第十四章调血脂药物和抗血栓药物案例版

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调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT幻灯片课件

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氯贝丁酯（氯贝特）不良反应多，不降低冠心病的病死率。
吉非贝齐非诺贝特苯扎贝特
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主要通过激活过氧化物酶体增殖体激活受体α（peroxisome proliferator activated receptor-α，PPAR-α）影响脂质代谢，明显降低血浆TG、VLDL，中度降低TC 和LDL，升高 HDL。
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三、多糖类
硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等
保护血管内皮细胞，阻止血管平滑肌细胞转移和增殖。临床主要用于预防AS和血管再造术后的再狭窄。
31
案例分析
病案：
62岁男性患者。常规体检时发现血脂异常。既往高血压病史十多年，最高达165/105mmHg，服用氯沙坦控制在正常范围内，有吸烟史（40年），无其他疾病，无早发冠心病家族史。体查：BP135/85 mmHg，心肺无异常。实验室检查：TC：260mg/dl, LDL：203mg/dl, HDL：48mg/dl， TG：101mg/dl。血糖、肝肾功能正常。诊断：高脂血症，高血压2级。
参考答案
主要降低TC和LDL的药物有他汀类和胆酸螯
合剂。他汀类的作用机制是抑制HMG-CoA还原酶使肝脏胆固
醇的合成减少；胆酸螯合剂的作用机制是在肠道通过离子交
换与胆汁酸结合后，阻滞胆汁酸在肠道的重吸收，将排空肝
胆汁酸储存，促使肝胆汁酸合成增加而消耗胆固醇。两类药
物均使肝脏胆固醇减少，刺激肝细胞表面LDL受体以下靶点改善血脂异常：
（1）降低脂蛋白的生成，如他汀类和胆固醇吸收抑制剂可减少
胆固醇而使脂蛋白生成减少；（2）增加血浆脂蛋白的代谢，如
贝特类加速CM和VLDL的清除；（3）增加胆固醇的清除，如胆
酸螯合剂抑制胆汁酸的肝肠循环，促使肝胆汁酸合成增加而消耗

血脂异常调脂治疗举例分析及其合理用药.pptx

急查血（距胸痛2小时）： TC 4.8 mmol/L (186mg/dL), TG 2.6 mmol/L (230mg/dL), HDL-C 1.0mmol/L (39mg/dL), LDL-C 2.9mmol/L (112mg/dL), ALT、CK-MB、TnI、Cr均正常
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诊断：
TG150 mg/dL (1.7mmol/L), HDL-C45 mg/dL(1.16mmol/L)。继前治疗，定期复查
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6月时
有时心悸, 血压120/70 mmHg，HR 74 bpm ECG:V1-V4 QR，T倒置变浅， Holter无心律失常，平板运动（-）血LDL-C 72 mg/dL(1.8mmol/L) 继前治疗，其中倍他乐克50 mg Bid,定期复查,长期坚持上述ABCDE二级预防方案
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当前调脂主则
针对高危人群首选他汀类药物 LDL-C低比高好
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例2
患者女性 58岁多饮多尿半年
体检：BP 140/87mmHg、HR 70次/ 分，腰围 84cm ， BMI 25.3kg/m2
空腹血糖8.3mmol/L，餐后2小时血糖 13.2mmol/L，HbA1c 8.0%
TC>160
TC >160
LDL-C>100 LDL-C >100
治疗目标值 (mg)
TC<240 LDL-C<160 TC<200 LDL-C<130
TC<160 LDL-C<100
TC<160(120) LDL-C<100(70)
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极高危病人＝心血管疾病 +

