第十一章抗生素类药物分析剖析PPT精品课件
合集下载
抗生素类药物的分析.ppt
感谢你的欣赏
8
第二节 β–内酰胺类抗生素
S CH3
RCO HN 6
1
5
2
7 N4
3 CH3
O
COOH
母核（6-氨基青霉烷酸）
青霉素类
2019-10-13
感谢你的欣赏
9
S
RCO NH 7 6
1 2
N5
3
O
4
CH2R1
COOH
母核（7-氨基头孢菌烷酸）?
头孢菌素类
2019-10-13
感谢你的欣赏
10
C2H5 2NCH2CH2OOC
2019-10-13
感谢你的欣赏
48
（2）与三硝基苯酚反应
二苄基乙二胺
苄 星 青 霉 素Na OH 二 苄 基 乙 二 胺 三硝基△苯酚
2019-10-13
感谢你的欣赏
49
CH2 COHN O
S N
CH3
CH3
CH2
CH2
COOH HNCH2CH2NH
[检查] 增加异常毒性、细菌内 毒素、热原、降压物质、无菌
2019-10-13
感谢你的欣赏
5
二 质量分析的测定方法 （一）生物学方法
1 测定抗生素抑菌或杀菌的能力 优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高
3、干扰物质少
缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长
2019-10-13
2、感测谢你的定欣赏 误差大
2019-10-13
感谢你的欣赏
13
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
NH2
C2H5 2NCH2CH2OOC
普鲁卡因青霉素
抗生素类药物的分析PPT课件
谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应 与对照品溶液主峰的保留时间一致。
Ch.P（2005） HPLC、IR
（二）各种盐的鉴别
1. K+、Na+的反应 Na+ 焰色→鲜黄色
+ 醋酸氧铀锌→↓黄 焰色→紫色 K+ + 0.1%四苯硼钠 + Ac-→↓白
青霉素钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钠盐的火焰反 应（附录 Ⅲ）。
青霉素钾 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钾盐的火焰 反应（附录 Ⅲ）。
2. 旋光性 3. 紫外吸收特性 （1）青霉素分子的母核无吸收，侧 链有吸收 （2）头孢菌素分子的母核有吸收
4. -内酰胺环的不稳定性 -内酰胺环不稳定，与酸、碱、
青霉素酶、羟胺及某些金属离子等作 用，易发生水解和分子重排，导致失 去抗菌活性
二、鉴别试验
（一）显色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类
2. 沉淀反应 （1）在稀盐酸中生成白色沉淀
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
青霉素钠、青霉素钾 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加水5ml
溶解后，加稀盐酸2滴，即生成白色 沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、 氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。
（2）有机胺盐的特殊反应 普鲁卡因青霉素可发生重氮化—偶 合反应
（3）C3位有游离羧基
2. 头孢菌素类
（1）侧链（RCO-）+母核（7-ACA）
（2）分子中含二个手性碳原子（C6、
C7）
RCO NH
S
侧链 O
N CH2R1
COOH
（3）C4位有游离羧基
（二）性质
1. 酸性及溶解性 青霉素和头孢菌素分子中有游离
Ch.P（2005） HPLC、IR
（二）各种盐的鉴别
1. K+、Na+的反应 Na+ 焰色→鲜黄色
+ 醋酸氧铀锌→↓黄 焰色→紫色 K+ + 0.1%四苯硼钠 + Ac-→↓白
青霉素钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钠盐的火焰反 应（附录 Ⅲ）。
青霉素钾 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钾盐的火焰 反应（附录 Ⅲ）。
2. 旋光性 3. 紫外吸收特性 （1）青霉素分子的母核无吸收，侧 链有吸收 （2）头孢菌素分子的母核有吸收
4. -内酰胺环的不稳定性 -内酰胺环不稳定，与酸、碱、
青霉素酶、羟胺及某些金属离子等作 用，易发生水解和分子重排，导致失 去抗菌活性
二、鉴别试验
（一）显色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类
2. 沉淀反应 （1）在稀盐酸中生成白色沉淀
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
青霉素钠、青霉素钾 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加水5ml
