原发性免疫缺陷病PPT

– 细胞因子
调节免疫应答及免疫细胞与炎性细胞的相互反应 新生儿呈Th2偏移
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫（B细胞免疫）
– 骨髓：是B细胞分化成熟的场所 – B细胞
• 在抗原刺激和细胞因子诱导分化为浆细胞 产生免疫球蛋白（Ig）
• 足月新生儿B细胞数量略高于成人
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小儿免疫系统发育及特点
抗
维清
免识
感
持 自
除 衰 老
身、
疫 监
别 、 清
视除
染
稳 定
死 亡 和
功 能
突 变 细
损
胞
伤
细
胞
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免疫基础理论
• 免疫系统的组成 • 免疫器官和组织
中枢免疫器官：骨髓和胸腺 • 外周免疫器官：淋巴结、脾
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免疫基础理论
• 免疫系统的组成
免疫细胞 T、B淋巴细胞和吞噬细胞等 免疫活性分子 免疫球蛋白、细胞因子和其他免疫分子等
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g/L
14 12 10 8 6 4 2
Total IgG
Baby IgG
Maternal IgG 0.6
1 3 5 6ms 2 4 8 10 12yrs
生后血清免疫球蛋白IgG的浓度变化
小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫—免疫球蛋白
IgM：
不能通过胎盘 胚胎第12周即能合成，个体发育最早的Ig 脐血含量极低，新生儿脐血IgM过高提示宫内感染（ IgM >0.2～0.3g/L) 3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于6～8岁达成 人水平 IgM是抗G-杆菌的主要抗体
体相关性疾病
原发性免疫缺陷病分类
疾
病
一、抗体缺陷病（50%）
X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton病） 常见变异型免疫缺陷病 婴儿暂时性低丙球血症 选择性IgA缺陷
选择性IgM缺陷 选择性IgG亚类缺陷
功能缺陷 可能病损环节
抗体
原B细胞
抗体 IgG ↓ IgA ↓ IgM ↓ IgG亚类↓
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫—免疫球蛋白
IgA：
不能通过胎盘 个体发育最晚的Ig 新生儿含量极低，增高亦提示宫内感染 1岁时20%，12岁达成人水平 分泌型IgA具有黏膜局部抗感染作用，1岁时3%
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性体液免疫—免疫球蛋白
IgD、IgE：
不能通过胎盘，含量极低 IgE与Ⅰ型变态反应有关 IgD作用尚不清楚
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原发性免疫缺陷病—概述
• PID发病率，1952年bruton发现首例原发 性免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA）以来，每年都有新的病种发现。
已发现有200多种，其中150余种已明确致病基因。 总发病率估计为1:10000 我国累计病例：3～6万例
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免疫基础理论
免疫的本质：识别自身，排除异己
小儿免疫系统发育及特点
• 特异性细胞免疫（T细胞免疫）
胸腺：是T细胞分化成熟的场所
• 胚胎第6周，3、4 咽囊上皮细胞发育而来 • 出生时与体重之比最大
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小儿免疫系统发育及特点
• 特异性细胞免疫（T细胞免疫）
– T细胞
• 出生时数量已达成人水平，已具有免疫应答能力 • CD4/CD8较高，2岁时达成人水平
和治疗原则
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免疫缺陷病—概述
• 免疫缺陷病（immunodeficiency,ID）：指因免疫细胞（淋巴细胞、吞噬 细胞和中性粒细胞）和免疫分子（可溶性分子，如白细胞介素、补体、免 疫球蛋白和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的机体抗感染免疫功能低下的 一组临床综合症。
• 免疫缺陷病可为遗传性，即由不同基因缺陷导致免疫功能损害的疾病，称 为原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency,PID）;
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小儿免疫系统发育及特点
• 非特异性免疫：小儿时期发育尚未完善， 屏障功能差
补体系统
• 新生儿各补体成分和溶血活性低于成人 • 6～12月可达成人水平
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原发性免疫缺陷病病因
• PID病因不明，可能是多因素所致：
遗传因素 宫内因素
• 风疹病毒——低Ig血症伴高IgM • CMV——严重联合免疫缺陷(SCID)
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免疫基础理论