第章调血脂药与抗动脉粥样硬化药文稿演示

胆固醇
１、人类生命必需物质２、人脑中的含量最高３、合成性激素的主要成分来源：１、外来食物２、内部合成（肝脏、肠）
１９６１年，美里尔制药公司 ——曲帕拉醇：因白内障赔偿２０亿美
元。１９７１年，日本三共公司职员远滕彰
——美伐他汀：３３年收入２００亿。付出的努力：２年多试验６０００多个菌种。 ——１９８９上市普伐他汀
A
酶
A
HMG-CoA
药理作用及机制
1、对HMG-CoA还原酶的作用抑制HMG-CoA还原酶的活性，而有效地减少或阻断体内胆固醇的合成 2、对LDL受体的影响刺激细胞表面使LDL受体合成和数量增加 3、对脂质和脂蛋白浓度的影响阻断MVA的合成，使MVA的代谢产物胆固醇等合成下降，从而降低了血中胆固醇的浓度。本类药在降低LDL、TG的同时，还能够升高HDL水平，此点有别于其它类型的降血脂药。
脂蛋白的种类与炎症的关系
VLDL、IDL、
LDL
apoB apoE
> 30 nm
20–22 nm
强效的致炎物质
HDL
apoA-I apoA-II apoE
9–15 nm
强效的抗炎物质
临床高脂血症的分类
脂蛋白升高血脂变化
临床分型
的种类
脂质来源与AS的关系
I
CM
TG↑↑↑，
外源
无关
TC↑
IIa
LDL
考来替泊、降胆葡胺和地维烯胺
第一节调血脂药
一、降低ＴＣ和ＬＤＬ的药物二、降低ＴＧ和ＶＬＤＬ的药物三、降低脂蛋白（a）——ＬＰ（a)的药物
一、主要降低ＴＣ和ＬＤＬ的药物
（一）羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制药

调血脂药和抗动脉粥样硬化药课件-药理学基础课件

第项一目节一
调血脂药
药理千古事，学无止境心。
血脂是指血浆中所含脂质，包括胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸等。血脂与载脂蛋白结合成脂蛋白（LP）后溶于血浆，进行转运和代谢。机体内LP分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。某些血脂，一般指总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）或VLDL、LDL，高于正常范围则称为高脂血症，高脂血症可促进AS的形成和发展。
其他他汀类药物还有辛伐他汀（ s i m v a s t a t i n ）、普伐他汀（pravastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿伐他汀（atorvastatin）等。
（二）胆汁酸结合树脂
药理千古事，学无止境心。
胆汁酸结合树脂又称胆汁酸鳌合剂，主要为碱性阴离子树脂，能安全有效降低TC和LDL。常用药物有考来烯胺（colestyramine）、考来替泊（colestipol）、考来维仑（colesevelam）等。
A.烟酸 B.贝特类 C.抗氧化剂 D.多烯脂肪酸类 E.他汀类
二、思考题
药理千古事，学无止境心。
1.为高胆固醇血症患者调配他汀类药物时，医生应做哪些用药指导？ 2 . 他汀类是否可以与胆汁酸结合树脂合用，为什么？ _ x 0 0 0 C _
感谢观看
2.非调血脂作用他汀类药物还具有：①抗氧化作用；②改善血管内皮功能作用；③抗炎作用；④抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，促其凋亡，阻止AS斑块形成和增大；⑤抑制血小板聚集等。
3.其他研究表明，他汀类药物还具有肾保护作用，能降低骨质疏松患者骨折的风险，以及能延缓阿尔茨海默症的发展。

作用于心血管系统的药物—调血脂药与抗动脉粥样硬化药(药理学课件)

拜斯亭事件
2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。
横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常 10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。
2. 继发性高胆固醇血症：继发于2型糖尿病及肾病综合症所致高脂蛋白血症。
3. 预防冠心病。
3 患者可能出现了哪种不良反应？
【不良反应】
1. 副作用很少，偶见胃肠道反应，大剂量可出现皮肤潮红、头痛。
2. 偶有无症状性转氨酶及肌酸磷酸激酶（CPK）↑。 3. ＜1%发生横纹肌溶解症，以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。
烟酸（ VitB3）及衍生物
【药理作用】 1. 降低TC、VLDL、LDL水平； 2. 提高HDL水平； 3.其他：抑制TXA2生成，增加PGI2的生成，抑制血小板的聚集并扩张血管。
IDL↓ LDL↓
【临床应用】广谱调血脂药，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均
有效。可与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合用。【不良反应】 1. 血管扩张：皮肤潮红、瘙痒、低血压等。 2. 其他：胃肠道反应、肝功能障碍、血尿酸升高、
四、动脉内皮保护药
• 主要是黏多糖和多糖类，如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素及硫酸软骨素A（康得灵，CSA）、低分子量肝素（达那肝素、那曲肝素等）。
• 具有调血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板、保护血管内皮，阻滞动脉粥样斑块形成等作用。用于心脑缺血性疾病的防治。

