
临床试验稽查
稽查定义：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范与法规要求相持。
对外是监查研究中心进行下列稽查（audit），包括I~IV期研究;和监查员执行的常规访视不同,这是由执行者工作以外的独立单位——临床品质保证负责执行。
确定临床研究是依从当地法规和GCP、申办者特定的SOP进行，和临床研究一样，可以委托第三者，例如合同研究者进行稽查工作。
目的不是重复访视时的数据查证工作，而是抽样验证整个临床研究的执行是否有效和符合所有要求。
（1）随机稽查①在公司内随机挑选研究项目、研究者作稽查。
②每一多中心研究，随机挑选一个/多个中心作稽查；或基于征集受试者数目（例如招收很多受试者的中心）进行；或在研究开始早期，挑选一二个中心进行稽查（通常是第一次合作的中心），以观察可能潜在的问题、困难和研究中心的一般工作状况。
③寻因稽查基于问题的出现而进行，例如研究期间某一中心出现了特别多副反应或失访、或出现某些特殊非预期反应、监查员进行访视后报告研究中心可能出现问题；或准备研究者接受政府当局视察等。
当然，稽查的迫切性有先后次序，若是公司的重点研究或是数据将送呈新药上市注册等，瘵会获得优先处理。
稽查内容包括：研究者负责的工作，申办者/监查咒的负责的工作、法规文件、原始资料转录CRF的准确性（随机抽查）、适当清点药物、研究中心工作人员、执行研究情况、详细报告。
研究开始前进行的稽查，一般应用于委托新研究中心进行和I 期临床研究。
其他临床研究的稽查，如果在研究者开始早期或进行中举行，稽查报告和建议可以帮助改善研究的进行，即是说，事情可能仍或挽救，因此，所有研究参与者（监查员、研究员、数据员等）均应该持合作态度，予以协助，监查员更应该视为在职培训的一部分，以期提高本身专业素质的水平。
也有研究完结后，数据库冻结后或报告表前的品质确定。
稽查报告总结一般如下：（1）发现①没有问题②少许问题但不影响数据的有效性和可靠性③需跟进以确定结果的可靠性；④严重影响结果可靠性。
临床试验稽查标准
临床试验稽查是确保临床试验数据质量的重要手段。
为了实现对临床试验的有效监督与管理，各国家和地区都制定了相应的临床试验稽查标准。
以下将介绍临床试验稽查的相关标准。
一、ICH-GCP
ICH-GCP是国际药物研究协调机构（ICH）制定的一项关于临床试验设计、实施、监管和报告的指南，是目前全球最广泛使用的临床试验管理规范。
ICH-GCP强调了试验质量保证的重要性，明确了临床试验的法律责任和伦理要求，并提出了有效的监管措施。
二、FDA
美国食品药品监督管理局（FDA）以美国联邦法规为依据，制定了临床试验稽查标准。
该标准详细说明了临床试验中稽查员的职责、资格、培训和报告要求等方面，确保稽查员能够有效执行任务。
三、EMA
欧洲药品管理局（EMA）是欧盟成员国之间的药品管理协调机构，其制定的临床试验稽查标准是《欧洲临床试验指南》（EudraLex Volume 10）。
该指南规定了稽查员的职责、资格、培训和报告要求，以及涉及实验室质量管理和数据管理等各个方面的规定。
四、国家药品监督管理局
国家药品监督管理局制定的《药品注册管理办法》第五十八条规定，对于临床试验进行全过程监管，包括受试者招募、知情同意、试验方案、试验实施、报告、记录和存档等各个环节。
该标准要求稽查员具备专业知识和技能，能够有效执行任务，确保试验结果的可信度。
总体而言，各国家和地区的临床试验稽查标准都强调了试验质量保证的重要性，规定了稽查员的职责、资格、培训和报告要求等方面的规定。
在实践中，稽查员需要充分了解试验方案和伦理审查委员会的批准文件，对试验过程中出现的问题进行及时发现和处理，从而确保试验结果的真实性和准确性。
临床试验稽查的标准操作规程
临床试验稽查的标准操作规程一、前言临床试验是新药研发的重要环节，为保证试验结果的可靠性和真实性，需要进行稽查。
本文将介绍临床试验稽查的标准操作规程。
二、稽查前准备1. 稽查计划制定稽查计划应包括稽查目的、范围、内容、时间、地点等。
同时，应根据不同类型的试验和风险程度确定稽查频率和重点。
2. 稽查人员选择稽查人员应具备相关专业知识和经验，能够独立完成稽查任务并撰写报告。
同时，应考虑到患者隐私保护等因素，选择具有良好职业道德和责任心的人员。
3. 稽查工具准备包括笔记本电脑、打印机、相机、录音笔等。
三、现场稽查1. 试验中心现场检查对试验中心进行全面检查，包括设施设备是否符合要求，人员是否具有资质和培训记录是否完整等。
2. 患者档案检索与审核对患者档案进行全面审核，核实患者签署知情同意书情况、病历记录是否完整、试验药物使用情况等。
3. 药物管理稽查对试验药物的采购、储存、配送、使用等环节进行检查，核实药品质量和数量是否符合要求，是否存在未记录的用药情况等。
4. 数据稽查对试验数据进行全面审核，包括入选标准是否符合要求、数据真实性和完整性等。