溶解后，加稀盐酸2滴，即生成白色 沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、 氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。
（2）有机胺盐的特殊反应 普鲁卡因青霉素可发生重氮化—偶 合反应
（3）C3位有游离羧基
2. 头孢菌素类
（1）侧链（RCO-）+母核（7-ACA）
（2）分子中含二个手性碳原子（C6、
C7）
RCO NH
S
侧链 O
N CH2R1
COOH
（3）C4位有游离羧基
（二）性质
1. 酸性及溶解性 青霉素和头孢菌素分子中有游离
实用药物化学课件第11章抗生素
元的氢化噻唑环骈合而成，二个环的张 力都比较大
★青霉素结构中β-内酰胺环 中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭， 易受到亲核性或亲电性试剂的进攻， 使β-内酰胺环破裂
NH
4 S
O
H
6
5
O
H
N
2
H1 O
OH
青霉素理化性质
H RCH2CONH
H S
1）白色结晶、略溶于水
N O
COOH
2）COOH，酸性：可成盐，溶于水，肌注静脉
心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用
他汀类美伐他汀——桔青霉菌中产生 刺激植物生长：赤霉素
4、来源 微生物、动植物提取、人工合成
5、分类
按抗生素的抗菌谱----适合临床用药
按抗生素的化学结构
β-内酰胺抗生素 氨基糖甙类抗生素 四环素类抗生素
大环内酯类抗生素
氯霉素类
第一节 β-内酰胺抗生素 (β-Lactam Antibiotics)
拉氧头孢）；4、影响药动学及药效学
半合成头孢菌素的特点
种类多：可变部位多 抗菌谱广：G+ G过敏反应小：药典无明确皮试要求 对酶稳定，疗效好：中、重度感染应用 多数药物可口服：一代、二代、三代均有 价格较贵：三代口服及四代产品
交叉过敏低的原因 P272
半合成头孢菌素分类
第四代
3位含有带正电荷的季铵基团，增 加了药物对细胞膜的穿透力和抗菌 活性。
O
NH S H
O - C-OC2 O2
H
N
OH
OH
Penicillonic Acid
H
N
O
HH OH
OH
OH-
Penicilloic acid
★青霉素结构中β-内酰胺环 中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭， 易受到亲核性或亲电性试剂的进攻， 使β-内酰胺环破裂
NH
4 S
O
H
6
5
O
H
N
2
H1 O
OH
青霉素理化性质
H RCH2CONH
H S
1）白色结晶、略溶于水
N O
COOH
2）COOH，酸性：可成盐，溶于水，肌注静脉
心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用
他汀类美伐他汀——桔青霉菌中产生 刺激植物生长：赤霉素
4、来源 微生物、动植物提取、人工合成
5、分类
按抗生素的抗菌谱----适合临床用药
按抗生素的化学结构
β-内酰胺抗生素 氨基糖甙类抗生素 四环素类抗生素
大环内酯类抗生素
氯霉素类
第一节 β-内酰胺抗生素 (β-Lactam Antibiotics)
拉氧头孢）；4、影响药动学及药效学
半合成头孢菌素的特点
种类多：可变部位多 抗菌谱广：G+ G过敏反应小：药典无明确皮试要求 对酶稳定，疗效好：中、重度感染应用 多数药物可口服：一代、二代、三代均有 价格较贵：三代口服及四代产品
交叉过敏低的原因 P272
半合成头孢菌素分类
第四代
3位含有带正电荷的季铵基团，增 加了药物对细胞膜的穿透力和抗菌 活性。
O
NH S H
O - C-OC2 O2
H
N
OH
OH
Penicillonic Acid
H
N
O
HH OH
OH
OH-
Penicilloic acid
抗生素类药物分析 PPT课件
三、抗生素的分类
1. 按产生菌分类
2. 按抗菌谱分类 3. 按作用机制分类 4. 按化学结构和性质分类
细菌 广谱 抑制转肽酶交联方式 β -内酰胺类 枯草菌 青霉素、头孢类 多烯大环类 青霉素
+ 氨基糖苷类 真菌 G 抑制蛋白质合成过程 青霉素类、头孢类、 红霉素（金葡菌） 多肽类 红霉素
四环素类 G 影响细胞膜通透性 灰黄霉素 卡那霉素、庆大霉素 苯烃胺类 多粘菌素
头孢菌素类母核
手性C
RCO NH
酰胺 侧链
S N CH2R1 COOH
O
-内酰胺环
7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）
酸性
头孢氨苄（cefalexin）
CH COHN NH2
O O O N H H S
S N CH3 COOH
CH3 ,H2O
O
OH
H2N
N H H
头孢羟氨苄（cefadroxil）
放线菌 链霉素 绿脓杆菌 大环内酯类 阿莫西林 蒽环类等
第二节
-内酰胺类抗生素
头孢菌素类
头孢氨苄 头孢羟氨苄
青霉素类
青霉素钠（钾） 氨苄西林（钠）
பைடு நூலகம்
阿莫西林（钠）
普鲁卡因青霉素
头孢拉啶
头孢噻吩钠
一、结构与性质
（一）结构
RCO HN O N S CH3 CH3
氢化 噻唑环 氢化 噻嗪环 头孢菌素类
在37℃培养约16小时后均无抑菌作用，而用同一
方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用.