抗血栓药物的临床应用与案例分析精品PPT课件

小剂量阿司匹林
抗血小
板聚集
环
内
过氧
PGI2
化
物
PGG2 PGH2
……
TXA2
血小板聚集
小剂量的阿司匹林发挥的是抗栓作用
COX-1 COX-2
5
阿司匹林的临床应用
阿司匹林在动脉硬化性心血管病一级预防中的应用：
将10年冠心病风险≥10%的人群具体分为下列三组：
A.高血压患者，血压控制稳定(<150/90 mmHg)，并一项高危因素(>50岁，有靶器官损害，有糖尿病)；
如果有前4个危险因素中的一个，年卒中的发生率约1.5%，可选择阿司匹林或者华法林钠抗栓治疗；
如果有卒中或一过性脑缺血发作史或任何两个以上危险因素，年卒中的发生率>2.5%，均应选择华法林钠抗栓治疗。
8
在深静脉血栓中的应用
目前阿司匹林并不推荐用于静脉系统血栓的预防和治疗。
9
阿司匹林使用中的注意事项
将需要应用阿司匹林治疗的CVD患者分为两种情况：
A.长期应用阿司匹林75-150 mg/d（单用一种抗血小板药）进行二级预防的患者，包括慢性稳定型心绞痛、AMI后、冠脉搭桥术后、外周血管病、糖尿病合并心血管病患者，以及部分心房颤动和部分瓣膜置换术后的患者；
B.CVD血栓高危患者如急性冠脉综合征（ACS）患者，必须应用阿司匹林加氯吡格雷（两种抗血小板药）治疗，负荷量为各 300 mg/d，维持量为阿司匹林100 mg/d加氯吡格雷75 mg/d。氯吡格雷与阿司匹林短期合用的疗效在ACS和PCI患者优于阿司匹林单用。不做PCI的ACS患者两药合用至少1个月，而在 PCI治疗的患者,两药的合用应维持6-12个月。
B.2型糖尿病患者，>40岁，并一项高危因素（早发CVD 家族史，吸烟，高血压，超重与肥胖，蛋白尿，血脂异常）；

第十四章活血化瘀类方药-

微循环障碍
■ 微循环通常指微动脉与微静脉间的微血管血液循环 ■ 血瘀患者：微循环障碍 ■ 表现：微血流缓慢和瘀滞，甚至血管内凝血 ■ 微血管变形如管襻扭曲、畸形、缩窄甚至闭塞 ■ 微血管周围渗血和出血
血流动力学异常
■ 血流动力学是研究血液在血管中流动的力学，包括血流量、血压、血流阻力等
■ 血流动力学异常的表现：某器官或某部位的循环障碍，血管狭窄或闭塞，血流量降低
■ 丹参注射液、丹参素、丹参酮ⅡA磺酸钠等可使一些重要组织如心肌、脑、肾脏的供血量增加。
■ 丹参增加组织供血作用除与其具有一定的扩血管作用外，还与其改善血液流变性、微循环有关。
4．抗心肌缺血
■ 丹参能增加冠脉血流量，改善微循环，促进侧支循环的开放，改善血液流变性，调节血液在心脏重新分布。
■ 通过活血化瘀，而止痛、调经、破血消癥、疗伤消肿、活血消痈
■ 主治范围较广
■ 内科：胸、腹、头诸痛，而痛如针刺，痛处固定者；体内之癥瘕积聚；中风后半身不遂，肢体麻木；关节痹痛日久；血证之出血色紫
■ 外伤科：跌扑损伤，瘀肿疼痛，痈肿疮疡
■ 和血药:当归、丹参、生地黄、丹皮、赤芍、鸡血藤.
兼有养血、和血脉功效
三、常用实验方法
1. 抗血栓实验法常用的实验方法包括 :
(1) 电剌激颈动脉血栓形成法: (2) 体外血栓仪法: (3) 动 -静脉旁路血栓形成法: (4) 药物引起血栓形成法: (5) 血小板聚集功能测定法:
2. 血液流变学方法
血液粘度、血浆粘度、血细胞比容、红细胞聚集性、红细胞变形性、红细胞膜的微粘度、红细胞电泳、血浆纤维蛋白原、血沉、血小板粘附与聚集、血栓的形成与测定等。
(5)降血脂、抗动脉粥样硬化