• 免疫反应类型
– 特异性免疫反应： – T和B淋巴细胞执行
• T细胞：细胞免疫 • B细胞：体液免疫
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免疫基础理论
• 免疫反应类型 非特异性免疫反应： 1.屏障防御机制，皮肤-黏膜屏障、血-脑脊液屏障、血-胎 盘屏障和淋巴结的过滤作用等构成的解剖（物理）屏障， 和溶菌酶、乳铁蛋白、胃酸等构成的生化屏障； 2.细胞吞噬系统，主要由单核/巨噬细胞、中性粒细胞和嗜
原发性免疫缺陷病的临床表现
• 共同临床表现 • 一、反复和慢性感染 • 二、自身免疫疾病 • 三、易患肿瘤 • 四、其他临床表现
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原发性免疫缺陷病的临床表现
. 共同临床表现 反复感染:：反复、严重、持久、难治。不常见的和致病力低的细菌为感染源。
• 1、感染发生的年龄：1岁内占40%，1-5岁占40%，6-16岁占15%，仅5% 发生于成人。
• 肿瘤：淋巴系统肿瘤，以B细胞淋巴瘤最常见
• 其他临床表现 • WAS的湿疹和出血倾向；胸腺发育不全的特殊面容、先天
性心脏病和难以控制的低钙惊厥。
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出现以下症状时提示可能存在PID的危险：Jeffrey Model基金会医学顾问委员会共识制定的10条警告症状：
• 1.1年内≥4次新的耳部感染； • 2.1年内≥2次严重的鼻窦感染； • 3.≧2月的口服抗生素治疗，效果较差； • 4.1年内发生≧2次的肺炎； • 5.婴儿体重不增或生长异常； • 6.反复的深部皮肤或器官脓肿； • 7.持续的鹅口疮或皮肤真菌感染 • 8.需要静脉用抗生素清除感染； • 9.≧2次深部感染，包括败血症； • 10.原发性免疫缺陷病家族史。
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原发性免疫缺陷病分类
• 按免疫功能缺陷分类
特异性免疫功能缺陷
• 抗体缺陷病 • 细胞免疫缺陷 • 抗体和细胞免疫联合缺陷
非特异性免疫功能缺陷
• 吞噬细胞缺陷 • 补体缺陷
• ＷＨＯ2009年版ＰＩＤ分类，共分８大类｛即Ｔ细胞和 Ｂ细胞连和免疫缺陷，以抗体为主的免疫缺陷，其他已 明确定义（基因表型）的免疫缺陷综合征，免疫调节失 衡性疾病，先天性吞噬细胞数量和／功能缺陷，天然免 疫缺陷，自身炎症反应性疾病和补体缺陷｝
IgM
B
Plasma
IgG
RBC Plet PMN MØ
IgA
B
Plasma
IgA
IgE
B
Plasma
IgE
• 注： • SC:骨髓多能干细胞； • BM骨髓； • Plet：血小板； • CFU：集落形成因子； • PMN：中性粒细胞； • Mø：单核巨噬细胞； • SL :淋巴干细胞 • ProB ：原B细胞 • PreB ：前B淋巴细胞 • Plasma：浆细胞 • thyrum:胸腺 • Epi：上皮细胞 • PT：前T淋巴细胞 • T：T淋巴细胞 • CTL：细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte,CTL），亦叫TC细胞（cytotoxic T cell）， • TH1：Ⅰ型辅助性T淋巴细胞 • TH2：Ⅱ型辅助性T淋巴细胞
• 2、感染的部位：呼吸道最常见，其次是胃肠道、皮肤。也可是全身感染如败 血症、脓毒血症、脑膜炎和骨关节感染。
• 3、感染的病原体：抗体缺陷易发生化脓性感染；T细胞缺陷-病毒感染、结核 分枝杆菌和沙门氏菌属等细胞内感染；也可以发生真菌和原虫感染。补体成 分缺陷-奈瑟菌属易感；中性粒细胞功能缺陷时-金黄色葡萄球菌。感染的病 原体毒力并不是很强，常呈机会性感染。
（3）吞噬细胞的检查：WBC计数及形态、DHR（二轻罗丹明） 分析、细胞的移动/趋化/吞噬/杀菌功能、黏附分子测定； （4）各种补体和调理素成分和功能的测定；另外还应包括各种 相应的酶活性测定。
由于PID多为单基因遗传性疾病，所以对其进行基因突变分析 是目前确诊PID的金标准。
几种常见的免疫缺陷病 —抗体缺陷病
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ＷＨＯ2009年版ＰＩＤ分８大类
• Ｔ细胞和Ｂ细胞联合免疫缺陷； • 以抗体为主的免疫缺陷； • 其他已明确定义（基因表型）的免疫缺陷综合征； • 免疫调节失衡性疾病； • 先天性吞噬细胞数量和／功能缺陷； • 天然免疫缺陷； • 自身炎症反应性疾病； • 补体缺陷
ＷＨＯ2013年版ＰＩＤ分9大类
酸细胞的吞噬作用； 3.补体系统和其他免疫分子：自然杀伤细胞等执行（补体等
参与）
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免疫系统的发育
BM
SC
SL
CFU
ProB
THthyru
epiYMUS CD3+
PT
tthhy Epi .
T
CD4+ CD8+
CTL IgM
PreB
B
Plasma
IgG
IFN-γ.IL-2
TH1 TH2
IL-4. 5 .10
儿科学 PEDIATRICS
原发性免疫缺陷病
Primary Immunodeficiency Diseases,PID
目的与要求
• 1.熟悉小儿免疫系统发育特点 • 2.熟悉原发性免疫缺陷病的分类和继发性免疫
缺陷病的概况 • 3.掌握原发性免疫缺陷病的诊断方法 • 4.熟悉免疫缺陷病共同临床表现 • 5.掌握介绍几种常见的免疫缺陷病的临床表现
• 4、感染的过程：反复发作、迁延不愈、疗效欠佳，尤其是抑菌剂疗效更差， 必须使用杀菌剂，剂量偏大，疗程较长才有一定疗效。