（二）检查
一般杂质、特殊杂质
常增加“安全性检查”
【检查】异常毒性
热原
细菌内毒素 降压物质
第十一章抗生素类药物的分析
•青霉素类
第十一章抗生素类药物的分析
•头孢菌素类
第十一章抗生素类药物的分析
青霉素
•（青霉素G、苄青霉素）
第十一章抗生素类药物的分析
氨苄西林 （氨苄青霉素）
第十一章抗生素类药物的分析
阿莫西林 （羟氨苄青霉素）
第十一章抗生素类药物的分析
•普鲁卡因青霉素
第十一章抗生素类药物的分析
•头孢氨苄
第十一章抗生素类药物的分析
•（缩合）
第十一章抗生素类药物的分析
•与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮
•酚羟基
•（偶合）
第十一章抗生素类药物的分析
•（偶合）
第十一章抗生素类药物的分析
第十一章抗生素类药物的分析
•与H2SO4 - HNO3反应 •头孢菌素类
第十一章抗生素类药物的分析
•（二） K+、Na+反应 ••Na+ 焰色→鲜黄色 • + 醋酸氧铀锌→↓黄 ••K 焰色→紫色 •+ + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白
第十一章抗生素类药物的分析
第十一章抗生素类药物的分析
（四）β–内酰胺 环
•不稳定 •四元环张力大 性因素 •酰胺键易水解
•干燥纯净时 - 稳定 •水溶液： 不稳定
第十一章抗生素类药物的分析
•某些氧化剂 •（某些金属离子）
•（温度）
第十一章抗生素类பைடு நூலகம்物的分析
•例 •青霉素的降解反应
•青 霉 素
头孢拉定
第十一章抗生素类药物的分析
头孢羟氨苄
第十一章抗生素类药物的分析
•头孢噻吩钠
第十一章抗生素类药物的分析
•一 结构与性质 •（一）羧基 酸性
•与碱金属(Na+、K+)成盐易溶于水
第十一章抗生素类药物的分析
•头孢菌素类
第十一章抗生素类药物的分析
青霉素
•（青霉素G、苄青霉素）
第十一章抗生素类药物的分析
氨苄西林 （氨苄青霉素）
第十一章抗生素类药物的分析
阿莫西林 （羟氨苄青霉素）
第十一章抗生素类药物的分析
•普鲁卡因青霉素
第十一章抗生素类药物的分析
•头孢氨苄
第十一章抗生素类药物的分析
•（缩合）
第十一章抗生素类药物的分析
•与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮
•酚羟基
•（偶合）
第十一章抗生素类药物的分析
•（偶合）
第十一章抗生素类药物的分析
第十一章抗生素类药物的分析
•与H2SO4 - HNO3反应 •头孢菌素类
第十一章抗生素类药物的分析
•（二） K+、Na+反应 ••Na+ 焰色→鲜黄色 • + 醋酸氧铀锌→↓黄 ••K 焰色→紫色 •+ + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白
第十一章抗生素类药物的分析
第十一章抗生素类药物的分析
（四）β–内酰胺 环
•不稳定 •四元环张力大 性因素 •酰胺键易水解
•干燥纯净时 - 稳定 •水溶液： 不稳定
第十一章抗生素类药物的分析
•某些氧化剂 •（某些金属离子）
•（温度）
第十一章抗生素类பைடு நூலகம்物的分析
•例 •青霉素的降解反应
•青 霉 素
头孢拉定
第十一章抗生素类药物的分析
头孢羟氨苄
第十一章抗生素类药物的分析
•头孢噻吩钠
第十一章抗生素类药物的分析
•一 结构与性质 •（一）羧基 酸性
•与碱金属(Na+、K+)成盐易溶于水
药理学之抗生素ppt课件
表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等， 加重病情，危及生命。
③肌注局部可发生周围神经炎。
-
20
青霉素过敏原因： 青霉素具有不稳定的β-内酰胺环，水溶液 不稳定,可发生：
１、降解反应：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解产物；
２、聚合反应：生成高分子聚合物。 这些致敏原与体内蛋白质结合形成抗原，引 起变态反应。
白喉杆菌、炭疽杆菌感染。
-
19
５、不良反应：
①过敏反应 过敏性休克（呼吸、循环、中 枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒 细胞减少等。
过敏性休克及其救治：发生率0.004～0.04%。可用 0.1%肾上腺素注射液0.5ml sc或im急救，严重者加用氢化 可的松和抗组胺药物。
②赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。
脑脊液中的含量较低。但炎症时，透入 脑脊液的量可提高并达有效浓度。
基本以原形经尿排泄，约90％经肾小管 分泌，10％经肾小球滤过。
-
18
４、青霉素G临床应用：
咽炎、扁桃体炎、猩红热； 心内膜炎； 大叶肺炎； 流行性脑膜炎。 治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、 回归热的首选药。 与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、
青霉素G
头孢菌素