调节血脂药和抗血栓药

二、苯氧乙酸类调血脂药物
• 其他类（包括烟酸类、胆汁酸结合树脂类及甲状腺类等）
苯氧乙酸类药物
• 核转录因子过氧化物酶体增殖活化受体PPARα激动剂 • 加速富含TG脂蛋白的代谢和VL度降低LDL-Ch，显著降低TG，升高HDL-Ch，并
增强LDL对氧化的抵抗力 • 用作治疗高甘油三酯血症的一线药物
一、概述
病因
• 原发性——遗传性血浆脂类代谢障碍疾病 • 继发性——继发于其他疾病如糖尿病、肾病综合征和甲状腺功能减退等实施公共卫生措施，从而改善环境、预防疾病、促进健康、提高生命质量的医学科学。
案例引入
患者，女，因患家族性高胆固醇血症，遵医嘱服用辛伐他汀已2 年有余，可是近10天出现下肢肌无力和肌痛，经医院检查诊断为横纹肌溶解症。进一步询问发现，该患者在入院前2周每天都食用 1个柚子。医生建议患者服用辛伐他汀和阿托伐他汀期间停止食用柚子或者更换辛伐他汀为匹伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀。问题：患者医生提出这样的建议的依据是什么？
知识拓展1——西立伐他汀及肌毒性
• 曾被认为是“超级他汀”，临床剂量为0.2~0.8mg/天；因与吉非贝齐合用发生了横纹肌溶解症，导致多人死亡，致使其2001年8月从市场上撤销。
• 肌毒性症状：肌痛和肌无力，伴随肌酸激酶升高，严重时导致横纹肌溶解；主要在与其他药物如贝特类、环孢素类等合用时引起；单独用药时很少出现；
• 临床应注意观察，若患者出现不适症状，须及早停药，不良反应可以逆转。
知识拓展2——ATP柠檬酸裂合酶
ATP柠檬酸裂合酶是胆固醇生物合成途径中的关键酶，在他汀类药物靶点3-羟基-3-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶的上游发挥作用。Bempedoic acid通过抑制ATP柠檬酸裂合酶、上调LDL受体来阻止胆固醇的生物合成，从而降低 LDL-C的水平。Bempedoic acid 是全球首个口服ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，用于他汀类药物治疗耐受后需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）。截止2019年3月，已完成整个Ⅲ期临床研发项目，累积结果证明了 bempedoic acid单药使用以及与ezetimibe联合使用有良好的疗效，有望治疗包括动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）和/或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）在内的心血管病高风险患者。

调脂治疗举例及其合理用药课件

MIRACL
HPS PROSPER ALLHAT LLT
ASCOT-LLA
PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
TNT IDEAL
2019 SPARCL
早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率
针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压
高血脂合理选药的关键是：
对抗动脉粥样硬化，有效保护心脑肾血管！
CHD等危症（AS）一二三级预防
A 阿司匹林、抗凝、ACEI/ARB B β-阻滞剂、控制血压 C 降胆固醇、戒烟 D 控制糖尿病、饮食 E 运动、教育
他汀的超群地位
1、动脉粥样硬化是一个系统性疾病。LDL-C是斑块形成的始动因子，不稳定斑块的破裂导致事件。半数冠心病患者，以突发事件致死、致残。 2、“在动脉粥样硬化疾病的处理方面，他汀类药物减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和中风的疗效已超越所有其他类药物”。
例1
✓ 患者，男，61岁， ✓ 阵发性胸痛1年，持续1小时 ✓ 平时在上坡及快走时诱发，休息3-5分钟后好转， ✓ ECG正常，平板运动试验阳性（＋）。 ✓ 1小时前，患者胸痛持续1小时不缓解， ✓ 吸烟史30年。冠心病家族史。无出血倾向史。
例1
✓ 入院查体：血压138/90 mmHg，HR 88 bpm,心、肺（--）。 ✓ ECG示：V1-V4 ST段弓背向上抬高。 ✓ 急查血（距胸痛2小时）：
入院立即启动他汀（阿托伐他汀80mg）
维持他汀强化治疗至出院（阿托伐他汀80mg/d）
出院带药（前1-2个月阿托伐他汀 40mg）
之后长期维持阿托伐他汀20mg/d
MRICAL NAPLES I

