第四章 稳定化碳负离子的缩合反应

4.1.1.3.2 Henry反应：硝基化合物的类羟醛反应
OH R2HC NO2
-
R R'CHO R2C NO2 O R'
R NO2
R R' HO
R NO2
4.1.1.3.3 潜在的芳香体系
OHMe2CO
OBH OH H+
4.1.3 烯醇负离子的其它缩合反应
4.1.3.1 Robinson环合反应 是酮与α ，β -烯酮在碱性条件下进行去质子 化-Michael加成-质子转移-羟醛缩合,最终形 成环己烯酮的反应
Mannich碱
Mannich碱常用做生成α ，β -烯酮:与碱作用发生β -消 除反应
4.2 不同类羰基化合物间的缩合反应
羧酸衍生物的缩合是酮或酯以烯醇负离子或烯醇醚的 形式与另一个作为亲电试剂的羧酸衍生物的亲核加成 -消除反应,结果是烯醇负离子的酰基化
O O X -Y: R X O Base X R R' O Base X O O R R' Y R X O R' O R Y OR'
O R' R'' R' OMLn R'' (1)R'''CHO (2)H2O R''' R' OH O R''
MLn=Li, BR2,SnX, TiX3, AlR2, MgX, ZnX

4.1.1.2.1 使用预制的烯醇负离子的方法
O
源自文库
LDA, THF -78℃
O- Li+ (1)n-PrCHO (2) H3O+
OH MeCHO + O DABCO O 20℃,10day H
N N
4.1.1.3 类羟醛缩合反应
羟醛反应是醛酮烯醇负离子与醛酮的反应，其它 稳定化的碳负离子与醛酮的加成有时统称类羟醛 反应
O R' MLn + R''' R'' H HO H R''' R'
R''
M= Al, B, Cr, Si, Sn, Ti, Zr
O
OH
4.1.1.2.2 使用烯氧基乙硼烷的方法
B(n-C3H7)3 n-C3H7 O
(1) PhCHO (2) H2O OB(n-C3H7)2
O
OH Ph C4H9-n
4.1.1.2.3 Mukaiyama反应：四氯化钛等lewis酸中催化 烯醇硅醚对羰基化合物的亲核加成，生成羟醛加成产物
4.1 羟醛缩合反应
羟醛加成，四种可能的立体异构体
羟醛缩合反应
2RCH2COR' H+ OHOH O H RCH2 C C R' R' R
-H2O RCH2 C C R' R
O R'
4.1.1 羟醛加成反应的区域选择性与化学选择 性(亲核试剂与亲电试剂决定化学选择性 )
交叉羟醛加成反应存在化学选择性（两组份谁是亲 核体与亲点体）；区域选择性（在非对称酮的哪 一侧形成烯醇负离子）；立体选择性
Claisen-Schmidt-芳香醛的羟醛缩合。 （反式烯烃，Claisen-Schmidt）
O O Ph H Ph Ph + O 10% NaOH Ph O
4.1.1.1.2 通过热力学控制进行选择性羟醛加成反应可逆反应的利用（平衡控制产物） 羟醛加成反应是一个可逆反应，在酸性条件下，一般 得到热力学稳定产物（形成的最终产物双键上取代基 多）；碱性条件下，形成动力学控制产物（形成的最 终产物双键上取代基—）
O Ph O + O H3C H Base Ph O Ph O H
4.1.1.1 利用分子自身特点的区域与化学选择性羟 醛加成反应 羟醛加成反应是构建碳骨架的重要方法 4.1.1.1.1 不含α -氢羰基化合物的利用（甲醛、芳 香醛），它只能作为亲电体，反应简单化
OH CH3CHO + CH2O [(HOH2C)3C-CHO OHCH2O C(CH2OH)4 + HCOO-
acid TMSO R' H + R'' R H O R' R'' R O OH
CHO * +
OSiMe3
O TiCl4, CH2Cl2 H2O
OH *
O -H2O *
4.1.1.2.4 Morita-Baylis-Hillman反应：α ，β -不饱和 化合物在叔胺或三烃基膦催化下与醛的反应（催化剂对 α ，β -不饱和化合物的共轭加成形成烯醇负离子)
O O H3PO4 + HOOC-CHO HOOC
O
OH + HOOC-CHO
-
O
HOOC
分子内的羟醛缩合有利于热力学控制产物，二 羰基化合物的分子内羟醛缩合将导向环状化合 物，环状化合物的稳定性如下：六元环≈五元 环＞七元环＞四元环
b O OH O a O b O OH O most
4.1.1.2 引导的羟醛反应：提前制备亲核试剂 （以烯醇盐、烯醇硅醚、亚胺负离子等形式存在）
Me COOEt Me
(1) LDA
Ph Me OSiMe3 OEt O TiCl4 Ph COOEt OH
(2) Me3SiCl Me
4.2.3 酯-酯缩合反应 4.2.3.1 分子之间的酯-酯缩合反应：Claisen 缩合 (1)base
OEt O O (2) H O OEt
自身的酯缩合 ,对不同酯之间的缩合反应,产物 复杂,需要进行反应控制
H O H2O O H2O OH O O H H2O O OHO OHO O O O O O O-
是含α -氢的酮与醛(通常是甲醛)和仲胺在酸性条件 下生成β -氨基酮的反应
O R CH2R' + CH2O + HNR2'' acid R' R O CH2NR2''
4.1.3.2 Mannich reaction
4.2.3.2 分子内的酯-酯缩合反应
Dieckmann缩合反应,适用于5,6元环的合成
CO2Et CO2Et O CO2Et CO2Et EtO2C base CO2Et base O CO2Et EtO2C O O CO2Et
O
4.2.3.3 分子内的腈-腈缩合 Thorpe reaction(5,6元合成)
4.2.1 醛、酮与酯及羧酸衍生物的缩合反应
O O + OEt O O H O O EtO O OEt O -EtO O O EtO
4.2.2 羧酸衍生物与醛酮的缩合反应 预制的酯或酰胺烯醇负离子或烯醇硅醚与醛、酮加成， 生成β -羟基酯或酰胺
OH O O LDA,THF OEt -78℃ O OEt O OEt