四、稽查报告撰写与提交1. 稽查报告撰写稽查报告应包括试验中心基本情况、患者档案审核结果、药物管理情况、数据审核结果等内容。
同时，应对发现的问题提出具体建议和改进措施。
2. 稽查报告提交稽查报告应及时提交给临床试验主管部门，并抄送给相关单位和人员。
同时，应督促试验中心及时整改发现的问题。
五、结语临床试验是新药研发的重要环节，临床试验稽查是保证其真实性和可靠性的重要手段。
本文介绍了临床试验稽查的标准操作规程，希望能够对相关人员提供参考。
关于临床试验稽查的程序介绍
关于临床试验稽查的程序介绍尽管不同的稽查类型在内容上各有侧重，但其方法和程序是类似的。
下面是关于临床试验稽查的程序的详细介绍：(临床试验稽查的程序1)准备与计划稽查的准备阶段主要包括选择临床试验项目、明确试验方案中直接影响试验结果的关键因素、确定稽查的试验中心和时间、制订稽查方案并通知被稽查的对象。
稽查项目的选择主要根据申办者的新药开发和市场战略的要求。
确定稽查的对象可以是所有承担临床试验的中心，也可以是其中的一个或几个。
稽查的时间最好在受试者入选人数达20%左右的时候，这时一方面已能够根据人选的病例和试验开展的情况发现问题，另一方面在发现严重质量问题时，能够给予及时的纠正而不至于造成不可弥补的损失。
对研究周期长的项目应当适当增加稽查的次数。
在必要时或法规有要求时，应当进行终期稽查。
(临床试验稽查的程序2)启动会议在开始稽查前召开启动会议，向临床试验机构的有关人员介绍本次稽查的目的、内容和程序，并请主要研究者介绍试验的有关情况，包括有关人员的基本情况及GCP和SOP的培训情况、伦理委员会的批准情况、知情同意书的签署情况、入选病例情况和试验进展情况等。
(临床试验稽查的程序3)查阅试验资料和有关文件试验资料和有关文件查阅时应注意的重点内容包括：试验方案和研究计划及其修改是否经伦理委员会批准、SOP及修改、原始记录、病例报告表、仪器设备校准及验证记录、计算机系统的开发及验证文件、总结报告等等。
(临床试验稽查的程序4)现场查看(临床试验稽查的程序5)询问有关人员(临床试验稽查的程序6)结束会议和答辩在稽查结束时，要召开研究者、档案管理人员及其他有关人员、监查员参加的结束会议，陈述发现的问题，并允许上述人员对有关间题进行解释或答辩。
(临床试验稽查的程序7)稽查报告和跟踪(临床试验稽查的程序8)文件保存QAU有责任保存下列文件资料：临床试验的主计划表、试验全方案和总结报告的副本;审核和审查的内容、存在的问题、采取的措施等详细记录; 所有SOP的副本等。
药物临床试验的稽查.最全优质PPT
内容
质量与质量保障(Quality Assurance)组织
定义 职责
稽查
定义 实施程序 稽查目的
稽查与视察 稽查中发现的问题
什么是“质量”?
“质量”是: 按照预先制定的、有控制的规程操 作，以期得到能满足客户期望的研 究成果和服务。
The execution of well-defined, controlled processes that deliver products and services which meet customer expectations.
建立起能确保受试者安全和数据完整性的 质量标准体系，并加以诠释。
质量保障组织的主要职责
向申办者管理层报告临床试验的质量 制定有效的稽查计划 确保适当的质量标准的制定和维持 保持独立性 确保整改措施按时、按既定计划地落实 负责接受法规部门的视察 确保高标准的伦理水准和试验的真实完整
稽查
“稽查”的定义
ICH GCP 1.6
指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系 统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和 分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物 临床试验相关法规要求相符。
A systematic and independent examination of trial related activities and documents to determine whether the evaluated trialrelated activities were conducted, and the data were recorded, analyzed and accurately reported according to protocol, sponsor’s standard operating procedures (SOP’s); Good Clinical Practice (GCP), and the applicable regulatory requirements.
