片剂的相关知识

一、片剂成型原理：

片剂的成型过程(几种结合力)：

(1)在压力下颗粒首先发生相对移动或滑动，从而排列的更加合理，然后颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步变形。

(2)部分颗粒破碎生成大量新的未被污染的颗粒，具有巨大的表面积与表面能，因此表现出较强的结合力以及静电作用力，促使颗粒结合成具有一定孔隙率的片剂。

(3)颗粒受压后发生熔融现象，压力解除后形成“固体桥”。

二、制片的两个重要前提条件：

即用于压片的物料(颗粒或粉末)应具有良好的可压性与流动性。

可压性是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，易成型。对于可压性不能满足生产需要的物料，选择可压性好的辅料来调节或改善原物料的可压性。良好的流动性，可保证片剂的分剂量准确。

三、影响片剂成型的主要因素：

1.药物可压性：(比较物料的塑性与弹性)塑性比较大时可压性好，弹性大时可压性差。弹性大小用弹性复原率来表示，即：

弹性复原率 = (Ht-H0)/H0×100%

H0为加压状态下的片剂的高度，Ht压力解除后片剂的高度。

2.药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低有利于固体桥的形成，即有利于片剂成型。立方晶系对称性好，表面积大压缩易成型。

3.黏合剂与润滑剂：黏合剂用量大片剂容易成型，但用量过大造成片剂硬度大，使其崩解、溶出困难;疏水性润滑剂用量过多，使粒子间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。

4.水分：颗粒中含有适量的水分或结晶水有利于片剂的成型，但含水量过多会造成黏冲现象。

5.压力：一般情况下，压力增加片剂的硬度会随之增大，但当压力超出一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小。另外加压时间延长有利于片剂的成型。

四、片剂的质量问题：

(一)裂片：片剂发生裂开的现象叫做裂片(常发生顶裂或腰裂)

产生原因：

片剂的弹性复原率(与物料性质有关)及压力分布不均匀是主要原因。

另外，粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。

解决方法：

换用塑性大的辅料，适度干燥，选择合适粘合剂与用量，减少细粉等。

(二)松片：指片剂的硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。

产生原因：

与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。

解决方法：

调整压力和适当增加粘合剂。

(三)粘冲：指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。

产生原因：

颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足，

以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。

解决方法：

应根据实际情况而定。

(四)片重差异超限：片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。

产生原因：

粒的流动性不好;

细粉过多或颗粒不均匀;

加料斗内物料时多时少;

冲头与模孔吻合不好。

解决方法：

改善物料流动性等。

(五)崩解迟缓：指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解

1.崩解机理

(1)片剂中可溶性成分多，因溶蚀而崩解;

(2)“固体桥”溶解，结合力消失;

(3)泡腾剂产气作用;

(4)吸水膨胀(多数片剂)。

(5)润湿热

2.影响崩解的因素

毛细管理论公式：L2 = Rγcosθ/2η.t

式中L：液体渗入毛细管的距离;R：毛细管半径;γ：液体的表面张力;θ:液体与毛细管的接触角;η：液体的黏度，t：时间。由公式可知，影响介质渗入的主要参数有：毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。

产生影响的主要因素是以下几方面：

(1)原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解;

(2)颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解;

(3)压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢;

(4)表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解;

(5)润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁;

(6)粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。

(7)崩解剂：见崩解剂部分。

(8)贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。

(六)溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。

溶出理论：溶出服从Noyes-Whitney方程：dc/dt=kSCs

dc/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;s为溶出质点暴露于介质的表面积;cs 为药物的溶解度。

由公式说明，产生溶出超限的原因是：崩解迟缓;药物难溶。

解决方法：

(1)物微粉化：s值增大;

(2)制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性;

(3)制成固体分散体：改变药物的粉散状态，s值增大，有利于药物的溶出;

(4)吸附于载体后压片：药物以分子态形式被吸附在载体表面，有利于溶出。

(七)片剂含量不均匀

所有造成片重差异过大的因素，均可造成片剂中药物含量不均匀，此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是：

1.混合不均匀

(1)主药与辅料量的配比悬殊：

(2)主药与辅料粒子大小相差悬殊：

(3)粒子的表面粗糙不易混匀：

(4)由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。

2.可溶性成分在干燥过程中的迁移

五、片剂的质量检查：

(一)外观

(二)片重差异

重量差异限度与评价标准：

标准：超过限度的片不得多于2片，且1片不得超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查片心重量差异。

(三)脆碎度

用Roche脆碎度测定仪，通常脆碎度<1%为合格。

(四)崩解度

1.咀嚼片、缓、控释片，不需要作崩解时限检查。

2.标准：

普通压制片：应在15min内全部崩解

薄膜衣片：应在30min内全部崩解

糖衣片：应在60min内全部崩解

肠衣片：先在盐酸溶液(9→100)中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。

含片：应在30min内全部崩解或溶化。

舌下片：应在5min内全部崩解或溶化。

可溶片：水温15℃~25℃，应在3min内全部崩解或溶化。

结肠定位肠溶片：pH为7.8~8.0的磷酸盐缓冲液中60min内全部释放或崩解。

(五)溶出度或释放度检查

1.溶出度：是指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的介质中溶出的速度和程度。凡检查溶出度或释放度的制剂，不在进行崩解时限的检查。

2.要求作溶出度检查的片剂：

(1)含有在消化液中难溶的药物片剂;

(2)与其他成分容易发生相互作用的药物片剂;