-
10
（一） β-内酰胺类抗生素作用机制
通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖 合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活 性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细 菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。
各种细菌PBPs数目、分子量不同，对 β-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。
哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类抗 生素的影响，故对机体的毒性极小。
特点： 耐酸、耐酶，口服有效。 抗菌活性不及青霉素G。 主要用于耐药金葡菌感染以及需长期用药 的慢性感染。
③肌注局部可发生周围神经炎。
-
20
青霉素过敏原因： 青霉素具有不稳定的β-内酰胺环，水溶液 不稳定,可发生：
１、降解反应：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解产物；
２、聚合反应：生成高分子聚合物。 这些致敏原与体内蛋白质结合形成抗原，引 起变态反应。
白喉杆菌、炭疽杆菌感染。
-
19
５、不良反应：
①过敏反应 过敏性休克（呼吸、循环、中 枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒 细胞减少等。
过敏性休克及其救治：发生率0.004～0.04%。可用 0.1%肾上腺素注射液0.5ml sc或im急救，严重者加用氢化 可的松和抗组胺药物。
②赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。
脑脊液中的含量较低。但炎症时，透入 脑脊液的量可提高并达有效浓度。
基本以原形经尿排泄，约90％经肾小管 分泌，10％经肾小球滤过。
-
18
４、青霉素G临床应用：
咽炎、扁桃体炎、猩红热； 心内膜炎； 大叶肺炎； 流行性脑膜炎。 治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、 回归热的首选药。 与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、
青霉素G
头孢菌素
-
10
（一） β-内酰胺类抗生素作用机制
通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖 合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活 性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细 菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。
各种细菌PBPs数目、分子量不同，对 β-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。
哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类抗 生素的影响，故对机体的毒性极小。
特点： 耐酸、耐酶，口服有效。 抗菌活性不及青霉素G。 主要用于耐药金葡菌感染以及需长期用药 的慢性感染。
第十一章 抗生素类药物分析 PPT课件
品对试验菌生长抑制的程度，以测定供试品效价的一种 方法
利用抗生素在液体培养基中对试验菌生长的抑制作用，
利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较标 (管碟琼脂扩散法) 准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的 大小，以测定供试品效价的一种方法 抗生素在摊布特定试验菌的固体培养基内呈球面扩散，形成含一定 浓度抗生素的球形区，抑制了试验菌的繁殖而呈现出透明的抑菌圈
药典收载的理化方法主要是HPLC法 β–内酰胺类，四环素类，大环内酯类大多采用HPLC法 测定含量
其他：组分分析(如硫酸庆大霉素的“庆大霉素C组分的 测定”) ，悬浮时间与抽针试验(如注射用普鲁卡因青 霉素)，聚合物(如β–内酰胺类抗生素)，杂质吸收度(如 四环素类抗生素)等。
10
3、含量(效价)测定
微生物检定法 理化方法
(1) 微生物检定法——在适宜条件下，检测抗生素对微 生物的抑制作用，计算抗生素的活性(效价)。 浊度法 通过测定培养后细菌浊度值的大小，比较标准品与供试 方法 管碟法
12
(2) 理化方法
适用于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素。根据抗生素的分子 结构特点，利用其特有的化学或物理化学性质及反应进行测定。
优点： 迅速、准确、有较高的专属性 缺点： 对含有具同样官能团杂质的供试品不适用，或需采取适