药物临床试验的稽查查察查察
稽查查察查察的法规和标准
法规
各国药品监管机构和国际组织制定了相关法规和指导原则，如《药物临床试验质量 管理规范》（GCP）等，规范了稽查查察查察的职责、权利和义务。
标准
稽查查察查察应遵循国际公认的标准，如世界卫生组织（WHO）的《国际伦理指南》 和国际制药工程协会（ISPE）的《药品研发最佳实践指南》等，以确保稽查查察查 察的规范性和可靠性。
案例分析
在某新药Ⅰ期临床试验中，稽查查察查察发现受试者招募存在不合规行为，部分受试者未 经过充分的知情同意，数据记录存在误差。针对这些问题，稽查查察查察团队提出了整改 意见并要求试验方进行整改。
案例二
稽查查察查察目的
评估Ⅱ期临床试验的科学性和可行性，确保试验数据的可靠性和完整性。
稽查查察查察内容
试验设计是否合理，样本量是否足够，随机化分组是否公正，数据分析和解释是否科学等。
药物临床试验的法规和伦理要求
法规
各国药品监管机构制定相关法规，规范药物临床试验的开展 和管理。
伦理要求
遵循伦理原则，保护受试者的权益和安全，确保研究的公正 性和科学性。
02 稽查查察查察的概述
稽查查察查察的定义和目的
定义
稽查查察查察是对药物临床试验的过 程、数据和结果进行系统性和独立性 的核查，以确保试验数据的真实性、 完整性和可靠性。
04 药物临床试验的稽查查察 查察结果处理
发现问题时的处理方式
01
02
03
立即停止试验
一旦发现严重问题或违反 伦理原则的情况，应立即 停止试验，确保受试者安 全。
记录并报告
详细记录发现的问题，并 及时向上级监管部门报告， 同时通知所有相关方。
整改与纠正
针对发现的问题进行整改 和纠正，确保试验的合规 性和准确性。
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稽查定义：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范与法规要求相持。
对外是监查研究中心进行下列稽查（audit），包括I~IV期研究;和监查员执行的常规访视不同,这是由执行者工作以外的独立单位——临床品质保证负责执行。
确定临床研究是依从当地法规和GCP、申办者特定的SOP进行，和临床研究一样，可以委托第三者，例如合同研究者进行稽查工作。
目的不是重复访视时的数据查证工作，而是抽样验证整个临床研究的执行是否有效和符合所有要求。
（1）随机稽查①在公司内随机挑选研究项目、研究者作稽查。
②每一多中心研究，随机挑选一个/多个中心作稽查；或基于征集受试者数目（例如招收很多受试者的中心）进行；或在研究开始早期，挑选一二个中心进行稽查（通常是第一次合作的中心），以观察可能潜在的问题、困难和研究中心的一般工作状况。
③寻因稽查基于问题的出现而进行，例如研究期间某一中心出现了特别多副反应或失访、或出现某些特殊非预期反应、监查员进行访视后报告研究中心可能出现问题；或准备研究者接受政府当局视察等。
当然，稽查的迫切性有先后次序，若是公司的重点研究或是数据将送呈新药上市注册等，瘵会获得优先处理。
稽查内容包括：研究者负责的工作，申办者/监查咒的负责的工作、法规文件、原始资料转录CRF的准确性（随机抽查）、适当清点药物、研究中心工作人员、执行研究情况、详细报告。
研究开始前进行的稽查，一般应用于委托新研究中心进行和I 期临床研究。
其他临床研究的稽查，如果在研究者开始早期或进行中举行，稽查报告和建议可以帮助改善研究的进行，即是说，事情可能仍或挽救，因此，所有研究参与者（监查员、研究员、数据员等）均应该持合作态度，予以协助，监查员更应该视为在职培训的一部分，以期提高本身专业素质的水平。
也有研究完结后，数据库冻结后或报告表前的品质确定。
稽查报告总结一般如下：（1）发现①没有问题②少许问题但不影响数据的有效性和可靠性③需跟进以确定结果的可靠性；④严重影响结果可靠性。
（2）结果①不需要跟进改善工作②需要采取改善工作③需要进行培训或增进专业知识报告是绝对机密的公司内部文件，限量和控制流通，但不能和研究者档案存放在一起，要分开存放在品质保证文件夹内。
为了保持稽查的独立性，政府当局视察时也不能查阅稽查报告，除非有证据显示违反了GCP或牵涉到法律问题。
