卒中相关睡眠障碍发病机制研究进展

卒中相关睡眠障碍发病机制研究进展

作者：王莉徐波颜丙春

来源：《中国医药导报》2020年第18期

[摘要] 脑卒中是全球致残和死亡的主要原因。我国是脑卒中负担最重的国家之一，死亡率远超北美。睡眠障碍是脑卒中后常见并发症之一，据报道其发病率为76%～82%。卒中和睡眠互为因果，睡眠障碍（包括睡眠障碍性呼吸异常、运动障碍及睡眠异常）与并存的脑血管疾病密切相关，严重影响脑卒中后患者神经功能恢复及生活质量，甚至诱发或加重卒中的风险因素，导致卒中复发。对睡眠障碍的治疗不仅可以改善睡眠相关症状，也可促进卒中的恢复，增加神经细胞之间的联系，降低未来复发的风险。识别和解决睡眠障碍应是原发性和继发性卒中预防的一部分。因此，探究卒中相关睡眠障碍的发病机制，能更好地针对其机制制订相应预防和治疗措施。本文就卒中相关睡眠障碍的发病机制进行综述。

[关键词] 脑卒中;睡眠障碍;发病机制;进展;综述

[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）06（c）-0045-04

[Abstract] Stroke is the leading cause of disability and death in the world. China is one of the countries with the largest burden of stroke， and the mortality rate is far higher than that in north America. Sleep disorders are one of the common complications after stroke， and the incidence are 76%-82%. Stroke and sleep are cause and effect since sleep disorders （including sleep-disordered breathing， dyskinesias， and sleep disorders） are closely related to co-morbid cerebrovascular diseases， which may seriously affect the recovery of neurological function and quality of life in patients after stroke， even induce or aggravate the risk factors of stroke leading to recurrence. The treatment of sleep disorders can not only improve sleep-related symptoms， but also promote the recovery of stroke， increase the connection between nerve cells， and reduce the risk of future relapses. Identifying and resolving sleep disorders should be part of primary and secondary stroke prevention. Therefore， investigating the pathogenesis of stroke-related sleep disorders can better develop corresponding prevention and treatment measures according their mechanisms. This article reviews the pathogenesis of stroke-related sleep disorders.

[Key words] Stroke; Sleep disorders; Pathogenesis; Progress; Review

卒中相關睡眠障碍指在卒中后首次出现或卒中前已有的睡眠障碍在卒中后持续存在或加重，并达到睡眠障碍诊断标准的一组临床综合征。包括两种类型：卒中后睡眠障碍和卒中伴随睡眠障碍（即既往睡眠障碍在卒中后持续存在或加重）[1]。卒中相关睡眠障碍的类型包括失眠、日间思睡、睡眠呼吸障碍（SDB）、阻塞性睡眠呼吸暂停、中枢性睡眠呼吸暂停或混合性睡眠呼吸暂停、快速眼动睡眠期行为障碍（RBD）、不宁腿综合征（RLS）等，卒中后睡眠障

碍不仅直接影响神经功能恢复，降低卒中患者生存质量，影响认知功能，同时睡眠障碍本身也会增加脑卒中发生率和复发率。

1 卒中相关睡眠障碍发病机制

1.1 卒中后失眠

失眠是脑卒中患者常见的精神症状，诊断标准为至少存在以下四种症状之一：入睡困难、持续睡眠困难、早醒和非恢复性睡眠。其发病率为20%～56%，发病率随中风时间延长有所下降，急性期发病率较高，与卒中类型相关性不大，老年人、妇女发病率相对较高，失眠同时会降低脑血管反应性，增加首次卒中患者的死亡率[2]。卒中后失眠的机制尚未明确阐明，可能是多种因素作用的结果。卒中部位在右侧半球以及丘脑或脑干内失眠发生率增加，包括桥脑被盖和丘脑，在旁正中丘脑内中风的患者也可能由于丘脑反射系统的介入而无法产生睡眠纺锤波而导致失眠[3]。褪黑素、γ-氨基丁酸是调节睡眠的重要物质，其夜间浓度降低与卒中后失眠有关。高脂血症、生活能力评分（mRS评分）、环境因素（如睡眠时光线或噪音）、共患疾病（抑郁、焦虑、睡眠呼吸障碍、疼痛或身体损伤）、药物副作用等也参与卒中后失眠的发生发展[4-5]。卒中后失眠可增加焦虑、影响注意力集中和记忆功能，对患者心理生理造成极大损害，影响卒中愈后。

1.2 卒中后嗜睡

嗜睡症是卒中后常见的并发症，表现为白天过度嗜睡、白天小睡增多或夜间睡眠时间延长。研究发现[6]，在卒中后的第1天，4%～18%患者出现嗜睡症，恢复期发病率为14%，慢性阶段[（21±18）个月]发病率为27%。嗜睡可发生在皮质下（尾状体、壳核）、桥脑上部、内侧髓质和皮质卒中等影响网状激活系统（ARAS）的区域。丘脑核腹侧群参与觉醒和化学感受，丘脑连接通过直接作用于皮层区的阈值来调节内、外刺激，或通过提升ARAS调节觉醒能力。有研究显示[7-8]，丘脑卒中患者较易出现嗜睡及总睡眠时间延长，可长达20 h，同时伴有认知、记忆、注意力缺陷。Sacchetti等[7]报道了1例脑出血后严重嗜睡患者，嗜睡（Epworth）评分为23分，通过磁共振成像系统发现两侧丘脑下腹ARAS均未重建，而下背侧ARAS重建良好，提示卒中后嗜睡的关键损伤部位在丘脑下腹。丘脑卒中伴发嗜睡的患者血浆白细胞介素（IL）-17水平较正常人高，提示丘脑卒中的嗜睡还可能与炎症激活相关[9]。

1.3 卒中后RLS

RLS是一种常见的睡眠相关运动障碍疾病，表现为睡觉时活动下肢的渴望并伴随下肢异样感觉，活动后症状缓解。该疾病表现出一定的昼夜节律，常在休息或夜间睡眠时加重。脑铁储备减少、多巴胺系统功能异常、外周微血管变化等，都与RLS的病理生理机制有关，而RLS 导致的睡眠质量下降、扰乱交感和副交感神经系统平衡，亦增加心脑血管病发生风险。脑卒中后RLS患病率为2.31%～15.00%，女性发病率较高，可能与性激素水平有关。脑卒中相关的