当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的 共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表 药物的总的含量，并不一定能代表抗生素的生物效价。
以上分类仅对常用的重要的抗生素进行了 归类，远远不能包括所有抗生素
6
仅讨论β–内酰胺类、氨基糖苷类 、四环 素类 的理化性质、鉴别反应、杂质检查、 含量测定方法和原理，对生物学方法(如 异常毒性、热原、降压物质、无菌、生 物效价测定法等)不讨论
利用抗生素在液体培养基中对试验菌生长的抑制作用，
利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较标 (管碟琼脂扩散法) 准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的 大小，以测定供试品效价的一种方法 抗生素在摊布特定试验菌的固体培养基内呈球面扩散，形成含一定 浓度抗生素的球形区，抑制了试验菌的繁殖而呈现出透明的抑菌圈
药典收载的理化方法主要是HPLC法 β–内酰胺类，四环素类，大环内酯类大多采用HPLC法 测定含量
其他：组分分析(如硫酸庆大霉素的“庆大霉素C组分的 测定”) ，悬浮时间与抽针试验(如注射用普鲁卡因青 霉素)，聚合物(如β–内酰胺类抗生素)，杂质吸收度(如 四环素类抗生素)等。
10
3、含量(效价)测定
微生物检定法 理化方法
(1) 微生物检定法——在适宜条件下，检测抗生素对微 生物的抑制作用，计算抗生素的活性(效价)。 浊度法 通过测定培养后细菌浊度值的大小，比较标准品与供试 方法 管碟法
12
(2) 理化方法
适用于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素。根据抗生素的分子 结构特点，利用其特有的化学或物理化学性质及反应进行测定。
优点： 迅速、准确、有较高的专属性 缺点： 对含有具同样官能团杂质的供试品不适用，或需采取适
当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的 共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表 药物的总的含量，并不一定能代表抗生素的生物效价。
以上分类仅对常用的重要的抗生素进行了 归类，远远不能包括所有抗生素
6
仅讨论β–内酰胺类、氨基糖苷类 、四环 素类 的理化性质、鉴别反应、杂质检查、 含量测定方法和原理，对生物学方法(如 异常毒性、热原、降压物质、无菌、生 物效价测定法等)不讨论
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
新疆石河子大学药学院
二、β–内酰胺类
4、特殊杂质检查--------------聚合物、有关物质、异构体等
举 例：
头孢他啶中聚合物测定
色谱条件与系统适用性试验 测定法
头孢呋辛酯中 有关物质和异构体的检查
色谱条件与系统适用性试验 异构体和有关物质
新疆石河子大学药学院
头孢他啶中聚合物测定-----------色谱条件与系统适用性试验
新疆石河子大学药学院
头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查
峰高(mAU) 2.401 11.919
13.954
60 40 1 20
0 0
B 异 A异构体 构 体
4
5
6
10 20 30 时间(min)
异构体
B异构体峰的相对保 留时间约为0.85， A异构体峰的相对保 留时间为1.0。
供试品色谱图中, A异构体峰的面积与 A、B异构体峰的面 积和之比应为0.48 ～0.55。
NMR鉴别法
取本品50mg溶于0.5ml重水中，测定NMR光谱时，应显示
δ= 3.8 附近 单峰信号 2
δ= 6.9～7.5 多重峰信号 3
δ= 7.9～9.0 多重峰信号
5 强度比
新疆石河子大学药学院
二、β–内酰胺类
3、鉴 别-------------头孢氨苄鉴别的TLC条件
CHP（2000）
5mg/ml 2µl 硅胶G
色谱条件： ODS分析柱； 0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38）为流动相； 流速1ml/min； 检测波长278 nm。
系统适用性试验： 头孢呋辛酯A，B异构体之间、头孢呋辛酯A异构体与头 孢呋辛酯△2-异构体之间的分离度应大于1.5； 理论板数按头孢呋辛酯A异构体峰计算，应不低于1500。
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOH
H+
2）茚三酮反应
呈
α-氨基 茚三酮
蓝紫色
色
Δ 3）双缩脲反应
反
β–内酰胺类 碱性酒石酸铜 紫色
应
4）光谱法（UV、NMR）
5）色谱法（HPLC、TLC）
新疆石河子大学药学院
二、β–内酰胺类
3、鉴 别-------------头孢利定的NMR鉴别法 (JP14)
理化方法： 准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差