研究者一般不会被获发详细报告，只会发给稽查证明书，证明该中心曾被稽查，列出被稽查者和研究项目的详细资料、稽查方法简介、稽查日期和证书发出时间。
可是，稽查员的工作范围只限于在报告内提出改善建议，是否落实执行和怎样落实是由临床研究者自行决定，所以，最好能同时制订执行跟进改善工作的时间表，确定建议的落实。
一般人对稽查的印象主要是批评研究的进行情况，找出方案的偏离，评核受试者依从性等。
其实，如发现方案不切实际、CRF难于填写、或设计不良以致大多数中心需要填写大量存疑数据更正表等，这是有关统计和标准操作素质水平。
视查/查核定义：药品监督管理部门对有关一项临床试验文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视查可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。
视查/查核是政府药政部门执行和“稽查”，是批准上市申请步骤的一部分，目的是评估、检查和确定呈交的临床研究数据。
研究中心、申办者和合同研究者皆是视查范围。
可以是针对研究者的随机抽查、也可以是针对研究员，例如：重要研究、研究员参与大量研究工作从事研究员专科以外的课题、研究中心问题。
一般视查分为以下方面：（1）常规视查定期执行，通常是决定批准药物注册上市的步骤之一。
（2）寻因视查基于问题的出现而进行，例如怀疑有问题或出现状况、检查数据后决定进行视查。
（3）视查内容以FDA为例，视查中心一般包括：①法规和管理；②方案；③受试者记录、其他研究者记录；④签署的受试者知情同意书；⑤研究者手册；⑥申办者；⑦研究药物点算；⑧研究档案储存；⑨计算机或电子数据系统；⑩标本收集。
如研究中心接获视查通知，该研究中心人员便要作出适当准备，目的不是掩饰过失或疏忽。
而是准确掌握和了解所有有关研究的情况，有助于视查进行时解答疑问、避免误解。
可是，这些视查可能是在研究者结束一段时间才执行，人事变更，当时真正参与工作的人员已经离开，所有，完善的标准操作规范和准确依从GCP执行研究工作其实是最有效的预备方法。
药检部门人员事先会从申办者/CRO取得：研究者方案和所有修正本、研究者手册、CRF和存疑表数据更正表、不良反应、严重不良反应和死亡的总结列表作预先准备。
视察当天，申办者应该派遣一特定人员帮助解答有关问题，视察地点应该为准备有桌椅和复印机、电话、传真机等设备的办公室。
视察员可查看受试者档案和其他原始资料，研究者和申办者代表尽力协助视察的进行，亦可作为改进将来研究工作和专业的培训方法之一。
答优秀的监查员所应具备的素质1.责任感。
是自己的项目，就要把它放在心上，项目进展到什么时候，下一步该做什么，要心中有数。
临床试验牵涉到各个环节，有很多环节，很多步骤不是串联的，而是并联的，可以同期进行的。
老板不催，客户不催，自已不重视，不放在心上的话，进度肯定会慢的。
临床试验没有顺利的项目，做了十几个项目，我感觉是这样的。
2.想到就马上去做，也叫行动能力。
有的人属于内敛，善于思考型人，我自己就是。
但在这一行，一定要克服这个弱点，很多时候，等所有的条件都齐了的时候，往往变数也增加了，赶早不赶晚。
这一点要切记。
3.不要满足于已有的结论。
试验进行中往往有的中心进度慢，去监查时研究者常说的话是病人太少，不要满足于这个结论，研究者说的病人少是指他自己的病人少，其他人呢？其做试验的动力怎样？是不是在提条件？他是在诉苦，还是在推诿？有季节因素吗？地域因素呢？其他试验的竞争性因素？对方案理解出现偏差？入选尺度太严？说服力太差？没有得力的招募措施？4.知识准备。
必要的知识准备是要有的，不必成为专家，你也成为不了，但知识欠缺，很难获得有些研究者的认同，做起工作来就困难。
关键的知识点在于所要研究疾病的发生机制，主要的治疗措施，本研究药物的作用机理，可能的不良反应；另外就是方案，一定要理解吃透，大部分的研究者对方案的理解没有一个优秀的监查员来得深刻，所以在试验中会有一些问题要问。
另外最重要的一点是记住立题依据，试验中需要关注什么：不良反应？还是疗效？哪一部分的不良反应，哪方面的疗效。
5.勤劳。