心血管系统药物血脂调节药课件

09
总结与展望
总结本次课件内容要点
心血管系统药物概述
血脂调节药分类及作用机制
临床应用及不良反应
总结与展望
对未来血脂调节药发展的展望
单击此处添加标题
新型药物研发：随着科学技术的不断进步，未来将会有更多具有创新性的血脂调节药物问世，为心血管疾病的治疗提供更多选择。
单击此处添加标题
个性化治疗：随着基因组学和精准医学的发展，未来血脂调节药将更加个性化，根据患者的基因和生理特征进行精准治疗。
根据个体差异调整剂量：考虑患者的年龄、性别、体重、健康状况等因素，对剂量进行个体化的调整。
联合用药的剂量调整：当与其他药物联合使用时，需要适当调整血脂调节药的剂量，以确保药物之间的协同作用和安全性。
定期监测血脂水平：在调整剂量后，需要定期监测患者的血脂水平，以便及时调整剂量，确保治疗效果。
联合用药注意事项
遵循医生建议，不要自行停药或减量
如有不适，及时就医并告知医生正在服用血脂调节药
饮食调整与药物治疗相结合，提高治疗效果
08
特殊人群的血脂调节策略
老年人血脂调节策略
老年人血脂特点：高胆固醇、高甘油三酯等药物治疗：他汀类药物、贝特类药物等非药物治疗：饮食调整、增加运动等定期监测与随访：及时调整治疗方案，确保血脂达标
孕妇和哺乳期妇女：在孕期和哺乳期，需要特别关注饮食和生活方式，避免高脂血症对胎儿和婴儿的影响，同时遵循医生的建议进行药物治疗
添加标题
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添加标题
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老年人：关注老年人的营养需求，避免过度饮食和不良生活习惯，同时根据个体情况调整药物治疗
慢性疾病患者：如糖尿病、高血压、冠心病等患者，需要积极控制疾病，同时采取适当的血脂调节策略，减少心血管疾病的风险

调血脂药物和抗血栓药物优秀课件

人体高脂血症主要是VLDL、LDL增多
第一节血脂调节药物和抗动脉粥样硬化药物 (lipid regulating drugs and anti-atherosclerosis drugs)
调血酯药物分类：（1）、影响胆固醇合成的药物（2）、影响甘油三酯和胆固醇代谢的药物（3）、其他类
H O H 3 C
COOH O
O CH3 aspirin
抑制TXA2的合成，最终达到抗血小板聚集的作用。
O H3C O
O O
ONO2
nitroaspirin
阿司匹林硝酰甲基苯基酯
1、具有阿司匹林成分的作用，抑制血小板聚集 2、产生NO，舒张血管的作用 3、在胃肠道中还发挥着与前列腺素相似的粘膜保护作用。
在体内抗血栓活性强于阿司匹林。
6 5
HO
O
O O
H
H 3C
O CH3 1 H
2
H 8 7 CH3
H 3C 3 4
6 5
HO
O
O O
H
H3C
O
CH3 1
2
HH 8 7 CH3
H3C 3 4
6 5
❁洛伐他汀（lovastatin）
本品通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，减少胆固醇的合成
是一个前药
用于治疗家族性高胆固醇血酯症、家族性异常p-脂蛋白血症、非家族性高血脂症和继发性高血脂症。
CH3
R OH VK
O
O VK
CH3 O R
氢醌型香豆素类化合物环氧化物
华法林钠 (warfarin sodium)
香豆素类抗凝药物能够竞争性拮抗维生素
K的作用，阻断维生素K环氧化物转化为氢醌型，导致凝血因子的活化抑制剂（cycloxygenase inhibitors）