新疆石河子大学药学院
二、β–内酰胺类
包括青霉素类和头孢菌素类
1. 化学结构
青霉素类：6-APA为母核
头孢菌素类：7-ACA为母核
新疆石河子大学药学院
二、β–内酰胺类
酸性(羧基) 酸性较强（pKa 2.5-2.8）
临床常用其碱金属盐 （水溶性好）
第十一章 抗生素类药物的分析
一、概 述
1. 抗生素（antibiotics）
在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异 抑制作用的化学物质的总称
2. 分 类
β–内酰胺类 氨基糖苷类
四环素类 大环内酯类 多烯大环类
多肽类
新疆石河子大学药学院
一、概 述
3. 来 源
生物合成（发酵）
化学合成
旋光性
2、主要 理化性质
UV（共轭） 青霉素类：苯环取代基 头孢菌素类：母核有共轭结构
稳定性(内酰胺)
有多个手性碳
干燥条件较稳定，溶液不稳定 氧化剂、酸、碱 降解
青霉素 酶、金属离子、Δ 失效
新疆石河子大学药学院
二、β–内酰胺类
2、主要理化性质
新疆石河子大学药学院
二、β–内酰胺类
3、鉴 别
1）羟肟酸铁反应：
254nm 检 测
AS
新疆石河子大学药学院
头孢他啶中聚合物测定-----------测定法
外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%
流动相B： 0.01%十二烷基
硫酸钠溶液
葡聚糖凝胶G-10
头孢他啶 对照品溶液
254nm 检 测
AR
新疆石河子大学药学院
头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查
峰面积的RSD应小于5.0%
葡聚糖凝胶G-10 254nm 检 测
新疆石河子大学药学院
头孢他啶中聚合物测定-----------测定法
外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%
流动相A： 含3.5%硫酸铵 的0.01mol/L
磷酸盐缓冲液
葡聚糖凝胶G-10
头孢他啶样品 （20mg/ml）
水解反应 (按化学计算量进行)
0.1mol/L枸橼酸液-0.2mol/LNa2HPO4-丙酮 (120:80:3)
0.1% 茚三酮溶液显色
USP（24）
BP（1999）
25mg/ml 5µl 硅胶 醋酸乙酯-水-乙腈-冰HAc (48:18:14:14) 短波长UV光检出
0.4%(W/V) 1µl 硅烷化硅胶HF254 15.4% NH4Ac(pH6.2)-丙酮(85:15) 254nm 检出
流动相A： 含3.5%硫酸铵 的0.01mol/L
磷酸盐缓冲液
蓝色葡聚糖 2000
理论板数应不低于900， 拖尾因子在0.75～1.5
葡聚糖凝胶G-10
254nm 检 测
新疆石河子大学药学院
头孢他啶中聚合物测定-----------色谱条件与系统适用性试验
流动相B： 0.01%十二烷基
硫酸钠溶液
头孢他啶 对照品溶液
新疆石河子大学药学院
二、 β–内酰胺类
5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000）
原理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其碱性降解产物可消耗碘
青霉素族 NaOH 头孢菌素族 水解
I2+2Na2S2O3
剩余
4I2 H+
8I-
定量过量
2NaI + Na2S4O6
新疆石河子大学药学院
5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000） 反应分两步进行：
半合成
4. 抗生素的特点
化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差
原因
生产ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ艺复杂
发酵过程不易控制， 易受污染
新疆石河子大学药学院
一、概 述
5. 抗生素质量分析
采用生物学法与物理化学法 鉴别：理化方法、微生物法 检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量/效价测定：
微生物法 ： 与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时；
新疆石河子大学药学院
头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查
有关物质
供试品溶液：0.2mg/ml(流动相溶） 对照溶液:供试品溶液，加流动相稀释成6g/ml
对照溶液进样20l ，调节仪器灵敏度，使主成分峰高 约为记录仪满量程的10% 取供试品溶液和对照品溶液各20l，分别注入液相色 谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍 供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不 得大于对照溶液主峰的面积