这里指的是多跑医院，如果我只是监查员，白天我不会，也不愿呆在办公室里，去医院，先约好，提前到。
看看门诊量，看看床位数，弄清楚科里有几个试验，有几个同类的试验，搞明白研究者上班或出诊的时间，什么时间方便接待你，检验科下午让不让抽血，周六周日医院上不上班，如果有病人来不让抽血怎么办，慢性病，门诊来源为主的，可不可以发展社区医院？他们填表了吗？不光是CRF表，药品发放储存对不对，研究者近期会不会出差求学，会不会轮转到其他科？节假日放几天，病人来随访怎么办？如果更改随访时间，还是不是在窗口期内？有不良反应吗？随访期长的病人会不会来？脱落率怎样？如果控制？我觉得以上这些比学历、文凭重要多了，如果能做到这些，沟通能力和经验自然会水涨船高，那么你的月薪也该值5000了。
稽查的程序尽管不同的稽查类型在内容上各有侧重，但其方法和程序是类似的，现以研究项目稽查为例说明如下。
1）准备与计划稽查的准备阶段主要包括选择临床试验项目、明确试验方案中直接影响试验结果的关键因素、确定稽查的试验中心和时间、制订稽查方案并通知被除数稽查的对象。
稽查项目的选择主要根据申办者的新药开发和市场战略的要求。
确定稽查的对象可以是所有承担临床试验的中心，也可以是其中之一。
在选择稽查对象时主要考虑的因素是：* 第一次承担本公司项目的四心；* 承担病例数较多的中心；* 在过去的稽查中存在较大问题的中心；* 已发现问题迹象的中心。
稽查的时间最好在受试者入选人数在20%左右的时候，这时一方面已能够根据入选和病例和试验开展的情况发现，另一方面在发现严重质量问题时，能够给予及时的纠正而不至于不可弥补的损失。
对研究周期长的项目适当增加稽查的次数。
在必要的时候或者法规有要求时，应当进行终期稽查。
2）启动会议在开始稽查前召开启动会议，向临床试验机构的有关人员介绍本次稽查的目的、内容和程序，并请主要研究者介绍试验的有关情况，包括有关人员的基本情况及GCP和SOP的培训情况、伦理委员会的批准情况、知情同意书的签署情况、入选病例情况和试验进展情况等。
3）查看试验相关资料和有关文件文件审查的内容包括：试验方案和研究计划及其修改是否经过伦理委员会批准、SOP及修改、原始记录、病例报告表、仪器设备校准及验证记录、计算机系统开发及验证文件、总结报告等等。
4）现场查看内容一般包括：●是否存在GCP所要求的所有档案资料。
包括法规部门、伦理委员会批涵、试验方案、研究者说明书、各种合同、研究者简历、签署的知情同意书、原始数据档案、病例报告表、不良事件报告表、有关通信、电话报告、传真、药品签收、发放及回收表、监查访视报告等。
●原始数据和CRF的核对。
核对的重点是：是否存在所有的原始数据；比较CRF和原始数据的准确性和完整性、可读性；任何遗漏、不符和修改是否有说明、记录和存档。
●查看仪器设备。
包括就诊设施、实验室设施、计算机设施、仪器保养、维修、监测记录和档案等。
●查看药品的储存和管理。
包括：药品的使用、分发、回收制度和记录；药品的储存条件；清点已用药、待发药、归还药和已被销毁药；查看所有有关药品的入出记录和档案、入现出不符的说明、记录和存档等。
●查看监查员职责的履行情况。
包括：在试验启动前是否有对有关人员进行了充分的试验方案和GCP的培训；监查和时间、频度和内容是否适当；对访视中发现的问题的记录、纠正、跟踪情况；访视的文件、电话记录、传真等资料是否保存齐全等。
5）询问有关人员对参加临床试验的人员进行抽查和询问是非常重要的稽查手段，临床试验的研究者承担了许多任务，因此稽查员必须确定谁在真正参与本试验项目，而且是否真正符合既定的条件，自始至终遵循GCP、SOP和试验方案的要求尽职尽责。
根据研究者提供的研究人员清单来进行有关人员的询问是非常有帮助的。
在询问前，稽查员要明确稽查的目的，在询问前要有针对性且注意一定的谈话技巧，以真正得到一手信息。
一般需要明确下列几个方面：●明确试验项目；●尽量使用含义明确的词汇；●避免使用模棱两可的问题；●引导被询问者就特定的问题进行具体清淅的回答，避免泛泛作答；●确定提问的顺序，一般从被问者感兴趣和容易回答的问题开始；●注意问题的逻辑顺序，要预先注意到前一个问题可能会影响到下一个问题的回答的可能。